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Protection of Gypenoside Against Oxygen Free Radical Induced Vasospasm of Isolated Rabbit Basilar Artery

绞股蓝总皂甙对氧自由基所致脑血管痉挛的保护作用



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S i m u l t a n e o u s l y a s ig n if i e a n t in e r e a s e in s e r u m h ig h d e n s i t y
1i p o P r o t e i n ( H D L

C ) e o n t e n t a n d a n i n e r e a s e in t h e v a lu e o f H D L / T C
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·
绞股蓝总皂试对氧自由基所致脑血管痉挛的保护作用△
衡阳医学院药理教研室 (4 2 1 0 0 1) 陈剑雄 来 廖端芳 唐小卿 余 麟 曾 恒 ” 曹建国
摘 要 研究绞股蓝总皂贰 ( G P S )对外源性氧自由基所致家兔脑基底动脑损伤的保护作用 ,外源
性氧自由基由电解克氏液产生 , 电解后 ,脑基底动脉灌注压及血管壁丙二醛 ( M D A )含量明显升高 ,
脑基底动脉内皮舒张作用 ,亚硝酸盐及超氧化物歧化酶 ( S O D )活性明显降低 , G P s 25 、 50 、 10 0 阳 /
m L 可浓度依赖性地抑制氧 自由基诱发脑血管收缩作用 ,此外 G P S 10 陀 / m L 还具有明显抑制血
管壁 M D A 生成 ,保护 SO D 活性的作用 。
关键词 绞股蓝总皂贰 电解 氧 自由基 基底动脉
氧 自由基在蛛网膜下腔出血引起脑血管
痉挛的发病过程中起着十分重要的作用 。 据
报道氧自由基抑制内皮依赖的扩血管作用可
能是通过抑制 内皮衍生松弛因子 ( E D R F ) 的
作用 。 因此氧 自由基在蛛网膜下腔出血所致
脑 血管痉挛中的作用可能 与其抑制 E D R F
自发性释放有关 。 我们曾报道 G P S 对氧 自由
基所致 心肌 及血管 内皮 损伤具有保护作
用 〔 ,一 3〕 ,现 旨在探讨 G P S 对氧 自由基所致脑
血管损伤的保护作用 。
1 材料和方法
1
.
1 离体兔脑基底动脉插管灌流法 以〕 : 取家
兔雌雄不拘 ,体重 2一 4 k g ,采用苯巴 比妥钠
30 m g / k g 麻醉 ,颈动脉放血 ,取脑基底动脉
2 。 m 插管 , 置恒 温浴槽内 ,按血 流方 向以 2
m L /m in 速度 灌流 含 95 % O : + 5% C O , 气体
的克 氏液 , 并通过压力换能器在二道生理记
录仪上记录灌流压 (P P ) , 维持基础 灌流压
2
.
4 6士 0 . 4k P a , 平衡 3 0 m i n , 缩血管作 用以
P P 增加表示 ,脑血管对 乙酞胆碱 ( A c h) 内皮
依赖性舒张作用检测 ,在灌流液 中加入 1 0 一 3
n m ol / L 组织胺预收缩血管 , 待达到稳定时 ,
再加入 A c h 10 拼m ol / L , A hc 舒血管作用 以
P P 值下降变化表示 。
1
.
2 电解克氏液方法 : 将两铂金丝电极置于
流经脑基底动脉前的灌流管内 ,铂金丝阳极
距血管上端 4 c m , 阴极为 8 c m ,用 10 m A 直
流电将克氏液 电解 1 m in 。
1
.
3 M D A 及 s( ) D 含量测定 : 实验完毕 ,取
脑基底动脉剪碎 ,制成 10 %磷酸缓冲液组织
匀浆 , 4 ℃ 2 50 。 只 g 离心 10 m in , 取上清液测
定 M D A 及 S O D 。 M D A 按 硫代 巴 比妥 酸
法 〔 5〕 , (S ) D 采用邻苯三酚自氧化法测定 〔6 〕 。
1
.
4 血管壁亚硝酸盐含量测定 〔7〕 : 实验完毕
后 , 取 30 一 40 m g 脑基底动脉加 入 。 . s m L
冰 甲醇制成匀浆 ,置 4 `℃冰箱放置 24 h 以完
带 A d d r e s s
:
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e n Ji a n x i o n g
,
D e p a r t m e n t o f P h a r m a e o lo g y
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H e n g y a n g M
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d i
e a l C o ll e g e
,工Ie n g y a n g
衡阳医学院附一院
△ 湖南省自然科学基金资助项 日
《中草药 》 1 9 9 7 年第 28 卷第 4 期 · 2 1 9 ·
全萃取亚硝酸盐 , 4 ℃ , i 0 0 0 x g 离心 1 0 m i n ,
取上 清液采用改 良亚硝酸盐 ( N O户方法测
定 N O牙含量 。 取离心后上清液 50 拌L 加入等
量 1%对氨基苯磺酸胺 ,室温放置 10 m in 后
再加入 5 0 拌L N 一蔡基 乙二胺 , 在 5 5 0 n m 波
长下测定样品吸收度 。
1
.
5 实验分 4 组 : (1 )对照组 ; (2 ) 电解损伤
组 ; ( 3 ) G P S 组 ( 2 5 、 5 0 、 1 0 0 拜g /m L )药物于电
解前 1 0 m i n 加入 。 电解后持续灌注 5 m i n ;
(4 ) 二 甲亚矾 组 : 10 m m ol / L 于 电解前 10
m i n 加入 。
1
.
6 药品与试剂 : 绞股蓝总皂贰 由湖南医科
大学药理教研室提供 , 硫代 巴 比妥酸 (F lu ka
产品 ) 。组织胺 , 乙酞胆碱 (上海生化研究所产
品 ) ,均溶于或稀释于克氏液中 。
1
.
7 数据处理 : 所有数据采用 王士 、 表示 ,组
间差异采用 q 检验 。
2 结果
.2 1 G P S 对氧 自由基所致脑血管收缩作用
的影响 : 电解克 氏液使脑基底动脉灌流压逐
渐升高 , 在 5 m in 内达到最大值 ,并维持峰值
l h
, 电解后 10 im n , 脑基底动脉灌流压 由正
常 2 . 4 6士 0 . 4 0 k P a 升至 1 5 . 8士 4 . 5 2 k P a ( n
一 1 7 , 尸 < 0 . 0 1 ) , G P S 2 5 、 5 0 、 1 0 0 拌g / m l 矛 均
浓度依赖性地抑制 电解灌流液所致兔基底动
脉灌注压升高 作用 ,轻 自由基清除剂二 甲亚
矾 ( D M S O ) 1 0 m m o l / I J 与 G P S 5 0 拼 g /m l , 作
用相近 (表 i ) 。
表 1 G P s 对氧自由基所致家免脑基底
动脉灌注压改变的影响
N O 牙生成减少 。 G P 1S 0 拌g /m [ J 能提高 A hc
舒血管作用及提高血管壁 N O 矛含量的作用
(表 2 ) 。
表 2 G P s ( i o o p g /m I J )对 A e h 舒血管作用
及 N O至 生成的影响
组别
正常组
电解组
G P S 组
灌注压下降值 ( k P a)
2
.
5 2士 0 1 7 ” ( 6 )
0
.
9 2士 0 . 1 9 ( 6 )
2
.
10土 0 . 12 哥 , ( 6 )
N O牙一 ( r , g / g )
4
.
3土 1 , 0 登 份 ( 8 )
1
.
3士 0 . 7 ( 8 )
3
.
6士 1 . 1 , . ( 8 )
( ) 内为实验动物数
2
.
3 G P S 对血管 壁 M D A 、 S O D 含量 的影
响 : 电解损伤后脑基底动脉脂质过氧化产物
M D A 含量明显升高 , S O D 活性明显降低 ( P
< o
·
0 1 )
。 以 G P S 1 0 0 拌g /m L 预先灌注可抑
制 电解所致脑 基底动 脉 M D A 含量升高及
S O D 活性降低 (表 3 ) 。
表 3 G p s ( i o o p g /m L )对脑基底动脉
M D A 含量及 SO D 活性的影响
组别
正常组
电解组
G P S 组
3 讨论
例数 M D A ( n m o l / g )
6 4
,
6 7士 0 . 9 4 任 .
6 18
.
5 0十 1 . 9 3
6 10
.
7 0土 2 . 艺1 任 傲
S O D ( 1丁/ g )
0
.
7 9士 0 . 0 4 苍 .
0
.
3 0士 0 . 0 4
0
.
7 1土 0 . 0 4 井 畏
组 别
正常组
电解组
G P S 组 ( 2 5 卜g / m l )
G P S 组 ( 5 0 拜g / m l )
G P S 组 ( 1 0 拜g / m l )
D M S O 组 ( 1 0 m rn o l/ I )
例数
1 7
1 7
5
5
8
3
灌注压 ( k P a )
2
.
4 6士 0 . 4 0 哥 苍
1 5
.
8 0士 4 . 5 2
5
.
2 8士 0 . 6 9 书 怪
1
.
8 0士 0 . 5 3 笋 多
0
.
5 1士 0 . 0 7 1 苦
2
.
0 8士 0 . 7 3 各 赞
与电解组 比较 ` ’ p < 0 . 01 ( 下同 )
2
.
2 G P S 对 A ch 诱导血管舒张作用及亚硝
酸含量的影响 : A ch 可诱导脑基底动脉内皮
依赖性灌注压下降作用 , 电解损伤后 A hc 引
起灌注 压下降作用 明显减弱 , 同时血管 壁

