全 文 ： 2010, Vol.34, No.10 443
ProgressinPharmaceuticalSciences
· 综述与专论 ·
2010年第34卷 第10期 第 443 页
troledRelease, 2006, 114(2):143-152.
[ 20] ChenCC, LiuYC, WuCH, etal.Preparationoffluores-
centsilicananotubesandtheirapplicationingenedeli-
very[ J] .AdvMater, 2005, 17(4):404-407.
[ 21] BuyukserinF, MedleyCD, MotaM O, etal.Antibody-
functionalizednanotesttubestargetbreastcancercels
[ J] .Nanomedicine, 2008, 3(3):283-292.
[ 22] BaeDR, LeeSJ, HanSW, etal.Au-dopedmagnetic
silicananotubeforbindingofcysteine-containingproteins
[ J] .ChemMater, 2008, 20(12):3809-3813.
[ 23] HillebrennerH, BuyukserinF, StewartJD, etal.Template
synthesizednanotubesforbiomedicaldeliveryapplications
[ J] .Nanomedicine, 2006, 1(1):39-50.
[ 24] KapoorS, MandalSS, BhatacharyyaAJ.Structureand
functionofhemoglobinconfinedinsidesilicananotubes
[ J] .JPhysChemB, 2009, 113(43):14189-14195.
[ 25] KapoorS, BhatacharyyaA J.Ultrasound-triggeredcon-
trolleddrugdeliveryandbiosensingusingsilicananotubes
[ J] .JPhysChemC, 2009, 113(17):7155-7163.
[ 26] SonSJ, ReichelJ, HeB, etal.Magneticnanotubesfor
magnetic-field-assistedbioseparation, biointeraction, and
drugdelivery[ J] .JAm Chem Soc, 2005, 127(20):
7316-7317.
(责任编辑:杨臻峥)
[接受日期 ] 2010-05-20 ＊通讯作者: 毕志明 , 副教授;
研究方向: 中药活性成分研究;
Tel:025-83271382; E-mail:zmbi china@126.com
doi:10.3969/j.issn.1001-5094.2010.10.003
萝 科植物中甾类成分的抗肿瘤作用
段志刚 , 毕志明＊
(中国药科大学现代中药教育部重点实验室 ,江苏 南京 210009)
[摘要 ] 甾体类化合物广泛存在于萝藦科植物中 ,具有显著的生理活性 , 包括抗肿瘤活性。近年来关于该类化合
物体内外抗肿瘤作用的研究报道越来越多。综述以香加皮和白首乌为主的萝藦科植物药中甾体类成分的抗肿瘤
活性及机制的研究进展 ,为进一步阐明该类化合物的药理机制及相关药物的研发提供参考。
[关键词 ] 萝藦科;甾类成分;抗肿瘤活性
[中图分类号 ] R282.710.5 [文献标志码 ] A [文章编号 ] 1001-5094(2010)10-0443-06
Anti-tumorEfectsofSteroidsinAsclepiadaceaePlants
DUANZhi-gang, BIZhi-ming
(KeyLaboratoryofModernChineseMedicinesAfiliatedtoMinistryofEducation, ChinaPharmaceutical
University, Nanjing210009 , China)
[Abstract] ThesteroidalcompoundsarewidelyfoundinAsclepiadaceaeplants, andtheyhavealkinds
ofevidentpharmacologicalactivitiesespecialyantitumoractivity.Recently, moreandmoreresearchre-
sultsaboutinvitroandinvivoanti-tumoractivityofsteroidsinAsclepiadaceaeplantshavebeenreported.
Inthispaper, theadvancesinresearchontheanti-tumoractivityofsteroidsinAsclepiadaceaeplantssuch
asCortexPeriplocaeandRadixCynanchiAuriculati, aswelastherelatedmechanismswerereviewed, so
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astoprovidethereferenceforthefurtherelucidationoftheirpharmacologicalmechanismsandthe
drugdevelopments.
