全 文 ：银杏苦内醋的药理和临床研究进展
广西师范大学计算与分析测试中心 桂林 ! ! 李光仪 刘明登
湖南省宜章县第一人民医院 李满芬
摘要 血小板活化因子 简称 是许多疾病发病的重要介质 , 以银杏树中提取的银杏苦内醋
是特异的 拮抗剂。 今综述银杏苦内醋在血液循环系统 、 中枢神经系统 、消化系统 、泌尿系统、
生殖系统 、 气管过敏性 、 器官移植排斥反应及其它免疫反应 、 炎症反应等的药理 作 用 , 并概述其
临床研究进展 。
银杏科植物银杏 如 。 从 被称为裸子植物的 “活化石 ” , 为我 国特 产植 物 。
银杏内酷是从银杏叶 、 根皮等中提取的有效药用成分之一 。 到目前为止 , 从银杏叶中共提得
个菇类内酷化合物 银杏苦内醋 、 、 、 、 、 、 、 、 和银
杏新内酷 ! 。 它们都具有二菇或倍半菇结构。 个一内酷环和 个罕见的特丁基
等结构特征 。 从 年代开始 , 国内外学者对它们的药理和生理作用进行了广泛而 深 入 的 研
究 , 发现银杏苦内酷 特别是银杏苦内酷 , 简称 是特异的血小板活化因子 简
称 拮抗剂。 是多种疾病发病的介质之一 。 银杏苦内酷在治疗哮喘 、 内毒素休克 、
器宫移植排斥反应 、 心脑血管疾病及多种炎症疾病等均有潜在作用 。
对血液循环系统的作用
对血小板聚集和止血作用 离体和活体实验表明 , 能完全阻止 引 起 的
兔 、 鼠、 猪等的血小板聚集作用 , 但未能干扰肾上腺素引起的聚集〔〕。 同样 , 也
抑制了 引起健康人的血小板聚集 , 但对 引起的聚集无影 响。 这些说明 是
特异的 拮抗剂。 在鼠和离体猪耳的实验中, 引起组织类纤维蛋 白溶解酶原 激 活剂
的释放和增强纤维蛋 白溶解作用 , 依赖剂量消除了 的作用〔 “〕。
对心肌功能及心肌梗塞的作用 能阻止静注丁呢卡因引起的雄鼠心肌 衰 退 、
抑制缺氧引起的人和猪冠状动脉收缩以及能消除 引起的狗心脏心律不齐〔〕。 离体 豚 鼠
心脏过敏引起的心功能失调亦被 抑制 , 提示银杏苦 内醋对过敏性休克期间的心脏症
状具有治疗价值 。
离体鼠心脏实验证实 能阻止局部缺血引起的心律不齐 , 但对心率 , 冠 状 流动
和心肌功能无作用〔〕。 这个结果显示出 抗心律不齐而又不干扰心脏正常 功 能 , 是
治疗心律不齐的有效药物。 在冠状动脉扎结的老 鼠实验中, 在观察期内 、 、 ,
大大地减少了梗塞范围 , 麻醉兔经冠状动脉闭塞 和再充血 后 导 致了
心肌组织严重损伤 , 给予 后明显地抑制了心室纤维化作用和减少了梗塞 程 度〔〕。
暗示银杳苦内醋可能对后期的心肌梗塞有治疗价值 , 大量研究都证实银杏苦内酷可能是通过
阻止心律不 齐和减少梗塞范围来对心提供保护性作用 。
对外周循环的作用
对休克状态的作用 是休克和损伤引起外周循环损坏的介质之一 。 等〔习
, , ! ,
研究了 对 引起鼠血压 、 心率 、 心输出量及肾 、 肠系膜的血液流动等变化 的影
响 , 发现 能阻止低血压和心脏功能的变化 , 也减弱了肾的血流反应 , 但肠系膜的反
应基本不变。 等〔 〕发现 拮抗 引起的鼠肠系膜小动脉和小静脉直径的
变化 , 还抑制了狗 由止血带休克产生的严重血液动力改变及麻醉狗中豚系膜动脉闭
塞和再充血引起的休克 。 用 处理总烧伤表面积 的老 鼠时能显著改善烧伤 , 在第
周时 , 与对照组 比较 , 老 鼠存活率大为增加 尸 〔〕。
