全 文 ：· 综述与专论 ·
肉豆益的研究进展
辽宁中医学院 (沈 阳 n 0 0 3 2) 贾天柱 辛
摘 要 从肉豆范的引种栽培 、加工炮制 、化学成分 、药理作用等方面概述了其研究进展 。 提 出以
下观点 : l) 应提高雌性株的出苗率及抗风能力 。 2) 炮制应对化 学成分和药理方面的影响作深入研
究 。 3) 肉豆落醚的含量因产地不同有差殊 , 所以药典应控制其含量 。 4) 肉豆落何时炮制 , 应根据临
床使用特点而定 。 5) 肉豆范衣的化学成分和药理作用均与肉豆范接近 , 而且价格便宜 , 因此建议药
典同时收载 。
关镇词 肉豆范 肉豆范衣 炮制
肉豆范为肉豆落科植物协ri st ic a fr a -
g ra ns H o ut t
. 的干燥成熟种仁 , 始载于唐《本
草拾遗 》。 具温中行气 ,涩肠止泻之功 。 国外
多用作香料 、化妆品和药品 , 并多用其假种
皮 , 即肉豆范衣 (m ac e ) , 俗称玉果花 。 国内以
用仁为主 。
肉豆范原产印度尼西亚的马鲁加群岛
(M o lu e e a Isla n d s )
。 大约在 6 世纪由君士坦
丁 (By z a n tin e )医师 A e t io s 记载 。 9 ~ 1 0 世纪
左右 由阿拉伯人开始与马鲁加群岛进行贸
易 ,传至欧洲 , 成为当时价格最高的香料 。 16
世纪 由葡萄牙人 , 17 世纪 由荷兰人实行专
卖 ,获取暴利 , 逐渐引起他国注意 。后来法国 、
英国也开始在热带殖民地栽培 。 目前在印度、
斯里兰卡等国均有栽培 。 新田调查了印度尼
西亚马鲁加群岛的肉豆落生药 , 市场上作香
料的为圆形 的 M . 介口g ra ns H o ut t . , 而药用
的却为长形肉豆落 M . a rg en tea W ar b . 。 我国
过去仅在台湾 、云南等地栽培肉豆范 , 近年在
海南大面积引种成功 , 而市场上的肉豆落生
药主要靠进 口 。 本文就现有关于肉豆范和肉
豆范衣的研究资料作一概述 。
1 关于肉豆孤的引种研究
肉豆落科植物全世界共有 16 属 , 3 80 余
种 。 我国有 3 属 , 约 巧 种 , 主要分布在台湾 、
海南 、云南南部 , 其中以西双版纳分布较多 。
我 国的三属 是红光树属 K ne m a , 风 吹楠属
月口邝介el d 故 和肉豆范属场 , ri st ica 。 由于分布
量少 ,需用量大 , 中国医学科学院药植所海南
分所 , 于 1 9 7 8 年开始搞引种研究 , 并于 1 9 8 6
年获得成功 〔, ’ 。 将引种种仁与进 口种仁挥发
油相 比 , 前者含量稍低 , 但外观 , 比重和折光
均接近 , 挥发油组成略有不同 。林秋梅等首先
对肉豆范种子繁殖技术进行了研究 , 发现 以
夏 、秋季成熟的新鲜饱满种子 , 经湿沙处理
9 6 h
, 于 5 一 8 月在全荫蔽条件下的洁净河沙
播种催芽 , 其发芽快 , 发芽率高达 8 . 8 % 〔幻 。
冯锦东等对肉豆范幼苗管理进行 了研究 , 认
为苗期对温度特别敏感 , 找出其适宜生长的
平均气温为 24 ~ 29 ℃ , 而且光照也是影响幼
苗生长的重要因素 , 一年生幼苗必在 75 %左
右荫蔽下才能正常生长〔3 , 。 因为肉豆范为雌
雄异株植物 , 一般用种子繁殖时 , 成熟种子雌
J性株占 5 % , 雄性株占 40 % , 两性株占 5 % ,
植后 7 ~ 8 年才能开花结果 。种子苗期性别尚
无法鉴别 , 又因雄性尚占一定 比例 , 所以林秋
梅等又研究了高空压条技术 , 发现在 4 月份
试验者成活率最高 以〕 。 由于肉豆范根系脆弱 ,
抗风力差 , 所 以应在静风区栽培 , ‘并逐年培
土〔5〕 。
2 肉豆范的加工炮制研究
肉豆范一般栽培 7 年后开始结果 , 每年
·
A d d r e s s
:
Jia T ia n z hu
,
L ia o n in g C o lle g e o f T r ad itio n a l C h in e s e M
e diein e
,
Sh e n y a n g
·
6 9 0
·