[Keywords] Asclepiadaceae;steroid;anti-tumoractivity
甾体类化合物广泛存在于萝藦科(Asclepiada-
ceae)、茄科 、百合科 、夹竹桃科和十字花科等植物
中 ,按结构类型可分为 C21甾体类 、强心苷类及甾体
皂苷类 ,其中大多数化合物具有较强的药理活性。
萝藦科植物种类较多 ,全世界约有 180属 , 2 200种;
我国有 44属 , 245种 ,主要分布于南方地区 ,该类植
物中的甾体类成分主要为 C21甾体类和强心苷类 ,甾
体皂苷类较为少见[ 1] 。来源于萝藦科植物的中药
材有香加皮 、白首乌 、徐长卿 、白薇和竹灵消等 ,在临
床上主要用于肿瘤 、哮喘 ,风湿性关节炎等疾病的治
疗。香加皮又名北五加皮 、杠柳皮 、香五加皮 ,为萝
藦科杠柳属植物杠柳(PeriplocaSepiumBge.)的干
燥根皮 ,临床上用于治疗风寒湿痹 、腰膝酸软和下肢
浮肿等症状 ,具有悠久的药用历史 ,是目前研究最
多 、最为系统的萝藦科植物药 ,其主要成分为 C21甾
类 、强心苷类 、醛类及萜类化合物 [ 2] ,而最重要的抗
肿瘤活性成分为甲型强心苷———杠柳苷 (periplo-
cin);白首乌为萝藦科鹅绒藤属植物耳叶牛皮消
(CynanchumauriculatumRoyleexWight)、隔山牛皮
消 [ Cynanchumwilfordi(Maxim.)Hemsl.]及戟叶
牛皮消(CynanchumbungeiDecne)的干燥块根 ,其抗
肿瘤活性成分主要为 C21甾体类化合物 ,且其基本以
苷类形式存在 。近年来 ,国内对于该类药材中单一
成分药理活性的研究报道越来越多 。现对有关文献
报道的萝藦科植物药中甾体类成分抗肿瘤活性及相
关机制的研究进展进行综述 ,旨在为其深入开发及
临床应用提供参考 。
对食管癌的作用
单保恩等 [ 3]考察了杠柳苷对食管癌细胞株 TE-
13的体外生长抑制作用及其与 Rb蛋白表达的关
系。结果 ,杠柳苷(0.625 ～ 10 mg·L-1)对 TE-13细
胞增殖具有显著抑制作用 ,且呈时间和浓度依赖性 ,
其对 TE-13细胞的 48小时半数抑制浓度(IC50)为
0.61 mg·L-1。在倒置显微镜下观察 ,可见经杠柳苷
处理后的 TE-13细胞变圆 、固缩 ,呈漂浮状生长 ,细
胞内部结构破坏 ,呈碎片状。流式细胞术分析结果
显示 ,随着杠柳苷浓度增大 ,亚二倍体凋亡峰亦在逐
渐升高 。免疫组织化学染色方法(S-P法)分析结果
显示 ,经杠柳苷处理的 TE-13细胞中 , Rb蛋白表达
呈阳性的细胞比例明显高于未经杠柳苷处理的细胞
(P<0.01),且 TE-13细胞的凋亡率与去磷酸化 Rb
蛋白表达量呈正相关 。 Rb蛋白是细胞周期和细胞
分化中重要的转录调节因子 ,在控制细胞进入细胞
分裂周期及脱离细胞周期进入分化阶段中均发挥着
关键作用;高表达的去磷酸化 Rb蛋白能够诱导细
胞凋亡。因此 ,上调胞内去磷酸化 Rb蛋白表达水
平可能是杠柳苷抗肿瘤作用机制之一 。
赵连梅等 [ 4] 将不 同浓度的杠 柳苷 (1 ～
5 mg·L-1)与 TE-13细胞共孵育 48小时后以流式细
胞术进行分析 ,结果显示 ,随着杠柳苷浓度的升高 ,
TE-13细胞的亚 G峰 (细胞凋亡峰)亦逐渐增高 ,
G0 /G1期增加 , S期减少 ,而 G2 /M期无明显变化;此
外 , TE-13细胞的凋亡率也随杠柳苷浓度的升高和
时间的延长而明显升高 ,提示杠柳苷对 TE-13细胞
增殖的抑制作用是通过将细胞阻滞在 G0 /G1期 ,减
少其 DNA复制 ,从而导致肿瘤细胞迅速凋亡。该作
者所在课题组还通过人食管癌 Eca-109细胞对杠柳
苷的作用机制进行了研究 , 结果显示 ,经杠柳苷
