全 文 ：石 蒜科植物 生物碱的一 些研究进展
上海县卫 生局药品检验所 阮 龙 喜
石蒜科 (Amr ay l l id e ae e a )约有 85属 x l o o多种植
物。 我国约 1 4属 , 1佣 余种 〔’ 。 多产于热带 , 少数产
于温带。 其 中有很多观赏植物。 在我国西南 、 中南 、
华中 、 华 东等地都有石蒜属植物分布 , 如红花石蒜
L lt/ c o r 钻 r a d ia t a H e r b . 、 黄花石蒜 j . a u r e a H e r b 、
紫花石蒜 L . s g u a 。 ,公 e r a M a 、 im 以及 L . S t r Q ” , -
认 e a L i o d l 、 大 . s a理公动 e a M a 、 i m 、 / . in c a r 月 a -
t a C o m e s
、
L
.
s加 e o g e : 1 C o m e s 等 [ 2 。 前 3 种资
源较丰富 。
据 《本草纲 目》 等「3 记载 , 石蒜鳞茎主治疗疮恶
核 , 又为催吐解毒药 。 石蒜科植物生物碱的研究很早
就开始。 石蒜碱 ( l cy or in e , 1) 最初由森岛库太 「, 从
红花石蒜分离到 。 19 52年苏联学者n p o e K y p 。 ; , H a 等 L 3
在G a l a o t h u : 切 o r 0 0 0 、 11植物中分离到能够治疗小儿
麻痹后遗症 、 重症肌无力症等病症的生物碱加兰他敏
( g a l a 。 t卜a m i。 e ) ( 2 ) 后 , 引起了世界有关专家的重
视和深入研究 。 苏联 H L; 。 cy o 。等〔 6 、 保加利亚化学制
药厂等厂7 先后 申请药品专利 , 进行工业规模生产 , 并
向世界范围销售 。 苏联 、 保加利亚 、 日本 、 法国 、 德
国、 意大利等国家临床广泛使用 。
我国是从 50 年代开始石蒜生物碱的研究 。 1 9 6峨年
10月 9 日 , 新药氢嗅酸加兰他敏通过!庙床鉴定 , 开始
进行工业规模的生产。 该药已收载到 19 77年版 、 19 8 5
年版中国药典 (二 部 ) 中。
洪山海等「” 在国产石蒜中分离出19 种结晶性生物
碱 。 经唐希灿等「9 、 赵国举等 「’ 。 )药理研究 , 发现二
氢加兰他敏氢澳酸盐 ( ly e o r a m i n e , d i h y d r o g a al n -
t ha m in
。 ,
3) 亦有神经肌肉兴奋作用 , 具有加兰他敏
的相似药理性质 。 后经临床验证 , 对小儿麻痹后遗症 、
重症肌无力症等疾患有一定的疗效 。 在治疗小儿麻痹
后遗症和外伤性截瘫等病症应用加兰他敏无效时 , 应
用二氢加兰他敏后有效 , 且毒性比加兰他敏小 。 该药
已收载于新版部标准中 , 作为我国创新的胆碱酚酶抑
制剂 。
由中国科学院上 海药物研究所和江苏吴县制药厂
等协作 , 共同研制的抗肿瘤新药氧化石 蒜碱 〔o 、 y l y -
e o r i n e
, 即 A T 一 1 8 4 0 , 石蒜碱内胺盐 , 恩其明 ( u n g -
e r e m io e )
,
4 1 [ 1 1
一 13 b
,
I礴 “ , l礴b 〕 , 于 1 (, 53年通过临床
科研成果鉴定。 该药腹腔注射对实验动物肿瘤艾氏腹
水癌 、 腹水肝癌 、 白血病 L 一 121 () 、 白血病 P 一 38 8 、 腹
水型吉田肉瘤和 L e w is 肺癌均有明显 的 疗 效 。 毒
性试验表明 , 小鼠一 次腹腔注射 I_ D : 门为72 m g/ k风 ,
静脉 注 射为 9() m g k只 , 对大鼠进行口服 5 倍于临床
病人的口 服剂量试验 , 连续服用 3 个月 , 未产生明显毒
