全 文 :G+菌有较强抗菌活性 ,对 G-杆菌的敏感性则较低 , 而 BP 主要
由G-杆菌所致 ,故该药并不是 BP的理想药物 , 仅适用于肠球
菌和金黄色葡萄球菌所致的感染。磺胺甲 唑 甲氧苄啶目前
经常用来治疗 CBP ,其中磺胺类药物渗入 EPS 中的浓度远低于
血浆 ,所以对 BP不起作用。 TMP在 EPS 中可达较高水平 , 浓度
是血药浓度的 3 倍以上 , 对绝大多数病原菌有效 , 但嘧啶对衣
原体无效 ,因而其使用受到限制。 半合成四环素类药多西环素
(强力霉素)和米诺环素(二甲胺四环素)均较常规四环素有较
高的抗菌力和药理特点 , 较低剂量时 , 即可达到较高的血药浓
度 ,脂溶性好 , 有较高的器官组织特异亲和力 , 能渗透到前列腺
组织 ,抗菌谱广 , 对支原体和衣原体均有效 , 有人认为是治疗
GBP的理想药物。
5 直肠用药治疗 BP
由于前列腺特殊的生理结构 ,血液灌注相对较差 ,加之 CBP
患者因腺体周围有瘢痕组织 , 慢性炎症组织浸润 , 有时还有小
脓肿形成 , 有瘢痕包绕 , 病灶周围硬化等 , 所以全身给药 , 无论
静脉注射或口服给药 ,均因不易通过前列腺屏障而不能获得理
想的治疗效果。鉴于前列腺静脉回流及淋巴系统与痔静脉及
直肠淋巴相交通 , 国内曾有学者用同位素示踪法 , 以3H-盐酸小
檗碱作为示踪物 , 研究栓剂在大鼠体内的吸收及分布。结果表
明:药物自直肠吸收迅速 , 药物吸收后迅速到达靶器官(前列
腺),用药后 5 min 即可从前列腺中测到放射性药物 , 且药物放
射性在前列腺中的富集浓度高于其他器官 ,至 24 h 仍维持一定
水平。郭 军等[ 4]报道 ,用清热利湿 、活血化瘀中药前列安汤 ,
采用直肠保留灌肠方式 , 治疗 CBP , 药物可直接局部和直肠吸
收 ,有利于促进血液循环 , 改善和修复前列腺功能。经临床验
证 , 具有起效快 、临床症状改善明显等优点。
[ 参考文献]
[ 1] Wolfgang W , Marin L , Elmar B , et al.Outcome bacterial therapy with
ciprofloxacin in chronic bacterial prostatitis[ J] .Drugs , 1999 , 58(Suppl
2):103-106.
[ 2] 戴自英 ,刘裕昆 ,汪 复.实用抗菌药物学[ M] .第 2版.上海:上海
科学技术出版社 , 1999.33.
[ 3] 那彦群 ,韩铁山 ,周利群 ,等.泰利必妥治疗慢性前列腺炎[ J] .中华
泌尿外科杂志 , 1993 ,14(2):144.
[ 4] 郭 军 ,卢建新 ,孔令青 ,等.前列安汤灌肠治疗慢性前列腺炎 51
例[ J] .中国中医药科技 , 1999 , 15(6):339.
