全 文 ：现代医药卫生2008年24卷第3期
香茶菜属[Rabdosia(Bl.)Hassk.]系唇形科植物,在我国除青
海及内蒙古外几乎遍布全国,但以西南诸省区种类最多。香茶
菜属约有30种原植物在民间作药用,具有清热解毒、活血破瘀、
抗菌消炎、抗肿瘤和治疗各种肝炎等功效,目前国内外科研人
员对该属植物的开发和利用研究正蓬勃发展。现已在香茶属植
物中发现二萜化合物300多种,其中有许多具有抗菌、抗肿瘤、
降血压等活性,用于治疗肝炎、高血压等疾病。为了更好地研究、
开发利用这一属药用植物资源,本文对其药理作用综述如下。
1 药理活性研究
1.1 免疫调节作用:香茶菜属植株对免疫系统具有增强和抑制
作用,有研究[1,2]结果显示,龟叶草水煎液对网状内皮系统以及
细胞免疫具有明显抑制作用,对体液免疫稍有增强。龟叶草水
煎液腹膜内(ip)2.0,0.5g/kg或胃内(ig)20g/kg能抑制小鼠碳粒
廓清速率,ip各剂量对迟发超敏反应均有较强抑制作用,ig对小
鼠脾脏重量略有抑制作用,对体外淋巴细胞转化有明显抑制作
用,ip对溶血素的形成略有增高作用。陈子君等[3]研究表明,蓝
萼甲素能抑制小鼠脾脏淋巴细胞被有丝分裂原刀豆蛋白A
(ConA)激活后,细胞Ca2+的增高,使之接近正常水平,进而可能
抑制与细胞因子有关的基因的表达,从而抑制T细胞增殖。另外
[4],香茶菜水煎剂能抑制细胞免疫反应,而增强体液免疫反应,
具有显著的免疫活性,对2,4—二硝基氟苯所致小鼠迟发型超
敏反应有显著的抑制作用,对绵羊红细胞所致小鼠特异性抗体
(溶血素)的生成具有显著的增强作用。陈子君等[5]用ConA活化
小鼠脾脏淋巴细胞,采用噻唑盐(MTT)法,筛选具有免疫活性的
有效部位,结果表明,香茶菜的化学组成中可能含有具有免疫
增强和免疫抑制作用的化学成分,香茶菜具有免疫增强作用的
部位是FA、FC,而FB和FD则在不同浓度下有增强与抑制的作
用,从FB中进一步分离得到的FB-1和FB-2以免疫增强作用为
主,而FB-3和FB-4则以免疫抑制作用为主。
1.2 抗肿瘤作用:香茶菜属植物具有广谱抗肿瘤活性,近年来
对其提取物萜类的抗肿瘤活性较多。王瀚等[6]从甘肃产拟缺香
茶菜[Isodonexcisoides(SunexC1H1Hu)C1Y1WuetH1W1Li]枝叶
中分离得到5个贝壳杉烷型二萜化合物,Kamebacetal-A(Ⅰ)、
Glaucocalyxin-A(Ⅱ)、Kamebanin(Ⅲ)、Wangzaozin-A(Ⅳ)和
Leukamenin-E(Ⅴ)。用SRB法分别进行了体外抗癌活性研究,
结果表明,5种化合物对BEL-7402与H-8910细胞株均具有较强
的细胞毒活性。另有研究[7]表明,甘肃产拟缺香茶菜[Isodonex-
cisoides(SunexC1H1Hu)C1Y1WuetH1W1Li]中的二萜化合物
WangzaozinA对人胃腺癌细胞SGC-7901的生长状况有显著影
响,具体表现为低浓度(4μmol·L-1)条件下抑制细胞增殖,高浓
度(8μmol·L-1)条件下致细胞死亡,且具有时间—剂量依赖效
应。邓蓉等[8]的研究表明,大萼香茶菜有效单体excisaninA对结
肠癌SW620细胞株生长具有明显的抑制作用,并呈浓度依赖
性,其IC50值为8.22μmol·L-1,用8.71μmol·L-1excisaninA处理
SW620细胞12,24,36h,AnnexinV/P/双染检测细胞的早期凋
亡,其凋亡率分别为17.12%,20.15%,13.18%,而对照组细胞的
凋亡率仅为1.9%(P<0.05),不同浓度的excisaninA作用于SW620