4 一 6 月及 1 一 12 月两次采收成熟果实 , 割
开果皮 , 剥下假种皮 (肉豆翘衣) , 再击破硬壳
状种皮 , 将种仁放入石灰乳中浸 1d , 然后再
低温烘干 , 或不浸石灰乳直接烘干 。
肉豆范炮制研究始见于 19 6 1 年 。北京中
医学院首先提出肉豆落炮制后增强家兔离体
肠管的抑制作用 。 从而增强止泻作用 。 1 9 7 9
年天津药检所对 肉豆范不同炮制品挥发油 、
脂肪油 , 通过紫外 、红外光谱的对 比研究 , 发
现生品与炮制品在含量和组成上均无明显变
化 , 提 出可以生用“〕。 但此说不为众人所接
受、纷纷以实验证实 , 挥发油 、脂肪油变化不
大是因炮制程度不够 , 认为肉豆范需炮制应
用 。李铁林等认为炮制温度 、时间对挥发油影
响很大 , 同时用气 一质联用法鉴定了肉豆范生
品挥发油 中 a 一漩烯 (a 一p e n e n e )等 3 2 种化学
成分 。 还用气相色谱法分析了不同炮制品炮
制前后挥发油变化情况 , 挥发油及肉豆范醚
一般降低 19 . 2 % ~ 45 . 4 % 。 其中主要因素是
温度 , 但温度过高易焦糊 , 因此在适宜温度下
可适当延长时间〔7〕。 贾天柱等用气一质联用法
首先对 比分析了肉豆范不同炮制品的挥发油
组分 , 发现炮制后肉豆范醚 、黄樟醚降低 , 甲
基丁香酚略有增加〔8 〕。 并用薄层扫描法首先
测定了肉豆范不同炮制品挥发油中肉豆范醚
和黄樟醚的含量 , 炮制后降低 〔, 〕 。
3 肉豆益及肉豆益衣化学成分研究
肉豆范种仁和肉豆范衣的化学成分国外
研究较多 , 早年报道主要为挥发性和非挥发
性两大类 。挥发油中主要为单菇烃类 、倍半裕
烯类 、芳香醚类 、单菇醇类 、醋类等 60 余种成
分 。 非挥发性成分主要是肉豆范科的特征成
分 二芳基壬酮类 , 即马拉巴酮 A 一 D (m al a -
b a e o n e s A 一D ) , 其中 C 活性较强 。 T s u d a 等
对马 拉 巴 酮 A 一 D 等同 系物进 行 了全 合
成〔103 。 Sus an a 等从肉豆范衣和种仁中均得到
e r yth r o
一
( 3
,
4
,
5
一
t r im e tho x y
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7
一
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一
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-
ally l
一
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,
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一
d im e th o x y )
一
8
.
0
.
4 ‘
一 n e o lig n a n
, 并
探讨了其合成法及绝对构象的归属〔‘’〕 。 S hin
等从肉豆范中分离出肉豆范醚 (m y r is t ie in ) 、
《中草药 》1 9 96 年第 2 7 卷第 1 1 期
脱氢二异丁香酚 (d e hy d r o d iis o e u g e n o l)和利
咔琳 一B (li c a ri n 一B ) 。 肉豆范醚和利咔琳一B 对
肝药酶活性有抑制作用 , 并能延长环己烯 巴
比妥诱导的睡眠时间 , 抑制氨基 比林脱甲基
酶 (a m in o p y r in d e m e t h yla s e )的活性 〔‘,〕 。H a t-
to ri 等从肉豆范衣的甲醇提取物中分离出 20
多种新木脂素〔‘, 〕。
铃木等用薄层层析法检识了肉豆范精的
存在〔, 们 。 Je a n 等早年就考察了肉豆范挥发油
在不同贮存时间肉豆范挥发油的变化 , 发现
低沸点成分随放置时间的增长而减少 , 高沸
点成分相对增加 , 如 甲基丁香酚 、甲基异丁香
酚和肉豆落醚等则成倍增加 〔, 5〕。
4 肉豆范及肉豆益衣的药理作用
4
.