薯蓣科药用植物的研究进展
于 超 ,王 宇
(重庆市中药研究院 ,400065)
[ 关键词] 薯蓣;山药;穿山龙;薯蓣皂甙元
[ 中图分类号] R285 [ 文献标识码] A [ 文章编号] 1004-0781(2002)增 05-0013-03
薯蓣科药用植物中 ,大多为多年生缠绕草本。块茎中含有
薯蓣皂苷元等多种成分。性味甘 、平。主要用于:健脾 、补肺 、
固肾 、益精 , 治脾虚泻泄 、久痢 、虚劳咳嗽 、消渴等症[ 1] 。现将其
近几年来有关文献报道作如下综述。
1 药理研究
调节或增强机体免疫功能[1] 。山药能提高淋巴细胞转化
功能 ,增加 T淋巴细胞数 , 促进血清溶血素的生成 , 并可直接作
用于小鼠免疫反应早期阶段 ,使全身淋巴器官的发育和机体免
疫力加强 , 促进小鼠细胞免疫功能[ 2] ;穿山龙(穿龙薯蓣)水煎
剂对小鼠巨噬细胞的吞噬功能有增强作用[ 3] ;薯蓣丸能提高机
体的非特异性免疫功能 ,增强机体的细胞免疫能力和体液免疫
能力 ,对机体免疫力的改善作用 , 这可能是其治疗虚劳诸疾的
重要机制之一[ 4 , 5] 。起免疫调节作用有效成分主要是薯蓣中的
多糖。抗衰老作用。加减薯蓣丸能对抗 D-半乳糖致大鼠衰老
作用 ,显著恢复衰老模型大鼠红细胞超氧化物歧化酶的活性 ,
降低血清过氧化脂质的含量 , 减少脑组织脂褐素的形成 , 抑制
脑 B型单胺氧化酶活性[ 6] 。山药具有补益作用的药物 , 其抗衰
[ 收稿日期] 2001-10-19
[ 作者简介] 于 超(1963-),男 ,山东人 ,博士 ,副研究员 ,主要从
事药物化学 、中药质量标准研究。
老作用的机制虽然是多方面的 , 但可能与其增强体内谷胱甘肽
过氧化物酶活性和抑制脂质过氧化作用有关[ 7] 。 薯蓣的抗衰
老作用与其补肝肾 , 延年益寿作用一致。降血糖作用[ 8] 。薯蓣
一直是民间治疗消渴症的要药。用山药水煎剂 36 , 60 g·kg-1给
小鼠灌胃连续 10 d , 可以降低正常小鼠的血糖 ,对四氧嘧啶引起
的小鼠糖尿病有预防及治疗作用 ,并可对抗由肾上腺素或葡萄
糖引起的小鼠血糖升高。许多实验研究表明 , 山药有降血糖作
用。且药性缓和用药剂量大 , 但毒副作用极小 ,可长期使用[ 9] 。
对心血管疾病的作用[ 10 , 11] 。穿龙薯蓣能增加小鼠心肌营
养性血流量[12] 。穿龙冠心宁是治疗冠心病心绞痛的良药 ,其有
效成分为穿龙薯芋中既溶于水又溶于 80%乙醇 , 不溶于乙醇-
乙醚混合液的总提取物[ 13] 。山药有体外抗诱变作用 , 对肿瘤有
预防作用[ 14] 。另外 , 药理实验研究表明 ,薯蓣还有防治气管炎 ,
治疗大鼠脾虚症 , 抗风湿 ,镇咳和抑菌等作用[ 15 ~ 17] 。
2 临床应用
薯蓣为临床常用之品 , 应用范围广泛 , 主要功效为补益脾 、
肺 、肾三脏 ,具有“主治伤中 ,补虚羸 , 除寒热邪气 , 补中益气 , 长
肌肉。久服耳聪目明 ,轻身不饥延年”等作用[ 18] 。薯蓣丸作为
仲景治疗虚劳病的代表方之一 , 可治多种疾病 , 如:慢性肾炎 ,
顽固性荨麻疹 , 肺结核等慢性衰弱性病症 ,临床观察 62例 , 总有
效率达 90%[ 19] 。明末清初著名医家张锡钝善用山药 ,其自创方
·13·医药导报 2002 年 5月第 21 卷增刊
191 首中 , 启用山药竟达 53 首 , 占 28%;书中医案 137 例 , 有 97
例用山药 ,占 71%[20] 。薯蓣与其他药配伍可发挥多方面的作
用。治疗糖尿病[ 21 ,22] 。现代医学研究认为单服山药治消渴病
疗效肯定[ 23] 。山药最突出的作用是治疗消渴证。玉液汤和滋
