全 文 ：广 西 植 物 Ｇｕｉｈａｉａ　３２（３）：３９２－３９９　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 ２０１２年５月　
ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－３１４２．２０１２．０５．０２２
Ｐｒｅ－ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ　ｏｆ　ｎｏｖｅｌ
ｓｏｙｂｅａｎ　ｉｏｓｆｌａｖｏｎｅ　ｓｕｌｆｏｎａｔｅ
ＰＥＮＧ　Ｙｏｕ１，２＊，ＴＡＯ　Ｃｈｕｎ－Ｙｕａｎ１，ＤＥＮＧ　Ｚｅ－Ｙｕａｎ２
（１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ａｎｄ　Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，Ｊｉｕｊｉａｎｇ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｊｉｕｊｉａｎｇ　３３２００５，Ｃｈｉｎａ；２．Ｓｔａｔｅ　Ｋｅｙ
Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ　ｏｆ　Ｆｏｏｄ　Ｓｃｉｅｎｃｅ　ａｎｄ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｎａｎｃｈａｎｇ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｃｈａｎｇ　３３００４７，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｅ　ｏｒａｌ　ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ　ｏｆ　ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ（ＧＥ）ｉｎ　ｉｔｓ　ｂｅｎｚｅｎｓｕｌｆｏｎａｔｅ　ｐｒｏｄｒｕｇ　ｗａｓ　ｓｔｕｄｉｅｄ　ｉｎ　ｓｅａｒｃｈ　ｆｏｒ　ｉｔｓ　ｎｏｖｅｌ
ｐｒｏｄｒｕｇ．Ｔｈｅ　ｐｌａｓｍａｓ　ｗｅｒｅ　ｃｏｌｅｃｔｅｄ　ａｔ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｐｏｉｎｔｓ　ｏｆ　ｔｉｍｅ　ａｆｔｅｒ　ｔｈｅ　ｉｎｔｒａｇａｓｔｒｉｃ　ｏｒ　ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ
ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ　ｂｅｎｚｅｎｓｕｌｆｏｎａｔｅ（ＧＢＳ）４０ｍｇ／ｋｇ　ｔｏ　ｒａｔｓ．Ｔｈｅ　ＧＢＳ　ａｎｄ　ＧＥ　ｃｏｎｔｅｎｔｓ　ｉｎ　ｐｌａｓｍａ　ｗｅｒｅ　ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ　ｂｙ　ＨＰＬＣ．
Ｔｈｅ　ｃｏｍｐａｒｔｍｅｎｔ　ｍｏｄｅｌ　ｗａｓ　ｆｉｔｔｅｄ　ａｎｄ　ｐｈａｒｍａ　ｃｏｋｉｎｅｔｉｃ　ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ　ｗｅｒｅ　ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ　ｂｙ　ＤＡＳ　２．１．１．Ｔｈｅ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ｉｎｄｉ－
ｃａｔｅｄ　ｔｈａｔ　ｔｈｅ　ｄｙｎａｍｉｃ　ｐｒｏｃｅｓｓｅｓ　ｏｆ　ＧＥ　ｗｅｒｅ　ｃｏｎｓｉｓｔｅｎｔ　ｗｉｔｈ　ｔｗｏ　ｃｏｍｐａｒｔｍｅｎｔ　ｍｏｄｅｌ　ａｆｔｅｒ　ｉｎｔｒａｇａｓｔｒｉｃ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ
ｏｆ　ＧＢＳ　ｐｒｏｄｒｕｇ　ｔｏ　ｒａｔｓ．Ｔｈｅ　ｒｅｌａｔｉｖｅ　ｏｒａｌ　ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ　ｏｆ　ＧＥ　ｉｎ　ｐｒｏｄｒｕｇ　ＧＢＳ　ｗａｓ　１９８．６％．Ｉｎ　ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ，ｔｈｅ　ａｂｏｖｅ
ｒｅｓｕｌｔｓ　ｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅｄ　ｔｈａｔ　ｔｈｅ　ｏｒａｌ　ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ　ｏｆ　ＧＥ　ｉｎ　ｐｒｏｄｒｕｇ　ｈａｄ　ｂｅｅｎ　ｉｍｐｒｏｖｅｄ　ｒｅｍａｒｋａｂｌｙ．
Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ　ｓｕｌｆｏｎａｔｅ；ｐｒｏｄｒｕｇ；ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ；ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ
ＣＬＣ　Ｎｕｍｂｅｒ：Ｒ９６５．１　　Ｄｏｃｕｍｅｎｔ　Ｃｏｄｅ：Ａ　　Ａｒｔｉｃｌｅ　ＩＤ：１０００－３１４２（２０１２）０３－０３９２－０８
＊
新型大豆异黄酮磺酸酯的临床前药物动力学
彭　游１，２＊陶春元１，邓泽元２
（１．九江学院 化工学院，江西 九江３３２００５；２．南昌大学 食品科学与技术国家重点实验室，南昌３３００４７）
摘　要：为寻找新的大豆异黄酮前药，采用建立的生物样品中药物浓度测定的液相色谱法对新型大豆异黄酮
染料木素磺酸酯（ＧＢＳ）进行前药判定以及大鼠体内药物动力学研究，以考察前药中染料木素（ＧＥ）的口服相
对生物利用度是否改善。在大鼠体内药物代谢实验中，灌胃给予的大鼠血浆中能检测到ＧＥ的存在。在临床
前药物动力学实验中，该前体药以４０ｍｇ／ｋｇ　ＧＥ在大鼠体内的动力学过程符合一室模型。ＧＢＳ中ＧＥ的相对
口服生物利用度为原药的１９８．６％。结果表明：相对于原药ＧＥ，前药中ＧＥ的相对口服生物利用度得到极大
地改善。该前药有进一步研究的意义。
关键词：染料木素磺酸酯；前药；药物动力学；生物利用度
１　Ｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ
Ｓｏｙｂｅａｎ　ｉｓｏｆｌａｖｏｎｅ　ｉｓ　ａ　ｃｌａｓｓ　ｏｆ　ｓｅｃｏｎｄａｒｙ　ｍｅｔａｂｏ－
ｌｉｔｅ　ｉｎ　ｓｏｙｂｅａｎ（Ｐｅｎｇ　ｅｔ　ａｌ．，２０１１）．Ｉｎ　ｒｅｃｅｎｔ　ｙｅａｒｓ　ｔｈｅ
ａｂｕｎｄａｎｔ　ｒｅｓｅａｒｃｈｅｓ　ｉｎｄｉｃａｔｅｄ　ｔｈｅ　ｓｏｙｂｅａｎ　ｉｓｏｆｌａｖｏｎｅｓ
ｉｎ　ｆｏｏｄ　ｈａｄ　ｍａｎｙ　ｉｍｐｏｒｔａｎｔ　ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ　ｉｎ－
ｃｌｕｄｉｎｇ　ｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇ　ｃａｎｃｅｒ，ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ　ｄｉｓｅａｓｅ　ａｎｄ
ｔｈｅ　ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ　ｓｉｃｋｎｅｓｓ，ａｎｔｉ－ｏｘｉｄａｔｉｏｎ，ｒｅｄｕｃｉｎｇ　ｔｈｅ
ｆｅｍａｌｅ　ｍｅｎｏｐａｕｓｅ　ｓｙｎｄｒｏｍｅａ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｂｌｏｏｄ　ｓｕｇａｒ，ａｎ－
ｔｉ－ｓｅｎｉｌｙ，ａｎｄ　ｓｏ　ｏｎ（Ｃｏｗａｒｄ　ｅｔａｌ，１９９３；Ａｅｄｉｎ　ｅｔ　ａｌ．，
２０００；Ｈｏｌｄｅｒ　ｅｔ　ａｌ．，１９９８；Ｈｕａｎｇ　ｅｔ　ａｌ．，２００４）．Ｈｏｗ－
ｅｖｅｒ，ａｍｏｎｇ　ｔｈｅ　ｉｓｏｆｌａｖｏｎｅｓ，ＧＥ　ｉｎｃｌｕｄｅｓ　ｔｈｒｅｅ　ｐｏｌａｒ
ｇｒｏｕｐ　ｈｙｄｒｏｘｙｌ，ｉｔｓ　ｌｉｐｏｐｈｉｌｉｃｉｔｙ　ｗａｓ　ｗｅａｋ．Ｓｉｍｕｌｔａｎｅ－
＊ Ｒｅｃｅｉｖｅｄ　ｄａｔｅ：２０１１－０９－０５　　Ａｃｃｅｐｔｅｄ　ｄａｔｅ：２０１１－１２－２３
Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ　ｉｔｅｍｓ：Ｓｕｐｐｏｒｔｅｄ　ｂｙ　ｔｈｅ　Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ｎａｔｕｒａｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅ　Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｃｈｉｎａ（８１１６０４１２）；ｔｈｅ　Ｎａｔｕｒａｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅ　Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｊｉａｎｇｘｉ　Ｐｒｏｖｉｎｃｅ
（２０１０ＧＺＮ０１０６）；ｔｈｅ　Ｓｃｉｅｎｃｅ　ａｎｄ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ　Ｉｔｅｍ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｅｄｕｃａｔｉｏｎ　Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｊｉａｎｇｘｉ　Ｐｒｏｖｉｎｃｅ（ＧＪＪ１１６２６）
Ｂｉｏｇｒａｐｈｙ：ＰＥＮＧ　Ｙｏｕ（１９７１－），ｍａｌｅ，Ｄｏｃｔｏｒ　Ｄｅｇｒｅｅ，Ａｓｓｏｃｉａｔｅ　Ｐｒｏｆｅｓｓｏｒ，Ｗｏｒｋｉｎｇ　Ｗｉｔｈ　Ｎａｔｕｒａｌ　Ｐｒｏｄｕｃｔ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ，（Ｅ－ｍａｉｌ）ｔｒｉｈｙｄｒａｃｉｄ＠１２６．ｃｏｍ．
＊Ａｕｔｈｏｒ　ｆｏｒ　Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｅｎｃｅ
ｏｕｓｌｙ　ｉｔｓ　ｈｙｄｒｏｘｙｌｓ　ｆｏｒｍｅｄ　ｔｈｅ　ｉｎｔｅｒｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｈｙｄｒｏｇｅｎ
ｂｏｎｄ，ｉｔｓ　ｌａｔｔｉｃｅ　ｅｎｅｒｇｙ　ｗａｓ　ｈｉｇｈ，ｓｏ　ｉｔｓ　ｈｙｄｒｏｐｈｉｌｉｔｙ
ｗａｓ　ｎｏｔ　ｓｔｒｏｎｇ，ｔｏｏ．Ｏｎｌｙ　ａ　ｓｍａｌ　ｐａｒｔ　ｏｆ　ＧＥ　ｃｏｕｌｄ　ｂｅ
ａｂｓｏｒｂｅｄ　ｒａｐｉｄｌｙ　ａｎｄ　ｍｅｔａｂｏｌｉｚｅｄ　ｔｏ　ｇｌｕｃｕｒｏｎｉｃ　ａｃｉｄ
ｇｌｙｃｏｓｉｄｅｓ　ｉｎ　ｖｉｖｏ，ｍｏｓｔ　ｗｅｒｅ　ｄｅｇｒａｄｅｄ　ａｎｄ　ｍｅｔａｂｏｌｉｚｅｄ
ｂｙ　ｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｉｎｔｅｓｔｉｎｅ．Ｓｏ，ＧＥ　ｈａｄ　ｔｈｅ
ｆｉｒｓｔ　ｐａｓｓ　ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｉｎｔｅｓｔｉｎｅ（Ｂａｒｎｅ　ｅｔ　ａｌ．，
１９９６）．Ｔｈｕｓ，ｔｈｅ　ｄｅｆｅｃｔ　ｏｆ　ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｆｉｒｓｔ　ｐａｓｓ