(1 mg·L-1)处理 48小时后 , Eca-109细胞中 survivin
基因和 bcl-2基因的 mRNA表达水平下降约 40 %,
bax基因 mRNA的表达水平升高约 50 %, XIAP、
caspase-3和 caspase-7 mRNA的表达水平无明显变
化;Eca-109细胞中的 Caspase-3和 Caspase-7蛋白酶
活性随杠柳苷浓度升高而增强 。Survivin蛋白可与
Caspase-3和 Caspase-7结合并抑制其活性 ,从而抑
制细胞凋亡;杠柳苷对 caspase-3和 caspase-7 mRNA
的表达水平虽无明显影响 ,但可增加 Caspase-3和
Caspase-7蛋白酶活性 ,且能下调 survivin基因的表
达 ,从而促进 Eca-109细胞的凋亡。此外 , bcl-2/bax
比值对细胞是否进入凋亡状态有决定性意义。该研
究显示 ,杠柳苷可明显下调 bcl-2 mRNA的表达量 ,
上调 baxmRNA的表达 , 从而使 bcl-2 /bax比值升
高 ,诱导 Eca-109细胞发生凋亡 [ 5] 。
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对乳腺癌的作用
研究发现 ,抑癌基因 p16和 p27在乳腺癌的发生
与发展中具有重要作用[ 6] , P16蛋白能特异性抑制
cyclinD/CDK2和 cyclinD/CDK4这 2种复合物形成 ,
P27蛋白可广泛抑制 cyclinD/CDK复合物的活性 ,
从而使细胞发生 G1 ～ S期阻滞。张引娟等 [ 7]考察
了杠柳苷对人乳腺癌 BT-549细胞中 p16 和 p27基
因水平的影响 ,结果显示 ,经杠柳苷(2.5 mg·L-1)
处理 48小时后 , BT-549细胞中 p16 、p27和 bax基因
mRNA表达水平 ,以及 P16、P27及 Bax蛋白水平均
明显升高;且经杠柳苷处理的 BT-549细胞中 ,停滞
于 G1期的细胞比例及凋亡率均明显高于未加药的
BT-549细胞 ,提示杠柳苷可通过上调 P16和 P27水
平使 BT-549细胞停滞于 G1期 ,减少了 DNA合成及
有丝分裂 ,从而促使细胞凋亡;此外 , Bax是重要的
促凋亡因子 ,可与自身或 Bcl-2、Bcl-xl形成二聚体 ,
从而抑制 Bcl-2、Bcl-xl的活性 ,诱导细胞凋亡 ,该研
究显示 Bax蛋白水平显著升高 ,提示其亦为杠柳苷
诱导 BT-549细胞凋亡的途径之一。
另有研究发现 ,杠柳苷元(periplogenin)亦有抗肿
瘤活性 ,其对乳腺癌细胞 MCF-7的 IC50为(1.006 ±
0.013)mg·L-1 ,远小于顺铂的 IC50值 ,但未作更深
入的研究 ,其具体机制尚不清楚[ 8] 。
王一奇等 [ 9]发现 ,白首乌新苷 A对 MCF-7细胞
具有显著抑制作用 , 且呈剂量依赖性 , 96小时的
IC50值为(37.0 ±3.4)mg·L-1。徐佳丽等[ 10] 曾报
道 ,白首乌提取物及 C21甾体总苷可通过促进 bcl-2
基因表达诱导荷瘤小鼠的肿瘤细胞凋亡 ,故该课题
组研究人员推测白首乌新苷 A的抗瘤机制也包括
诱导凋亡 。通过电镜可观察到经白首乌新苷 A处
理后的 MCF-7细胞出现细胞质浓聚 、细胞核固缩变
小甚至出现核断裂现象;流式细胞仪结果也显示经
白首乌新苷 A处理后的 MCF-7细胞凋亡率明显增
高 ,初步证实了上述推测 ,但其具体机制还有待进一
步研究。
Zhang等[ 11]从牛皮消中分离得到 C21甾体苷类
化合物 auriculosideA, 发现其对 MCF-7细胞的
IC50为 29.6 g·L-1;将 auriculosideA(40 g·L-1)与