脾汤均以山药配黄芪降血糖 ,为治疗消渴病的有效方剂[ 18] 。
治疗心血管疾病。20世纪 70 年代研制成功的金槐冠心片
经临床应用 ,有较好疗效 ,治疗冠心病 276 例 , 心绞痛缓解的总
有效率 88.4%,其中显效率 33.1%;心电图总有效率 52.9%, 其
中显效率为 22.8%[ 24] 。穿龙冠心宁对心绞痛疗效肯定 , 治疗
161 例 ,总有效率 90.7%;对 21 例心悸 、气短 、胸闷的总有效率
77.3%;对 279例心电图改善总有效率 44.8%;使血脂下降;对
87 例伴发高血压总有效率 77.8%[ 25] 。用《金匮要略》薯蓣丸治
疗慢性心功能 减退 76 例 , 心功能有不同程度提高 69 例
(90.7%)[ 26] 。
治疗肾病。《金匮要略》薯蓣丸加味治疗慢性肾炎 24 例 ,治
愈8 例 , 显效 12 例[ 27] 。治疗关节炎及治疗变态反应引起的慢
性布氏菌病。将秦岭南山上生产的穿山龙茎与根加工成注射
液 ,肌注 ,治疗 45 例风湿性关节炎患者 , 总有效率 83.3%[ 28] 。
选择 231 例慢性布氏菌病患者 , 以穿山龙注射液治疗 , 有效率
93%。穿山龙具有非特异性脱敏作用 , 可抑制机体过敏介质的
释放 ,从而避免了炎性反应的发生 , 并且对慢性风湿关节炎有
良好的治疗效果[ 29] 。
治疗呼吸系统疾病。曾有报道复方穿山龙对慢性气管炎
有较好的疗效。穿插山龙水煎剂经药理实验证明 , 有祛痰 、平
喘 、镇咳作用。薯蓣丸是中医治疗结核病的基本方[ 30] 。重用山
药治疗慢性阻塞性肺气肿 40 例 , 21 例显效 , 17 例好转 , 总有效
率 95%[31] 。治疗消化系统疾病。有助消化作用 , 可用于治疗小
儿腹泻与消化不良等。还可治泄泻 ,久痢 , 小儿疳积等症。
营养保健作用。薯蓣具有抗氧化 , 抗自由基作用 , 可延缓
衰老过程[ 32] 。其延年益寿作用使其成为滋补佳品。薯蓣还可
用于治疗湿疹性皮炎 ,神经衰弱 , 妇科病 ,重症肌无力等症。
3 薯蓣皂苷元提取工艺
薯蓣根茎含有皂素和丰富的淀粉等。其中的地奥配基(薯
蓣皂素)是甾体激素医药工业的基本原料[ 33] 。甾体激素类药物
在临床上有广泛的用途 , 它具有抗炎 、抗过敏 、抗肿瘤 、解毒等
药理作用 ,结构与薯芋皂苷元(Diosgenin)相近 ,所以薯芋皂苷元
(薯蓣皂素)是合成甾体激素药物的起始原料[34] 。近几十年来
在皂素科研和生产方面的进展很快。生产工艺技术也愈来愈
先进合理。
薯芋皂苷(Dioxcin)属于甾体皂苷 , 由甾体母核和 2 个鼠李
糖 、一个葡萄糖结合在一起 , 在合适的水解条件下(加酸加热和
酶解)可水解成薯芋皂苷元 , 分子式 C27H42O3 , 分子量 414.6。
薯芋皂苷元为白色轻质粉末 ,无异嗅 , 纯品熔点≥195℃, 熔距≤
10℃为合格品[ 35] 。20 世纪 50 年代末 , 我国开始建立生产薯芋
皂素的工厂 ,其生产方法是采用 Rothrok 首创的直接酸水解法生
产薯芋皂素的工艺。把原料浸泡粉碎 , 加酸加热水解 , 然后用
有机溶剂提取[ 36] 。其流程为:原料浸泡※酸水解※洗涤※甩滤
※干燥※提取※结晶※成品。通常用 3 mol·L-1盐酸加热水解 ,
提取时用石油醚为溶剂[37~ 39] 。利用水解法从许多薯蓣属植物
中分离得到了薯蓣皂苷[40~ 45] 。由薯蓣属植物水解提取甾体皂
苷元的方法可以分为两类。一类先用甲醇 、乙醇或异丙醇提出
总皂苷 ,然后用酸水解得皂苷元。另一类先将植物水解 , 水解
物用石油醚 、溶剂汽油或苯来提取皂苷元 , 这类方法比较简单。
为了除去油脂 、树脂 、色素等杂质 , 提取中常先用极性小的溶剂
