全 文 ：·药理实验与临床观察·
中药复方拮抗小鼠运动应激时血中儿茶酚胺升高
白海波1, 万海同2 ,宋子荣1 ,李　波1X
( 1. 养生堂天然药物研究所,浙江 杭州　310007; 2. 浙江中医学院, 浙江 杭州　310053)
摘　要: 目的　观察人参、麦冬、葛根等提取物以及速效救心丸对小鼠运动应激时血中儿茶酚胺水平的影响。方法
健康 ICR 小鼠置跑步机上跑步 10 m in 造成运动应激,用高效液相色谱-电化学联合检测法测定运动应激动物血浆
中儿茶酚胺水平。结果　运动应激小鼠血浆中去甲肾上腺素和肾上腺素浓度显著增加 (P < 0. 01) ,小鼠 ig 人参、麦
冬、葛根等提取物以及速效救心丸 1 h 后再运动应激可拮抗血浆中去甲肾上腺素升高 (P < 0. 01)。结论　小鼠运
动应激可使交感神经激活, 导致血中去甲肾上腺素释放增加, 人参、麦冬、葛根提取物和速效救心丸可拮抗之。
关键词: 人参、麦冬、葛根等提取物;速效救心丸; 运动应激;高效液相色谱-电化学检测; 儿茶酚胺
中图分类号: R285. 5　　　文献标识码: A　　　文章编号: 0253 2670( 2002) 08 0716 03
Inhibitory effect of Chinese complex prescription medicine on elevated
levels of catecholamines in mice plasma during motion stress
BAI Hai-bo 1, WAN Hai-tong2 , SONG Zi-rong 1, LI Bo1
( 1. Yangshengt ang Institute o f Natural Medicine, Hang zhou 310007, China ;
2. Zhejiang College o f TCM , Hang zhou 310053, China )
Abstract: Object　T o invest igate the effect of Chinese complex prescript ion medicine, w hich included
Radix Ginseng, Radix Ophiop ogonis, Radix P uerariae ex t racts, and SUXIAO JIUXIN PILL * on cate-
cholamine levels in str ess mice plasma while the m ice w ere fo rced running on treadmill. Methods　Motion
st ress was caused by forcing ICR mice to run on treadmill for 10 min. Based on reversed-phase, ion-pair
HPLC combined w ith elect rochem ical detect ion, a procedure w ith minimal plasma sample pr et reatment w as
developed for the determination o f the catecholamines level in plasma samples. Results　The plasma nore-
pinephrine and epinephrine concentrat ion increased markedly ( P< 0. 01) in st ress mice compared w ith the
control one. But the norepinephrine increase w as inhibited ( P< 0. 01) in taking the blood samples in mo-
tion st ress after 1 h of ig the m ice w ith Radix Ginseng , Radix Ophiopogonis, Radix P uerar iae ex tracts and
SUXIAO JIU XIN PILL. Conclusion　Motion st ress of m ice activates the sympathetic nerve and leads to
increase the r elease of norepinephrine in blood, w hereas the Radix Ginseng, Radix Ophiop ogonis, Radix
Puerariae ext racts and SU XIAO JIU XIN PILL used in the present study can inhibit this increasing re-
lease.
Key words: Radix Ginseng, Radix Op hiop ogonis, Radix Puerariae ex t racts; SUXIAO JIU XIN PILL;
mot ion st ress; HPLC-ECD; catecholamine
* SU XIAO JIU XIN PILL is a Chinese compound medicine used against heart diseases.