对肺循环的作用 能导致大白猪肺脉管的血管收缩 , 切除迷走交感神经不影响
其变化 , 但静注 ! 阻止了收缩 。 将 注入右肺动脉里 , 增 加 了 灌注
液压力和干 、 湿肺重的比率 , 而 阻止了 的作用 , 故 在治疗 肺 哮喘有
临床价值〔 〕。
对内毒素所致的循环改变的作用 内毒素能导致许多疾病发生如低血压 、 休克等 。
在有知觉 的老鼠实验中 , 对早期由内毒素所致的低血压无 明显影响 , 但它大大改善
后期的降低血压作用〔 〕。 静注内毒素增加老鼠肠系膜的微管直径 , 但 阻 止 此变
化〔 “〕。 在犬 的内毒素模型上 , 改善了其存活率 , 延长了存活时间及抑制内 毒素所
致的血液动力学改变〔〕。在羊肺模型上 , 抑制了内毒素引起的淋巴流动紊乱而 致的
肺高血压和肺水肿〔 〕。 大量实验 已经证实, 内毒素能诱导多种器宫如胃、 十二指 肠 、 肾及
肺等合成和释放 , 此内源 在内毒素致病中起关键作用 , 所以 峭挂抑 制内毒
素的作用实际上是因为其对 的拮抗作用〔 〕。
对动脉粥样化形成和动脉高血压的潜在作用 近来 , 的研究已延 伸 到变性
的外周动脉疾病中如动脉粥样化形成和原发性高血压 。 等〔〕对接受正常和 过 多 胆固
醇食物的兔子进行了研究 。 口服 · 一个月后 , 接受致动脉 粥 样化
食物兔子的血浆和主动脉中过高酷化胆固醇含量大为降低 , 但游离胆固醇水 平 仍 然 相对不
变 。 同时 不影响细胞胆固醇的醋化作用或肝的脂酞辅酶 胆固醇脂酞基转移酶的活
性 。
对中枢神经系统的作用
在我国古代 , 人们就 已发现银杏叶提取物能增加人脑血液循环 , 使人精神清爽和延缓衰
老 。 现 已证实银杏苦内酷能影响脑的调节活动 。
对脑功能的作用 等证实沙土鼠脑中存在着 受 体 结 合 部 位 及 其能被
占有〔”’。 鼠脑能合成 , 腹腔注射化学惊厥药 、 印防己毒素等及曳惊厥大大增
加鼠脑 水平〔〕。 这个磷脂介质可作为神经调节剂 , 通过改变受体的性质影响 神经
元传递作用 。 拮抗 的作用而增强神经元的抑制活性 , 在癫痛 、 焦虑不 安 及其
它许多疾病中有治疗作用 。 另外 , 离体和活体实验证实 , 可能是鼠下丘脑一垂体一肾上
腺轴和糖肾上腺皮质激素分泌的激活剂以及可能是免疫系统与中枢神经系统相 互 作 用 的介
质〔“〕。 抑制 的作用而影响内分泌系统及影响免疫系统与中枢神经系 统 的相互
作用 。
对耳 、 眼的作用 阻止 引起的内耳电位 尤其是内淋巴 电位 的变化 ,
抑制速尿灵导致的耳蜗 电位变化〔〕。 能引起兔眼内压力的增加 , 但 ! ∀#∃ 消 除其
过高压力 , 同时也降低眼房水中因激光照射虹膜而增加的P G E :和蛋白质 含量〔1。〕。 对 兔眼
角膜损伤后的炎症反应研究 , 发现 B N 52 oZI 对免疫综合症角膜炎和角膜水肿 有潜在治疗作
《 中草药》1995年第26卷第2期 10 1
用 。
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3 对大脑局部缺血的作用 : P A F是引起脑组织损伤的介质之一 。 B N 5 2 o 21 大大改善由两
侧颈动脉扎结和再循环引起的沙土鼠脑行为失调和阻止局部缺血和 再 充血而致沙土 鼠脑损
伤〔1 〕。 增强狗多病灶脑局部缺血后的早期神经元恢复和减少沙土鼠脑海马中因局部 缺 血后