处理植物或总皂苷 , 水解物则常用碱液洗涤以除去酸性树脂
等。薯蓣皂苷元大多是几种甚至十几种共存于同一植物且结
构相近 , 早年经典的提取物分离方法是重结晶法 , 随着层析技
术发展 , 薯蓣皂苷元近代的分离多用层析法并配合重结晶法 ,
如:硅胶柱层析 ,氧化铝柱层析 , 薄层层析 , 干柱层析 , 高效液相
层析 , 离心(旋转)薄层层析等[ 36] 。水解前原料药一般要求干燥
粉碎 , 20 世纪 70 年代有报道带水提取工艺的研究 ,只要求原料
药材干至含水 50%左右 , 降低了劳动强度[ 38] 。朱传先在 20 世
纪 80 年代报道采用乙醇-石灰法从穿龙薯蓣的根茎中提取总皂
苷 , 与正丁醇法相比 ,总皂苷纯度在 75%以上 ,产率从正丁醇法
的 3%增加到 7.4%[ 39] 。张荣平采用直接水解法和渗滤法提取
皂素 , 收率分别为 1.29%和 1.08%[ 33] 。直接酸水解法的主要问
题是不能充分释放薯蓣原料中的皂素 , 产率低 , 用酸量大 ,薯蓣
根茎中的大量淀粉没有被综合利用 ,废酸水解液污染农田和河
流[46] 。在水解前进行预发酵和加入酶制剂处理的工艺 ,可使淀
粉分解 , 植物体疏松后水解 , 然后从总物料中提取皂素使皂素
收率提高[47] 。工艺生产中 , 发现由于植物体内源酶和外源酶的
作用使薯蓣皂苷元的收得率显著提高 , 突破了延用多年的单纯
酸水解工艺 , 为薯蓣皂苷元的生产开辟了提高产量的新途
径[36] 。还有报道薯蓣粉经预发酵后 , 双酶水解发酵烤酒 , 再以
酒糟酸水解 , 滤渣提取皂素 , 提取率增高[ 46 ~ 50] 。 之后又研制出
“分离法制取薯芋皂素新工艺” , 采用带水研磨 , 在水中筛分 , 于
45℃以下 , 近中性的条件下 , 将水溶性物质 、纤维和淀粉皂苷分
开 ,应用淀粉酶水解淀粉 , 使淀粉和皂苷分开。这样的工艺条
件既提高了皂苷收率 , 反应条件也比较温和 , 保持了有效成分
的本来理化性质。作者采用了提纯的液化酶和糖化酶 , 使皂苷
游离出来 ,水解进行彻底 , 收率就增高;酶具有特异性 , 不会引
起皂苷结构的变化 , 所以皂苷质量也会提高[ 48] 。 这一工艺几乎
可将薯芋植物体全部利用。在国内诸工艺中较先进[35 , 52] 。 近
两年来又进行了将超声波用于薯芋皂苷的提取。煎煮法 、浸泡
法是生产中药制剂的常规提取方法 , 但都存在着提取时间长 ,
效率低 , 破坏中药有效成分等缺点。 称取穿山龙粗粉 , 加入
70%乙醇 30 mL , 分别用浸泡法和超声法进行提取 ,结果提出率
分别为 1.8%和 2.3%。可见超声法对有效成分的提出率比常
规法高 ,并且大大地缩短了提取时间。超声波振动的空化 、机
械粉碎 、搅拌等作用 ,有利于化学溶剂渗入植物细胞 , 加速中药
材中有效成分进入溶剂 , 促进有效成分的提取 , 从而提高了有
效成分提出率[ 50] 。王昌利等将穿山龙粗粉加入 50%乙醇浸泡
36 h , 以频率为 1MHz 超声波处理 30 min后再提取 ,提取率提高 ,
可节约原材料 23.4%[51] 。周雯还报道了用盐酸-丙酮混合液酸
解和萃取 4~ 6 h , 经丙酮重结晶后得薯蓣皂苷元 ,改进了传统的
以硫酸或盐酸在一定温度压力下酸解 , 再以溶剂汽油萃取酸解
·14· Herald of Medicine Vol.21May 2002
后的残渣而得薯蓣皂苷元生产方法 ,缩短了工艺过程[ 52] 。
综上所述 ,薯蓣皂苷元提取分离目前已能做到高效 、快速。
薯蓣皂苷元的研究正在不断发展[36] 。
[ 参考文献]
[ 1] 江苏新医学院.中药大辞典[M] .上海科学技术出版社 , 1985.166
-168.