ｅｆｅｃｔ　ｃａｕｓｅｄ　ｉｔｓ　ｌｏｗ　ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ　ａｎｄ　ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ａｃｔｉｖ－
ｉｔｉｅｓ．Ｕｎｔｉｌ　ｎｏｗ　ｉｔ　ｃａｎｎｏｔ　ｂｅ　ｕｓｅｄ　ｗｉｄｅｓｐｒｅａｄ　ｅｆｅｃｔｉｖｅ－
ｌｙ　ｉｎ　ｃｌｉｎｉｃａｌ（Ａｎｄｌａｕｅｒ　ｅｔ　ａｌ．，２０００）．
Ｔｏ　ｉｍｐｒｏｖｅ　ｔｈｅ　ｏｒａｌ　ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ　ａｎｄ　ｐｈａｒｍａｃｏ－
ｌｏｇｉｃａｌ　ａｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ＧＥ，ｏｕｒ　ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ　ｈａｄ　ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄ
ＧＢＳ　ｂｙ　ｔｈｅ　ｐｒｏｄｒｕｇ　ｐｒｉｎｃｉｐｌｅ（Ｐｅｎｇ　ｅｔ　ａｌ．，２００８）．Ｗｅ
Ｆｉｇ．１　Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ　ｏｆ　ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ　ａｎｄ　ｔｈｅｉｒ　ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ
ｈｏｐｅ　ｔｈｅｓｅ　ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ　ｃｏｕｌｄ　ｒａｄｉｃａｌｙ　ｉｍｐｒｏｖｅ　ｓｏｌｕｂｉｌｉ－
ｔｉｅｓ　ａｎｄ　ｍｅｔａｂｏｌｉｃ　ｓｔａｂｉｌｉｔｉｅｓ，ｉｎｃｒｅａｓｅ　ｉｔｓ　ｉｎ　ｖｉｖｏ　ｂｉｏ－
ａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｉｅｓ　ａｎｄ　ａｎｔｉ－ｃａｎｃｅｒ　ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ（Ｆｉｇ．１）．Ｔｏ　ｉｓｏ－
ｌａｔｅ　ｎｅｗ　ｐｒｏｄｒｕｇ　ｔｈａｔ　ｈａｓ　ａ　ｇｏｏｄ　ａｆｉｎｉｔｙ　ａｎｄ　ｈｉｇｈ　ｂｉｏ－
ａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ，ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｓ　ａｎｄ　ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ　ｏｆ　ＧＢＳ
ｗｅｒｅ　ｓｔｕｄｉｅｄ　ｉｎ　ａｎｉｍａｌｓ．
　　Ｔａｋｉｎｇ　ｄａｉｄｚｅｉｎ（ＤＺ）ａｓ　ａｎ　ｉｎｔｅｒｎａｌ　ｓｔａｎｄａｒｄ，
ｓｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓ　ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＧＥ　ａｎｄ　ＧＢＳ　ｉｎ　ｂｉｏｌｏｇｉ－
ｃａｌ　ｓａｍｐｌｅｓ　ｗｅｒｅ　ｆｏｕｎｄ　ｂｙ　ＨＰＬＣ　ｍｅｔｈｏｄ，ｗｈｉｃｈ　ｗａｓ
ａｌｓｏ　ｕｓｅｄ　ｔｏ　ｓｔｕｄｙ　ｉｎ　ｖｉｖｏ　ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ　ａｎｄ　ｐｈａｒｍａｃｏｋｉ－
ｎｅｔｉｃｓ　ｏｆ　ＧＥ　ａｎｄ　ＧＢＳ．
２　Ｍａｔｅｒｉａｌｓ　ａｎｄ　ｍｅｔｈｏｄｓ
２．１Ｒｅａｇｅｎｔｓ　ａｎｄ　ｍａｔｅｒｉａｌｓ
Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ　ＧＢＳ　ｗａｓ　ｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄ　ｂｙ　ｏｕｒ　ｌａｂ（ｔｈｅ
ｐｕｒｉｔｙ，ｇｒｅａｔｅｒ　ｔｈａｎ　９９％，ＨＰＬＣ　ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ）．ＤＺ
ａｎｄ　ＧＥ　ｗｅｒｅ　ｐｒｏｖｉｄｅｄ　ｂｙ　Ｓｈａｎｘｉ　Ｈｕｉｋｅ　Ｂｏｔａｎｉｃａｌ　Ｄｅ－
ｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　Ｃｏ．，Ｌｔｄ．Ｈｉｇｈ　ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ　ｌｉｑｕｉｄ　ｃｈｒｏｍａ－
ｔｏｇｒａｐｈｙ（ＨＰＬＣ）－ｇｒａｄｅ　ｍｅｔｈａｎｏｌ（ｐｒｏｄｕｃｅｄ　ｂｙ　Ｍｅｒｃｋ
Ｃｏｒｐ．）ｗｅｒｅ　ｕｓｅｄ．ＰＥＧ－４００，ｆｏｒｍｉｃ　ａｃｉｄ，ｍｅｔｈａｎｏｌ　ｅｔｃ
ｗｅｒｅ　ｏｆ　ａｎａｌｙｔｉｃａｌ　ｇｒａｄｅ．Ａｎｉｍａｌｓ　Ｆｉｆｔｅｅｎ　ｏｆ　Ｗｉｓｔａｒ　ｒａｔｓ
ｗｉｔｈ　ｆｅｍａｌｅ／ｍａｌｅ（２／３）ａｔ　２００－２５０ｇ　ｏｆ　ｂｏｄｙ　ｗｅｉｇｈｔ，
ｗｅｒｅ　ｐｒｏｖｉｄｅｄ　ｂｙ　ｔｈｅ　Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　Ａｎｉｍａｌ　Ｃｅｎｔｅｒ　ｏｆ
Ｎａｎｃｈａｎｇ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（Ｃｅｒｔｉｆｉｃａｔｅ　ｏｆ　Ｃｏｎｆｏｒｍｉｔｙ：ＳＣＸＫ－
２００９－０００９）．
２．２Ａｓｓａｙ
Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ｄｒｕｇｓ　ｗｅｒｅ　ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ　ｉｎ　ｐｌａｓ－
ｍａ　ｕｓｉｎｇ　ａ　ＲＰ－ＨＰＬＣ　ｍｅｔｈｏｄ．Ａｎａｌｙｓｉｓ　ｗａｓ　ｐｅｒ－
ｆｏｒｍｅｄ　ｏｎ　ａｎ　Ａｇｉｌｅｎｔ　１　１００ＨＰＬＣ　ｓｙｓｔｅｍ（Ａｇｉｌｅｎｔ
Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｐａｌｏ　Ａｌｔｏ，ＣＡ，ＵＳＡ）ｅｑｕｉｐｐｅｄ　ｗｉｔｈ　ａ
ｑｕａｔｅｒｎａｒｙ　ｐｕｍｐ，ａ　ｖａｃｕｕｍ　ｄｅｇａｓｓｅｒ，ａｎ　ａｕｔｏｍａｔｉｃ　ｉｎ－
ｊｅｃｔｏｒ，ａｎｄ　ａ　ｖａｒｉａｂｌｅ　ｗａｖｅｌｅｎｇｔｈ　ｄｅｔｅｃｔｏｒ．Ｓｅｐａｒａｔｉｏｎ
ｗａｓ　ｃａｒｒｉｅｄ　ｏｎ　ａ　５μＬ　Ｖｅｎｕｓｉｌ　ＸＢＰ－Ｃ１８ｃｏｌｕｍｎ（２５０
ｍｍ×４．６ｍｍ，Ａｇｅｌａ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｃｈｉｎａ）ｕｓｉｎｇ　０．１％
ｆｏｒｍｉｃ　ａｃｉｄ　ａｑｕｅｏｕｓ　ｓｏｌｕｔｉｏｎ：ｍｅｔｈａｎｏｌ（１∶１，ｖ／ｖ）ａｓ
ｔｈｅ　ｍｏｂｉｌｅ　ｐｈａｓｅ　ａｔ　ａ　ｆｌｏｗ　ｒａｔｅ　ｏｆ　０．５ｍＬ／ｍｉｎ．Ｔｈｅ
ｅｆｌｕｅｎｔ　ｗａｓ　ｍｏｎｉｔｏｒｅｄ　ａｔ　２６２ｎｍ　ｗｉｔｈ　ｄｅｔｅｃｔｏｒ　ｓｅｎｓｉ－
ｔｉｖｉｔｙ　ｏｆ　２．００ＡＵＦＳ，ａｎｄ　ｔｈｅ　ｍａｘｉｍｕｍ　ａｂｓｏｒｂａｎｃｅ
ｗａｖｅｓ　ｆｏｒ　ＧＢＳ　ｗａｓ　ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ　ａｔ　２６２ｎｍ　ｗｉｔｈ　ａ　ＤＡＤ
ｄｅｔｅｃｔｏｒ．Ａｇｉｌｅｎｔ　Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｉｃ　Ｓｔａｔｉｏｎ　ｗａｓ　ｕｓｅｄ．
Ｔｈｅ　ｃｏｌｕｍｎ　ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ　ｗａｓ　ｋｅｐｔ　ａｔ　２０℃．Ｔｈｅ　ｉｎｊｅｃ－
ｔｅｄ　ｖｏｌｕｍｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ａｎａｌｙｚｅｄ　ｓａｍｐｌｅｓ　ｗａｓ　１０μＬ．
２．３Ｐｌａｓｍａ　ｓａｍｐｌｅ　ｐｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ
Ｆｏｌｏｗｉｎｇ　ａｄｄｉｔｉｏｎ　ｏｆ　１０μＬ　ＤＺ　ｓｏｌｕｔｉｏｎ（１００
μｇ／ｍＬ）ｔｏ　４０μＬ　ｏｆ　ｐｌａｓｍａ　ｓａｍｐｌｅ，ｔｈｅ　ｓａｍｐｌｅ　ｗａｓ
ｓｗｉｒｌｅｄ　ｆｏｒ　３ｍｉｎ．Ａｎｄ　ｔｈｅｎ，１．０ｍＬ　ｏｆ　ｅｔｈｙｌ　ａｃｅ－
ｔａｔｅ　ｗａｓ　ａｄｄｅｄ　ｔｏ　ｔｈｉｓ　ｓａｍｐｌｅ．Ｔｈｅ　ｓａｍｐｌｅ　ｗａｓ
ｓｗｉｒｌｅｄ　ｆｏｒ　３ｍｉｎ　ａｇａｉｎ　ａｎｄ　ｃｅｎｔｒｉｆｕｇｅｄ　ａｔ　１４　０００ｒ／
ｍｉｎ　ａｎｄ　４℃ｆｏｒ　１０ｍｉｎ　ｔｏ　ｓｅｐａｒａｔｅ　ｌａｙｅｒｓ．Ｔｈｅ　ｏｒ－
ｇａｎｉｃ　ｌａｙｅｒ　ｗａｓ　ｔｒａｎｓｆｅｒｒｅｄ　ｔｏ　ｃｌｅａｎ　ｔｕｂｅ　ａｎｄ　ｅｖａｐ－
ｏｒａｔｅｄ　ｔｏ　ｄｒｙｎｅｓｓ　ｕｎｄｅｒ　ｎｉｔｒｏｇｅｎ．Ｔｈｅ　ｒｅｓｉｄｕｅ　ｗａｓ
３９３３期　　　　　　　　　　彭游等：新型大豆异黄酮磺酸酯的临床前药物动力学
ｄｉｓｓｏｌｖｅｄ　ｉｎ　２００μＬ　ｏｆ　ｍｅｔｈａｎｏｌ，ａｎｄ　１０μＬ　ｗａｓ　ｉｎ－
ｊｅｃｔｅｄ　ｉｎｔｏ　ｔｈｅ　ＨＰＬＣ　ｓｙｓｔｅｍ．
２．４Ｓｏｌｕｔｉｏｎ　ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ
２．４．１Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｓｏｌｕｔｉｏｎ　ｉｎ　ｄｒｕｇ　ｍｅｔａｂｏ－
ｌｉｓｍ　Ｔａｋｉｎｇ　ｍｉｎｕｔｅｌｙ　５０ｍｇ　ｏｆ　ｄｒｕｇ，ａｄｄｅｄ　０．１－
０．２ｍＬ　ｄｉｍｅｔｈｙｌ　ｓｕｌｆｏｘｉｄｅ（ＤＭＳＯ），ｄｉｓｓｏｌｖｅｄ　ａｎｄ　ｄｉ－
ｌｕｔｅｄ　ｔｏ　５．０ｍＬ　ｗｉｔｈ　ＰＥＧ－４００，ｓｏ　ａ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ
１０ｍｇ／ｍＬ　ｓｏｌｕｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｄｒｕｇ　ｗａｓ　ｐｒｅｐａｒｅｄ　ｆｏｒ　ｏｒａｌ
ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｒａｔｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｐｒｏｄｒｕｇ　ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ　ｅｘｐｅｒｉ－
ｍｅｎｔｓ．Ｔｈｅ　ｓｏｌｕｔｉｏｎ　ｗａｓ　ｐｒｅｐａｒｅｄ　ａｎｄ　ｕｓｅｄ　ｐｒｅｓｅｎｔｌｙ．
２．４．２Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｓｏｌｕｔｉｏｎ　ｉｎ　ｐｈａｒｍａｃｏｋｉ－
ｎｅｔｉｃｓ　Ｔａｋｉｎｇ　ｍｉｎｕｔｅｌｙ　４０ｍｇ　ｏｆ　ＧＥ（ＧＢＳ），ａｄｄｅｄ
０．１－０．２ｍＬ　ＤＭＳＯ，ｄｉｓｓｏｌｖｅｄ　ａｎｄ　ｄｉｌｕｔｅｄ　ｔｏ　８．０ｍＬ
ｗｉｔｈ　ＰＥＧ－４００，ｓｏ　ａ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　５ｍｇ／ｍＬ　ｓｏｌｕｔｉｏｎ