MCF-7细胞分别共孵育 24、48和 72小时 ,结果 ,处
于 G0 /G1期的 MCF-7细胞比例增加 , S期和 G2 /M
期细胞比例减小 ,且变化程度呈孵育时间依赖性 。
由此 , Zhang等由此推测 auriculosideA抑制 MCF-7
细胞增殖的机制为将细胞阻滞于 G0 /G1期 ,阻止其
进入 S期进行 DNA的合成 。
对结肠癌的作用
杜彦艳等[ 12]用结肠癌 SW480细胞进行的体外
研究显示 ,杠柳苷对该肿瘤细胞具有显著抑制作用 ,
且呈 明显 的浓 度 -时间 依 赖 性 , 经 杠 柳苷
(2.0 mg·L-1)处理 72小时 ,有 91.71%的细胞生长
被抑制 。试验还发现 ,在杠柳苷(0.5 mg·L-1)组细
胞中 , Survivin蛋白表达率明显低于空白对照组
[ (41.00 ±6.12)% vs(88.00 ±3.02)%] ,提示其
作用机制为通过下调 Survivin蛋白表达水平促进
SW480细胞凋亡 。
Wnt/Wingless信号途径是调控细胞增殖和分化
的关键途径之一 ,在胚胎发育和肿瘤 (尤其是结肠
癌)发生中均起重要作用 ,原癌基因 β-catenin激活
后可导致该途径发生异常 , 进而启动下游靶基因
c-myc和 cyclinD1 ,加速细胞 G1 /S进程 ,使细胞发生
恶性转化[ 13] 。杜彦艳等 [ 14]将杠柳苷(0.5 mg·L-1)
与 SW480细胞共孵育 ,发现随着孵育时间的延长 ,
阻滞于 G0 /G1期的细胞数量逐渐增多 ,细胞凋亡率
逐渐增高;而用 Westernblot法测定的结果显示 ,
SW480细胞中总蛋白 、胞浆蛋白及细胞核蛋白中的
β -catenin蛋白表达水平随杠柳苷浓度的增加而降
低;电泳分析则显示 , β-catenin基因 mRNA表达水平
无明显变化 ,说明杠柳苷对 β -catenin蛋白的下调作
用不在于抑制其表达 ,而可能在于促进其降解 。电
泳迁移率改变(EMSA)法分析显示 ,杠柳苷组细胞
中 β -catenin蛋白 /T细胞因子(TCF)复合物与其下
游靶基因结合能力弱于空白对照组;此外 , 孵育
24小时后 , β-catenin蛋白 /TCF下游靶基因 survivin、
c-myc和 cyclinD1的 mRNA表达水平随杠柳苷浓度
的增加而降低 。上述结果均为杠柳苷导致 β -cate-
nin蛋白不能有效启动下游靶基因表达 ,从而诱导
SW480细胞凋亡的有力佐证。
另外 ,刘士斌等 [ 15] 通过 SW480细胞荷瘤裸鼠
对杠柳苷的抑瘤机制进行了研究 ,结果亦显示 ,相比
于空白对照组 ,杠柳苷组裸鼠肿瘤组织中 β -cate-
nin、Survivin和 C-myc蛋白表达水平均明显降低 。
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这与杜彦艳等报道的结论一致。
对肝癌的作用
张丽杰等[ 16]将杠柳苷(2.5 mg·L-1)与人肝癌
细胞 SMMC-7721细胞共孵育 48小时后 ,发现处于
G0 /G1期的 SMMC-7721细胞占 76.8%,明显高于未
经处理组(39.3 %),且杠柳苷组细胞发生明显的凋
亡现象 ,凋亡率达 23.5 %,提示杠柳苷可将 SMMC-
7721细胞阻滞于 G0 /G1期。 Westernblot法分析显
示 ,胞质中 Stat3蛋白水平未见明显改变 ,而细胞核
中 Stat3蛋白水平显著降低 ,提示杠柳苷在 Stat3信
号通路中的某个环节发挥了抑制作用 ,导致 Stat3蛋
白由胞质向核内的转移量减少。此外 , Stat3能直接
调控肿瘤细胞内许多抗凋亡基因的表达 ,其中 mcl-1
和 survivin等基因是 Stat3的靶基因 , Stat3信号通路