[ 2] 李树英 ,陈家畅.五种山药对小鼠免疫功能影响的比较研究[ J] .
河南中医 ,1992 , 12(1):23.
[ 3] 南景一.穿山龙对小鼠免疫功能的影响[ J] .中草药 , 1988, 19(3):
22.
[ 4] 蔡 美 ,周 衡.《金匮》薯蓣丸对小鼠免疫功能的影响[ J] .湖南
中医药导报, 1997 , 3(6):31.
[ 5] 苗明三.怀山药多糖对小鼠免疫功能的增强作用[ J] .中药药理与
临床 , 1997 , 13(3):25.
[ 6] 谭子虎 ,吕继端.减薯蓣丸对 D-半乳糖致大鼠衰老作用的影响
[ J] .中华老年医学杂志 , 1995 , 14(5):268.
[ 7] 刘世昌 ,倪允孚.四大怀药对小鼠血液中谷胱甘肽过氧化物酶活
性的影响[ J] .中药材 , 1991 , 14(4):39.
[ 8] 杭悦宇 ,杭秉茜.我国山药类药材对动物降血糖和降血脂的作用
[ J] .植物资源与环境 , 1994 , 3(4):59.
[ 9] 郝志奇 ,等.山药水煎剂对实验性小鼠的降血糖作用[ J] .中国药
科大学学报 ,1991 , 22(3):158.
[ 10] 四川医学院药理教研究组等.穿龙薯蓣对家兔实验性高血脂症及
动脉粥样硬化斑块影响的初步观察[ C] .心血管疾病资料汇编 ,
1978.21.
[ 11] 张光义.穿龙冠心宁及水溶性皂苷对小白鼠心肌营养性血流量的
影响[ J] .中国医科大学学报 , 1982, 32(3):10.
[ 12] 四川省中药研究所药理室冠心病研究组.金槐冠心片及其组成部
份的药理研究[ C] .中草药研究资料 ,1973.18.
[ 13] 于前林.穿龙冠心宁的工艺改进[ J] .医药工业 ,1979 , 10(7):11.
[ 14] 佘素贞 ,等.白芍等四种中药水溶性提取液对二氨基芴诱导效应
的抑制作用[ J] .癌症 , 1992, 11(3):250.
[ 15] 卫生部药品生物制品检定所.防治气管炎药物穿山龙的化学 、药
理 、临床总结报告[ J] .药检工作通讯 , 1978 ,(4):172.
[ 16] 彭 成, 欧芳春.大鼠脾虚造模及山药粥对其影响的实验研究
[ J] .成都中医学院学报 , 1990, 13(4):38.
[ 17] 白永盛.穿龙薯蓣[ J] .植物杂志 , 1997 ,(5):9.
[ 18] 聂桂华,董秀华.山药的研究概况[ J] .中草药 ,1993 , 24(3):158.
[ 19] 涂钟馨.薯蓣丸的临床应用[ J] .黑龙江中医药 ,1993 ,(6):43.
[ 20] 何建业,张锡纯.制方特色和运用山药经验[ J] .江苏中医, 1989 , 10
(6):29.
[ 21] 周 全,张国斌.自制山药南瓜粥治疗 II 型糖尿病 80例[ J] .安徽
中医临床杂志 , 1997 ,9(6):286.
[ 22] 陆昌圣.自拟方治糖尿病[ J] .上海中医药杂志 ,1983 , 17(8):28.
[ 23] 赵 金 ,邹学正.重用五味配山药治疗消渴的体会[ J] .陕西中医 ,
1998 , 19(10):470.
[ 24] 金槐冠心片治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病 276例的疗效观察
[ C] .中草药研究资料 ,1973.1.
[ 25] 冠心病研制组.治疗冠心病新药-穿龙冠心宁研制成功[ J] .医药
工业 , 1977 ,(2):3.
[ 26] 邵桂珍 ,王延周.薯蓣丸治疗心功能减退疗效分析[ J] .中医杂志 ,
1992 , 33(1):35.