　　交感神经系统的激活是血液循环系统最主要最
敏感的调节者,与心脑血管系统疾病有密切关系。运
动、情绪激动、寒冷等应激均使交感张力升高,使血
液动力学改变,增加心脏耗氧量而诱发心绞痛。中药
复方是否有拮抗运动应激时交感神经活性的作用少
见文献报道。本研究利用高效液相色谱-电化学
(HPLC-ECD)法观察了小鼠在跑步机上运动后血
浆中儿茶酚胺水平的变化, 并探讨了中药复方对其
的影响。
1　材料
1. 1　受试中药:人参、麦冬、野葛等药材购自浙江省
药材公司,通过乙醇回流,大孔树脂纯化等工艺制成
·716· 中草药　Chinese T raditional and Herbal Drug s　2002 年第 33卷第 8期
X 收稿日期: 2001-01-24基金项目:国家自然科学基金项目( 30070941)作者简介:白海波( 1963-) ,男,陕西定边人,副研究员,博士, 1981～1986年在西北农业大学学习, 1993年在中国科学院西北高原生物研究所获理学硕士学位, 1997年获理学博士学位, 1997年起为浙江大学生命科学与医学工程学系博士后,从事中药现代化研究方面的教学与科研工作, 1999年 11月起在养生堂有限公司主要从事药理和中药新产品开发研究。T el : 13957116011
受试药物,每克含生药量 6 g ,其中人参总皂苷不低
于 50%, 葛根素不低于 25%, 小鼠给予剂量分别为
0. 5, 1. 0 g / kg ,速效救心丸为天津中药六厂生产,小
鼠给予剂量分别为 0. 25, 0. 5 g/ kg。
1. 2　动物与试剂: ICR 小鼠 70 只,体重 18～22 g,
均购自浙江省医学科学研究院实验动物中心。去甲
肾上腺素 ( NE )、肾上腺素 ( E)、多巴胺 ( DA)、辛烷
基磺酸钠( SOS)为 Sigma 公司产品,甲醇为 Fisher
公司色谱纯,其余试剂为进口分析纯。M illipor e 超
纯水配制流动相。
1. 3　仪器与色谱条件: 岛津 LC-10AT vp 系列,
7725 进样阀, L-ECD-6A 电化学检测器。色谱柱
Shim-pack CLC-ODS ( 6 mm×150 mm) ;流动相每
1 000 mL 含 SOS 0. 65 mmol/ L , KH2PO 4 0. 05
mol / L , Na2EDT A 0. 1 mmol/ L , 甲醇 100 mL, pH
为 4. 0 左右。流速 1. 0 mL/ min,进样环体积 20 LL,
工作电压 + 0. 65 V。
2　实验方法
2. 1　小鼠运动应激: ICR 小鼠 70 只, 随机分成 7
组, 给药组在 ig 药物后 1 h 置跑步机上跑步 10
min, 跑步机参数为速度 25 cm/ s, 电刺激强度 0. 6
mA, 斜度 10°。动物跑步 10 m in 后立即剪开动脉
取血。
2. 2　血浆样品制备:小鼠血样收集于 1. 5 mL 离心
管,肝素抗凝, 9 000 r/ min 离心 2 min,取血浆 100
LL,加入 5% 高氯酸 200 LL, 11 000 r/ m in 离心 2
min, 倒入 M illipor e U ltr af ree-M c 离心管 11 000
r/ m in 离心 3 min,取管底超滤液立即按上述色谱条
件进样分析。
2. 3　统计学方法:数据以 x±s 表示,进行单因素方
差分析,方差不齐数据经对数转换后进行 Newman-
keuls 组间均数比较。
3　实验结果
3. 1　人参、麦冬、葛根等提取物对运动应激小鼠血
浆 NE、E 水平的影响: 见表 1。运动应激小鼠血浆
NE、E 水平均表现显著增加, ig 中药复方后对运动
应激小鼠的 NE 增加有拮抗作用, E 增加有降低
趋势。
3. 2　速效救心丸对运动应激小鼠血浆 NE、E 水平