活化后可促使癌细胞中 survivin基因表达 ,使癌细胞
得以增殖。 RT-PCR及电泳分析结果显示 ,杠柳苷
对细胞中 mcl-1 、survivin和 XIAP基因 mRNA表达均
有明显抑制作用 ,且呈时间依赖性 ,表明杠柳苷亦可
切断 Stat3信号通路的下游反应 ,从而促使细胞凋
亡。赵振军等 [ 17]通过 SMMC-7721细胞研究了杠柳
苷对 Stat5信号通路的作用 ,其机制与杠柳苷抑制
Stat3通路的机制基本相同。
王冬艳等 [ 18]给肝癌 Heps荷瘤小鼠灌胃给予白
首乌 C21甾体总苷(化学成分主要为白首乌苷 A、B、
C,隔山消苷 C3N、C2 N、C1 G、K1N及白首乌新苷 A,
给药剂量为 10、20和 40 mg·kg-1 , qd), 10天后处死
小鼠 ,称量肿瘤质量并计算抑瘤率 ,结果显示 ,白首
乌 C21甾体总苷 3个剂量组对肿瘤均有显著的抑制
作用 , 且呈一定剂量依赖性 , 抑瘤 率分别为
34.79 %、47.08 %和 50.23 %;对肿瘤组织进行电
镜观察 ,可见所有剂量下的肿瘤细胞形态均发生改
变 ,出现凋亡小体 ,免疫组化染色检测结果显示 ,白
首乌 C21甾体总苷可显著抑制 bcl-2基因在肝癌组织
中的表达 ,但表达量下调程度不呈剂量依赖关系 ,给
药剂量为 20 mg·kg-1时表达水平最低。 bcl-2基因
参与细胞周期的调节 ,可通过抑制细胞程序性死亡
延长细胞寿命;还能抑制细胞色素 c的释放和
Caspase-7的激活 ,阻止 Caspase-7对蛋白底物的水
解 ,从而阻止 TRAIL依赖的凋亡过程。上述研究结
果提示 ,白首乌 C21甾体总苷可通过下调 bcl-2基因
表达水平诱导肿瘤细胞凋亡 ,从而对肝癌 Heps荷瘤
小鼠具有显著抑瘤作用。
徐佳丽等[ 10]从白首乌中分离出 3种 C21甾体苷
类化合物 ———告达庭 3-O-β-D-磁麻吡喃糖基-(1※
4)-β-D-磁麻吡喃糖苷 、告达庭 3-O-β-D-夹竹桃吡喃
糖基-(1※4)-β-D-磁麻吡喃糖基-(1※ 4)-β-D-磁麻
吡喃糖苷和告达庭 3-O-β-D-磁麻吡喃糖基 -(1※4)-
β-D-夹竹桃吡喃糖基-(1※4)-β-D-磁麻吡喃糖基 -(1
※4)-β-D-磁麻吡喃糖苷 ,并考察了其体外抗肿瘤作
用 ,结果显示 ,这 3种化合物对人肝癌细胞 HepG-2
的 IC50分别为 (11.75 ±1.18)、(9.66 ±0.74)和
(14.35 ±0.80)mg·L-1 ,但该课题组未对相关机制
展开研究。
此外 ,有关萝藦科植物抗肝癌活性成分的报道
还有很多 ,例如王一奇等 [ 9] 发现 ,白首乌新苷 A对
人肝癌细胞 BEL-7402具有显著抑制作用 ,且呈剂
量依赖性 , 96小时的 IC50值为(39.8 ±3.5)mg·L-1;
Peng等 [ 19]从耳叶牛皮消中分离得到 2个 C21甾体类
成分———告达庭 -2, 6-二脱氧 -3-O-甲基-β-D-磁麻吡
喃糖苷和告达庭 ,并对其进行了体外抗肿瘤活性研
究 ,结果显示 ,这 2个化合物对 SMMC-7721细胞的
48小时 IC50分别为 13.49和 24.95 μmol·L-1 ,体内
试验结果显示 ,告达庭 -2, 6-二脱氧 -3-O-甲基 -β-D-
磁麻吡喃糖苷和告达庭对荷有肝癌 H22细胞的小
鼠具有明显的肿瘤抑制作用 ,且呈剂量依赖性升
高 ,高剂量(40 mg·kg-1)下的肿瘤抑制率分别为
42.84 %和 31.33 %;Zhang等 [ 11]从牛皮消中分离
得到 C21甾体苷类化合物 auriculosideA,其对 Bel-
7402细胞的 IC50为 28.5 g·L-1;吴振洁等 [ 20]从竹
灵消中分离得到白薇苷 A,初步药理实验证实其对