的神经元损伤 。 用杂种狗实验时, 发现B N 52oZI 不引起正常脑代谢参数的重大改变, 但极大
地减少了局部缺血脑中A T P 、 A M P 、 肌酸和磷酸肌酸的损失〔l幻。 显示银杏苦内醋B 能用于
中风的临床治疗 。
2
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4 对免疫脑脊髓炎的作用: 真皮内注射一个脑基因佐剂导致过敏反应的鼠脑脊髓炎 , 此适
合作为综合硬化症的一个实验动物模型 。 与对照组比较 , 静注P A F 5d后导致鼠脑 脊 髓炎严
重恶化 , 但B N 52oZI 给药后阻止了病情的恶化 , 这个实验暗示B N 520 21 在治疗 这类 疾病中
可能有效〔13〕。
3 对消化系统的作用
3. 1 对胃肠溃疡和肠坏死的作用: B N 52 o2 1和B N 52063 ( 含40写B N 5 2o Z z的混 和 物 ) 都
显著改善P A F 和内毒素所致鼠胃、 肠溃疡 , 但两者都只部分抑制乙醇而致的胃损 伤 , 且发
现B N 52021 抗P A F 引起的 胃损伤比抗内毒素而致的胃损伤更有效〔1‘〕。 鼠 慢 性结肠 炎诱发
后 , 结肠内给予B N 52o21 或5一氨基水杨酸对结肠损伤无影响, 但腹腔给 予B N 北021 后减少
了粘连和腹泻的发病率 , 5 一氨基水杨酸无此作用 〔15 〕。
3
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2 对肠局部缺血引起粘膜损伤的作用: O ta m ir i等c1 幻观察了局部缺血损伤后鼠肠的通透
性 、 溶酶体酶的释放及回肠中丙二酸二醛含量等变化。 发现阿的平阻止了这些变化 , 消炎痛
加强了这些变化 , B N 5 2 0 2 1不影响脊髓过氧化酶活性但抑制丙二酸二醛形成 、粘膜通透性增加
和N 一乙酞币一葡萄糖胺酶释放等。
3
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3 对肝的作用: 鼠肝的肝星形细胞能合成和释放P A F , P A F 刺激鼠肝中肝糖原分解且通
过肝细胞刺激 pG I:、 p G E :和p G F :二的产生 , B N 5 2 o 2 1 、 海风藤酮等抑制这 些 作用t17〕。 扎
结胆管而致肝硬化的知觉老鼠中, 与安慰剂对照, 静注B N 52021 大大降低肝门静脉压 , 同时
降低了心脏指数 、 门静脉分支的血液流量及能提高系统血管耐受性等 。这个结果显示 B N 52021
对肝硬变有潜在疗效 。
3
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4 对实验性胰腺炎的作用: B N 52o21 阻断蛙皮缩胆囊肤引起的鼠急性胰腺炎 中 氧 自由基
的形成 , 这意味银杳苦内酷B 在治疗急性胰腺炎中可能有用〔Zk〕。
4 对泌尿系统的作用
B N 520 21 能抑制P A F 、内毒素及肌注甘油等引起的鼠肾小球滤过速度和肾血流量的减少 。
麻醉鼠左肾动脉闭塞30 m in 后放松 , B N 5 2 0 21 能迅速增加其尿流量 、 肾小球滤过 速 度 和钠
排泄物 。 结果表明B N 52 02 1能用于治疗肾损伤 。 卵清白蛋 白激发会引起过敏反 应豚 鼠 肾释