的影响:见表 2。运动应激小鼠血浆 N E、E 水平均表
现显著增加, ig 速效救心丸后对运动应激小鼠的
NE 增加有拮抗作用, E 增加有降低趋势。
4　讨论
交感神经系统的激活是血液循环系统最主要
表 1　中药复方对小鼠血浆 NE、E
水平的影响 ( ng/mL, x±s)
组　别 剂　量
( g/ kg )
n NE E
对照 　- 10 11. 7±1. 69 9. 3±0. 59
运动应激 　- 10 23. 5±1. 67▲ 24. 8±1. 66▲
中药复方 　1 10 12. 6±1. 48△ 27. 3±2. 92▲
　0. 5 10 15. 1±1. 89△ 20. 7±1. 21▲
　　与对照组比较: ▲P < 0. 01; 与运动应激组比较: △P < 0. 01
表 2　速效救心丸对小鼠血浆 NE、E
水平的影响 ( ng/mL, x±s)
组　别 剂量
( g/ kg )
n NE E
对　照 　- 10 11. 7±1. 69 9. 3±0. 59
运动应激 　- 10 23. 7±1. 66▲ 16. 6±1. 49▲
速效救心丸 　0. 5 10 16. 8±1. 42△ 13. 7±0. 58▲
　0. 25 10 15. 6±1. 42△ 14. 5±1. 21▲
　　与对照组比较: ▲P < 0. 01; 与运动应激组比较: △P < 0. 01
最敏感的调节者, 许多疾病的发生发展与交感神经
系统的激活密切相关, 如慢性心功能不全 ( CHF)
患者中即发现交感神经活性增高,而且血中递质浓
度的高低与 CHF 的预后有密切关系, 血中浓度高
者预后不佳。目前认为心衰是一种“超负荷心肌病”,
神经内分泌紊乱是决定心衰进展的重要的独立因
子, 这为 B-受体阻滞剂治疗心衰提供了合理的理论
依据[ 1]。冠脉痉挛也与交感神经密切相关, 情绪激
动,过劳, 寒冷等均使交感张力升高。心绞痛及心肌
梗死时尿及血浆中儿茶酚胺增多,引起心脏血液动
力学改变及心肌耗氧量增加, 导致心肌缺氧甚至坏
死[ 2]。高血压的发病机制也与交感神经密切相关, 寻
求降低交感紧张性而无 A2受体激动剂副作用的药
物仍然是人们治疗高血压追求的目标[ 3]。因此,建立
一种交感神经系统激活的动物模型并可用于中药研
究的方法将具有重要的理论和实践意义。
冠心病心绞痛属中医“胸痹”范畴,劳累型心绞
痛常因“劳”而发,根据中医“劳则气耗, 气耗伤阳”的
认识,认为其病机多为气虚血瘀,采用益气活血法治
疗[ 4]。由人参、麦冬制成的参麦注射液在临床上对心
力衰竭、休克、心绞痛等心血管疾病有良好效果。参
麦注射液与葛根素联合应用治疗心绞痛可提高整体
疗效,取得相得益彰的效果[ 5]。在此项研究中发现速
效救心丸和人参麦冬葛根等提取物有拮抗小鼠运动
应激血中去甲肾上腺素升高的作用, 此为速效救心
丸可迅速发挥疗效提供了实验依据, 人参麦冬葛根
等提取物的抑制作用是否与人参、葛根或其他中药
有关是值得深入研究的课题。有文献报道,人参皂苷
·717·中草药　Chinese T raditional and Herbal Drug s　2002 年第 33卷第 8期
可兴奋突触前膜 A2受体减少交感递质释放[ 6] ,高血
压患者 iv 葛根素后血浆儿茶酚胺含量降低。
HPLC-ECD 检测血浆儿茶酚胺具有快速、准
确、灵敏、方便等优点。血浆样品制备采用高氯酸沉
淀蛋白,再经截留 10 000相对分子质量的超滤离心
管离心样品后进样可延长色谱柱寿命。由于儿茶酚
胺易被氧化, 且在酸性环境中较稳定,每只动物取血
后立即离心制备血浆并加入高氯酸,本实验中超滤
离心后的样品保存在 - 20℃ 冰箱备测未超过 2 h。
参考文献:
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Sinica, 1987, 8: 217-220.