ｏｆ　ｔｈｅ　ｄｒｕｇ　ｗａｓ　ｐｒｅｐａｒｅｄ　ｆｏｒ　ｏｒａｌ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ
ｒａｔｓ．Ｔａｋｉｎｇ　ｍｉｎｕｔｅｌｙ　４０ｍｇ　ｏｆ　ＧＢＳ，ａｄｄｅｄ　０．１－０．２
ｍＬ　ＤＭＳＯ，ｄｉｓｓｏｌｖｅｄ　ａｎｄ　ｄｉｌｕｔｅｄ　ｔｏ　２．０ｍＬ　ｗｉｔｈ　ＰＥＧ－
４００，ｓｏ　ａ　２０ｍｇ／ｍＬ　ｓｏｌｕｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｐｒｏｄｒｕｇ　ｗａｓ　ｐｒｅ－
ｐａｒｅｄ　ｆｏｒ　ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｒａｔｓ．Ｔｈｅ　ｓｏｌｕ－
ｔｉｏｎ　ｗａｓ　ｐｒｅｐａｒｅｄ　ａｎｄ　ｕｓｅｄ　ｐｒｅｓｅｎｔｌｙ．
２．５Ｔｈｅ　ｄｒｕｇ　ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ　ｒｅｓｅａｒｃｈ　ｉｎ　ｖｉｖｏ
２．５．１Ｉｎｔｒａｇａｓｔｒｉｃ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　Ｈｅａｌｔｈｙ　Ｗｉｓｔａｒ
ｒａｔｓ　ｗｉｔｈ　ｗｅｉｇｈｔ　２００－２５０ｇ　ｗｅｒｅ　ｆａｓｔｅｄ　１２ｈａｎｄ　ｇｉｖｅｎ
ａｃｃｅｓｓ　ｔｏ　ｗａｔｅｒ　ｆｒｅｅｌｙ　ｂｅｆｏｒｅ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ．Ｔｈｅ　ｄｒｕｇ
ＧＢＳ　ｗａｓ　ｇａｖａｇｅｄ　ｂｙ　１００ｍｇ／ｋｇ　ｄｏｓｅ　ｔｏ　ａ　ｒａｔ．Ａｔ　５，１０，
３０ｍｉｎ　ａｎｄ　１ｈａｆｔｅｒ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ，０．１－０．２ｍＬ　ｏｆ
ｂｌｏｏｄ　ｗａｓ　ｃｏｌｅｃｔｅｄ　ｔｈｒｏｕｇｈ　ｔｈｅ　ｏｒｂｉｔａｌ　ｖｅｎｏｕｓ　ｐｌｅｘｕｓ
ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ａｆｔｅｒ　ｃｅｎｔｒｉｆｕｇｅｄ　ｃｈｉｌｅｄ　１０ｍｉｎ　ｗｉｔｈ　１４
０００ｒ／ｍｉｎ，ｂｌｏｏｄ　ｗａｓ　ｓｅｐａｒａｔｅｄ　ｔｏ　ｐｌａｓｍａ．Ｐｌａｓｍａ
ｓａｍｐｌｅ　ｗａｓ　ｐｒｅｓｅｒｖｅｄ　ａｔ　ｔｈｅ－７０℃ｕｎｔｉｌ　ｐｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ．
２．５．２Ｐｌａｓｍａ　ｓａｍｐｌｅ　ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ　Ｃｏｍｂｉｎｉｎｇ　ｏｆ　０
－１ｈｐｌａｓｍａ　ｓａｍｐｌｅｓ，ｔｏ　０．５ｍＬ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｓａｍｐｌｅ　ｗａｓ
ａｄｄｅｄ　５０μＬ　ｏｆ　ｍｅｔｈａｎｏｌ．Ｔｈｅ　ｒｅａｒ　ｏｐｅｒａｔｉｏｎ　ａｃｃｏｒｄｅｄ
“２．３Ｐｌａｓｍａ　ｓａｍｐｌｅ　ｐｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ”ｍｅｔｈｏｄ．
２．６Ｔｈｅ　ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ　ｉｎ　ｒａｔｓ
２．６．１Ｄｏｓａｇｅ　ｒｅｇｉｍｅｎ　ｉｎ　ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ　ｅｘｐｅｒｉ－
ｍｅｎｔｓ　ａｎｄ　ｓａｍｐｌｅ　ｃｏｌｅｃｔｉｏｎ　Ｉｎｔｒａｇａｓｔｒｉｃ　ａｄｍｉｎｉｓ－
ｔｒａｔｉｏｎ　Ｔｅｎ　ｈｅａｌｔｈｙ　Ｗｉｓｔａｒ　ｒａｔｓ，ｆｅｍａｌｅ／ｍａｌｅ（２／３），
ｗｅｉｇｈｔ　２００－２５０ｇ，ｗｅｒｅ　ｒａｎｄｏｍｌｙ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　２
ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｇｒｏｕｐｓ．Ａｌ　ａｎｉｍａｌｓ　ｗｅｒｅ　ｆａｓｔｅｄ　１２ｈａｎｄ　ａｃ－
ｃｅｓｓｅｄ　ｔｏ　ｗａｔｅｒ　ｆｒｅｅｌｙ　ｂｅｆｏｒｅ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ．Ｔｈｅ　ｄｒｕｇ
ｗａｓ　ｇａｖａｇｅｄ　ｂｙ　４０ｍｇ／ｋｇ　ｄｏｓｅ（ｄｏｓｅ　ｖｏｌｕｍｅ　ｏｆ　１０
ｍＬ／ｋｇ）ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ａｔ　ｂｅｆｏｒｅ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ（０ｈ），
０．０８，０．１７，０．３３，０．６７，１，２，４，６，８，１２，２４ｈａｆｔｅｒ　ａｄ－
ｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ，０．１ｍＬ　ｏｆ　ｂｌｏｏｄ　ｗａｓ　ｃｏｌｅｃｔｅｄ　ｔｈｒｏｕｇｈ
ｔｈｅ　ｏｒｂｉｔａｌ　ｖｅｎｏｕｓ　ｐｌｅｘｕｓ　ｔｏ　ｈｅｐａｒｉｎ　ｔｕｂｅ　ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．
Ａｆｔｅｒ　ｃｅｎｔｒｉｆｕｇｅｄ　ｃｈｉｌｅｄ　ａｔ　１４　０００ｒ／ｍｉｎ　ｆｏｒ　１０ｍｉｎ，
ｔｈｅ　ｕｐｐｅｒ　ｌａｙｅｒ　ｂｌｏｏｄ　ｐｌａｓｍａ　ｓａｍｐｌｅ　ｗａｓ　ｐｒｅｓｅｒｖｅｄ　ａｔ
ｔｈｅ－７０℃ｕｎｔｉｌ　ａｎａｌｙｓｉｓ．
Ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ　ａｄｍｉｎｉｓｔｉａｔｉｏｎ　Ｒａｎｄｏｍｌｙ　ｆｉｖｅ　ｈｅａｌｔｈｙ
Ｗｉｓｔａｒ　ｒａｔｓ，ｆｅｍａｌｅ／ｍａｌｅ（２／３），ｗｅｉｇｈｔ　２００－２５０ｇ，
ｗｅｒｅ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　ａ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｇｒｏｕｐ．Ａｌ　ａｎｉｍａｌｓ　ｗｅｒｅ
ｆａｓｔｅｄ　１２ｈａｎｄ　ａｃｃｅｓｓｅｄ　ｔｏ　ｗａｔｅｒ　ｆｒｅｅｌｙ　ｂｅｆｏｒｅ　ａｄｍｉｎ－
ｉｓｔｒａｔｉｏｎ．Ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ　ｔｈｅ　ｐｒｏｄｒｕｇ　ｗａｓ　ｉｎｊｅｃｔｅｄ　ｖｉａ　ｔｈｅ
ｔａｉｌ　ｖｅｉｎ　ｂｙ　４０ｍｇ／ｋｇ　ｄｏｓｅ（ｄｏｓｅ　ｖｏｌｕｍｅ　ｏｆ　２ｍＬ／ｋｇ）．
Ａｔ　ｂｅｆｏｒｅ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ（０ｈ），０．０８，０．１７，０．３３，０．６７，
１，２，４，６，８，１２，２４ｈａｆｔｅｒ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ，０．１ｍＬ　ｏｆ
ｂｌｏｏｄ　ｗａｓ　ｃｏｌｅｃｔｅｄ　ｔｈｒｏｕｇｈ　ｔｈｅ　ｏｒｂｉｔａｌ　ｖｅｎｏｕｓ　ｐｌｅｘｕｓ
ｔｏ　ｈｅｐａｒｉｎ　ｔｕｂｅ　ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ａｆｔｅｒ　ｃｅｎｔｒｉｆｕｇｅｄ　ｃｈｉｌｅｄ
ａｔ　１４　０００ｒ／ｍｉｎ　ｆｏｒ　１０ｍｉｎ，ｔｈｅ　ｕｐｐｅｒ　ｌａｙｅｒ　ｂｌｏｏｄ　ｐｌａｓ－
ｍａ　ｓａｍｐｌｅ　ｗａｓ　ｐｒｅｓｅｒｖｅｄ　ａｔ　ｔｈｅ－７０℃ｕｎｔｉｌ　ａｎａｌｙｓｉｓ．
２．６．２Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｄｒｕｇ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ　Ｆｌｏｗ－
ｉｎｇ　ｏｒａｌ　ｏｒ　ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｄｒｕｇｓ，ｔｈｅ
ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｏｒｉｇｉｎａｌ　ｍｅｄｉｃｉｎｅ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｐｒｅｃｕｒ－
ｓｏｒ　ｉｎ　ｐｌａｓｍａ　ｓａｍｐｌｅ　ｗｅｒｅ　ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ　ｓｅｐａｒａｔｅｌｙ　ｂｙ　ｔｈｅ
ＨＰＬＣ　ｍｅｔｈｏｄ　ｗｈｉｃｈ　ｈａｄ　ｂｅｅｎ　ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ．
２．６．３Ｄａｔａ　ａｎａｌｙｓｉｓ　Ｕｎｄｅｒ　ｔｈｅ　ｓｔａｎｄａｒｄ　ｃｕｒｖｅ　ｅｓ－
ｔａｂｌｉｓｈｅｄ　ｂｙ　ｅａｃｈ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｇｒｏｕｐ，ｄｒｕｇ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ
ｗａｓ　ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ　ｉｎ　ｐｌａｓｍａ．Ｕｓｉｎｇ　ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ　ｃａｌ－
ｃｕｌａｔｉｏｎ　ｓｏｆｔｗａｒｅ　ＤＡＳ　２．１．１，ｔｈｅ　ｍａｉｎ　ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔ－
ｉｃ　ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ　ｏｆ　ｄｒｕｇｓ　ｗｅｒｅ　ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ　ｔｈｒｏｕｇｈ　ｔｈｅ
ｎｏｎ－ｃｏｍｐａｒｔｍｅｎｔ　ｍｏｄｅｌ．Ｔｈｅ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　ｄａｔａ　ｗｅｒｅ
ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｙ　ａｎａｌｙｚｅｄ　ｔｈｒｏｕｇｈ　ｔｅｓｔ．Ｉｆ　Ｐ＜０．０５，ｃｏｎｓｉｄ－
ｅｒｅｄ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ，Ｐ＜０．０１ｃｏｎｓｉｄｅｒｅｄ　ｈｉｇｈｌｙ
ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ　ａｎｄ　Ｐ＞０．０５ｎｏ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｄｉｆｅｒ－
ｅｎｃｅ．
３　Ｒｅｓｕｌｔｓ　ａｎｄ　ａｎａｌｙｓｉｓ
３．１Ａｎａｌｙｓｉｓ　ｃｏｎｆｉｒｍｅｄ
３．１．１Ｍｅｔｈｏｄ　ｓｅｌｅｃｔｉｖｉｔｙ　Ｔｈｅ　ｒａｔ　ｂｌａｎｋ　ｐｌａｓｍａ　５０
μＬ　ｗｅｒｅ　ｔｒｅａｔｅｄ　ａｃｃｏｒｄｉｎｇ　ｔｏ“２．３Ｂｌｏｏｄ　ｓａｍｐｌｅ　ｐｒｅ－
ｔｒｅａｔｍｅｎｔ”ｍｅｔｈｏｄ（ｗｉｔｈｏｕｔ　ｉｎｔｅｒｎａｌ　ｓｔａｎｄａｒｄ）．１０μＬ