放组胺和T X A :、 L T D ‘等 , B N 5 20 2 1则依赖剂量减少了这些过敏反应的介 质 产 生 。 同时
P A F也导致了IL 一 1和 T N F 的释放 , B N 5 2 0 2 1明显抑制这些细胞激动素的 生成 , 对治疗蛋
白尿症等有益〔: l〕。
Cs A 是肾移植中最重要的治疗剂 , 但它同时又会引起肾中毒 , 对老 鼠试验表明 , B N 5 2 o ZI
和B N 520 63 ( 含40 % B N 52 o21 的混和物 ) 不仅阻止了C sA 的毒性 , 而且也阻止 顺 式二氨二
氯合铂引起的肾小球血液动力学变化和肾中毒〔2m 〕。 银杏苦内酷可能成为减少肾中毒的侯补
药物 。
1 0 2
对生殖系统的作用
P a g e等综述了P A F 和银杏苦内醋在生殖系统中的作用〔2“〕。 在排卵期间, 卵 泡 破 裂与
类似炎症作用有联系。 用人的促性腺激素刺激老鼠排卵 , 发现B N 52o21 能阻止卵 泡破裂 、卵
巢胶原溶解和血管通透性增加〔1.〕。 将P A F 注射到子宫中会导致假孕老 鼠的类似蜕膜反应 ,
而 B N 52o Z I抑制此类似蜕膜反应(19〕。
6 对气管过敏性的作 用
气管高反应性是哮喘的一个重要特征 。 P A F 可诱导支气管高反应 , 特点是 诱 导 气管反
应性延长和持续增加, 这在豚 鼠、 狗和人的实验中均可观察到。 静注B N 52021 可 抑 制P A F
和卵清白蛋白诱导的鼠支气管收缩和高反应性 , 阻止抗原引起的支气管收缩 , 但对丙醇 、 消
炎痛引起的支气管高反应无作用 。 对正常人的P A F 所致的支气管收缩也有作用 。它 明显地拮
抗哮喘病人抗原引起的早期支气管收缩 , 并抑制残留的支气管高反应性 , 而无负作 用〔2。〕。
了 在移植排斥及其它免疫反应中的作用
鼠皮肤同种移植排斥反应的研究发现 , 每天 口服B N 52021 大大延长移植皮 肤 的存活时
间〔2”〕。 从豚鼠到老 鼠的异位心脏异种移植和正位肝异种移植中同样发现 B N 52021 能 延长移
植物的存活时间 。 近来 , 有人对肺的保存进行了研究 , 证实B N 52 o21能大大延长肺的保存和
大为改善被保存肺的功能 , 因此银杏苦内醋可应 用于肺移植的供体和受体中 , 使远距离肺移
植成为可能〔Zp 〕。
银杏苦内醋的药理研究也涉及到细胞中毒和其它免疫反应中〔21〕。 B N 5 2 02 1能 抑 制人类
对K 562 目标细胞的自然杀伤细胞活性 , 也能阻止千扰素引起的自然杀伤细胞活性 。
8 对炎症和关节炎的作用
腹腔注射B N 52oZI 能阻止酵母多糖诱发的鼠胸膜炎〔2 〕。 对鼠腹腔内由阿图斯反 应引起
的炎症研究发现〔23〕, 抗原的激发会导致所有类二十烷醇如P G E Z、 L T B ‘ 、 T X A :等 增加 ,
B N 5 2 o Z I 抑制L T B ‘的产生和增加P G E :释放 , 但不影响T X A :产物 , 消 炎 痛 阻 止PG E :和
T X A Z释放 , 增加L T B ‘的形成 。 这些结果显示P A F 和类二十烷醇的相互作用介于阿 图斯反
应中。 K e m e n y 等研究了 B N 52 021 对 1, 8 , 9 一蕙三酚引起鼠皮炎的作用 , 发现它有明显的抑制
作用 , 同时也发现除P A F 是引起鼠皮炎的介质外 , 其它介质如P G s、 组胺和反应性氧自由基