肝癌 HcpA荷瘤小鼠具有肿瘤抑制作用 ,经口和腹
腔给予 20 mg·kg-1的白薇苷 A的肿瘤抑制率分别
为 58.5 %和 55.9%。然而 ,上述研究中均未见对
抗肿瘤机制的报道。
对肺癌的作用
姚楠等 [ 21]发现 3种 C21甾体皂苷 ———隔山消苷
C1N、隔山消苷 C3N以及隔山消苷 K1N对肺癌 A549
细胞均存在不同程度的抑制作用 ,且呈浓度依赖性 ,
与 A549细胞共孵育 48小时的 IC50值分别为 46.07、
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33.02和 59.92 μmol·L-1;以各自的 IC50值相近浓
度 ,将这 3种化合物分别与 A549细胞共孵育一段
时间后 ,采用流式细胞仪检测细胞周期变化情况 ,结
果显示 ,在孵育 12、24和 48小时后 ,隔山消苷 C1N
组细胞中处于 G0 /G1期的细胞数量分别增加
17.4 %、19.5 %和 24.7 %, S期细胞比例分别减小
18.2 %、19.0 %和 20.9 %, G2 /M期细胞比例略有
下降;隔山消苷 C3N组的 G0 /G1期细胞比例分别增
加 6.9 %、14.6 %和 17.4 %, S期细胞比例分别减
小 10.2 %、15.7 %和 20.9 %, G2 /M期细胞比例变
化不大;隔山消苷 K1N组的 S期细胞比例分别减小
11.2 %、11.2 %和 10.7 %, G2 /M期细胞比例分别
增加 13.4 %、8.9%和 9.0 %, G0 /G1期细胞比例变
化不大。上述结果表明 ,隔山消苷 C1N和隔山消苷
C3N可使 A549细胞阻滞在 G0 /G1期 ,通过阻止细胞
进入 S期进行 DNA的合成 ,从而抑制 A549细胞的
过度增殖;而隔山消苷 K1N则是将已从 G0 /G1期进
入 S期的 A549细胞阻滞于 G2 /M期来抑制其生长
增殖 。
徐佳丽等 [ 10]还发现 ,告达庭 3-O-β-D-磁麻吡喃
糖基 -(1※4)-β-D-磁麻吡喃糖苷 、告达庭 3-O-β-D-
夹竹桃吡喃糖基-(1※ 4)-β-D-磁麻吡喃糖基 -(1※
4)-β-D-磁麻吡喃糖苷及告达庭 3-O-β-D-磁麻吡喃
糖基 -(1※4)-β-D-夹竹桃吡喃糖基-(1※4)-β-D-磁
麻吡喃糖基 -(1※4)-β-D-磁麻吡喃糖苷对 A549细
胞具有抑制作用 , IC50分别为 (32.62 ±0.66)、
(13.94±0.62)和(23.34 ±1.05)mg·L-1 ,但该课题
组未对其机制展开深入研究 。
对其他肿瘤的作用
徐佳丽等 [ 10]报道了告达庭 3-O-β-D-磁麻吡喃糖
基-(1※4)-β-D-磁麻吡喃糖苷 、告达庭 3-O-β-D-夹竹
桃吡喃糖基-(1※4)-β-D-磁麻吡喃糖基-(1※4)-β-D-
磁麻吡喃糖苷及告达庭 3-O-β-D-磁麻吡喃糖基-(1※
4)-β-D-夹竹桃吡喃糖基-(1※4)-β-D-磁麻吡喃糖基-
(1※4)-β-D-磁麻吡喃糖苷对人宫颈癌 Hela细胞和
人胃癌 SGC-7901细胞的体外抑制作用:这 3种化合
物对 Hela细胞的 IC50分别为(16.49 ±0.57)、(9.35
±0.75)和(16.89 ±0.37)mg·L-1 ,对 SGC-7901细
胞的 IC50分别为(21.08 ±2.60)、(11.16 ±2.60)和
(23.37±2.03)mg·L-1 ,但该课题组未对其抗肿瘤
机制展开研究。
王一奇等[ 9]发现 ,白首乌新苷 A对人卵巢癌细
胞 HO-8910均有显著抑制作用 ,且呈剂量依赖性 ,
96小时的 IC50值为(35.7 ±2.3)mg·L-1;给荷有 S180
肉瘤的小鼠经口使用白首乌新苷 A(40、 80和
