全 文 ：下脾小体结构损伤减轻相吻合 。 而且服用南
沙参多糖小鼠胸腺损伤轻微 ,胸腺本身分泌
胸腺素作 为 T 细胞成熟器官在免疫系统中
发挥关键作用 , 对胸腺的防护无疑可使细胞
免疫 、 体液免疫及非特异性细胞免疫功能得
以保护 、 T 一 T 细胞 , T 一B 细胞之间趋于好转 ,
导致机体免疫应答功能提高 ,抗感染力增强 ,
30 d 存活率提高 。
我们以前的工作还是显示南沙参多糖口
服可减少照射小鼠血清中脂质过氧化产物丙
二醛的含量 。 推测南沙参多糖对免疫器官的
防护机理和减轻脂质过氧化反应有关 。 . 即减
轻辐 射生 物学 效应 中 间接作用引起 的损
伤〔 6〕 , 保护生物大分子 , 使免疫器官得到保
护 。
参 考 文 献
l 刘树铮 . 放射医学 . 上册 . 吉林 : 吉林 医科大学 , 19 75 . 2 50
2 徐叔 云 , 等 . 药理实验方法 学 . 北京 : 人民卫生 出版社 ,
1 9 92
.
9 3 6
3 刘树铮 . 中华放射医学与防护杂志 , 1 9 89 , 9 ( 5 ) : 31 3
4 葛明珠 , 等 . 兰 州医学院学报 , 19 9 4 , 2 0 ( 2 ) : 14 9
5 魏文汉主编 . 病理 生理 学 . (上册 ) . 上海 : 上海科学技术
出版社 , 19 8 4 . 6 0 1
( 1 9 9 5
一
0 5
一
0 9 收稿 )
肤立宁霜的抗炎止痒作用及毒理学探讨
西安医科大学第一附属医院 ( 7 1 0 0 6 1 、 张华安 每 封卫毅 刘晓云 王茂义 倪承涛
摘 要 对肤立宁霜进行动物的药效学及毒理学实验表明 : 以甘草酸单按盐为主要成分的肤立宁
霜具有激素功效 ,有抗炎 、 止痒等作用 ;对皮肤无刺激及致敏副作用 、 急性毒性实验也未见异常及
病理学 改变 , 本品安全无毒 。
关键词 肤立宁霜 抗 炎 止痒 毒理学
肤立宁霜剂是以 甘草酸单钱盐 ( 系中药
甘草中提取的甘草酸再经半合成制取 ) 为主
要成分 ,辅以透皮吸收剂 ( a oz n e ) 及水溶性基
质配制而成的外用霜剂 。 从 1 9 9 3 年起 , 我院
皮肤科用肤立宁霜治疗过敏性 皮肤病 、 红斑
鳞屑性皮肤病 、 痰痒性皮肤病等均取得较好
疗效 ,经 50 例临床观察有效率为 92 % , 对某
些难治性皮肤病 (原发性皮肤淀粉样变 )也取
得意外疗效 。肤立宁显示了皮质激素样作用 ,
有抗炎 、 抗过敏 、 止痒等药理作用 ,而无皮质
激素的副作用 , 但甘草酸单钱盐作为外用药
药理学研究尚未报道 ,本文根据甘草酸单铁
盐理论上的作用对其进行药效学及毒理学的
研究 。
1 材料
肤立宁霜及样品系本院临床药学研究室
供给 ; 小鼠 、 大鼠及豚鼠 ,雌雄各半 ,体重分别
为 1 5一 2 29 、 1 5 0一 2 5 0 9 及 2 5 0一 4 0 0 9 , 由西
安医科大学动物中心提供 ;二甲苯 ,西安化学
试剂厂 ,批号 : 9 3 0 1 0 2 ; 2 、 4一二硝基氯化苯 , 化
学纯 ,西安化学试剂厂 ,批号 : 9 4 0 2 0 2 ;磷酸组
织胺 , 中科院上海 生化 所 , 25 m g /支 , 批号 :
9 0 0 1 0 3 ; 洁尔阴 ,成都恩威制药有限公司 ,批
号 : 94 1 0 2 0 ;氟轻松 ,河北唐山红星制药厂 ,批
号 : 9 4 0 4 1 3 。
2 方法与结果
.2 1 抗炎作用
2
.
1
.
1 小鼠耳肿胀法 〔1 〕 : 小鼠 30 只 ,随机分
.