性 。 经艘脉注射 14 d 观察狗的血象 、 肝 、 ’肾功能及心
电图 , 亦无明显影响 。 分别在 上海 、 福建 、 江苏 、 浙
江 、 广西等地经过为期 7 年的临床试验 , 对 52 2例中 、
晚期肿瘤患者临床试 用结果表明 , 22() 例有效 , 总
有效率为42 . 1% , 其中胃癌和卵巢癌单用或综合应用
该药疗效较好 。 对其它肿瘤如鼻咽癌 、 恶性淋巴瘤等
亦有一定的疗效 。 氧化石蒜碱毒副作用较低 , 对造血
系统还未发现明显的不 良反应。
抗癌新药氧化石蒜碱的研究成功 , 提示对石蒜生
物碱进行一系列的新的药理模型筛选其生理活性 , 结
合进行化学结构改造 , 是可以从 中找到或发现新的生
物活性物质的 。
根据国内外学者研究 , 目前在石蒜科植物中已发
现了 10 0多种各种不同类型的生物碱 l[ 4a, 1 4b ] , 如石蒜
碱型中假石蒜碱 ( p s e u d o l y e o r so e , 伪石蒜碱 , 5 )
南京药学院等有关单位已证实对大鼠认 a l k e r 一 25 6 癌
株有效 。 以每 d 10 m g / k g的剂量 , 对大鼠癌肉瘤 ( 认 -
25 6) 抑制率为筋 一 76 . 3 % 二’ “ 。 根据夏威夷大学 F盯 u -
S a w a 等 ( 1 9 7 1一 19 7 4 ) 所做的药理工作 , 假石蒜碱对
R a u s ; h e r 氏白血病 、 E M C 、 J B E 和 I C M 病毒 、 嗜
神经组织 R N A病毒感染的小鼠 , 具有显著的对抗 活
性 , 证明它能延长身患 R a us c h e r 白血病脾肿大小鼠
的寿命 , 抑制逆转录酶活性 , 降低血浆中病毒滴定度。 无
显著毒性 , 长期使用不影响患 白血病鼠体液抗体的产
生 。
石蒜碱是一 种有多种生理活性的生物碱 , 经二氧
化硒 〔 ” 二 、 二氧化硫 「’ 2 〕 等氧化后 , 成为一 种毒性很
小的抗癌药— 氧化石蒜碱 。 石蒜碱盐酸盐有增高小舅血红蛋白作用 , 并证明石蒜碱增高小鼠的血红蛋白
作用并非通过刺激 A C T H 的分 泌所致 。 当小鼠用 X
药学通报 19 8 年第 23 卷第 8 期
射线照射后 , 石蒜碱组仍较对照组的血 红蛋白量有所
升高。 相应的网状红细胞百分值也有所升高。 唐山煤
矿医学院陈牧群等做了这方面的药理研究1[ a6 J 。
石蒜碱在苏联已作为祛痰药出售 l[ b6 ] 。 据刘家鼎
等 l[ c6 〕报道 , 由石蒜碱制备成的二氢石蒜碱 ( d ih y d-
or lyc
o r in e ) 是优良的抗阿米巴痢疾药 。 此外 , 盐酸
石蒜碱体外抗毛滴虫病试验证实 , 其活性浓度为 3 . 95
卜 g / m l [ 16 d ] 。
最近 I e v e n等报道 〔’ 7 」 , 用君子兰 C l i v f a o i n i a t a
粗提物进行抗病毒筛选中发现 , 该植物的组织培养液
对脊髓灰白质炎病毒 、 柯萨奇病毒 、 塞姆利基 ( S o m -
h ik )
、 森 林 病 毒 、 麻疹和炮疹病毒均有效 。 从君子兰
粗提 物中分出 4 个生物碱 , 只有石蒜碱有抗病毒活
性。 浓度低于 l 卜 g/ m l 时即可抑制脊髓灰白质 炎 病
毒 , 超过 25 林 g / m l时出现细胞毒性 , 并且证实对细胞
外病毒无直接杀灭 作用 。
在石蒜植物中 , n a r e ie la s i o e 生物碱 ( 6 ) 亦有抗
肿瘤作用 , 对有丝分裂有明显的抑制作用 l8[ , 19 a, 19 b ,。
日人掘斡夫等 仁“ “ 二报道将加兰他敏 、 二氢加兰 他
敏进行化学结构改造而获得的化合物 , 镇痛作用比吗
啡强 5 倍 , 而毒性却低于吗啡 , 且没有成瘾性 , 剂量