1 抗腹 泻 、抗炎作用 : 据 A bdul 等报道 ,
肉豆范糊剂对家兔结扎肠中的肠毒性大肠菌
的液体蓄积有显著的抑制作用 , 而对体内细
菌的生长和机体产生的肠毒素却无作用 〔16j 。
另据 S hidor e 报道 , 肉豆兹有一种前列腺素
(PG )样综合抑制作用 , 并认为这是其抗腹泻
作用基础 。 肉豆范的石油醚提取物和水提物
对蓖麻油所致腹泻的止泻 E Ds 。分别是 97 1
和 l o o o m g / k g ;石油醚提取物还能对抗角叉
菜胶所致的足肿胀 , E D S。为 95 5 m g /k g , 而水
提液则无抗炎作用 〔‘’〕。 o za ki 等用角叉菜胶
致炎 、醋酸扭体法及醋酸致血管渗透性实验 , _
发现肉豆范提取物有明显的抗炎 、镇痛作用 ,
并筛选出有效成分为肉豆范醚〔‘即 。
4
.
2 对心血管作用 : 岩村淳一等考察了肉豆
落衣对 实验性家兔动脉硬化的作用 , 结果肉
豆范衣有显著降低血清胆固醇和 各脂蛋白作
用〔, 9 , 。 Sal e h 等报道 了肉豆范提取物对蟾赊
心脏的急慢性作用 , 在急性治疗时能兴奋心
脏 , 明显加快心室活动速度 ;在慢性治疗中则
导致进行性机能降低 , 这种抑制作用很可能
是 由于起搏窦内贮存的儿茶酚胺耗竭和 A V
结节的肉豆落活性成分转化成苯丙胺的衍生
物所致〔20j 。 其作用物质可能是肉豆落醚和榄
香脂素 。这和我国蒙 、藏族习惯用生肉豆范治
疗心脏病的用法是一致的 。
·
6 9 1
·
4
.
3 抗血小板聚集作用 : R as h eed 等首先研
究了肉豆范挥发油及油中主成分的抗血小板
聚集作用 。 结果肉豆范油能明显对抗由花生
四烯酸 (A A )诱导的兔血小板聚集 , 从而进
一步证明肉豆范油及其主成分有抑制前列腺
素生物合成的作用 。 肉豆范油中活性最强的
是丁香酚和异丁香酚 。 其他成分的作用强度
为 : 黄樟醚 > 肉豆落醚> 榄香脂素> 柠檬烯
) a
一松油烯 > 松油烯 一4 一醇 〔, , 〕。 Ja n s s e n s 重复
了上述实验 , 得出相同的结果 , 并挤出可以用
丁香酚和异丁香酚代替肉豆范油和 肉豆范
粉〔2幻 。 我们认为这是不合适的 , 因丁香酚和
异丁香酚在肉豆范油中含量很低 , 况且肉豆
范还有其他活性 。
4
.
4 对肝功能影响及癌症预防作用 :作为控
制癌症发病的一种新方法 , 化学预防法已显
示 出很大的希望 , 具这种化学预防作用的天
然或合成药对致癌因素可以预防 、终止或逆
转 。 肉豆落被认为有这样的预防作用 。 1%的
肉豆范衣可提高 S w is 白化病鼠肝内谷胧甘
肤 S 一转 移 酶 ( g lu ta thio n e s 一 tr a n s fe r a s e ,
G ST )的活性 , 2 %肉豆落衣可提高鼠肝脏中
S H 含量 〔231 。 在欧芹叶油中同时发现其主要
作用物质是肉豆落醚 ,尽管含量很低 ,却能明
显提高鼠不同部位的 G S T 活性 ,认为是一个
潜在的癌症化学预防剂 。 同时比较了肉豆范
醚 和二 氢肉豆落醚的作用 , 后者作用不明
显 〔24) 。 对肉豆落醚由苯骄 (a )花引起的鼠肿
瘤致病因素的抑制作用进行的考察表明 , 肉
豆 落醚 能 明 显提高肝和 其他靶组 织 中的
G S T 活性 , 是一种疗效显著的苯骄 (a) 蓖致
癌的抑制剂〔25j 。 中岛等从肉豆翘衣中分离到
马拉 巴酮 一C , 发现它有很强的抗癌作用 , 能明
显延长荷瘤小鼠的存活期 〔26j 。
S hi n 等还考察了 肉豆范的苯丙 素类化
合物对大鼠 、小鼠肝功能的影响 , 发现肉豆落
醚 、利卡琳一B 及脱氢二异丁香酚等有中枢抑
制作用 , 对环 己烯巴比妥 , 经化酶 , 细胞色素
P
4 5。有阻碍和诱导的双重作用〔, , , 。 据 K u m a r i
报道 , 在给雄性 S w is s 系小鼠肉豆落油后发
·
6 9 2
·
现可使鼠肝脏的谷胧甘肤转移酶 、 D T 一心肌
黄酶 (D T 一d ia p ho r a s e )细胞色素 b s 、P 4 5 。增加 ,
加大剂量或低剂量延长给药时间 , 均可使酸
可溶性琉基增加于使丙二醛类效价降低 , 提示
增强肝 的解毒作用 , 对骨髓的 7 , 12 一二甲苯
骄葱无影响‘28) 。 给小鼠服肉豆范提取物或肉
豆落醚可以检出肝 D N A 附加体 。 给妊娠小
鼠或出生不久的胎儿小鼠服肉豆范醚 , 同样
可以检出肝 D N A 附加体 , 提示有癌症预 防
作用 〔29j 。给小鼠服用添加槟榔的饲料 4 5d , 最
后 10 d 同时投与肉豆范衣 , 随着肉豆范衣的
增加 , 肝脏的谷肤甘肤转移酶和酸可溶性琉
基及细胞色素 b s 、P 4 50 值均明显增加〔30) 。 服部
征雄报道 , 经常给小 鼠口服肉豆范醚和脱氢
二异丁香酚 , 能抑制 由反复注射下e C1 2 一抗坏