A d d
r e s s : Zh
a n g H u a a n
,
T h e F i
r s t A f f il
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,
X ia n M
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l U
n iv e r s i t y
,
X i
a n
《中草药》 19 9 6 年第 27 卷第 1 期 · 6 7 5 ·
为 3组 ; A组空白基质 ; B组 2 %肤立宁 , C 组 鼠分为 4 组 ,首先测定各组大鼠后右足踢股
4%肤立宁 。 实验前一天于小鼠右耳涂药 3 次 体周径 ( m m ) , 各组给药 d2 , 3 次 d/ , 剂 量
d/
, 剂量 。 . 0 59 /只 ,实验当天各组涂药一次 , 0 . 0 59 /只 , 第 3 天各组涂药一次 , o . hs 后对
l h 后除去受试物 , 将直径为 6 . s m m 浸渗二 各组 后右足 踢皮下 注 射 10 0写新鲜 蛋 清
甲苯的圆形滤纸紧贴在右耳 15 5 , Z om in 后处 0 . 05 m l/ 只 , 测定致炎后 0 . 5 、 1 . 5 及 h3 后右
死小鼠 ,沿耳轮剪下左 、 右耳 ,分别称重 , 以两 足肠肢体周经 ,见表 1 。 计算致炎后足的肿胀
耳 重量 的差值表 示肿胀度 , 其结果 , A 组 : 度及肿胀抑制率并进行统计学处理 , 由表 1
3 6
.
0 3 士 2 4 . 5 3 ( m g ) ; B 组 : 2 0 . 3 3 土 4 . 7 4 可见肤立宁霜大 、 小剂量组随剂量增大 ,抑制
( m g ) ; c 组 : 18 . 62 士 6 . 4 8 ( m g ) 。 统 计分析 : 大鼠石拓肿胀略有坛加 , 在致炎后 o . hs 就有
2%一 4%肤立宁分别与 A 组 比较 , 对抗二 甲 明显的抑制肿胀形成的作用 ,持续 h3 有同样
苯性炎症作用非常显著 ( P < 0 . 01 ) ,但 2%与 效果 ,与对照组 比较 ,肤立宁霜有明显的抗炎
4%肤立宁霜两组间抑制小鼠耳廓肿胀作用 作用 ,尸 < 0 . 05 , P < 0 . 01 。 但两组肤立宁间肿
无显著性差异 ( P > 。 . 0 5) 。 胀度经 t 检验 ,无显著性差异 (尸 > 0 . 0 5) 。
2
.
1
.
2 大鼠蛋清足肠肿胀实验 t2) : 48 只大
表 l 肤立宁括对大鼠蛋清足踌肿胀的影响
动 0 0 · s h 1 . s h 3h
致炎前足拓肢
体周径 ( m m ) 肿胀度 抑制率
(% ) 肿胀度 抑制率 ( % ) 肿胀度 抑制率 ( % )
物数
(只 )
氟轻松 1 0 22 . 3士 0 . 9 5 6 . 0士 3 . 8 . 4 0
4 %肤立宁 1 0 22 . 1士 1 . 2 9 8 . 3士 0 . 8 2 ` 17
2%肤立宁 1 0 22 . 2士 1 . 0 3 8 . 5士 。 . 7 1 1几
空 白基质 8 22 . 6士 0 . 7 4 10 . 0士 2 · 14 2
与空 白基质比较 . 尸 < 。 . 05 ’ ` 尸 < .0 01
2
.
2 止痒作用 〔3 〕 : 32 只豚鼠分为 4 组 , 实验
前 d2 ,豚 鼠左后足剃毛并涂药 ,剂量 0 . 0 59 /
只 , 2 次 / d , 连续 d2 , 第 3 天 用砂纸擦伤左后
足剃毛处 (面积 z e m , ) , 再涂 药 一次 , l o m i n
后除去受试物 , 在创面涂 0 . 01 %磷酸组织胺
0
.
Os rn l /只 , 此 后 每 隔 3m i n 依 0 . 0 2% 、
。 . 03 % 、 0 . 04 % … …递增浓度 ,直至出现豚鼠
回头舔后足所给予的磷酸组织胺总量 印 g )
为致痒阂 , 结果见表 2 。 肤立宁霜对磷酸组织
胺致痒反应与空白基质有显著及非常显著性
差异 (尸 < 。 . 05 , 尸 < 0 . 01 ) ,但 2%与 4%肤立
宁霜两组间的致痒 阑值无显著性差异 (尸 >
0
.
05 )
, 阳性药洁尔阴亦有止痒作用 , 肤立宁
霜有一定的止痒作用 。
2
.
3 急性毒性试验 〔 4〕 : 20 只大鼠分 2 组 , A
组 : 2%肤立宁 ; B 组 : 4%肤立宁 。 在大鼠右侧
.
6 7 6
·
4
.
1士 1 . 3 8 苦 书
忍 艺士 1 . 0 3 . 任
4 9
,
4
3 5
.
8
6 6
.
2
4
.
4 6
::
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2
.
5士 1 . 4 3 . 份
4
.
1士 0 . 74 居 .
4
.
2士 1 . 03 二
7
.