也小 。 另据苏联 A .’I 。 。报告 打“ ’ J , 甲基阿朴加兰他敏盐
酸盐 ( m e t h l a p o g a la n t h a nr i n e , 9 ) 有一 定的抗心
律 失常活性 。 毒性研究表明 , 静脉注射小鼠的 L D : 。
为 58 . s m g / k g 。
王洪 、 顾 天华等 陀 2 〕报道石蒜裂碱 乙 醚 ( 即 g -
o 一 e t h y l 一 l y e o r e n i n e
,
7 ) l 一 Zo m g / k g 可使正常血
压麻醉大鼠 、 猫和狗的血压下降3 . 9 k P a 一 10 . 6 6 k P a
( 3 0 一 s o m m H g ) , 维持 Z h 以上 。 清醒正常血 压 大 鼠
每 d 通过灌 胃给石蒜裂碱乙醚 50 一 10 m g/ k g , 降压
作用比用利血平 l m 留 k g的降压作用强度为大 。 对两
肾型 c ol d bl a t 高血压大鼠以石蒜裂碱乙醚 25 一 5() m g/
k g灌 胃. 亦有明显降压作用 。 3 只两肾型高血压狗静
注 3 一 10 m g/ k g 、 其中两条狗有一定的降压 作用 。 石
蒜裂碱乙醚的降压作用不是通过中枢 , 而主要是通过
外周作用方式 。
石蒜裂碱乙醚对小鼠口服和静注的 L D S 。 分别为
76 5 士 3 1 m g / k g和 10 6 士 4 m g / k g 。 每 d 灌胃 20 0 m g /
k g
, 共 4 周 , 不影响断奶小鼠体重增长 。 狗一次静注
50
一
60 nr g / k g后 , 其血浆 、 尿素氮 、 心 电图未见异常
改变。 除在 l 只狗身上出现可逆性 S G P T 升高 (停药
后 6 d 恢复 ) 。 其它肝功能试验无异常变化 。
漳州水仙碱 ( p r e t a z e t t i n e , 8 ) 是 t a z e t t i n e 型
一类生物碱 「2 3 〕 ,国内证实对 人的肝癌有治疗作用, ’ `一 co]
国外报道对小鼠 A K R 白血病 、 小鼠 R a us c h er 氏 白
血病有较好的疗效 2[ a5 , 2 5b ] 。多花水仙碱型生物碱也经
过体外的抑制毛滴虫属滴虫的筛选 ,亦有一定的活性 l[ 6d乙
漳州水仙碱对植物的 R N A 合成有一定的影响 , 并抑
制酵母菌体内蛋白质 、 核酸的合成「“ ” 〕。
1
石蒜碱 加兰他敏
O M e 、 。。点. C、 , 。。 。 。
O
一归 、 谷翻入、 洲 l丫~
日哪
3
二氢加兰他敏
0 月
氧化石蒜碱
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甲摹阿朴加兰他敏
参 考 文 献
〔 1 〕 贾祖璋等 . 中国植物图 鉴 . 第 1 版 . 农 业 出版 社 出版 ,
19 5 5 : 10 36
〔 2 } 侯绍宽 . 中国种子植物科属辞典 . 第 l 版 . 北京: 科学出
版 社 , 1 9 58 : 2 5 1
乏3 〕 李时珍 . 本草纲 目 (三 ) 卷 13 商务印书馆重印 , 1 954 :
63
〔峨 ] 森岛库太 . 东京医学会杂志 18 9 5 ; 9 : 5 0 5
! 5 ] l p
o e K y p 。 、 , H a 日 巾 。 二 p . 沉 O X 1 9 5 2 ; 22 ( 10 ): 18 99
[ 6 ] OI
H y e o B C OI
。 皿 p . C n o c o 6 fl o 习 y q e H “ 只 B p 0 H r从皿 -
p a 江 a r a j a H M a 一, “ H a , C o B e M e K o e A o M o p e K o e C 。 打a -
e M e “ b e M B o .