血酸一A D P 诱导的小 鼠肝 内脂质过 氧化作
用 , 可直接清除自由基和 活性氧而抑制肝 中
脂质过氧化作用〔3 ‘〕 。 C hh a b r a 等给母鼠及幼
鼠口服肉豆翘水混悬液 , 0 . 0 25 或 0 . 19 / 只 ·
d
, 连续给药 14 d 或 2 1d , 结果表现 出肝脏琉
基的含量及谷胧甘肤转移酶和谷胧甘肤还原
酶的活性增加〔, ,〕。
5 小结
5
.
1 肉豆落虽已引种成功 ,但如何提高雌性
株的出苗率及抗风能力 , 化学成分和药理作
用与进口者的细致 比较等都需深入研究 。
5
.
2 目前对肉豆落的炮制研究多局限于工
艺方面 , 对其成分变化涉及较少 。虽然多数人
认为应该去油 , 但笔者认为 , 肉豆范的炮制并
非去油就好 , 是否炮制或何时炮制需根据其
临床应用特点而定 。
5
.
3 对于 肉豆范和 肉豆范衣的化学成分研
究以挥发油成分 为主 , 其次还有抗癌 、抗氧
化 、抗炎等活性成分 。 肉豆范醚既有一定毒
性 , 又有很强的生理活性 ,提示在炮制方面不
能单纯地追求肉豆范醚的降低 。 肉豆著醚因
产地不同而含量差殊 , 所 以建议药典应控制
肉豆范醚含量 。
5
.
4 肉豆范及肉豆范衣的药理作用相当广
泛 。除抗腹泻作用与传统用法一致外 , 其抗炎
A b d u l R
, e t al
.
In d ia n J M e d R e s
,
1 9 84
, 7 9 (5 )
:
6 9 4
Shid o r e P P
, e t a l
.
In d ia n J Pha r m Sc i
,
1 9 8 5
,
(9
一1 0 )
:
18 8
O z a k i Y
, e t a l
.
JaPa n J Ph a r m
, 1 98 4
, 4 9
:
1 5 5
岩村淳一 , 他 . 动脉硬化 , 19 8 4 , 1 2 (4 ) : 1 0 1 3
S
a
l
e
h M
, e t a l
.
P h a r m a e o lB io
e
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, 1 98 9
, 3 2 : 8 2
R a sh e e d A
, e t a l
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P l
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, 1 98 4
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Ja n s s e n s J
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J E t h n o Ph
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, 1 9 9 0 , 2 9 : 1 7 9
K u m a r i M V R
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C a n e e r L
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8 7
Zh e n g G u o q ia n g
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J A g r ie F o o d Ch
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, 1 9 9 2
, 4 0 :
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Zhe n g G u o q ia n g
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C a r e in o g e n e s is
, 1 9 9 2 , 1 3 ( 10 )
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1 9 2 1
中岛一郎 , 他. 公开特许公告 , 8 9 4 2 4 4 。
S hin K H
, e t a l
.
K o r e a n B io eh e m J
, 1 9 9 0 , 2 3 (1 )
:
1 22
K u m a r i R
.
N u tr R e s
,
19 9 2
,
1 2 (3 )
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3 8 5
Pu t m a m K L
, e t a l
.
