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七叶树属植物研究进展



全 文 :世界科学技术—中医药现代化★综述
〔World Science and Technology/Modernization of Traditional Chinese Medicine and Materia Medica〕
收稿日期:2012-12-24
修回日期:2013-03-17
* 湖北省重点新产品新工艺研究开发项目(2012BCA02):Ⅰ类创新药复方七叶皂苷冻干粉针的研制与开发,负责人:石召华。
** 通讯作者:石召华,高级工程师,主要研究方向:中药资源和质量研究。
七叶树属植物研究进展*
□石召华**
(湖北中医药大学药学院 武汉 430065)
(武汉爱民制药有限公司 鄂州 436070)
张一娟 关小羽 刘享平 叶利春
(武汉爱民制药有限公司 鄂州 436070)
摘 要:七叶树属植物的果实多可药用,除《中国药典》收录的娑罗子外,其他品种的果实也多在
产地作为药用。本文综述七叶树属植物的植物学研究、生药学特性、化学成分以及药理作用,为进一
步开发利用该类植物资源提供参考。
关键词:七叶树 生药学 化学成分 药理作用
doi: 10.11842/wst.2013.02.033 中图分类号:R282 文献标识码:A
七叶树属(Aesculus Linn.)隶属无患子目七叶树
科,约有 30余种,我国有 11种[1],均为乔木,多具有疏
肝、理气、和胃、止痛、杀虫的功效,常用于胸腹胀闷、
胃脘疼痛等的治疗[2]。近年来临床还将七叶树属药用
植物的提取物用于抗炎、抗渗、消肿胀、改善血液循
环、增加静脉张力、治疗腰椎间盘突出、烧伤等方面[3]。
随着人们对七叶树属植物药用价值的认识加深,对该
属植物的资源需求也日益增加,对七叶树属药用植物
的研究也得到了较多的关注。本文对近年来有关七叶
树属药用植物的生药学研究、化学成分及药理作用等
的研究进行综述,为其进一步研究提供参考。
一、植物学研究
1. 我国七叶树属植物的分布
七叶树属植物主要分布在亚洲、欧洲和美洲,
我国有 11 余种,以西南部的亚热带地区为分布中
心,北达黄河流域的陕西、甘肃、河北、河南,东达江
苏、浙江,南达云南、广西及广东北部(表 1)[1]。
2. 资源调查
七叶树寿命较长,为中性深根性树种,聚伞圆
锥花序顶生,蒴果 1~3 室,果实栗色,平滑稀有刺,
胞背开裂;种子仅有 1~2 枚发育良好,近似于球形
或梨形,种脐宽大而明显,无胚乳 [1]。七叶树属植物
在我国的栽培种植范围虽广,但是在各地均呈零星
分布的状态,且在天然林保护工程实施之前,常被
乱砍乱伐。如天师栗的天然分布地之一四川省境
内,天师栗资源受破坏严重,天然更新效果差,资源
蕴藏量逐年减少 [4]。
3. 引种栽培
七叶树为重要的木本药用植物及著名的观赏
树种,具有很大的市场发展潜力,因此其引种栽培
工作受到众多科研工作者的关注。
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七叶树的栽培多以种子直播为主,播种成苗率
约 50%,如采用适当的播种方法及管理模式,可将
其成苗率提高至 92%左右 [5]。目前,我国已有关于红
花七叶树、光叶七叶树、黄花七叶树、欧洲七叶树等
国外七叶树的引种研究 [6]及七叶树、浙江七叶树等
国内原产七叶树的非原产地引种研究 [7,8],研究结果
表明,七叶树属植物在我国的适应性强,引种成活
率较高。
因七叶树的种子淀粉含量高,易失水变质腐
烂,且失水后易丧失发芽能力,也可采用扦插 [9]、嫁
接、组织培养 [10]等无性繁殖方式进行快速繁育。
二、生药学研究
七叶树属植物药用种类较多,其中七叶树 Aes-
culus chinensis Bge.、浙江七叶树 Aesculus chinensis
Bge. var. chekiangensis (Hu et Fang)Fang 及天师栗