2 2 0
.
据报道 G P S 对心肌缺血再灌及氧 自由
基损伤具有保护作用 , 其作用与防止脂质过
氧 化产物 形成有 关 〔 ,一 3 , 。 本 实验研究 表 明
G P S 对 电解性氧 自由基所致脑血管损害有
明显保护作 用 , 且具有促进 E D R F 释放 , 抑
制 M D A 产生 ,提高 S O D 活性及 N 0 2一 含量
等作用 。
蛛网膜下腔出血后血凝块溶化时程与迟
发性脑血管痉挛同步 ,在这些溶化的血凝块
中氧化型血红蛋 白 ( O X H b) 似乎是引起血管
痉挛的主要成分 ,氧 自由基从 O X l lb 中释放
出来可能是 O X H b 引起脑 血管痉挛的主要
机制 〔8 〕 。 本研究发现氧 自由基引起脑血管收
缩 , 灌注压升高 ,脂质过氧化产物增多 , S O D
活性及 N O 乏一 含量减少 。
内皮细胞通过释放 P G I : 、 E D R F 调节着
血管平滑肌的张力 , 内皮细胞在调节血管平
滑肌张力方面起着十分重要的作用 。 蛛网膜
下腔出血后几小时内皮细胞就有明显的形态
改变包括内皮肿胀 , 细胞间紧密连接消失等
改变 , 同时 内皮细胞产生 E D R F 功能受损 ,
内皮细胞的损害可能是 由于氧 自由基毒性损
害作用所致 ,本研究发现 G P S 具有明显改善
A hc 舒血管反应 ,提高 N O牙生成的作用 , 表
明 G P S 对氧 自由基所致内皮损伤具有有益
作用 。
参 考 文 献
肖观莲 , 等 . 中国药理学通报 , 19 4 , 10 : 13 6
邱立波 , 等 . 中国药理学通报 , 19 93 , n : 42 7
陈剑雄 , 等 . 衡阳医学院学报 , 19 93 , lz : 2 43
陈剑雄 , 等 . 中国药理学与毒理学杂志 , 1 9 9 5 , 2 1 : 4
O h k a w a H
, e t a l
.
A n a ly t B i o e h e m
, 1 9 7 9
, 9 5
:
3 5 1
M a r d l u n d S
, e t a l
.
E u r o P J iB o e h e m
,
1 9 7 4
,
7 4
: 4 6 9
陈剑雄 , 等 . 中国动脉粥样硬化杂志 , 1 9 94 , 2 : 8
S a
s a k i T
, e t a l
.
J N
e u r 〔) s u r g , 1 9 8 1 , 5 4 : 3 5 7
( 1 9 9 5