Bi o e h e m B io p h” R e s , 1 9 9 3 , 1 9 2
(l )
:
6 1
Sin g h A
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Fo d C h
em TO
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1 9 9 3
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5 1 7
服部征雄 , 等 . 国外医学 一中医 中药分册 , 19 94 , 16 (4 ) :
4 3
C hha b r a
, e t a l
.
J E thn o p ha r m a e o l
,
19 9 4
, 4 2 (3 )
:
1 69
b一了J一上.1
n八”O019目八J‘L人11Q自,曰q自
一b,口Ž吕O曰,目†自翻
0
1上
3
口
作用 , 抗血小板聚集以及癌症预防作用都是
近年来报道的 。 由于肉豆范醚能提高谷胧甘
肤转移酶的活性 , 所以还是一个很有前途的
癌症化学预防剂 。
5
.
5 肉豆落衣的化学成分和药理作用与 肉
豆范接近 ,其价格便宜得多 , 因此建议将肉豆
落衣与肉豆落同时收入药典 。
参 考 文 献
l 李 坚 , 等. 中草药 , 1 9 8 7 , 18 ( 6 ) : 3 3
2 林秋梅 , 等. 中国中药杂志 , 1 9 9 1 , 1 6 ( 11 ) : 6 5 5
3 冯锦东 , 等. 中药材 , 1 9 9 1 , 1 4 ( 1 ) : 9
4 林秋梅 , 等. 中药材 , 1 9 9 1 , 1 4 ( 7 ) : 9
5 林秋梅 , 等. 中药材 , 2 9 95 , 1 8 ( 5 ) : 22 3
6 天津药检所 . 中草药通讯 , 1 9 7 9 , 10 ( 1 ) : 1 6
7 李铁林 , 等. 中国中药杂志 , 1 9 9 0 , 15 ( 7 ) : 2 1 ; 15 ( 8 ) : 2 3
8 贾天柱 , 等. 中药材 , 1 9 92 , 1 5 ( 1 ) : 2 7
9 贾天柱 , 等. 中国中药杂志 , 一9 9 1 , 26 ( 5 ) : 2 75
1 0 T s u d a Y S
, e t a l
.
C h e m Pha r m B u ll
,
19 9 1
,
3 9 ( 1 ) : 1 8
1 1 S u s ana A
, e t a l
.
J N a t P rod
, 1 9 88
,
5 1 ( 6 )
:
1 2 6 1 ; 1 99 1
,
54 ( 1 )
: 1 5 5
1 2 S hin K
.
H
, e t a l
.
A r e h Pha r m R e s
,
1 98 8
,
1 1 ( 3 ) : 2 4 0
1 3 H a t to r i M
, e t a l
.
Ch e m Pha r m B u ll
,
1 98 8
,
3 6 ( 2 ) : 6 4 8
14 铃木英世 , 他. 卫生试验所报告 , 19 90 , 10 8 : 98
15 Je a n K , e t a l
.
Phy t o e h e m is t ry
,
19 7 1
,
1 0 ( 5 ) : 1 2 4 5
( 1 9 9 5
一
1 2
一
0 4 收稿
1 9 9 6
一
0 3
一
1 3 修回 )
蒲黄的化学及药理研究概况
中国医药研究开发中心 (北京 1 0 2 2 0 6) 范可武 奋 徐文豪
摘 要 综述了国内外对宽叶香蒲 、狭叶香蒲 、长苞香蒲 、东方香蒲和蒙古香蒲的化学和药理研究
概况 , 提出两者有机结合的必要性 。
关链词 蒲黄 化学成分 药理研究
蒲黄 , 别名蒲棒花粉 、蒲草黄 , 系香蒲科
了沙户ha ce ae 香蒲属 了沙户h a L . 植物的干燥花
粉 , 可生用或炒用 。 《中华人民共和国药典》
( 1 9 7 7 年版 ) 已有收载 , 主治 吐血 、蛆血 、崩
漏 、外伤出血 、经 闭痛经 、肮腹刺痛 、跌打肿
痛 、血淋涩痛 。
香蒲属植物长于池沼 、水边或浅沼泽中 ,
世界共有 18 个种 , 我国约有 10 个种 ,资源极
其丰富 。近年来 , 人们对蒲黄的化学成分和药
理活性进行了一系列较为深入的研究 。 但目
· A dd r e s s : Y u a n K e w u
, T he N a t io n a l I n s t it u t e o f P h a rm a e e u t ie a l R e s e a r e h & De
v e lo pm e n t
,
Be iji
n g
(中草药h 9 9 6 年第 2 7 卷第 22 期 · 6 9 3 ·