4士 0 . 74
表 2 肤立宁霜对磷酸组织胺致痒反应
的影响 (万士 S )
组别 动物数 致痒阑
( 只 ) (磷 酸组织胺总量 肛g )
空白基质 8 2 2 4 . 3士 3 2 . 4 7 /
2%肤立宁 8 3 5 5 . 6 士 2 2 8 . 4 5 < 0 . 0 5
4 %肤立宁 8 4 2 7 . 5 士 2 6 6 . 6 1 < 0 . 0 1
1 0 %宁占尔阴 8 4 2 5 . 5 士 2 5 1 . 8 2 < 0 . 0 1
背部脱毛 4 0c m 2 ,涂药 0 . 19 /只 , 3 次 d/ , d2 后
大 鼠分笼饲养 , 连续观察 d7 , 给药后大鼠活
动如常 ,未见异常反应 , 动物全部存活 ,体重
增加 ,均未见毒副反应 。甘草甜素小鼠一次灌
胃 L D S。 ~ 9 . 2 8 9 / k g 。 临床成 人一次 口 服量
0
.
03 9 / k g
, 相 当于 临床用量 的 31 0 倍 , 本品
为皮肤外用剂 ,吸收至皮下者甚少 ,可以认为
本品外用安全无毒 。
2
.
4 皮肤刺激试验 〔5〕 : 14 只豚鼠分成二组 ,
豚 鼠右侧背部脱毛 3c m x 3c m, 涂药 。 . 19 /
只 , 3 次 / d , Zd 后 除去药物 ,分别记录 1 、 2 4 、
48 及 72 h 给药部位出现红斑和水肿的情况 ,
按标准评分并评价刺激强度 ,见表 3 。 2%肤
立宁霜刺激强度分值为 0 . 1 4 ,与刺激强度评
价标准比较 < 0 . 5 ,表明本品及基质对豚鼠皮
肤无刺激性 。
农 3 肤立宁 , 对不同时间皮肤刺滋评分与分位
积分总和 平均反应值
组别 动物数
(只 ) l h 2 4 h 4 8h 7 2h
n甘0,`丹r空白羞质
2写肤立宁
l h 2 4 h 4 8h 7价
0 0 0 0
0 0
。
14 0 0
2
.
5 皮肤过敏试验即 : 豚 鼠 40 只 , 分成 4
组 ,在其背部脱毛 s e m x s e m ,涂药 0 . 5 9 /只 ,
及 2 , 4一二硝基抓代苯组涂 1% 2 , 4一二硝基抓
代苯 。 . Zm l/ 只 , 3 次 d/ ,连续 d2 , 第 7 天和第
1 4 天以同样方法重复用药 , 第 28 天激发给
药 , 6h 后除去受试物 ,分别在 2 4 、 4 8 及 7 2 h
观察有无红斑 、水肿等皮肤过敏反应 ,按标准
评分并评价致敏程度 , 见表 4 。 阳性药致敏激
农 4 肤立宁 , 及 2 , 4一二硝签抓苯对豚眼
皮肤过教试验评分
组别 动物数
(只 )
6h 2 4 h 4 8h 72 h
致敏率
( % )
空白墓质
2写肤立宁
4 %肤立宁
2
,
4
一二硝基抓代苯
10
l 0
1O
0 0 0
0 0 0
0 0 0
1 0
.
95 0
.
9 5
发给药 h6 后 , 明显出现红斑 ,但无水肿 ,致敏
率 1 0 % ;其它组均未出现红斑及水肿 。 肤立
宁霜外用对豚鼠皮肤无过敏反应 。
3 结语
3
.
1 实验表明 , 肤立宁霜有抗炎 、止痒等作
用 ,对于皮肤无刺激及致敏等副作用 ,急性毒
性试验也未见异常及病理学改变 。
3
.
2 小鼠耳廓肿胀实验 中 ,对照组小鼠右耳
明显肿胀 ,厚度增加 ,其两耳片差异较大 , 而
给药组则右耳变化不明显 ,两耳片差明显低
于对照组 ,提示肤立宁霜可能对急性浅层组
织炎症有较好的抗炎消肿作用 。
3
.
3 甘草酸又称甘草甜贰 , 由于有强烈的甜
味 ,通常称其为甘草甜素 ,其分子结构中贰元
与肾上腺皮质激素的基本母核结构相似 , 故
具激素样活性即抗炎 、 抗过敏及止痒等药理
作用〔` , , 临床应用及实验结果与文献报道相
一致 。 为肤立宁箱代替皮质激素皮肤用药治
疗皮肤病提供了明确的药效学基础 。 ’
今 考 文 献
1 沈雅琴 , 等 . 中西医结合杂志 , 19 87 , 7( 2) : 7 38
2 徐叔云 . 等 . 药理实验方法学 . 北京 : 人民卫生出版社 ,
19 8 2
.
5 32
“ 中国卫生部药政管理局· 中药新药毒理研究指彝` ” .94
1 7 9
4 中国卫生部药政管理局 . 中药新药毒理研究指南 . 第三
部分 , 1 99 4 . 2 0 9 (修改稿 )
5 中国药理学会毒理学会 . 新药 (西药 )毒理技术要求规
范 . 1 9 90 . 8
6 温文秀 , 等 . 医药动态 , 1 9 93 , 9 ( 5) : 31
( 1 9 9 5
一
0 6
一
2 6 收稿 )
上海市清华科技函授学院中医函授面向全国常年招生
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1
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( 中草药 ) 1 9 96 年第 2 7卷第 2 2 期 6 7 7