Aesculus wilsonii Rehd.的干燥成熟种子为《中国药
典》收载的常用中药娑罗子。除这 3 个品种外,其他
品种也常被其产地民间用作理气药物使用。
1. 生药来源
中药娑罗子的别名众多,据统计,其别名有:莎
罗子(《百草镜》),武吉(《杨春涯经验方》),苏罗子
(《药材资料汇编》),开心果(《江苏植物志》),索罗
果(《陕西中药志》),梭罗子(《陕西中草药》)。
对于七叶树属植物的药用记载,始见于《本草
纲目》,李时珍转引宋《祁益州方物记》云:“天师栗
惟西蜀青城山中有之,他处无有也,张天师学道于
此所遗而故名。似栗味美,惟独房若橡为异耳”,据
考证其原植物为天师栗。历史中关于娑罗子功效的
记载主要有:久食已风挛(《益部方物略记》);能下
气(《通雅》);治心胃寒痛,虫痛,宽中下气,治胃脘
肝膈膨胀,疳积疟痢,吐血劳伤,平胃通络(纲目拾
遗》)。《新编中药志》记载市售娑罗子有七叶树及浙
江七叶树的果实“苏罗子”和天师栗的种子“娑罗
子”两种,且以苏罗子药用较多 [12]。
2. 生药鉴定
文献记载娑罗子的性状鉴别可通过种脐大小 [11]
或 2 枚子叶是否等大 [1]来区分。《新编中药志》中对
娑罗子的果皮、种皮以及子叶的显微特征进行了详
细描述 [12]。
张新等 [13]首次采用比色法测定了来源于不同产
地的不同品种娑罗子中总皂苷含量,为娑罗子的质
量控制提供了可靠的分析方法和依据。另外,张新
等 [14]还首次将高效毛细管电泳法与系统聚类分析法
结合用于娑罗子的生药鉴定,分析了 9 种来源于不
同产地的娑罗子样品,聚类分析得到的结果与原植
物鉴定结果相吻合。郭杰等 [15]建立了一种高效液相
色谱测定方法,可同时测定娑罗子中 5 种三萜皂
苷:七叶树皂苷 Ia、Ib,异七叶树皂苷 Ia、Ib 及七叶
树皂苷 A,并根据检测结果推测市场上主流生药娑
表 1 我国七叶树属植物的分布
种名 分布及主要生态特征
七叶树 Aesculus chinensis Bunge var. chinensis 分布于河北南部、山西南部、河南北部、陕西南部。
浙江七叶树 Aesculus chinensis Bunge var. chekiangensis 分布于浙江北部和江苏南部。生于低海拔的丛林中。
天师栗 Aesculus wilsonii Rehd 分布于河南西南部、湖北西部、湖南、江西西部、广东北部、四川、贵州
和云南东北部。生于海拔 1000~1800 m的阔叶林中。
澜沧七叶树 Aesculus lantsangensis Hu et Fang 分布于云南西南部。生于海拔 1500 m的丛林中。
小果七叶树 Aesculus tsiangii Hu et Fang 分布于贵州南部及广西西南部。生于海拔 350~400 m的林中。
多脉七叶树 Aesculus polyneura Hu et Fang 分布于云南东南部。生于海拔 1700 m的湿润林中。
云南七叶树 Aesculus wangii Hu var. wangii 分布于云南东南部。生于海拔 900~1700 m的林中。
石生七叶树 Aesculus wangii Hu var. rupicola 分布于云南东南部。生于林中的岩石上。
大果七叶树 Aesculus chuniana Hu et Fang 分布于广西西南部。生于海拔 400~1400 m的林中。
长柄七叶树 Aesculus assamica Griff 分布于云南西南部和广西南部。生于海拔 100~1500 m的阔叶林中。
大叶七叶树 Aesculus megaphylla 分布于云南东南部。生于比较潮湿的杂木林中。
欧洲七叶树 Aesculus hippocastanum 原产阿尔巴尼亚和希腊。我国引种,在上海和青岛等城市有栽培
日本七叶树 Aesculus turbinata 原产日本。我国引种,在上海和青岛等城市有栽培。