细胞48h后,West-blot法检测发现PAPR、caspase-3、caspase-93
香茶菜属植物药理活性研究进展
王 勤,周至品,李爱媛
(广西中医学院,广西 南宁530001)
文章编号:1009-5519(2008)03-0362-03 中图分类号:R28 文献标识码:A
们相信,二甲双胍将对防治NAFLD起到重要的作用。
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收稿日期:2007-10-30
作者简介:王 勤(1957—),男,广西桂林人,教授,硕土研究生导
师,从事中药药理和新药开发研究。
基金项目:广西重大科技攻关项目(0537025-3B)
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种蛋白均出现断裂片断,并随着浓度的增加断裂更明显,进一
步研究发现,excisaninA处理SW620细胞后,JNK、p38的磷酸化
水平明显升高,c-Jun的表达亦增高。另有研究[9～11]显示,旱生香
茶菜总二萜(IXD)在体外较强且广谱的细胞毒活性,对K562、
CA、CNE、BGC、MKN、A549、T-24七株人肿瘤细胞增殖的IC50
值分别为5.42、6.17、11.05、19.20、24.00、24.04、25.48μg/ml,均
小于30.00μg/ml。IXD经灌胃给药对肝癌细胞株(CA)裸鼠皮下
移植瘤生长有明显的抑制作用,对CA的IC50值为6.17μg/ml,在
剂量100~200mg·kg-1·d-1×12d,抑瘤率分别为33.52%、38.19%,
与5-Fu相当。白素平等[12]从毛叶香茶菜叶中分离和纯化并鉴定
的几个已知对映-贝壳杉烷类二萜 :efusainA,lasiodonin,
skikokianin,oridion,lasiokaurin,epinodosin,isodonal,isodonoiol,
rabdosinB对人早幼粒白血病细胞(HL260)、人卵巢癌细胞(H-
28910)和人肺癌细胞(A2549)的生长表现出强的抑制作用。李继
成等[13～15]的研究显示,内折香茶菜素、内折香茶菜乙素和内折素
D对动物移植性肿瘤艾氏腹水癌(ECA),肉瘤S180,肝癌(HCA),
Lewis肺癌均有明显的抗肿瘤作用,能明显延长植瘤小鼠的存
活期。内折香茶菜乙素、内折素D在体外对ECA肿瘤细胞有较强
的杀伤力,在体内对S180实体型和腹水型肿瘤、HCA实体型和
腹水型肿瘤以及Lewis肺癌实体型肿瘤均有较强的抑制作用,
25mg/kg内折素D对S180小鼠实体瘤抑瘤率为51.3%,对小鼠腹
水瘤HCA抑瘤率为54.86%,对C57小鼠实体瘤Lewise肺癌抑瘤
率达到60%;而且对机体免疫状态无明显影响。
1.3 保肝作用的研究:王勤等[16]对采自广西邕宁县的三姐妹药
材保肝活性成分的研究表明,三姐妹的乙醇提取物和乙醇提取
物的5%盐酸可溶性组分均能明显降低四氯化碳所致急性肝损
伤小鼠的血清谷丙转氨酶活性,而从5%盐酸可溶性组分中萃
取出来的乙酸乙酯可溶性组分则无效。提示三姐妹的保肝活性
成分可能是水、醇可溶性成分,而不是脂溶性较高的成分;三姐
妹的乙醇提取物与5%盐酸可溶性组分的保肝降酶作用相当。
长尾由纪子等[17]报道:狭基线纹香茶菜可显著降低急性肝损伤
大鼠血清ALT,AST,ALP水平和T-Bil含量,对肝重量增大和胸
腺萎缩有抑制作用,病理检查结果也显示有明显的保肝作用。
1.4 对心血管作用:姜科声[18]采用斯氏蛙心灌流法,分别测定