[ 27] 涂钟馨 ,陈金炉.薯蓣丸加味治疗慢性肾炎 24例[ J] .北京中医杂
志 , 1994,(1):35.
[ 28] 郭晋才.穿山龙治疗类风湿性关节炎[ J] .陕西中医 , 1986 , 7(6):
172.
[ 29] 韩延昌.穿山龙治疗慢性布氏菌病疗效观察[ J] .甘肃医药 , 1990 ,
9(3):190.
[ 30] 夏仲方 ,邓嘉成.中医治疗结核病基本方-薯蓣丸的分析[ J] .上海
中医药杂志 , 1990 , 24(10):43.
[ 31] 应 瑛.重用怀山药治疗慢性阻塞性肺气肿 40例[ J] .浙江中医
杂志 , 1997, 32(11):512.
[ 32] 苗明三.怀山药多糖抗氧化作用研究[ J] .中国医药学报 , 1997 , 12
(2):22.
[ 33] 张荣平 ,和国元.薯蓣皂素含量的快速测定方法[ J] .中国医药学
报 , 1998, 13(4):67.
[ 34] 封玉贤 ,等.对影响薯芋皂苷元收率和熔点因素的探讨[ J] .天然
产物研究与开发 , 1996 , 8(3):96.
[ 35] 封玉贤 ,周振起.我国薯芋皂苷元的工业生产和资源的回顾与展
望[ J] .天然产物研究与开发 , 1994 , 6(1):93.
[ 36] 杨明河.薯蓣属植物中甾体皂苷元(综述)[ J] .中草药 , 1981 , 12
(8):41.
[ 37] 林启寿.预发酵提高薯蓣皂素产率的研究[ J] .中草药通讯 , 1977 ,
8(4):17.
[ 38] 昆明制药厂.薯蓣皂素生产工艺革新-带水提取工艺试验成功
[ J] .中草药通讯 , 1975 ,6(2):29.
[ 39] 朱传先.从穿龙薯蓣根中提取总皂苷方法的改进[ C] .中草药研究
资料 , 1980.29.
[ 40] 周 俊.滇产植物的皂素成分研究Ⅱ薯蓣科和龙舌兰科植物的甾
体皂苷元[ J] .药学学报 ,2000 , 65(6):392.
[ 41] 达世禄.盾叶薯蓣中皂苷元的反相高效液相色谱测定[ J] .色谱 ,
1992, 10(2):98.
[ 42] 周继铭 ,杨家珍 ,周泽清.四川地区薯蓣属植物中薯蓣皂苷元的含
量[ J] .中药材 , 1985 ,(3):20.
[ 43] 刘承来.薯蓣属植物化学成分的研究 X.蜀葵叶薯蓣中甾体皂苷
和皂苷元分离鉴定[ J] .药学学报 , 1984 ,19(10):799.
[ 44] 唐世蓉.纤细薯蓣甾体皂苷的分离鉴定[ J] .植物学报 , 1984 , 25
(6):630.
[ 45] 刘承来.薯蓣属植物化学成分的研究-Ⅷ .福州薯蓣中甾体皂苷和
皂苷元的分离和鉴定[ J] .中草药, 1984 , 15(9):10.
[ 46] 四川生物研究所薯蓣综合利用组.预发酵提高薯蓣皂素产率及淀
粉综合利用的研究[ J] .植物学报, 1975 , 17(3):242.
[ 47] 陈延镛.甾体皂苷元生产现状[ J] .医药工业 , 1985 ,16(1):32.
[ 48] 周振起 ,封玉贤.薯蓣属植物提取皂素的工艺研究[ J] .中草药 ,
1985, 16(7):15.
[ 49] 陈延镛.皂素科研和生产的一些进展[ J] .中草药通讯 , 1979 , 10
(4):43.
[ 50] 周振起.超声与常规法对部分中药苷类成分提出率的比较[ J] .中
国医药工业杂志 , 1998 , 29(2):51-54.
[ 51] 郭孝武.超声与常规法对部分中药苷类成分提出率的比较[ J] .中
国医药工业杂志 , 1998 , 29(2):51.
[ 52] 王昌利 ,张振光.超声提高薯蓣皂苷得率的实验研究[ J] .中成药 ,
1994, 16(4):7.
·15·医药导报 2002 年 5月第 21 卷增刊