ｗａｓ　ｉｎｊｅｃｔｅｄ　ｉｎｔｏ　ＨＰＬＣ　ｓｙｓｔｅｍ　ａｎｄ　ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｍ
Ｆｉｇ．２（Ａ）ｗａｓ　ｏｂｔａｉｎｅｄ．Ｔｈｅ　ｓｔａｎｄａｒｄ　ｓｏｌｕｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ
ｌｏｗｅｒ　ｌｉｍｉｔ　ｏｆ　ｑｕａｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＧＥ，ＧＢＳ　ｗａｓ　ａｄｄｅｄ　ｉｎｔｏ
４９３ 广　西　植　物　　　 　　　　　　　　　　　　　　３２卷
ａ　ｂｌａｎｋ　ｐｌａｓｍａ　ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ　ａｎｄ　ｏｐｅｒａｔｅｄ　ａｃｃｏｒｄｉｎｇ　ｔｏ
ｔｈｅ　ｓａｍｅ　ｍｅｔｈｏｄ（ｗｉｔｈ　ｉｎｔｅｒｎａｌ　ｓｔａｎｄａｒｄ），ｓｏ　ｃｈｒｏｍａｔ－
ｏｇｒａｍ　Ｆｉｇ．２（Ｂ）ｗａｓ　ｏｂｔａｉｎｅｄ，ｉｎ　ｗｈｉｃｈ　ｔｈｅ　ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ
ｔｉｍｅ　ｏｆ　ＧＥ，ＧＢＳ，ａｎｄ　ＤＺ　ｗａｓ　１３．４，１６．２，１２．４ｍｉｎ　ｒｅ－
ｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ｓｈｏｗｅｄ　ｔｈａｔ　ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ　ｓｕｂ－
ｓｔａｎｃｅｓ　ｉｎ　ｐｌａｓｍａ　ｄｉｄ　ｎｏｔ　ｉｎｔｅｒｆｅｒｅ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｄｅｔｅｒｍｉｎａ－
ｔｉｏｎ　ｏｆ　ＧＥ，ＧＢＳ　ａｎｄ　ＤＺ，ａｌｓｏ　ｔｈｅ　ｉｎｔｅｒｎａｌ　ｓｔａｎｄａｒｄ　ＤＺ
ａｎｄ　ｔｈｅ　ｔｅｓｔｅｄ　ｓａｍｐｌｅｓ　ｄｉｄ　ｎｏｔ　ｉｎｔｅｒｆｅｒｅ　ｗｉｔｈ　ｅａｃｈ　ｏｔｈ－
ｅｒ．Ｔｈｅ　ａｎａｌｙｔｉｃ　ｐｅｒｉｏｄ　ｏｆ　ｅａｃｈ　ｓａｍｐｌｅ　ｗａｓ　２６．５ｍｉｎ．
３．１．２Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｓｔａｎｄａｒｄ　ｃｕｒｖｅ　Ａｄｄｉｎｇ　１０
μＬ　ｏｆ　ＧＥ　ｓｔａｎｄａｒｄ　ｓｅｒｉｅｓ　ｓｏｌｕｔｉｏｎ　ｔｏ　４０μＬ　ｏｆ　ｒａｔ　ｂｌａｎｋ
ｐｌａｓｍａ　ａｎｄ　ｅｄｄｙｉｎｇ　３ｍｉｎ，ｓｏ　ｔｈｅｉｒ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ（μｇ／
ｍＬ）ｗｅｒｅ　０．０２，０．０８，０．２５，１．０，２．５，１０，４０ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅ－
ｌｙ．Ｔｈｅ　ｏｔｈｅｒ　ｏｐｅｒａｔｉｏｎ　ａｃｃｏｒｄｅｄ　ｔｏ“２．３Ｂｌｏｏｄ　ｓａｍｐｌｅ
ｐｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ”ｍｅｔｈｏｄ．Ｔｏ　ｔｈｅ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ａｎａ－
ｌｙｔｅｓ　ａｓ　ａｂｓｃｉｓｓａ，ｔｈｅ　ｒａｔｉｏ　ｏｆ　ｐｅａｋ　ａｒｅａ　ｏｆ　ａｎａｌｙｔｅｓ　ａｎｄ
ｉｎｔｅｒｎａｌ　ｓｔａｎｄａｒｄ　ａｓ　ｔｈｅ　ｖｅｒｔｉｃａｌ　ａｘｉｓ，ｃａｒｒｉｅｄ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｒｅ－
ｔｕｒｎ　ｏｐｅｒａｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｗｅｉｇｈｔｉｎｇ　ｌｅａｓｔ　ｓｑｕａｒｅｓ　ｍｅｔｈ－
ｏｄ，ｔｈｅ　ｓｔａｎｄａｒｄ　ｃｕｒｖｅ　ｌｉｎｅａｒ　ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ　ｅｑｕａｔｉｏｎ　ｏｂ－
ｔａｉｎｅｄ　ｗａｓ　Ｙ＝２×１０－５　Ｘ＋０．００８４，Ｒ２＝０．９９９７．Ｔｈｅ
ｌｉｎｅａｒ　ｒａｎｇｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ
ＧＥ　ｉｎ　ｐｌａｓｍａ　ｗａｓ　０．０２０－４０μｇ／ｍＬ　ａｃｃｏｒｄｉｎｇ　ｔｏ　ｔｈｅ
ｓｔａｎｄａｒｄ　ｃｕｒｖｅ．Ｔｈｅ　ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｓｔａｎｄａｒｄ　ｃｕｒｖｅ　ｏｆ
ＧＢＳ　ａｃｃｏｒｄｅｄ　ｗｉｔｈ　ＧＥ　ｉｎ　ｐｌａｓｍａ．
Ｔｈｅ　ｓｔｒａｉｇｈｔ　ｌｉｎｅａｒ　ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ　ｅｑｕａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｓｔａｎｄａｒｄ
ｃｕｒｖｅ　ｏｆ　ＧＢＳ　ｉｎ　ｐｌａｓｍａ：Ｙ＝１×１０－４　Ｘ＋０．０６５４，Ｒ２＝
０．９９９４，ｔｈｅ　ｌｉｎｅａｒ　ｒａｎｇｅ　ｗａｓ　０．０２５－３２μｇ／ｍＬ．
Ａｄｄｉｎｇ　１０μＬ　ｏｆ　ｓｔａｎｄａｒｄ　ｓｏｌｕｔｉｏｎ　ｏｆ　ＧＥ　ｔｏ　４０μＬ
ｏｆ　ｂｌａｎｋ　ｐｌａｓｍａ，ｔｈｅ　ｓａｍｐｌｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｅｑｕｉｖａｌｅｎｔ　ｗｉｔｈ　ＧＥ
０．０２μｇ／ｍＬ　ｗａｓ　ｏｂｔａｉｎｅｄ．Ｃａｒｒｉｅｄ　ｏｎ　５－ｓａｍｐｌｅ　ａｎａｌｙ－
ｓｉｓ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｓａｍｐｌｅ，ｂａｓｅｄ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｓｔａｎｄａｒｄ　ｃｕｒｖｅ　ｏｆ　ｔｈｅ
ｓａｍｅ　ｄａｙ，ｔｈｅ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｅａｃｈ　ｓａｍｐｌｅ　ｗａｓ　ｏｂ－
ｔａｉｎｅｄ．Ｔｈｅ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ｓｈｏｗｅｄ　ｔｈａｔ　ｔｈｅ　ｌｏｗｅｒ　ｌｉｍｉｔｓ　ｏｆ
ｑｕａｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＧＥ　ａｎｄ　ＧＢＳ　ｉｎ　ｐｌａｓｍａ　ｗｅｒｅ　０．０２μｇ／
ｍＬ　ａｎｄ　０．０２５μｇ／ｍＬ　ｗｉｔｈ　ＨＰＬＣ　ｍｅｔｈｏｄ　ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅ－
ｌｙ．Ｔｈｅ　ｗｉｔｈ－ｄａｙ　ｐｒｅｃｉｓｉｏｎ（ｒｅｌａｔｉｖｅ　ｓｔａｎｄａｒｄ　ｄｅｖｉａｔｉｏｎ，
ＲＳＤ）ｏｆ　ＧＥ　ａｎｄ　ＧＢＳ　ｉｎ　ｌｏｗｅｒ　ｌｉｍｉｔ　ｏｆ　ｑｕａｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ
ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ　ｗｅｒｅ　１３．７％ ａｎｄ　１１．９％ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，
ａｎｄ　ｔｈｅｉｒ　ａｃｃｕｒａｃｉｅｓ（ＲＥ）ｉｎ　ｔｈｉｓ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ　ｗｅｒｅ
９．２％ａｎｄ－３．２％ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．
Ｆｉｇ．２　Ｒｅｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｖｅ　ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｍｓ　ｏｆ　ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ　ａｎｄ　ｉｔｓ　ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ　ｉｎ　ｐｌａｓｍａ　ｓａｍｐｌｅｓ　ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ　ｂｙ　ＨＰＬＣ　ｍｅｔｈｏｄ
（Ａ）Ａ　ｂｌａｎｋ　ｐｌａｓｍａ　ｓａｍｐｌｅ；（Ｂ）Ａ　ｂｌａｎｋ　ｐｌａｓｍａ　ｓａｍｐｌｅ　ｓｐｉｋｅｄ　ｗｉｔｈ　ＧＥ（Ｂ１），ＧＢＳ（Ｂ２）ａｔ　ｔｈｅ　ｌｏｗｅｒ　ｌｉｍｉｔ　ｏｆ　ｑｕａｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ．
３．１．３Ｔｈｅ　ｐｒｅｃｉｓｉｏｎ　ａｎｄ　ａｃｃｕｒａｃｙ　ｏｆ　ｍｅｔｈｏｄ　Ｔａｋ－
ｉｎｇ　４０μＬ　ｂｌａｎｋ　ｐｌａｓｍａ，ｔｈｅ　ｌｏｗ，ｍｅｄｉｕｍ　ａｎｄ　ｈｉｇｈ
ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ｔｈｒｅｅ　ｑｕａｌｉｔｙ　ｃｏｎｔｒｏｌ（ＱＣ）ｓａｍｐｌｅｓ　ｏｆ
ＧＥ　ｗｅｒｅ　ｐｒｅｐａｒｅｄ　ａｃｃｏｒｄｉｎｇ　ｔｏ“Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｓｔａｎｄａｒｄ
Ｃｕｒｖｅ”ｍｅｔｈｏｄ．Ｅａｃｈ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ　ｗａｓ　ｃｏｍｐｌｅｔｅｄ　ｆｏｒ
６－ｓａｍｐｌｅ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ａｎｄ　ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ　ｆｏｒ　ｔｈｒｅｅ　ｄａｙｓ　ｃｏｎ－
ｔｉｎｕｏｕｓｌｙ，ａｎｄ　ｔｈｅｉｒ　ｓｔａｎｄａｒｄ　ｃｕｒｖｅｓ　ｗｅｒｅ　ｐｒｅｐａｒｅｄ　ａｔ
ｔｈｅ　ｓａｍｅ　ｔｉｍｅ．Ｃａｌｃｕｌａｔｉｎｇ　ｔｈｅ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＱＣ
ｓａｍｐｌｅｓ　ａｎｄ　ｃｏｍｐａｒｉｎｇ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ａｄｄｅｄ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ，
ｔｈｅ　ａｃｃｕｒａｃｙ　ａｎｄ　ｐｒｅｃｉｓｉｏｎ　ｏｆ　ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　ｍｅｔｈｏｄ　ｏｆ
ｅａｃｈ　ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ　ｗａｓ　ｓｏｕｇｈｔ．Ｔｈｅ　ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　ｍｅｔｈ－
ｏｄ　ｏｆ　ＲＥ　ａｎｄ　ＲＳＤ　ｏｆ　ＧＢＳ　ａｃｃｏｒｄｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｄｅｔｅｒｍｉ－
５９３３期　　　　　　　　　　彭游等：新型大豆异黄酮磺酸酯的临床前药物动力学
ｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＧＥ．Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　ｄａｔａ　ｉｎｄｉｃａｔｅ　ｔｈａｔ　ｔｈｅ　ｗｉｔｈ－
ｄａｙ　ａｎｄ　ｂｅｔｗｅｅｎ－ｄａｙ　ｐｒｅｃｉｓｉｏｎ　ｏｆ　ＧＥ，ＧＢＳ　ｗｅｒｅ　ｌｅｓｓ
ｔｈａｎ　１２％，ａｎｄ　ａｃｃｕｒａｃｙ　ｗｅｒｅ　ａｔ±１３％．Ｔｈｅ　ｄｅｔｅｒｍｉ－
ｎａｔｉｏｎ　ｍｅｔｈｏｄ　ｏｆ　ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ　ｔｅｓｔｅｄ　ｉｎ　ｐｌａｓｍａ　ｗａｓ　ｉｎ
ｃｏｍｐｌｉａｎｃｅ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｒｅｌｅｖａｎｔ　ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　ｓｔａｎｄａｒｄｓ
ｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓ（Ｓｈａｈ　ｅｔ　ａｌ．，２０００）．
Ｆｉｇ．３　ＨＰＬＣ　ｏｆ　ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ　ｉｎ　ｒａｔ　ｐｌａｓｍａ　ａｆｔｅｒ　ｏｒａｌ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　１００
ｍｇ／ｋｇ　ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅ　ＧＢＳ　ｔｏ　Ｗｉｓｔａｒ　ｒａｔｓ．Ａ－ｂｌａｎｋ　ｐｌａｓｍａ
Ｆｉｇ．４　Ｔｈｅ　ｍｅａｎ　ｐｌａｓｍａ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ－ｔｉｍｅ　ｃｕｒｖｅ
ｏｆ　ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ　ｆｏｌｏｗｉｎｇ　ｏｒａｌ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　４０
ｍｇ／ｋｇ　ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ　ｔｏ　Ｗｉｓｔａｒ　ｒａｔｓ（ｎ＝５）．
Ｅａｃｈ　ｖａｌｕｅ　ｒｅｐｒｅｓｅｎｔｓ　ｔｈｅ　ｍｅａｎ±ＳＤ　ｏｆ　ｆｉｖｅ　ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌ　ｖａｌｕｅｓ
３．１．４Ｔｈｅ　ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ　ｒｅｃｏｖｅｒｙ　ｏｆ　ｓａｍｐｌｅ　Ａｃｃｏｒｄ－
ｉｎｇ　ｔｏ“３．１．２Ｐｒｅｐａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｓｔａｎｄａｒｄ　Ｃｕｒｖｅ”ｍｅｔｈｏｄ，ｔｈｅ
ＱＣ　ｓａｍｐｌｅｓ　ｏｆ　ＧＥ，ＧＢＳ　ａｎｄ　ＤＺ　ｗｅｒｅ　ｐｒｅｐａｒｅｄ　ａｎｄ　ｔｈｅ
ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ　ｒｅｃｏｖｅｒｙ　ｏｆ　ｔｈｅｓｅ　ｓａｍｐｌｅｓ　ｗｅｒｅ　ｒｅｖｉｅｗｅｄ．
Ｔｈｅ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ｓｈｏｗｅｄ　ｔｈａｔ　ｔｈｅ　ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ　ｒｅｃｏｖｅｒｙ　ｏｆ
ｔｈｒｅｅ　ｋｉｎｄｓ　ｏｆ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓ　ｗｅｒｅ
ｏｖｅｒ　７０％ｉｎ　ｇｅｎｅｒａｌ，ｏｎｌｙ　ｔｈｅ　ｒｅｃｏｖｅｒｙ　ｏｆ　ＧＥ　ｗａｓ
６６．１％ａｔ　ｈｉｇｈ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ．
３．１．５Ｔｈｅ　ｓｔａｂｉｌｉｔｙ　ｏｆ　ｓａｍｐｌｅ　Ａｃｃｏｒｄｉｎｇ　ｔｏ“３．１．２
Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｓｔａｎｄａｒｄ　Ｃｕｒｖｅ”ｍｅｔｈｏｄ，ｔｈｅ　ｌｏｗ，ｍｅｄｉ－
ｕｍ　ａｎｄ　ｈｉｇｈ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ｔｈｒｅｅ　ＱＣ　ｓａｍｐｌｅｓ　ｏｆ
ＧＥ，ＧＢＳ　ｗｅｒｅ　ｐｒｅｐａｒｅｄ　ｔｏ　ｓｔｕｄｙ　ｔｈｅ　ｓｔａｂｉｌｉｔｙ　ｏｆ　ｓａｍ－
ｐｌｅｓ　ｉｎ　ｔｈｒｅｅ　ｄｉｆｅｒｅｎｔ　ｐｒｅｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ．Ｔｈｅ　ｒｅ－
ｓｕｌｔｓ　ｓｈｏｗｅｄ　ｔｈａｔ　ｔｈｅ　ｔｅｓｔｅｄ　ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ　ｗｅｒｅ　ｓｔａｂｌｅ　ａｔ
ｔｈｅ－７０℃ｄｕｒｉｎｇ　３０ｄａｙｓ，ａｓ　ｗｅｌ　ａｓ　ａｆｔｅｒ　ｔｈｒｅｅ　ｆｒｅｅｚ－
ｉｎｇ－ｄｅｆｒｏｓｔｉｎｇ　ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ．Ｔｈｅ　ｐｌａｓｍａ　ｓａｍｐｌｅ　ｓｏｌｕ－
ｔｉｏｎｓ　ｅｘｔｒａｃｔｅｄ　ｗｅｒｅ　ｓｔａｂｌｅ　ａｆｔｅｒ　２４ｈａｔ　ｒｏｏｍ　ｔｅｍｐｅｒａ－
ｔｕｒｅ．Ｔｈｅ　ＲＥ　ｏｆ　ｖａｒｉｏｕｓ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐｓ　ｗｅｒｅ－
７．８％－１２．８％。
３．２Ｔｈｅ　ｄｒｕｇ　ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ　ｒｅｓｅａｒｃｈ　ｉｎ　ｖｉｖｏ
Ｔｈｅ　ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ　ｃｏｍｐｏｕｎｄ　ｗａｓ　ｅｓｔｅｒ　ｏｆ　ＧＥ．Ｔｈｅ
ｐｒｏｄｒｕｇ　ｔｈｅｏｒｙ　ｂｅｌｉｅｖｅｄ　ｔｈａｔ　ｏｎｌｙ　ｔｈｅ　ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅ　ｃｏｕｌｄ
ｂｅ　ｄｅｇｒａｄａｔｅｄ　ａｎｄ　ｒｅｌｅａｓｅ　ｐａｒｅｎｔ　ｄｒｕｇ　ｔｉｍｅｌｙ　ｉｎ　ｖｉｖｏ
ｔｈａｔ　ｐｌａｙ　ａｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ　ｅｆｅｃｔ，ｓｏ　ｉｔ　ｗｏｕｌｄ　ｂｅ　ｃａｒ－
ｒｉｅｄ　ｏｕｔ　ｉｔｓ　ｍｅｔａｂｏｌｉｃ　ｓｔｕｄｉｅｓ　ｉｎ　ｖｉｖｏ　ｔｏ　ｃｏｎｆｉｒｍ　ｗｈｅｔｈ－
ｅｒ　ｉｔ　ｗａｓ　ｐｒｏｄｒｕｇ．Ａｆｔｅｒ　ｔｈｅ　Ｗｉｓｔａｒ　ｒａｔ　ｗａｓ　ｂｅｉｎｇ　ｏｒａｌ
ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　１００ｍｇ／ｋｇ　ＧＢＳ，ｉｔｓ　ｐｌａｓｍａ　ｓａｍｐｌｅｓ
ｗｅｒｅ　ａｎａｌｙｓｉｓｅｄ　ｕｓｉｎｇ　ＨＰＬＣ．Ｔｈｅ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　ｒｅ－
ｓｕｌｔｓ　ｉｎ　Ｆｉｇ．３ｓｈｏｗｅｄ　ｔｈａｔ　ＧＥ　ｃｏｕｌｄ　ｂｅ　ｄｅｔｅｃｔｅｄ　ｉｎ　ｒａｔ
ｐｌａｓｍａ　ｏｂｖｉｏｕｓｌｙ　ａｆｔｅｒ　ｏｒａｌ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＧＢＳ　ｔｏ
Ｗｉｓｔａｒ　ｒａｔｓ．Ｔｈｕｓ　ＧＢＳ　ｗａｓ　ｔｈｅ　ｐｒｏｄｒｕｇ　ｏｆ　ＧＥ．Ｆｒｏｍ
Ｆｉｇ．３（Ｂ），ｉｔ　ｗａｓ　ｏｂｖｉｏｕｓ　ｔｈａｔ　ＧＢＳ　ｃｏｕｌｄ　ａｌｓｏ　ｂｅ　ｄｅｔｅｃ－
ｔｅｄ　ｉｎ　ｒａｔ　ｐｌａｓｍａ　ａｆｔｅｒ　ｏｒａｌ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＧＢＳ．
３．３Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ
３．３．１Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｐａｒｅｎｔ　ｄｒｕｇ　ｉｎ　ｒａｔｓ
　Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ　ｏｆ　ｐａｒｅｎｔ　ｄｒｕｇ　ＧＥ　ｉｎ　ｒａｔｓ　ｉｎ　ｖｉｖｏ
ｗａｓ　ｓｔｕｄｉｅｄ　ｉｎ　ｄｅｔａｉｌ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ（Ｓｅｔｃｈｅｌ　ｅｔ　ａｌ．，
２００３）．Ｔｏ　ａｃｃｕｒａｔｅｌｙ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｉｔｓ　ｒｅｌａｔｉｖｅ　ｂｉｏａｖａｉｌ－
ａｂｉｌｉｔｙ　ｉｎ　ＧＢＳ，ｉｔｓ　ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ　ａｆｔｅｒ　ｉｔｓ　ｉｎｔｒａｇａｓ－
ｔｒｉｃ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ｔｏ　ｒａｔｓ　ｕｎｄｅｒ　ｔｈｅ　ｓａｍｅ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ
ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ　ｗａｓ　ａｌｓｏ　ｓｔｕｄｉｅｄ．
Ｆｏｌｏｗｉｎｇ　ｏｒａｌ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　４０ｍｇ／ｋｇ　ＧＥ
ｔｏ　ｒａｔｓ，ｉｔｓ　ｍｅａｎ　ｐｌａｓｍａ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ－ｔｉｍｅ　ｃｕｒｖｅ　ｓｅｅ
Ｆｉｇ．４．Ｔｈｅ　ｂｌｏｏｄ　ｄｒｕｇ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ　ｄａｔａ　ｗｅｒｅ　ｆｉｔｔｅｄ
６９３ 广　西　植　物　　　 　　　　　　　　　　　　　　３２卷
ｗｉｔｈ　ｃｏｍｐａｒｔｍｅｎｔ　ｍｏｄｅｌ　ａｎｄ　ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ　ｐａｒａｍｅ－
ｔｅｒｓ　ｗｅｒｅ　ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ　ｂｙ　ｔｈｅ　ＤＡＳ　２．１．１．Ｉｔ　ｆｏｕｎｄ　ｔｈｅ
ｄｙｎａｍｉｃ　ｐｒｏｃｅｓｓｅｓ　ｏｆ　ＧＥ　ｃｏｎｓｉｓｔｅｎｔ　ｗｉｔｈ　ａ　ｃｏｍｐａｒｔ－
ｍｅｎｔ　ｍｏｄｅｌ　ａｆｔｅｒ　ｉｎｔｒａｇａｓｔｒｉｃ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＧＥ　ｔｏ
ｒａｔｓ．Ｔｈｅ　ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ　ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ　ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ
ｗｅｒｅ：ｔ１／２，（８．１８±５．３０）ｈ；Ｃｍａｘ，（３５１１±２　４０８）ｎｇ／
ｍＬ；Ｔｍａｘ，（１．２０±１．６０）ｈ；ＡＵＣ０－ｔ，（１５　５５０±１　６４９）
ｎｇ．ｈ／ｍＬ；ＡＵＣ０－∞，（１８　６６５±２　８７９）ｎｇ．ｈ／ｍＬ．
Ｆｉｇ．５　Ｔｈｅ　ｍｅａｎ　ｐｌａｓｍａ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ－ｔｉｍｅ　ｃｕｒｖｅｓ
ｏｆ　ＧＥ（◆）ａｎｄ　ＧＢＳ（■）ｆｏｌｏｗｉｎｇ　ｏｒａｌ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ
ｏｆ　４０ｍｇ／ｋｇ　ＧＢＳ　ｔｏ　ｔｏ　Ｗｉｓｔａｒ　ｒａｔｓ（ｎ＝５）．
Ｅａｃｈ　ｖａｌｕｅ　ｒｅｐｒｅｓｅｎｔｓ　ｔｈｅ　ｍｅａｎ±ＳＤ　ｏｆ　ｆｉｖｅ　ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌ　ｖａｌｕｅｓ．
３．３．２Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ　ｏｆ　ｐｒｏｄｒｕｇ　ＧＢＳ　Ｔｈｅ　ｐｈａｒ－
ｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ　ｂｅｈａｖｉｏｒｓ　ｗｅｒｅ　ｓｔｕｄｉｅｄ　ａｆｔｅｒ　ｉｎｔｒａｇａｓｔｒｉｃ　ｏｒ
ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＧＢＳ　ｔｏ　ｒａｔｓ　ｗｉｔｈ　ｅｓｔａｂ－
ｌｉｓｈｅｄ　ＨＰＬＣ　ｍｅｔｈｏｄ．Ａｆｔｅｒ　ｏｒａｌ　ａｎｄ　ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ　ａｄ－
ｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　４０ｍｇ／ｋｇ　ｄｏｓｅ　ｏｆ　ＧＢＳ　ｔｏ　ｒａｔｓ，ｔｈｅ
ｍｅａｎ　ｐｌａｓｍａ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ－ｔｉｍｅ　ｃｕｒｖｅｓ　ｏｆ　ＧＥ　ａｎｄ　ＧＢＳ
ｓｅｅ　Ｆｉｇ．５ａｎｄ　Ｆｉｇ．６ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｂｌｏｏｄ　ｄｒｕｇ　ｃｏｎｃｅｎ－
ｔｒａｔｉｏｎ　ｄａｔａ　ｗｅｒｅ　ｆｉｔｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｃｏｍｐａｒｔｍｅｎｔ　ｍｏｄｅｌ　ｂｙ　ｔｈｅ
ＤＡＳ　２．１．１ｓｏｆｔｗａｒｅ　ａｎｄ　ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ　ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ
ｗｅｒｅ　ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ．Ｉｔ　ｆｏｕｎｄ　ｔｈａｔ　ｔｈｅ　ｄｙｎａｍｉｃ　ｐｒｏｃｅｓｓｅｓ　ｏｆ
ＧＥ　ｃｏｎｓｉｓｔｅｎｔ　ｗｉｔｈ　ａ　ｃｏｍｐａｒｔｍｅｎｔ　ｍｏｄｅｌ　ａｆｔｅｒ　ｉｎｔｒａ－
ｇａｓｔｒｉｃ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＧＢＳ　ｔｏ　ｒａｔｓ　ａｎｄ　ｔｈａｔ　ｔｈｅ　ｄｙ－
ｎａｍｉｃ　ｐｒｏｃｅｓｓｅｓ　ｏｆ　ＧＥ　ａｎｄ　ＧＢＳ　ｗｅｒｅ　ａｌ　ｃｏｎｓｉｓｔｅｎｔ
ｗｉｔｈ　ｔｗｏ－ｃｏｍｐａｒｔｍｅｎｔ　ｍｏｄｅｌ　ａｆｔｅｒ　ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ　ａｄｍｉｎ－
ｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＧＢＳ　ｔｏ　ｒａｔｓ．Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ　ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ
ｓｅｅ　Ｔａｂｌｅ　１．
Ｂｙ　ｔｈｅ　ｄｒｕｇ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ－ｔｉｍｅ　ｃｕｒｖｅｓ　ｏｆ　Ｆｉｇ．５
ａｎｄ　Ｔａｂｌｅ　１，ｉｔ　ｃｏｕｌｄ　ｂｅ　ｆｏｕｎｄ　ｔｈａｔ　ｔｈｅ　Ｔｍａｘｏｆ　ＧＥ　ｗａｓ
ａｂｏｕｔ　０．３ｈａｆｔｅｒ　ｏｒａｌｙ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＧＢＳ　ｔｏ　ｒａｔｓ．
Ｉｔ　ｉｎｄｉｃａｔｅｄ　ｔｈａｔ　ｔｈｅ　ｐｒｏｄｒｕｇ　ＧＢＳ　ｗａｓ　ｒａｐｉｄｌｙ　ａｂｓｏｒｂｅｄ
ｉｎ　ｖｉｖｏ　ａｎｄ　ｈｙｄｒｏｌｙｚｅｄ　ｂｙ　ｅｎｚｙｍｅｓ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｐａｒｅｎｔ　ｄｒｕｇ
ＧＥ．Ｔｈｅ　ｈａｌｆ－ｌｉｆｅ　ｏｆ　ＧＢＳ　ｗａｓ　１２．６１ｈ，ｗｈｉｃｈ　ｉｎｄｉｃａｔｅｄ
ｔｈａｔ　ＧＢＳ　ｃｏｕｌｄ　ｂｅ　ｍａｉｎｔａｉｎｅｄ　ａ　ｌｏｎｇｅｒ　ｔｉｍｅ　ｉｎ　ｔｈｅ
ｂｌｏｏｄ，ａｎｄ　ａｌｓｏ　ｔｈａｔ　ｉｓ　ｃｏｎｄｕｃｉｖｅｄ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅ　ｏｆ
ＧＥ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｂｌｏｏｄ　ａ　ｌｏｎｇ　ｔｉｍｅ．
　　Ｔｈｅ　ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ　ｂｅｈａｖｉｏｒｓ　ｗｅｒｅ　ｓｔｕｄｉｅｄ　ａｆｔｅｒ
ｉｎｔｒａｇａｓｔｒｉｃ　ｏｒ　ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＧＢＳ　ｔｏ
ｒａｔｓ　ｗｉｔｈ　ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ　ＨＰＬＣ　ｍｅｔｈｏｄ．Ｆｏｌｏｗｉｎｇ　ｏｒａｌ
ａｎｄ　ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　４０ｍｇ／ｋｇ　ＧＢＳ　ｔｏ
ｒａｔｓ，ｔｈｅ　ｍｅａｎ　ｐｌａｓｍａ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ－ｔｉｍｅ　ｃｕｒｖｅｓ　ｏｆ　ＧＥ
ａｎｄ　ＧＢＳ　ｓｅｅ　Ｆｉｇ．５ａｎｄ　Ｆｉｇ．６ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅ　ｂｌｏｏｄ
ｄｒｕｇ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ　ｄａｔａ　ｗｅｒｅ　ｆｉｔｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｃｏｍｐａｒｔｍｅｎｔ
ｍｏｄｅｌ　ａｎｄ　ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ　ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ　ｗｅｒｅ　ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ
ｂｙ　ｔｈｅ　ＤＡＳ　２．１．１．Ｉｔ　ｆｏｕｎｄ　ｔｈａｔ　ｔｈｅ　ｄｙｎａｍｉｃ　ｐｒｏｃｅｓ－
ｓｅｓ　ｏｆ　ＧＥ　ｗｅｒｅ　ａｌ　ｃｏｎｓｉｓｔｅｎｔ　ｗｉｔｈ　ｔｗｏ　ｃｏｍｐａｒｔｍｅｎｔ
ｍｏｄｅｌ　ａｆｔｅｒ　ｉｎｔｒａｇａｓｔｒｉｃ　ｏｒ　ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ
ＧＢＳ　ｔｏ　ｒａｔｓ．Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ　ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ　ｓｅｅ　Ｔａｂｌｅ　１．
Ｆｉｇ．６Ｔｈｅ　ｍｅａｎ　ｐｌａｓｍａ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ－ｔｉｍｅ　ｃｕｒｖｅｓ　ｏｆ
ＧＥ（◆）ａｎｄ　ＧＢＳ（■）ｆｏｌｏｗｉｎｇ　ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ
ｏｆ　４０ｍｇ／ｋｇ　ＧＢＳ　ｔｏ　Ｗｉｓｔａｒ　ｒａｔｓ（ｎ＝５）
Ｅａｃｈ　ｖａｌｕｅ
ｒｅｐｒｅｓｅｎｔｓ　ｔｈｅ　ｍｅａｎ±ＳＤ　ｏｆ　ｆｉｖｅ　ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌ　ｖａｌｕｅｓ
　　Ｂｙ　ｔｈｅ　ｄｒｕｇ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ－ｔｉｍｅ　ｃｕｒｖｅｓ　ｏｆ　Ｆｉｇ．５
ａｎｄ　Ｔａｂｌｅ　１，ｉｔ　ｃｏｕｌｄ　ｂｅ　ｆｏｕｎｄ　ｔｈａｔ　ｔｈｅ　Ｔｍａｘｏｆ　ＧＥ　ｗａｓ
ａｂｏｕｔ　０．５３ｈａｎｄ　ｔｈｅ　ｐｒｏｄｒｕｇ　ＧＢＳ　ｗａｓ　ｎｏｔ　ｄｅｔｅｃｔｅｄ　ｉｎ
ｐｌａｓｍａ　ａｆｔｅｒ　ｏｒａｌ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＧＢＳ　ｔｏ　ｒａｔｓ．Ｉｔ　ｉｎ－
ｄｉｃａｔｅｄ　ｔｈａｔ　ｔｈｅ　ｐｒｏｄｒｕｇ　ＧＢＳ　ｗａｓ　ａｂｓｏｒｂｅｄ　ｉｎ　ｖｉｖｏ　ａｎｄ
ｈｙｄｒｏｌｙｚｅｄ　ｂｙ　ｅｎｚｙｍｅｓ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｐａｒｅｎｔ　ｄｒｕｇ　ＧＥ　ｒａｐｉｄｌｙ．
ＧＥ　ｐｒｅｓｅｎｔｅｄ　ｔｈｅ　ｔｗｉｎ　ｐｅａｋｓ　ｆｏｌｏｗｉｎｇ　ｏｒａｌ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａ－
ｔｉｏｎ　ｏｆ　ＧＢＳ　ｔｏ　ｒａｔｓ，ｔｈｅ　ｔｍａｘ１，ｔｍａｘ２ｏｆ　ｔｗｏ　ｐｅａｋｓ　ｏｆ　ＧＥ
ｗｅｒｅ　４０ｍｉｎ　ａｎｄ　８ｈｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ａｎｄ　ｔｈｅ　Ｃｍａｘ１ａｎｄ
Ｃｍａｘ２ｗｅｒｅ　２　６８４ａｎｄ　６８４ｎｇ／ｍＬ　ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．ＧＢＳ
ｐｒｅｓｅｎｔｅｄ　ｔｈｅ　ｔｗｉｎ　ｐｅａｋｓ　ｆｏｌｏｗｉｎｇ　ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ　ａｄｍｉｎ－
ｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＧＢＳ　ｔｏ　ｒａｔｓ，ｔｈｅ　ｔｍａｘ１，ｔｍａｘ２ｏｆ　ｔｗｏ　ｐｅａｋｓ　ｏｆ
７９３３期　　　　　　　　　　彭游等：新型大豆异黄酮磺酸酯的临床前药物动力学
ＧＢＳ　ｗｅｒｅ　５ｍｉｎ　ａｎｄ　６ｈｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ａｎｄ　ｔｈｅ　Ｃｍａｘ１ａｎｄ