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罗子来源于中华七叶树。
三、化学成分
19 世纪起,科学家就开始了本属植物的化学
成分研究,从欧洲七叶树的种子中分离出皂苷及
其他化合物。至今已从该属植物中发现了皂苷类、
黄酮类、香豆素类、有机酸类、甾醇类化合物等多种
成分。
1. 皂苷类成分
七叶树的化学成分研究多集中在皂苷类化合
物。七叶皂苷(Escin 或 Aesci)是七叶树种子、外皮、
未成熟的芽叶中提取的 30 多种皂苷的总称,其结
构为五环三萜皂苷。通过碱水解欧洲七叶树中获得
的总皂苷(Escin),可获得七叶皂苷元、乙酸、惕各
酸、葡萄糖醛酸、葡萄糖 [16],后又有学者证明了木糖
的存在 [17]。七叶皂苷主要以 α-七叶皂苷和 β-七叶
皂苷 2 种形式存在,二者在熔点、旋光、溶血指数等
方面均有区别 [17]。β-七叶皂苷是由原七叶皂苷元和
玉蕊精醇 C(Barringenol C)以 8 ∶2 的比例组成的混
合物,组成成分有 30 个以上 [18],在 100℃时,β-七叶
皂苷易转化为 α-七叶皂苷 [19]。国内学者对七叶树属
植物的化学成分研究比较晚,主要集中在近 20 年
间,而且品种以《中国药典》收载的七叶树为多。
目前已从不同七叶树种子中提取到多个七叶
皂苷化合物:七叶皂苷(Escin)Ia、Ib、IIa、IIb、IIIa、II-
Ib、IVc、IVd、IVe、IVf、IVg、IVh、VIb, 异 七 叶 皂 苷
(isoescin)Ia、Ib、IIa、IIb、IIIa、IIIb,Aesculiosides A -H
以及 DesacylescinI、II、III[20],结构见图 1 及表 2。
2. 黄酮类及多酚类化合物
国外学者先后从七叶树种子中分离出槲皮素
(Quercitin)、槲皮苷(Quercitrin),山奈酚(Kaem-
pherol)及其糖苷、(-)-表儿茶素(Epicatechin)及其二
聚物原花青素 A2(ProanthocyamidinA2)。 后来又有
学者发现除 A2外,还有四聚物 A4、六聚物 A6[21]。马
玲云等 [22, 23]从天师栗种子中分离得到了山奈酚-3-
O-[-D-木糖基(12)]-D-葡萄糖甙、山奈酚-3-O-
[-D-木糖基(12)][-D-葡萄糖基(16)]-D-葡萄糖
甙、山奈酚-3,7-O-L-二鼠李糖甙、山奈酚-3-O-
D-葡萄糖甙、槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖甙、山奈
酚-3-O-β-D-半乳糖、槲皮素-3-O-[β-D-木糖基
(1→2)]-β-D-葡萄糖甙、槲皮素,除槲皮素外,其
余均为首次从天师栗中分得。
3. 香豆素类
欧马栗的树皮、果皮以及芽中可分离出七叶树
苷(Esculin)和秦皮苷(Fraxin)以及它们的苷元马栗
树皮素(Esculetin)和秦皮素(Fraxetin),结构见图 2。
杜向红等 [24]从 3 种不同种七叶树种子中均鉴定出秦
皮乙素。
4. 有机酸类
秦文娟等 [25]从天师栗种子中得到一种新的有机
酸,命名为天师栗酸,结构见图 4。陈雪松等[26]利用各
种色谱及光谱技术进行纯化和鉴定,得到了新化合
物天师酸(图 3),同时还首次从天师栗中分离出富
马酸、乙酰谷氨酸。张辰露等[27]通过研究汉中略阳采
集的七叶树发现,其种子中主要的脂肪酸主要为亚
油酸、棕榈酸、油酸、硬脂酸及 15-二十四碳烯酸。
5. 甾醇类化合物
欧马栗的种子中可检测到 β-谷甾醇,豆甾醇,α-
菠菜甾醇等化合物。陈雪松等[26]从天师栗干燥果实中
分离得到了 β-谷甾醇-3-O-葡糖苷、β-谷甾醇。
6. 其他成分
七叶树种子中还含有鸟嘌呤、腺嘌呤、L-色氨
酸、L-(+)-赖氨酸、乙酸谷氨酸及各种蛋白质和维
生素类、二十烷醇、1-J 基-2,2,2-三氯乙醇等 [19]。秦