等也涉及此炎症反应 中〔24〕。 B N 5 2 0 6 3 ( 魂。% B N 5 2 o 2 1及其它介质拮抗剂等组成)依赖剂 量抑
制鼠的接触皮炎 , 当B N 52063与倍他米松同时给药时 , 这个反应具有加性效应〔Zq〕。 另 外 , 从
关节炎病人的滑液中捉得了PA F类似物 , 进一步研究发现P A F 与IL 一1的协同作用涉 及 到关
节疾病中。 B N 5 2 o ZI 抑制抗原引起的兔子关节炎 。
9 银杏苦内醋的临床研究进展
与药理研究相 比 , 银杏苦内酷的临床研究相对较少 。 B o n v oi s in 等〔2t 〕对哮喘 病人和特
异反应性病人进行了临床试验 , 结果令人振奋 , 这是首次临床上证实银杏苦内醋治疗哮喘有
效 。 长期的研究 , 特别是在非常严重的哮喘病人中, 可能为 B N 52063 ( 40 % B N 52 021 和其
它介质拮抗剂混合 ) 在哮喘治疗中提供有益的证据 。 P A F 拮抗剂和其它介质拮抗 剂 结合使
用是有效的 , 因为有多种介质介入哮喘病理生理学中〔2“〕。 R o b er 等〔2.〕对B N 52063 进 行了
临床研究 , B N 5 2 0 6 3对过敏性支气管收缩 、过敏性皮肤反应 以及由皮内注射过 敏原引起 “条
痕和潮红” 反应增加等的抑制作用 。 结果显示B N 52063是一个有效的、 选择性 的P A F 拮抗
剂 , 它在人皮肤中对由P A F 引起的 “条痕和潮红” 反应有50 % 的抑制作用 , 但在 正 常 志愿
《中草药 》1 9 95年第z6 卷第2期 1 0 3
者由P A F 引起的支气管收缩中只能部分抑制。 c h a r p e n t i e r 等〔2t 〕报道耐药性的随机 双盲临
床结果和通过用各种免疫功能 (如集合淋巴细胞小结的变化 、 淋巴激活素的产生 、 自然杀伤
细胞的活性及嗜中性细胞杀死反应等 ) 描述了B N 52063在健康志愿者中的免疫 效 果 。 这个
研究首次证实了P A F 拮抗剂在人类免疫学 中的作用 。 有关心血管和神经的耐药性 、 B N 5 2 0 21
对外源P A F 引起的血小板聚集和皮肤反应 的作用效果以及B N 52021 静脉注射后对健 康 志愿
者的流血时间的影响等也进行了研究〔2”〕。 结果表明B N 52oZI 很好地被耐受了且拮抗血小板
由P A F 引起的聚集 , 但对A D P 引起的聚集无效果 , 同时也证明 B N 52OZI 比B N 520 63 更 有
效 。
有人试验了雾化B N 52o21 对正常和哮喘小孩的支气管收缩和外周循环中总 白 细 胞 、 嗜
酸性细胞由P A F 引起的变化等的影响〔Zv〕。 哮喘小孩的气管比正常小孩的 气 管 对P A F 更敏
感。 B N 5 2 o 21 的吸入不仅抑制支气管收缩作用 , 而且抑制了 P A F所致的白血细胞和嗜酸 性细
胞减少 , 因此 , P A F 是人类哮喘发病机理的重要介质 , B N 5 2 o ZI 在抑制和治疗支 气 管 高反
应性中有重大意义 。
参 考 文 献
1 S chatter M , e t a l 。 J P h a r m a c o l , 1 9 8 9
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