了香茶菜属(Isodon)显脉香茶菜(茎)、大萼香茶菜(茎!叶)、香茶
菜、内折香茶菜、线纹香茶菜(叶、茎、根)不同器官的水、酊剂对
离体蛙心的作用,结果表明,线纹香茶菜(Isodonlophanthoides)叶
的水提取物对蛙心正向肌力的作用效果最明显,大萼香茶菜
(Isodomacrocalyx)叶的水剂对蛙心反向肌力作用最明显,与对照
品比照:多种香茶菜植物之根的水提取物均表现有降血压作
用;五种香茶菜植物之酊剂提取物均表现出一致的反向肌力作
用,与对照品比照,各器官组织之酊剂提取物同时表现有降血
压作用,提示五种香茶菜植物之酊剂型作为降血压药物有良好
的开发前途,也说明了香茶菜野生资源巨大的可利用价值。刘
兰娣等[19]的研究显示,蓝萼香茶菜能显著抑制心肌c-fos基因的
表达,保护缺血—再灌注心肌损伤,具有剂量相关的心肌保护
作用,但并非浓度越大越有效。
1.5 抗病毒作用:据报道[20]在神经细胞被HSV-1感染后,用尾
叶香茶菜对HSV-1进行抑毒试验,观察到该药对神经细胞的毒
性小,并能使病毒对细胞的攻击受到抑制,降低肌酸激酶从神
经细胞的释出,证实尾叶香茶菜对HSV-1的神经毒作用有一定
的直接抑制作用。邓家刚等[21]观察了复方三姐妹片在无毒浓度
下对体外乙型肝炎病毒抑制作用,结果显示其对HBeAg的抑制
作用较强,对HBsAg的抑制作用较弱;其抑制2215细胞分泌
HBeAg的IC50小于282.24μg/ml;对HBeAg的治疗指数为11.78。
1.6 抗突变作用:李继成等[22]按传统致畸方法进行内折香茶菜
素D的抗致畸致突变作用实验研究,结果发现,内折香茶菜素D
不仅没有致畸作用,还具有明显的对抗乙酰水杨酸所致的小鼠
胎仔外观畸形作用。
2 结语
香茶菜属植物,具有多方面的药理活性,特别是在免疫调
节、抗肿瘤、护肝作用方面显示了广阔的药用前景,从中筛选具
有临床应用价值的药物资源,进一步研究和开发,将会更好的
服务于人类的健康事业。但在植物资源到严重破坏的今天,应
该注意资源保护,对拟开发利用的药用种类进行对比研究和人
工培植,找到可替代资源,以达到可持续发展的利用资源。
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现代医药卫生2008年24卷第3期
糖尿病肾病(diabeticnephropathyDN),是糖尿病(DM)最主
要的微血管并发症之一,也是导致慢性肾衰竭的主要原因之一。
近年的研究表明,目前DN已经跃升为终末期肾病的首要原因[1]。
中医一直在对此病进行新的探讨,在继承传统的基础上出现了
一些新的辨证认识。
中医古籍中并无关于DN独立病名记载 ,多在消渴病中依
据其病机、症状描述为“肾消”、“下消”、“水肿”、“尿浊”、“关
格”等。当代中医界参照近年来对DN的进一步认识,认为DN病
位在肾,称为“消渴病肾病”[2]。
1 脏腑辨证
DN病位在肾,以肾虚为主。由于DN是以消渴病久病绵延而
来,故较少单纯肾虚,多兼有其他脏腑的虚损,其中以脾肾两虚
和肝肾两虚为主。成玉斌等[3]对文献荟萃分析发现DN以肾虚为
主,与肝脾密切相关,而与心、肺、胃相关不密切。同时,肝虚是
以肝肾两虚的形式出现,以肝肾气阴两虚、肝肾阴虚为主,未见
单纯的肝阴虚、血虚。脾虚证以脾肾阳虚为主,而脾肾气阳两虚
和心脾肾阳气俱虚较少。
2 气血阴阳辨证分析
本病总属本虚标实。所谓标实,多认为是兼夹血瘀、痰饮、
水湿、浊毒等[4]。关于本虚证各家认识不一,说法较多。比较广泛
的观点是气血、阴阳、五脏六腑的亏虚,早期气阴两虚为主,继