文娟等 [25]从天师栗中分离出胡萝卜苷、D-(+)-葡萄
糖、1-丁氧基 2,2,2-三氯乙醇、正丁基-R-D-吡喃
果糖苷、二十烷醇。
四、药理作用
1. 抗炎、抗渗出和消肿胀
β-七叶皂苷钠是一种含有多酯键三萜皂苷的
Tig:
O
C
= O
C
= O=
Ang: Ac: CH3
OR1
OR2
CH2R3
OR4
CH2R5
COOR7
OR0
CH2OH
OH
OH
OH O
O
OH O
O
图 1 七叶皂苷化合物结构示意图
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钠盐,能够提高血浆内 ACTH 和皮质类固醇的浓
度,而血液中糖皮质激素含量增加则会抑制水肿及
毛细血管的扩张 [28]。
研究发现,七叶皂苷能够消退由卵白蛋白、福
尔马林和葡聚糖引起的大鼠足肿胀 [29]。在角叉菜胶
致大鼠腹膜炎模型上,欧马栗提取物 HCE (200~
400 mg·kg-1;1~10 mg·kg-1,i.v.)能够抑制白细胞渗
出和白细胞游走进入腹膜腔,降低角叉菜胶埋植致
表 2 七叶皂苷化合物结构
R1 R2 R3 R4 R5 R6 R7
Escin Ⅰa Tig Ac OH H OH Glc H
Escin Ⅰb Ang Ac OH H OH Glc H
Escin Ⅱa Tig Ac OH H OH Xyl H
Escin Ⅱb Ang Ac OH H OH Xyl H
Escin Ⅲa Tig Ac OH H H Gal H
Escin Ⅲb Ang Ac OH H H Gal H
Escin Ⅳc H Tig Ac H OH Glc H
Escin Ⅳd H Ang Ac H OH Glc H
Escin Ⅳe H H Tig H OH Glc H
Escin Ⅳf H H Ang H OH Glc H
Escin Ⅳg H Tig OH H OH Glc H
Escin Ⅳh H Ang OH H OH Glc H
Escin Ⅵb Ac H OH Ang OH Glc H
Isoescin Ⅰa Tig H Ac H OH Glc H
Isoescin Ⅰb Ang H Ac H OH Glc H
Isoescin Ⅱa Tig H Ac H OH Xyl H
Isoescin Ⅱb Ang H Ac H OH Xyl H
Isoescin Ⅲa Tig H Ac H H Gal H
Isoescin Ⅲb Ang H Ac H H Gal H
Aesculioside A Tig H H H OH Glc H
Aesculioside B Ang H H H OH Glc H
Aesculioside C Tig Tig H H OH Glc H
Aesculioside D Tig Ang H H OH Glc H
Aesculioside E Tig Tig H H OH Glc CH
Aesculioside F Tig Ang H H OH Glc CH
Aesculioside G Tig H Ac H OH Glc CH
Aesculioside H Ang H Ac H OH Glc CH
Desacylescin Ⅰ H H H H OH Glc H
Desacylescin Ⅱ H H H H OH Xyl H
Desacylescin Ⅲ H H H H OH Gal H
HO
RO
O O HO
RO
H3CO
O O
图 2 香豆素类化合物
七叶树苷(esculin): 秦皮苷(fraxin):
R=-D-glucopyranosyl R=-D-glucopyranosyl
马栗树皮素(esculetin):R=H 秦皮素(fraxetin):R=H
CH3(CH2)5CHCH
OHOH
C C
H
H
OH
CH(CH2)6COOH
图 3 天师酸
COOH
NH
O
图 4 天师栗酸