人参 Rb 组皂苷对实验性心肌梗死犬心脏血流动力学及氧代谢的影响
孙　乾1, 睢大员2* , 于晓风2 ,曲绍春2 ,吕忠智2X
( 1. 长春医学高等专科学校 药理教研室,吉林 长春　130031; 2. 白求恩医科大学 药理教研室,吉林 长春　130021)
摘　要: 目的　研究人参 Rb 组皂苷对急性心肌梗死犬心脏血流动力学及氧代谢的影响。方法　采用麻醉开胸犬结
扎左冠状动脉前降支 ( LAD ) 产生急性心肌梗死模型, 测定心脏血流动力学、冠状循环及氧化代谢等参数。结果　
人参 Rb 组皂苷 25, 50 mg / kg 经十二指肠给药, 对结扎 LAD 产生急性心肌梗死 6 h 犬, 均能明显减慢心率 ( HR) ,
降低 MAP、+ dp / dtmax、LVEDP、LVWI 及 TPR, 增加 SI 及 - dp / dtmax ,亦能明显增加冠脉血流量, 降低冠脉血管
阻力, 并明显降低心肌耗氧量、心肌氧摄取率及心肌耗氧指数。结论　人参 Rb 组皂苷主要通过减少左室作功,降低
心肌耗氧量, 增加缺血心肌供血等环节发挥抗心肌缺血作用。
关键词: 人参 Rb 组皂苷;心肌梗死; 心脏血流动力学;冠脉循环;氧代谢
中图分类号: R286. 2　　　文献标识码: A　　　文章编号: 0253 2670( 2002) 08 0718 05
Effects of ginsenoside-Rb on cardiac hemodynamics and oxygen
metabolism in dogs with acute myocardial infarction
SUN Qian
1 , SU I Da-yuan
2, YU Xiao-feng
2 , QU Shao-chun
2 , LU
　¨
Zhong-zhi
2
( 1. Depar tment o f Pharmacolog y, Changchun High M edical Special Schoo l, Changchun 130031, China;
2. Depar tment of Pharmaco lo gy , Norman Bet hune Univ ersit y o f Medica l Sciences, Changchun 130021, China )
Abstract: Object　To study the ef fects of g insenoside-Rb ( G-Rb) on the car diac hemodynamics and
oxygen metabolism in dog s w ith acute myocardial infarct ion. Methods　The parameters of cardiac hemo-
dynamics, coronary circulat ion and oxygen metabo lism w ere determ ined by using the model o f acute my-
ocardial infarction produced by ligat ion of LAD in the anaesthet ized open-chest dogs. Results　 In dog s
pr et reated w ith G-Rb by duodenal r oute at doses of 25, 50 mg / kg to induce acute myocar dial infarct ion for
6 h by ligat ion o f LAD, the heart r ate ( HR) w as slow ed, the mean arterial pressure ( MAP) , the maxi-
mum rising rate of lef t v ent ricular pr essure ( + dp / dtmax ) , left ventr icular end diastolic pressure ( LVEDP) ,
left v ent ricular w ork index ( LVWI) and total periphery r esistance ( TPR) were reduced, whereas st roke
index ( SI) and the maximum decline r ate of lef t v ent ricular pressure ( - dp / dtmax ) w er e increased. In addi-
tion, the cor onary blood f low ( CBF) w as incr eased and co ronar y vascular resistance ( CVR) w as decreased
signif icant ly . M eanwhile the cardiac oxygen consumpt ion, myocardial oxygen ut ilizat ion r ate and cardiac
oxygen consumption index w ere also decreased. Conclusion　G-Rb has protect ive ef fects on acute myocar-
·718· 中草药　Chinese T raditional and Herbal Drug s　2002 年第 33卷第 8期
X 收稿日期: 2001-12-28基金项目:吉林省科委新药基金项目( 98220)作者简介:孙　乾,男, 52岁,副教授,毕业于白求恩医科大学医疗系,主要科研方向:人参、西洋参的心血管药理研究。
* 通讯作者　T el : ( 0431) 5645911-6483