160 mg·kg-1 , qd,共 9天),结果显示 , 3种剂量下的白
首乌新苷 A对小鼠 S180肉瘤生长的抑制率分别为
20.0%、28.0%和 48.1%。Zhang等[ 11]对从牛皮消
中分离得到的 C21甾体苷类化合物 auriculosideA也
进行了 HO-8910细胞抑制试验 , IC50为 32.6 g·L-1。
目前 ,有关其他萝藦科植物药中抗肿瘤活性成
分的研究较少 , 且未见相关机制的研究报道。如
Dou等[ 22-23]从徐长卿中分离得到化合物新白薇苷元
F,并对其进行体外抗肿瘤活性研究 ,结果显示 ,新
白薇苷元 F对人白血病细胞 HL-60有显著抑制作
用 ,在 1、10和 100 mg·L-1剂量下对 HL-60细胞的
抑制率分别为 44.34 %、98.14 %和 97.87 %;吴振
洁等[ 20]发现 ,其从竹灵消中分离得到的白薇苷 A对
宫颈癌 U14荷瘤小鼠具有肿瘤抑制作用 ,经口给予
和腹腔给予 20 mg·kg-1的白薇苷 A的肿瘤抑制率
分别为 53.0 %和 65.2%。
免疫功能促进作用
张静等[ 24]采用荷有肝癌 H22细胞的 BALB/c小
鼠考察了腹腔注射杠柳苷(0.25、0.50和 1 mg·kg-1 ,
qd,连续 15天)对小鼠免疫器官的影响 ,结果显示 ,
杠柳苷各剂量组荷瘤小鼠的胸腺 、脾脏外观与正常
小鼠无明显区别 ,胸腺指数及脾脏指数均比未给药
组小鼠提高 1.5倍左右;杠柳苷对荷瘤小鼠脾脏中
CD8+T细胞数量无影响 , 但可明显上调 CD3+、
CD4+T细胞数及 CD4+ /CD8+比值(1 mg·kg-1剂量
组小鼠中该比值比未给药组高 20 %)。此外 ,该课
题组还发现杠柳苷可明显增强刀豆蛋白 A(ConA)
诱导的荷瘤小鼠脾淋巴细胞的增殖能力 ,且能促进
小鼠血清中肿瘤坏死因子 α(TNF-α)及白介素
IL-2、-12水平升高。上述研究结果表明 ,杠柳苷可
保护和增强荷瘤小鼠的免疫系统功能 ,相比于常规
化疗药物具有不可比拟的优势 。
结语
萝藦科植物种类繁多 ,其主要成分甾体类化合
· 综述与专论 ·
2010年第 34卷 第 10期 第 448 页
448 2010, Vol.34, No.10
ProgressinPharmaceuticalSciences
物的药理活性近年来受到越来越多的关注和重视 ,
有关其体内外抗肿瘤活性及相关作用机制的研究正
在开展。然而 ,虽然国内物种资源极其丰富 ,但目前
人们的研究仅涉及极少部分的萝藦科植物药 ,如香
加皮中的杠柳苷 ,白首乌类药材中的甾体苷等 ,且多
数研究尚停留在体外细胞试验水平上 ,动物体内试
验较少 ,对化合物的毒理学 、药动学研究更是缺乏 ,
距临床使用还有很远的距离 ,因此在决定此类化合
物是否能成药之前 ,还有大量需要完成的工作。
[参考文献 ]
[ 1] 吴振洁 ,丁林生 , 赵守训.鹅绒藤属植物的化学成分和
药理作用 [ J] .国外医药·植物药分册 , 1991, 6(4):
147-154.
[ 2] 王利萍 , 刘建利.香加皮的化学成分和药理作用研究
进展 [ J] .中草药 , 2009, 40(3):493-496.
[ 3] 单保恩 , 赵连梅 , 何兰欣 , 等.杠柳苷对人食管癌细胞
增殖的抑制作用及与 Rb蛋白表达的关系 [ J] .癌变·
畸变·突变 , 2008, 20(5):342-345.
[ 4] 赵连梅 , 单保恩 , 艾军 , 等.香加皮杠柳苷对人食管癌
细胞 TE-13生长抑制作用 [ J] .肿瘤 , 2008, 28(3):
203-206.
[ 5] 赵连梅 , 艾军 , 张倩 , 等.香加皮杠柳苷诱导人食管癌
细胞凋亡及其作用机制的研究 [ J] .肿瘤 , 2009, 29
(11):1025-1030.