1 2

0 4 收稿 )
P r o t e e t i o n o f G y P e n o s i d e A g a i n s t o x y g e n F r e e R a d i e a l I n d u e e d
V a s o s P a s m o f I s o l a t e d R a b b i t B a s i l a r A r t e r y
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e n J ia n x io n g
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L ia o D u a n f
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P r o t e e t iv e e f f
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e ( G P S ) a g a i n s t d a m g e s i n d u e e d b y e x o g e n o u s o x y g e n f r e e r e d ie a l s (O F R ) o n
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e r e g e n e r a t e d b y
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u m刁 e r iv e d r e la x i n g f a e t o r ( E D R F ) , n i t r i t e e o n t e n t a n d S O D a e t iv i t y in b a s i la r a r t e r y d e e r e a s e d a f e r O F R
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.
G P S 2 5
,
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,
1 0 0 拌g /m L p r e t r e a t m e n t e x h i b i t e d a e o n e e n t r a t i o n d e p e n d e n t d e e r e a s e in e o n s t r ie t io n r e -
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马齿览对家兔实验性高脂血症的防治作用
潍坊医学院 ( 2 6 1 0 4 2) 贺圣 文 来 刘同美 尤 敏 王健英 吴洪娟
摘 要 研究 了野生马齿觅降血脂的新功用 ,结果显示马齿觅能降低全血低切表观粘度及血浆中
切表观粘度 . 并能 明显降低血清总胆固醇 ( T C ) 、 血清甘油三醋 ( T G ) 、 血清低密度脂蛋白胆固醇
( L D L

C )
,亦能升高血清高密度脂蛋白胆固醇 ( H D L一 C ) ,提示了马齿览对预防动脉粥样硬化具有
一定作用 。
关键词 马齿觅 高脂血症 血粘度
野生马齿觉为马齿览科一年生肉质草本
植物马齿觅 尸or t u za ca ol e ar c ae L . 的全草 ,具
有清热解毒的作用 ,亦是常食的野菜 。近来美
国科学家发现它含有大 量降血脂的有效成
分 〔` 〕 , 目前国内未见此方面报道 ,为此我们进
行 了本研究 。
1 材料和方法
1
.
1 动物 : 本校动物饲养 中心繁殖的成年健
康家兔 24 只 ,雄雌各半 , 体重 2 . 3一 .2 5 k g 。
1
.
2 野生马齿芜干粉 : 于夏秋季 自己采摘新
鲜马 一齿觅 ,洗净烨过晾干 ,粉碎成细粉末 。 新
鲜马齿觅与于粉重量比例为 1 0 , 1 。
1
.
3 胆固醇 : 化学纯 ,进 口分装 , 由广州医药
站化学试剂公司分装 。

A d d
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: * n g M e d i。 : i ( o l l e g e , W
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卫生学教研室
《中草药 》 1 9 9 7 年第 2 8 卷第 4 期 · 2 2 1 -