\竺12 8 1 1 1 : 19 6 0
药学通报 19 8 年第 23 卷第 8 期
工 71英国专利 . 94 22 0 0; 1 96 3
t旧 ]洪山海等 .药学学报 1 6 9 4; 11 (l ):1
【 9〕 唐希赚等 .药学学报 1 6 9 3; 1 ( 0s ): 46 6
[1 0〕 赵国举等 .药学学报 1 96 5 .1 2 (1 ), 3 6
【11〕 翁尊尧等 . 科学通报 2 9 7 6 ; 2 ] : 2 8 5
[ 12〕 阮龙喜等 . 中草药通讯 19 78 ; ( l ) : 18
[ 13 a 〕 翁尊尧等 . 药学学报 19 8 2 ; 1 7 ( 10 ) , 7 4 4
[ 13b } 张广荣等 . 医药工业 19 8 3 ; ( 4 ) , 4 1
〔14a 】化学大辞典 . 日本共立株式社 , 19 6 3 : 5 9 5
【14 b〕 津 fE] 喜典 . 药学杂志 19 8 1 ; 1 0 1 ( 4 ) , 2 9 5
115 ] 南京药学院等 . 中草药通讯 1 9 78 . (5 ) : 6
[ 16 a 〕 陈牧群等 . 煤矿医学 19 8 1 ; 3 ( 3 ) , 30
〔16 b ] X “ 、 “ 尤 -o 中 a P月 a拜田 T u 川 e e 此 u公 篇如 , a 夕: 19 8 2 ; 12 : 10
1[ c6 ] 刘家鼎等 : 中国药学会 1 9 6 2年年会论文资料 . 19 6 2
f 16 d ] 6A
二 y月几 a e e X
. 咖夕月 a 此 o j o z u 月 H p u脚刀“ ` x B e -
卿 e T 6 T a山 K e H T , H r 皿 a M e 月扰 T s o 心(中 a H 》脚 e e P
19 78 : 10 3 ~ 10 7
〔 18 〕 C e r i o t t i G O . 八d t u r e 19 7 7 ; 2 1 3 : 5 4 5
[ 19 a ] I s o b e K e t a l
. 矛奋介 r o c夕e l e : 19 7 8 , 9 : 6 2 5
[ 19 b〕 B a e z A . 及 o c h e 爪 B io PI :刀s 淦 t 。 一 19 7 8 , 5 18 ( 1 ) : 95
[ 2 0 ] 掘斡夫等 . 药学杂志 19 7 5 ; 9 5 ( 2 ) : 13 -
「2 1〕彻 ” B x y 巾 op 月 a K o 刀 o 飞u 月 QP c 月 u T e 』 6 H` 召e 叫 e -
e 丁 e .于I 3 J a 丁 e 月丫 T B o . (中 A H冷 y 3各e K e K o几 C C P T a -
lL k e H M 19 76 : 11 6
一
12 5
[ 2 2 ] 王 洪等 . 中国药理学报 1 9 80 . 1 ( l ) : 3 0
[ 23 〕 上海药物研究所 . 中草药通讯 19 74 ; (总 9 ) 9 : 9
〔2 4 a ] 昊德政等 . 药学学报 19 65 ; 12 : l
〔24 b] 肖清金等 . 南京药学院 1 9 78届毕业生论文 . 1 9 78
[ 2 4
e
] 上海药物研究所 19 7 7年 20月 15 日函
[ z s
a 〕 F u r u s a w a E e t a l . 开 0 S o e xE P B f o l M e d 19 76 ;
1 5 2 : 16 8
[ 2 5 b l F u r u s a w a E e t a l
.
hC
e 爪 o t h e : a P刀 ( B a s e l ) 19 7 9 ,
2 5 ( 5 ) 30 8
〔26 ] 朱汝幸等 . 植物生理学通讯 1 9 84 ; ( l ) : 2 2
[ 17 1 I e v e n M e t a l
.