Ｃｍａｘ２ｗｅｒｅ　４３　４８１ａｎｄ　３　３２５ｎｇ／ｍＬ　ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．
３．４Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ　ｏｆ　ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ　ｐｒｏ－
ｄｒｕｇｓ　ｉｎ　ｒａｔｓ
　　Ｆｌｏｗｉｎｇ　ｉｎｔｒａｇａｓｔｒｉｃ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐｒｏｄｒｕｇｓ，
ｔｈｅ　Ｔｍａｘ，ｔ１／２ａｎｄ　ＡＵＣ０－∞ｏｆ　ＧＥ　ｔｈａｔ　ｃｏｍｅ　ｆｒｏｍ　ｈｙｄｒｏｌ－
ｙｓｉｓ　ｏｆ　ｐｒｏｄｒｕｇ　ＧＢＳ　ｓｅｅ　Ｔａｂｌｅ　１．Ｔｈｅ　ｄｏｓｅ　ｏｆ　ｐｒｏｄｒｕｇｓ
ｃｏｎｖｅｒｔｅｄ　ｉｎｔｏ　ｔｈｅ　ｅｑｕｉｖａｌｅｎｔ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｓａｍｅ　ｄｏｓｅ（Ｄｔｅｓｔ）ｏｆ
ＧＥ　ｂｙ　ｅｑｕｉｍｏｌａｒ　ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅ　ｒｅｌａｔｉｖｅ　ｂｉｏａｖａｉｌ－
ａｂｉｌｉｔｙ（Ｆｒ）ｏｆ　ＧＥ　ｉｎ　ｐｒｏｄｒｕｇｓ　ｗａｓ　ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ　ｂｙ　ｔｈｅ
ｆｏｒｍｕｌａ（１），ｓｅｅ　Ｔａｂｌｅ　２．
Ｆｒ＝［（Ｄｓｔａｎｄａｒｄ×ＡＵＣｔｅｓｔ）／（Ｄｔｅｓｔ×ＡＵＣｓｔａｎｄａｒｄ）］×
１００％＊ （１）……………………………………………
＊：Ｄｓｔａｎｄａｒｄ：ｔｈｅ　ｏｒａｌ　ｄｏｓｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｐａｒｅｎｔ　ｄｒｕｇ；Ｄｔｅｓｔ：
ｔｈｅ　ｄｏｓｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｐａｒｅｎｔ　ｄｒｕｇ　ｃｏｎｖｅｒｔｅｄ　ｂｙ　ｏｒａｌ　ｐｒｏｄｒｕｇ；
ＡＵＣｓｔａｎｄａｒｄ：ｔｈｅ　ａｒｅａ　ｕｎｄｅｒ　ｔｈｅ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ－ｔｉｍｅ　ｃｕｒｖｅ
ｏｆ　ｐａｒｅｎｔ　ｄｒｕｇ　ｆｌｏｗｉｎｇ　ｏｒａｌ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐａｒｅｎｔ
ｄｒｕｇ；ＡＵＣｔｅｓｔ：ｔｈｅ　ａｒｅａ　ｕｎｄｅｒ　ｔｈｅ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ－
ｔｉｍｅ　ｃｕｒｖｅ　ｏｆ　ｐａｒｅｎｔ　ｄｒｕｇ　ｆｌｏｗｉｎｇ　ｏｒａｌ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａ－
ｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐｒｏｄｒｕｇ．
Ｔａｂｌｅ　１　Ｔｈｅ　ｍｅａｎ　ｎｏｎ－ｃｏｍｐａｒｔｍｅｎｔａｌ　ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ　ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ　ｏｆ　ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ　ａｎｄ　ＧＢＳ　ｉｎ
Ｗｉｓｔａｒ　ｒａｔｓ　ａｆｔｅｒ　ｓｉｎｇｌｅ　ｏｒａｌ　ａｎｄ　ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　４０ｍｇ／ｋｇ　ＧＢＳ（ｎ＝５）．
Ｅａｃｈ　ｖａｌｕｅｒｅｐｒｅｓｅｎｔｓ　ｔｈｅ　ｍｅａｎ±ＳＤ　ｆｏｒ　ｆｉｖｅ　ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌ　ｖａｌｕｅｓ．
Ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ
Ｏｒａｌ　 Ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ
Ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ　 ＧＢＳ　 Ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ　 ＧＢＳ
ｔ１／２（ｈ） ４．４１士１．０７　 １２．６１士１０．６１　 ７．２０士１．０９　 ５．５６士２．５０
Ｔｍａｘ（ｈ） ０．３０士０．２４　 ２．１３士１．７１
Ｃｍａｘ（ｎｇ／ｍＬ） ６５４８士２２６８　 ２０５０士７９７
ＡＵＣ０－ｔ（ｎｇ．ｈ／ｍＬ） ２２７４７士３６１１　 ８８２０士２００５　 ４４３８４士２８２７８　 ２２１３６５士１１６１６０
ＡＵＣ０－∞（ｎｇ．ｈ／ｍＬ） ２４４１１士３２８２　 １０６７８士３３１１　 ４９３７８士３１３８３　 ２２９３２０士１１０３１６
Ｔａｂｌｅ　２　Ｔｈｅ　ｒｅｌａｔｉｖｅ　ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ　ｏｆ　ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ　ａｎｄ　ｉｔｓ
ｐｒｏｄｒｕｇｓ　ｉｎ　Ｗｉｓｔａｒ　ｒａｔｓ　ａｆｔｅｒ　ｓｉｎｇｌｅ　ｏｒａｌ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ
Ｐａｒａｍｅｔｅｒ　 ＧＥ　 ＧＥ／ＧＢＳ
ｔ１／２（ｈ） ８．１８±５．３０　 ４．４１±１．０７
Ｔｍａｘ（ｈ） １．２０±１．６０　 ０．３０±０．２４
ＡＵＣ０－∞（ｎｇ．ｈ／ｍＬ） １８６６５±２８７９　 ２４４１１±３２８２
Ｆｒ（％） — １９８．６
　　Ａｆｔｅｒ　ｉｎｔｒａｇａｓｔｒｉｃ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐｒｏｄｒｕｇ，
ｔｈｅ　Ｔｍａｘｏｆ　ＧＥ　ｆｒｏｍ　ｐｒｏｄｒｕｇ　ｔｈａｔ　ｗａｓ　ｉｎ　ｏｎｅ　ｈｏｕｒ，
ｗａｓ　ｓｈｏｒｔｅｒ　ｔｈａｎ　Ｔｍａｘｏｆ　ｐａｒｅｎｔ　ＧＥ．Ｐｅｒｈａｐｓ　ｄｕｅ
ｔｏ　ｔｈｅ　ｌａｒｇｅ　ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｗｅｉｇｈｔ，ａｆｅｒ　ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ　ａｄ－
ｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｐｒｏｄｒｕｇ　ＧＢＳ，ｉｔ　ｏｃｃｕｒｅｄ　ｈｅｐａｔｏ－
ｂｉｌｉａｒｙ　ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ．
Ａｃｃｏｒｄｉｎｇ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｒｅｌａｔｉｖｅｄ　ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ，ｐｒｏｄｒｕｇ
ｉｎ　ｒａｔｓ　ｒｅｌｅａｓｅｄ　ｔｈｅ　ａｍｏｕｎｔ　ｏｆ　ＧＥ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｏｒｄｅｒ　ｆｏｒ　ｔｈｅ
ＧＢＳ＞＞ＧＥ．Ｉｔ　ｉｎｄｉｃａｔｅｄ　ｔｈａｔ　ｔｈｅ　ｋｉｎｅｔｉｃ　ｂｅｈａｖｉｏｒ　ｏｆ
ｔｈｅ　ｐｒｏｄｒｕｇ　ＧＢＳ　ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ＧＥ　ｗａｓ　ｋｎｏｗｎ　ａｓ　ａ
ｇｒｅａｔ　ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ　ｂｙ　ｐｒｏｐｅｒ　ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ　ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ．
Ａｆｔｅｒ　ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ　ｉｎｔｒａｇａｓｔｒｉｃ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ
ｔｈｅ　ｐｒｏｄｒｕｇ，ｔｈｅ　Ｔｍａｘｏｆ　ＧＥ　ｔｈａｔ　ｃａｍｅ　ｆｒｏｍ　ｈｙｄｒｏｌｙｓｉｓ
ｏｆ　ｔｈｅ　ｐｒｏｄｒｕｇ　ｉｎ　１ｈ，ａｎｄ　ｗａｓ　ｓｈｏｒｔｅｒ　ｔｈａｎ　Ｔｍａｘ（１．２
ｈ）ｏｆ　ｐａｒｅｎｔ　ＧＥ．Ａｆｔｅｒ　ｉｎｔｒａｇａｓｔｒｉｃ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ，ｔｈｅ
ｈａｌｆ－ｌｉｖｅ　ｗａｓ　４．４１ｈ．Ｆｒｏｍ　Ｆｉｇ．１，ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｔｏ　ｔｈｅ
ＧＥ，７－ＯＨ　ｏｆ　ｐｒｏｄｒｕｇ　ＧＢＳ　ｗａｓ　ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ　ｂｙ　ｂｅｎｚｅｎｅ
ｓｕｌｆｏｎａｔｅ　ｇｒｏｕｐ．Ｉｔｓ　ｌｉｐｏｐｈｉｌｉｃ　ｗａｓ　ｅｎｈａｎｃｅｄ，ａｎｄ　ｉｔ
ｍｉｇｈｔ　ｂｅ　ｂｅｔｔｅｒ　ｔｏ　ａｖｏｉｄ　ｔｈｅ　ｆｉｒｓｔ　ｐａｓｓ　ｅｆｅｃｔ．Ｉｔｓ　ｒｅｌａ－
ｔｉｖｅ　ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ　ｗａｓ　ｌａｒｇｅｒ　ｔｈａｎ　ＧＥ　ｉｎ　ｅｘｐｅｒｍｉｅｎｔｓ．
ＧＢＳ　ｃｏｕｌｄ　ｂｅ　ｍｏｒｅ　ｌｉｋｅｌｙ　ｔｏ　ｈａｖｅ　ｆｕｒｔｈｅｒ　ｒｅｓｅａｒｃｈ　ｖａｌ－
ｕｅ．
４　Ｄｉｓｃｕｓｓｉｏｎ
Ｔｈｅ　ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　ｏｆ　ｄｅｓｉｇｎ　ａｎｄ　ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　ｏｆ　ｐｒｏｄｒｕｇｓ
ｗａｓ　ｔｏ　ｓｏｌｖｅ　ｔｈｅ　ｓｐｅｃｉｆｉｃ　ｐｒｏｂｌｅｍｓ　ｉｎ　ｐｈａｒｍａｃｙ　ｏｒ
ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ　ａｎｄ　ｇｉｖｅ　ｔｈｅ　ｕｓｅｆｕｌ　ｎａｔｕｒｅ　ｔｏ　ｄｒｕｇｓ．
Ｔｈｅｓｅ　ｍａｉｎｌｙ　ｉｎｃｌｕｄｅｄ：ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ　ｔｈｅｉｒ　ｉｎ　ｖｉｖｏ
ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ，ａｄｊｕｓｔｍｅｎｔ　ｉｎ　ｖｉｖｏ　ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ　ａｎｄ
ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ，ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ　ｔｈｅ　ｓｔａｂｉｌｉｔｙ　ａｎｄ　ｗａｔｅｒ　ｓｏｌｕ－