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大鼠亚慢性炎症性肉芽肿中结缔组织的形成 [30]。七
叶皂苷能够明显抑制烫伤后早期血管通透性增加,
减轻组织水肿以及创周组织微血管结构的病理性
改变,这表明七叶皂苷在烫伤后早期应用可明显减
轻烫伤后休克期组织内外渗加剧 [31]。对于大鼠尾壳
核注射胶原酶引起的脑出血后脑水肿,七叶皂苷也
有显著的治疗作用,可减少各脑区的含水量,并存
在明显的量效关系 [32]。通过电镜观察发现出血水肿
明显减轻,治疗后线粒体、内质网肿胀现象减轻,结
构趋于完整。
2. 增强静脉张力
七叶皂苷能够抑制弹性蛋白酶和透明质酸酶
的活性 [33],这些酶可以促进蛋白多糖的降解,蛋白
多糖是毛细血管内皮的重要成分和血管外基质的
主要成分。七叶皂苷通过对这些酶的非竞争性抑
制,产生保护毛细血管,加强毛细血管壁防渗功
能,从而达到增强静脉紧张性作用。七叶皂苷只需
10-3 mol·L-1 或更低的浓度在离体的人隐静脉条上
就可以达到明显的收缩效果。
3. 抗肿瘤作用
周雪莹 [34]通过考察七叶皂苷钠对肝癌 HepG2细
胞株的作用,提出一种抗肿瘤作用机制:七叶皂苷
钠通过下调 Cyclin E、Cdk2、pRb、E2F 的表达,使细
胞不能进入 S 期,从而使细胞周期发生 G1/S 期停
滞;七叶皂苷钠处理的细胞中,在 PAPR-1 介导下,
AIF 和 CytC 从线粒体释放并转位至细胞核,Bax/
Bcl-2 表达比例升高,进一步促使 CytC 的释放,诱
导细胞发生 PARP-1 /AIF 介导的 Caspase 非依赖性
凋亡;七叶皂苷钠可促使化疗药物进入细胞,从而
对较低浓度化疗药物起到协同作用。
经腹腔注射连续给药后,七叶皂苷钠对昆明小
白鼠子宫颈癌 U_ (14) [35 ]、肝癌 H22 和肉瘤 S180 [36]
的生长均有较强的抑制作用,可延长白血病移植
模型小鼠的生命期 [ 37 ]。在大鼠饲料中加入七叶皂
苷钠可以抑制对偶氮氧甲烷诱导产生的变性隐窝
病灶 [38]。
4. 对胃肠道保护作用
七叶皂苷钠还可抑制胃酸分泌,该功能可能在
抗溃疡形成中发挥重要作用 [39]。姜丽岳等 [40]通过实
验发现娑罗子提取物明显具有促进小鼠肠蠕动的
作用,能够很好的保护无水乙醇引起的小鼠胃黏膜
损伤,并且黏膜保护效应很强,为娑罗子“理气宽
中,和胃止痛,用于胸腹涨闷,胃脘疼痛”的中医
经典功效提供了理论依据。七叶皂苷钠还能够促
进胃肠道全麻手术患者肠道功能恢复,缩短胃肠
道全麻手术患者术后肠鸣音恢复时间、排气及排
便时间 [ 41 ]。
5. 对缺血损伤的保护作用
七叶皂苷钠能够减轻大鼠局灶性脑缺血/再灌
注损伤,改善神经功能障碍,减少病灶内凋亡细胞,
这可能是通过减少 c-fos 基因表达 [42],增加 MMP-9
表达并减少 LN 的表达 [43]起到的保护作用。七叶皂
苷钠还对肠缺血/再灌注肠过氧化损伤具有一定的
拮抗作用,其作用机制可能与抑制中性粒细胞在肠
组织的聚集与活化,对抗脂质过氧化损伤,提高常
组织抗氧化能力有关 [44]。
6. 抗氧化作用
Guillaume 等 [30]使用欧马栗提取物 HCE 研究发
现其具有在体内和体外的抗自由基作用。用线栓法
制备大鼠大脑中动脉阻断(Middle cerebral artery
occlusion,MCAO)短暂局灶性脑缺血模型,七叶皂苷
钠组的大鼠 MCAO 再灌注后,其脑 SOD、GSH-Px 及
ATP 酶的活性明显高于模型组,而 MAD 的含量明
显低于模型组 [45]。在兔肾缺血再灌注损伤实验中,证
实七叶皂苷可以有效地清除血液中的自由基,特别
是对毒性很强的羟自由基有明显的清除作用 [46]。
7. 其 他
Vogel 等 [47]研究证明,大鼠注射七叶皂苷钠后
可以增加其排尿量,主要是一种类皮质激素样作
用。王绪英等 [48]通过琼脂平板扩散法检测了七叶皂
苷纯化物的抗菌作用,结果表明七叶皂苷纯化物对