J 加 t rP o d 19 8 2 ; 4 5 ( 5 ) : 5 6 4
多 糖 类 成 分 的 药 理 作 用
河南中医学院 李 忠
多糖类成分广泛存在于中草药中 , 有重要的药理
作用 , 现就近几年来的研究进展概述于下 。
调节免疫功能
一 、 对补体的影响 : 日本北里研究所的山 田阳城
等[ , } , 曾从 惹该仁 ( C o i x la e h r刀。 a 二 j o b i L . v a r .
. a
一
y “ e n) 提取分离得数种具有抗补体活性的多糖 。
其中一种水溶性的 、 结构类似于支链淀粉并含少量蛋
白质和微量磷的多糖 , 其浓度为 10 卜g/ m l , 抗 补体
活性约 30 % 强 。 从 东当归 (月吧 , e zi e a a c o r i l o 6 a ) [ Z j
的水提取液 , 经透析分离制得 4 种多糖 A R 一 1 , A R 一 2 ,
AR
一
3和 A R一 4 , 含有 一 定量的蛋 白质 、 己 糖和糖 醛
酸, 其浓度为 50 0一 10 0 “ g/ m l时 , 抗补体活性的强
度为 人R一 4 > A R 一 1> A R 一 3 > A R一 2 。 从 人参 ( 尸 a -
n a x 口ns e蟹 ) 提取的一 种多糖 , 给豚 鼠50 m g / k g ,
连续 7 d , 可显著增加血清补体水平 。 由酵母细胞壁
提得的酵母葡聚糖 , 为日一 1 , 3葡聚糖 ( 万e s t g z o e a 。 ) ,
具有提高血清总抗体水平的活性 。
二 、 对淋巴细胞的作用 : 从食用香菇 ( 五e nt 加 -
u s e d o d e s )提取的中性香菇多糖 ( l e ” t i” a n ) 「3 J , 分
子量 5 0 0 0 0 , 是 T 淋巴细胞的特异免疫佐剂 。 体外
实验表明 , 香菇多糖能刺激 正常 人或肺癌病 人外周血
药学通报 19 8 年第23 卷第 8 明
淋巴细胞增生 , 但必须要有 T 、 B 淋巴细胞和粘附细
胞的共存以及一 定的淋巴细胞密度 ; 在低剂量时尚能
增强某些有丝分裂原对 淋巴细胞 的刺激作用 , 加速
I g G 和 I g E的合成 , 还能抑制前列腺素的释放而有利
于 免疫促进作用 。 香菇多糖注射液用于临床 , 可提高
白血病患者的细胞免疫功能 , 促进淋巴转化 。 从黄茂
( 月s t r 吧` l u s 0 0吧火o li e u : B g e . ) 水提取液 , 分 离
得 4 种多糖 , 可增加胸腺内 T 细胞百分数 , 对 P H A
和 C o o A 应答反应有明显抑制作用 , 增强 T细胞依赖
的移植物抗宿主反应「 , 一 。 人参多糖给小鼠灌胃50 m g/
k g或 10 0 m g/ kg , 可使 B 细胞百分率显著升高和 T 细胞
百分率显著下降 。 东当归多糖 A R 一 1能显著促进淋巴
细胞有丝分裂 , 是 B 细胞的激活剂 〔“ 」。 中华琳猴桃多
糖复合物 ( A C P S ) 〔 5 给小鼠腹腔 注 射 80 m 9/ k g ,
可促进小鼠脾脏特异花结形成细胞 ( S R F C ) 增生
( 已知 S R F C 包括 T 细胞和 B 细胞 ) , 有效地恢 复被
环磷酞胺抑制了的迟发超敏反应 ( D T H ) (参与D r H
反应的细胞为 T D T 。 淋巴细胞 ) , 故 A C P S 对 T D T H淋
巴细胞有保护作用 。 另外还可激活天然杀伤细胞 ( N K
细胞 ) 。
三 、 对吞噬细胞的作用 : 香菇多糖在体内可间接
她 激活巨唠细胞的 吞噬功能 〔” 。 由猴头菌 产介 ir ic ul ”