续发展可致各脏腑的阴虚或阳虚甚至阴阳俱虚。有统计数据表
明,DN气阴两虚,阴虚,阳虚均可见,较少见单纯的阳虚。消渴
以气阴两虚为最主要的基本病机,久病缠绵发展为DN[5]。
3 DN的发展分期辨证分析
传统中医对DN的认识基于临床表现,已属现代糖尿病肾
病临床期。当代中医参照现代医学对DN的认识,结合临床,多
主张分期分型辨治,有利于对DN的早期治疗干预。
梁炜等[6]将其分为:早期阴虚燥热;中期因阴虚燥热耗气、日
久气阴两虚;晚期因久病阴损及阳发展为肾阳虚或阴阳两虚。
赵进喜等[7]认为针对DN具体病情,在发病的早中期,因肾
气虚,肾精不固,精微下流,水湿内停,出现尿蛋白、水肿,将此
期称为“消渴病·尿浊”、“消渴病·水肿”;病情进一步发展,由气
阴两虚进展为气血阴阳俱虚,水湿内停,肾元虚衰,浊毒内留,
三焦闭塞,五脏受累,气机逆乱,则可出现胀满、尿少、呕逆不能
食、二便不畅等危症,则属中医学的“消渴病·肾劳”和“消渴病·
关格”范畴。
4 其他
4.1 从络病学说论治DN:中医学认为“久病入络”,肾脏作为络
脉聚集之所,其病变往往表现为肾络的结构及功能的异常,故
DN属肾络病变。在结构上,肾小体中的毛细血管符合络病学说
中脉络的概念。肾络细小迂曲的结构特点决定气血环流缓慢,
易生瘀滞。吴以岭[8]认为气阴两虚是消渴病肾病的发病基础,气
虚鼓动无力、统摄无力,阴虚燥热,耗津灼液,导致络脉瘀阻,津
聚痰凝,络息成积,使DN发展加重。依据“络以通为用”的原则,
确立了益气养阴以治其本,祛瘀化痰、通络消积以治其表的治
疗大法。
4.2 毒损肾络致DN说:南征等[9]提出,毒邪在消渴病的发病中
具有重要作用。临床上糖尿病具有反复发作、缠绵难愈、入络入
血等特点,完全符合中医毒邪之损伤、致变、走窜结聚等致病特
点。因消渴以气阴两虚为多,消渴迁延不愈,一方面脏腑经脉失
养,另一方面诸邪蕴蓄不解而化毒,毒损各处络脉,变证丛生,
即逐渐出现各种糖尿病并发症。毒损肾络则见腰背肢体酸痛,下
肢、颜面水肿,甚至恶心呕吐、尿少或无尿,性欲减退或阳痿经
闭。而DN有络病的典型特点,毒损肾络是消渴肾病的重要病机。
4.3 从痰论治DN:现代研究证明:痰湿壅滞大多见于2型DM形
体肥胖者[10]。此类患者大多“三多一少”症状不显著或无 “三多”
症状。DM患者凡见痰湿征象者,大多湿、痰、浊、瘀同在,患者大
多合并高脂血症,出现心、脑、肾等重要脏器合并症。DN是一虚
实夹杂之证,是由DM久病失治误治使脾失健运,痰湿内生,脉
道痰阻血瘀,痰瘀互结,阻于肾络所致。在DN整个病程中,痰邪
贯穿其始终,故在益气养阴的同时,应从痰论治DN[11,12]。
4.4 从瘀论治DN:瘀血是消渴病贯穿及其变证的病机之一。一
些中医认为本病是由禀赋不足,气阴两虚,痰郁热瘀互相胶结
于络脉,形成微型癥瘕,由癥瘕渐成癥结的过程。糖尿病肾病水
肿是消渴病的变证。病程迁延日久,脾肾衰败,热灼津液,瘀滞
肾络,水液潴留,泛溢肌肤,发为水肿。因此以活血化瘀行水为
主治疗糖尿病肾病水肿是可行而有效的方法。
近年来,活血化瘀法治疗DN,在理论和临床研究和观察上
都取得了显著成果[13,14]。对某些单味中药和中药复方的研究都较
深入。许多医生采用活血化瘀法治疗DN,都取得了良好的疗效。
糖尿病肾病的中医辨证分析进展
钟家芳,王明选,董 萍
(成都中医药大学,四川 成都610075)
文章编号:1009-5519(2008)03-0364-02 中图分类号:R25 文献标识码:A
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