G+金黄色葡萄球菌有较强抑菌作用,并且抑菌作用
强度与药物浓度呈正相关。
五、临床应用及不良反应
国外对七叶树属植物的药理活性及临床应用
研究始于 20 世纪 50 年代,从该属植物中提取七叶
皂苷并成功应用于临床已有近 60 年的历史,常用
于脑水肿、刨伤或手术后引起的肿胀、痔疮、下肢静
脉曲张及血栓性静脉炎、蜂窝织炎等方面。我国 20
世纪 80 年代从七叶树属植物娑罗子中提取出七叶
皂苷应用于临床治疗脑梗塞和脑出血 [ 49 ],疗效显
著,并相继开发注射用七叶皂苷钠、七叶皂苷钠片、
复方七叶皂苷钠凝胶、七叶皂苷钠搽剂等产品,满
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足了临床不同患者的需求。
近年来,随着临床应用的不断扩大,不良反应
有所增加。国内报告本品(20~30 mg 静脉滴注)不
良反应发生率为 8.22%[50]。雷招宝 [51]检索近年不良
反应发生病例并进行分析,临床应用中的不良反应
以心血管系统(如静脉炎)、过敏反应(如皮肤水泡
和皮疹)和泌尿系统反应(如肾功能衰竭)等多见,
男性多发,且剂量过大、疗程过长更易发生,尤其是
肝肾毒性反应;与氨基苷类抗生素和利尿剂合用肾
毒性反应更常见,并提出不良反应发生与患者因
素、剂量与疗程因素、联合用药、给药方法有一定的
关系,为预防不良反应的发生提出了相应措施。
六、展 望
七叶树属植物具有医疗、食用、用材及绿化等
多方面的利用价值,目前已有从中开发的部分药品
上市,对七叶树属植物资源的需求量也日益增长。
我国七叶树的分布虽较为广泛,但是种群均较小,
野生资源蕴藏量小,难以满足医药及绿化等的需
求。总体来说,我国对七叶树属植物的综合研究还
不够深入,从七叶树属植物的资源和生态保护、综
合利用的角度出发,今后还应加强对其资源、栽培、
综合开发利用等方面的研究。
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(责任编辑:李沙沙 张志华,责任译审:王 晶)
Research Advances in Plant Aesculus Linn.
Shi Zhaohua1, 2, Zhang Yijuan2, Guan Xiaoyu2, Liu Xiangping2, Ye Lichun2
(1. Hubei University of Chinese Medicine, Wuhan 430065, China;
2. Wuhan Aimin Pharmaceutical Co., Ltd., Ezhou 436070, China)
Abstract: Fruits of Aesculus Linn. plants are acceptable in medical using, except Semen Aesculi recorded in the
Chinese Pharmacopoeia. Other varieties of fruits are used as medicine in the production area. This paper reviewed
the botanical research, pharmacognostic characteristics, chemical composition and pharmacological action of Aescu-
lus, in order to provide a reference for further development and utilization of the plant resources.
Keywords: Aesculus, pharmacognosy, chemical constituents, pharmacological action
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