[ 6] 陆云飞 ,曾健 , 徐宗全 ,等.p16和 p27在乳腺癌中的表
达及其预后意义 [ J] .华中医学杂志 , 2001, 25(6):
316-319.
[ 7] 张引娟 ,鹿刚 ,张丽杰 , 等.杠柳苷对 BT-549细胞增殖
的抑制作用与 p16、p27表达关系的研究 [ J] .癌变·畸
变·突变 , 2008, 20(3):216-219.
[ 8] 陈书红 , 杨峻山 , 任风芝 , 等.香加皮的抗肿瘤活性成
分研究(Ⅰ )[ J] .中草药 , 2006, 37(4):519-520.
[ 9] 王一奇 ,刘玉兰 , 张如松.白首乌新苷 A抗肿瘤及诱导
肿瘤细胞凋亡作用的研究 [ J] .中草药 , 2009, 40(6):
920-924.
[ 10] 徐佳丽 ,厉国强 , 黄维洁 , 等.白首乌体外抑制肿瘤细
胞成分研究 [ J] .中华中医药学刊 , 2010, 28(2):
416-418.
[ 11] ZhangRS, LiuYL, WangYQ, etal.Cytotoxicandapop-
tosis-inducingpropertiesofauriculosideAintumorcells
[ J] .ChemBiodivers, 2007, 4(5):887-892.
[ 12] 杜彦艳 , 刘士斌 , 刘鑫 , 等.香加皮杠柳苷对结肠癌细
胞 SW480体内外生长的影响 [ J] .癌变·畸变·突变 ,
2009, 21(3):181-184.
[ 13] 高丰 , 张学 ,宋今丹.Wnt途径———调控细胞增殖和癌
变的关键途径 [ J] .生命科学 , 2001, 13(1):14-17.
[ 14] 杜彦艳 , 刘鑫 ,单保恩.香加皮杠柳苷通过抑制 Wnt/β -
catenin信号通路诱导结肠癌细胞 SW480凋亡 [ J] .癌
症 , 2009, 28(5):456-460.
[ 15] 刘士斌 , 杜彦艳 , 刘鑫 ,等.香加皮杠柳苷对 SW480细
胞在裸鼠体内的成瘤抑制作用及其机制研究 [ J] .癌
变·畸变·突变 , 2009, 21(5):344-347.
[ 16] 张丽杰 , 鹿刚 , 张引娟 , 等.香加皮提取物杠柳苷抑制
SMMC-7721细胞 Stat3信号通路诱导细胞凋亡的研究
[ J] .第三军医大学学报 , 2008, 30(15):1448-1451.
[ 17] 赵振军 , 左连富 , 单保恩 ,等.香加皮杠柳苷抑制 Stat5
信号通路诱导 SMMC-7721细胞凋亡的实验研究 [ J] .
临床检验杂志 , 2008, 26(1):46-48.
[ 18] 王冬艳 , 张洪泉 , 李心.白首乌 C21甾体苷诱导肝癌细
胞凋亡的作用及其机制 [ J] .药学学报 , 2007, 42(4):
366-370.
[ 19] PengYR, LiYB, LiuXD, etal.Antitumoractivityof
C-21 steroidalglycosidesfrom Cynanchum auriculatum
RoyleexWight[ J] .Phytomedicine, 2008, 15:1016-1020.
[ 20] 吴振洁 , 王佾先.竹灵消的化学成分研究(Ⅰ )[ J] .
中国药科大学学报 , 1990, 21(6):339-341.
[ 21] 姚楠 , 顾晓洁 ,李友宾.白首乌中 3个 C21甾体皂苷类成
分对人肺癌 A549细胞生长及周期的影响 [ J] .中国中
药杂志 , 2009, 34(11):1418-1421.
[ 22] DouJ, LiP, BiZM, etal.NewC21 steroidalglycoside
fromCynanchumpaniculatum[ J] .ChinChemLett, 2007,
18(3):300-302.
[ 23] 窦静.徐长卿中 C21甾体成分研究及抗肿瘤活性筛选
[ D] .南京:中国药科大学硕士学位论文 , 2006.
[ 24] 张静 , 单保恩 , 李巧敏 , 等.香加皮杠柳苷对荷瘤小鼠
的免疫调节作用 [ J] .细胞与分子免疫学杂志 , 2009,
25(10):887-890.
(责任编辑:杨臻峥)