ｂｉｌｉｔｙ　ｏｆ　ｄｒｕｇｓ　ａｎｄ　ｓｏ　ｏｎ．Ｔｈｅ　ｍａｉｎ　ａｉｍ　ｏｆ　ｓｕｌｆｏｎｉｃ　ａｃｉｄ
ｅｓｔｅｒ－ｍｏｄｉｆｉｅｄ　ｏｆ　ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ　ｗａｓ　ｔｏ　ｉｍｐｒｏｖｅ　ｉｔｓ　ａｂｓｏｒｐ－
ｔｉｏｎ　ｉｎ　ｖｉｖｏ　ａｎｄ　ｂｌｏｃｋ　ｆｉｒｓｔ－ｐａｓｓ　ｅｆｅｃｔ，ｔｈｕｓ　ｔｏ　ｅｎｈａｎｃｅ
ｉｔｓ　ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ　ａｎｄ　ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ　ｅｆｅｃｔｓ　ｐｏｓｓｉｂｌｙ．
Ｔｈｅ　ｐｒｏｄｒｕｇ　ｄｅｓｉｇｎ　ｉｄｅａｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｐｏｌｙｈｙｄｒｏｘｙ　ｆｌａ－
ｖｏｎｏｉｄｓ　ｗｅｒｅ　ｅｘｐｌｏｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ｏｆ　ｔｈｉｓ　ｅｘｐｅｒｉ－
ｍｅｎｔｓ．
Ｐｏｌｙｈｙｄｒｏｘｙ　ｆｌａｖｏｎｏｉｄｓ，ｍａｉｎｌｙ　ｒｅｆｅｒｒｉｎｇ　ｔｏ　ｎａｔｕ－
８９３ 广　西　植　物　　　 　　　　　　　　　　　　　　３２卷
ｒａｌ　ａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｄｕｃｔ　ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ，ｄａｉｄｚｅｉｎ，ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ，ｅｔｃ．，
ｈａｖｅ　ｇｏｏｄ　ｃｈｅｍｉｃａｌ　ｓｔａｂｉｌｉｔｙ，ｎｏ　ｔｏｘｉｃｉｔｙ　ａｎｄ　ｈｕｍａｎ　ａｄ－
ｖｅｒｓｅ　ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，ｂｕｔ　ｔｈｅｙ　ｈａｖｅ　ｄｉｆｅｒｅｎｔ　ｄｅｇｒｅｅ　ｏｆ　ｐｈａｒ－
ｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ　ｓｈｏｒｔｃｏｍｉｎｇｓ，ｍａｉｎｌｙ　ｔｈｅ　ｆｉｒｓｔ－ｐａｓｓ
ｅｆｅｃｔｓ，ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　ｆｌｏｒａ　ｄｅｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ，ｆａｓｔ　ｅｌｉｍｉｎａｔｉｏｎ
ｉｎ　ｖｉｖｏ，ｅｔｃ．，ａｎｄ　ｔｈｅ　ｓａｍｅ　ｔｉｍｅ　ａｌｓｏ　ｐｏｏｒ　ｗａｔｅｒ　ｓｏｌｕ－
ｂｉｌｉｔｙ　ｉｎ　ｇｅｎｅｒａｌ（Ｈｕｒ　ｅｔ　ａｌ．，２０００；Ｈｏｌｍａｎ　＆Ｋａｔａｎ，
１９９８）．Ｔｈｅ　ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｉｅｓ　ｉｎ　ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ　ａｎｄ　ｐｏｏｒ
ｗａｔｅｒ　ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ　ｗｅｒｅ　ｍａｉｎ　ｒｅａｓｏｎｓ　ｆｏｒ　ｔｈｅｉｒ　ｌｏｗ　ｂｉｏ－
ａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ．Ｓｏ　ｐｒｏｄｒｕｇ　ｍｏｄｉｆｉｔｉｏｎ　ｏｆ　ｓｕｃｈ　ｐｏｌｙｈｙｄｒｏｘ－
ｙ　ｆｌａｖｏｎｏｉｄｓ　ｍｕｓｔ　ｓｔａｒｔ　ｆｒｏｍ　ｉｍｐｒｏｖｉｎｇ　ｔｈｅｓｅ　ｔｗｏ　ａｒｅａｓ
ｗｅａｋｎｅｓｓｅｓ．
Ａｃｃｏｒｄｉｎｇ　ｔｏ　ａｆｅｃｔｉｎｇ　ｆａｃｔｏｒｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｄｒｕｇ　ｂｉｏ－
ａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ，ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｐｈｙｓｉｃａｌ　ａｎｄ　ｃｈｅｍｉｃａｌ
ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ　ｏｆ　ｐｏｌｙｈｙｄｒｏｘｙ　ｆｌａｖｏｎｏｉｄｓ，ａｓ　ｗｅｌ　ａｓ　ｔｈｅｉｒ
ｂａｓｉｃ　ｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃ　ｉｎ　ｖｉｖｏ，ｔｈｅ　ｐｒｏｄｒｕｇ
ｄｅｓｉｇｎ　ｆｏｒ　ｍｕｌｔｉ－ｈｙｄｒｏｘｙｆｌａｖｏｎｅ　ｗａｓ　ｃａｒｒｉｅｄ　ｏｕｔ　ｍａｉｎｌｙ
ｉｎ　ｌｉｐｏｐｈｉｌｉｃ　ａｓｐｅｃｔ．Ｔｈｅ　ｂｉｇ　ｓｕｌｐｈｏｎａｔｅ　ｇｒｏｕｐ　ｉｎｔｒｏ－
ｄｕｃｅｄ　ｉｎ　ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｓｅａｌｓ　ｕｐ　ｉｔｓ　ｅａｓｉｌｙ　ｍｅｔａｂｏｌｉｚｅｄ　ｐｈｅ－
ｎｏｌ　ｈｙｄｒｏｘｙｌ，ｉｍｐｒｏｖｅｄ　ｉｔｓ　ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ　ａｎｄ　ａｍｐｈｉｐａｔｈｉｃｉ－
ｔｙ，ｅｎａｂｌｅｄ　ｔｏ　ｈａｖｅ　ｔｈｅ　ｇｏｏｄ　ｂｉｏｍｅｍｂｒａｎｅ　ｅｎｄｏｐｈｉｌｉｃｉ－
ｔｙ，ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ｔｈｅ　ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ　ｒａｔｅ，ａｖｏｉｄｅｄ　ｔｈｅ　ｍｅｔａｂｏ－
ｌｉｓｍ　ｂｅｆｏｒｅ　ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，ｅｎｈａｎｃｅｄ　ｔｈｅ　ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ．
Ｔｈｉｓ　ｐａｐｅｒ　ｈａｄ　ｃａｒｒｉｅｄ　ｏｎ　ｐｒｏｄｒｕｇ　ｄｅｃｉｓｉｏｎ　ｔｏ　ｔｈｅ
ｎｅｗ　ｓｕｌｐｈｏｎａｔｅ　ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅ　ｏｆ　ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ，ａｎｄ　ｃｏｎｄｕｃｔｅｄ
ｔｈｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｐｒｏｄｒｕｇ　ｃｏｎｆｉｒｍｅｄ．Ｔｈｅ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ　ｉｎｄｉｃａ－
ｔｅｄ　ｔｈａｔ　ｔｈｅ　ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ　ｏｆ　ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ　ｆｌｏｗｉｎｇ　ｏｒａｌ　ａｄ－
ｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＧＢＳ　ｗａｓ　ｂｅｔｔｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈａｔ　ｏｆ　ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ
ｆｏｌｏｗｉｎｇ　ｏｒａｌ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ．Ｔｈｉｓ　ｅｘ－
ｐｌａｉｎｅｄ　ｔｈａｔ　ｔｈｉｎｋｉｎｇ　ｏｆ　ｏｐｔｉｍｉｚｉｎｇ　ｋｉｎｅｔｉｃ　ｐｒｏｐｅｒｔｙ　ｏｆ
ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ　ｂｙ　ｓｕｌｐｈｏｎａｔｅ　ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ　ｔｏ　ｅｎｈａｎｃｅ　ｔｈｅ　ｏ－
ｒａｌ　ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ　ｗａｓ　ｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌ．
５　Ｓｕｍｍａｒｙ
Ｔｈｅ　ｎｏｖｅｌ　ｓｕｌｆｏｎｉｃ　ａｃｉｄ　ｅｓｔｅｒ　ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅ　ｏｆ
ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ　ｗａｓ　ｉｔｓ　ｐｒｏｄｒｕｇ　ｃｏｎｆｉｒｍｅｄ　ｂｙ　ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ
ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ　ｓｔｕｄｉｅｓ　ｉｎ　ｒａｔｓ．Ｉｔｓ　ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ　ｓｔｕｄｉｅｓ
ｈａｖｅ　ｓｈｏｗｎ　ｔｈａｔ　ｔｈｅ　ｐｒｏｄｒｕｇ　ＧＢＳ　ｈａｖｅ　ｇｏｏｄ　ｏｒａｌ　ｂｉｏ－
ａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ．Ｔｈｅ　ｉｄｅａ　ｔｈａｔ　ｗｅ　ａｄｏｐｔｅｄ　ｔｈｅ　ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ
ｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｈｙｄｒｏｘｙｌ　ｇｒｏｕｐ　ｏｆ　ｇｅｎｉｓｔｅｉｎ　ｔｏ　ｏｐｔｉ－
ｍｉｚｅ　ｔｈｅ　ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ　ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，ｂｌｏｃｋ　ｆｉｒｓｔ－ｐａｓｓ
ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ　ａｎｄ　ｔｈｕｓ　ｈａｓ　ｉｍｐｒｏｖｅｄ　ｔｈｅ　ｏｒａｌ　ｂｉｏａｖａｉｌ－
ａｂｉｌｉｔｙ　ｉｓ　ｆｅａｓｉｂｌｅ．
Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ：
Ａｅｄｉｎ　Ｃ，Ｂｒｙｎ　Ｈ，Ｒｏｓａ　Ｍ．２０００．Ｉｓｏｆｌａｖｏｎｅｓ，ｌｉｇｎａｎｓ　ａｎｄ　ｓｔｉｌ－
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Ｓｈａｈ　ＶＰ，Ｍｉｄｈａ　ＫＫ，Ｆｉｎｄｌａｙ　ＪＷ，ｅｔ　ａｌ．２０００．Ｂｉｏａｎａｌｙｔｉｃａｌ　ｍｅｔｈ－
ｏｄ　ｖａｌｉｄａｔｉｏｎａ　ｒｅｖｉｓｉｔ　ｗｉｔｈ　ａ　ｄｅｃａｄｅ　ｏｆ　ｐｒｏｇｒｅｓｓ［Ｊ］．Ｐｈａｒｍ　Ｒｅｓ，
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９９３３期　　　　　　　　　　彭游等：新型大豆异黄酮磺酸酯的临床前药物动力学