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巴豆属植物化学成分及药理作用研究进展



全 文 :     天然产物研究与开发       
2004 Vol.16 No.5 NATU RAL PRODUCT RESEARCH AND DEVELOPMENT            
 
 
 
 巴豆属植物化学成分及药理作用研究进展
吴新安 赵毅民*
(军事医学科学院毒物药物研究所 北京 100850)
摘 要 综述近年来巴豆属植物化学成分及其活性成分和药理作用。提出在化学成分 、构效关系 、药理等方
面均需要进一步开展深入研究的建议。
关键词 巴豆属;综述
ADVANCE ON CHEMICAL COMPOSITION AND PHARMACOLOGICAL
ACTION OF CROTON L.
WU Xin-an ,ZHAO Yi-min*
(Institute of pharmacology and toxicology , Beijing 100850 , China)
Abstract The study on chemical constituents and pharmacolog ical action of Croton L .was re-
viewed in this paper.The aim w as to provide information fo r the further study of Croton L.
Key words Croton L.;review
  大戟科(Euphorbiaceae)巴豆属(Croton L.)植
物多为乔木或灌木 ,稀有草本 。全世界有 800余种 ,
广布于全世界热带 、亚热带地区。《中国植物志》记
载21种巴豆属植物 ,主要分布在中国南部各地区 。
该属许多植物在民间广为应用 。据文献记载巴豆属
中有生物活性植物见表 1。而针对该属植物化学 、
药理学研究则甚少 ,也未见相关综述文献 。本文旨
在综述国内外巴豆属化学 、药理研究概况 ,为开展该
属研究工作提供参考[ 1-4] 。
表 1 巴豆属主要药用植物
Table 1 Medical plant of Croton L.
拉丁名 Name 功 效 Function       拉丁名 Name 功 效 Function    
Croton tiglium 祛风截疟 ,活血杀虫 C.ururucana 伤口愈合 、动物溃疡
C.lachnocarbus Benth 祛寒驱风 ,散淤活血 C.joufra 痢疾 、促进消化 、补血 、退热
C.crossi folius Geisel 行气止痛 ,舒筋活络 C.oblongifolius 轻泻 、痢疾 、胃溃疡 、胃癌
C.schiedeanus S chlech t 治疗高血压 C.zambesicus 退热 、轻泻
C.urucurana Baillon 伤口感染 、发炎 、加快伤口愈合 、风湿 、抗癌 C.l inearis 农用 、香料 、医用
C.cajucara Benth 治疗胃 、肠 、肾 、肝失调及高胆固醇 C.lech leri 祛风湿 、抗癌
C.nepetaefolius 抗痉挛 、减轻肠胃胀气 、增加食欲 C.macrostachys 治疗糖尿病
C.schiedeanus 治疗高血压 C.ruiz ianus 医治创伤 、止痉挛
C.elu teria 镇静 、促消化 、高血压 、麻醉 、催眠 、健胃
  收稿日期:2003-08-13   接受日期:2003-12-19
 *通讯作者 Tel:86-10-66931648;E-mail:zhaoym@nic.bmi.ac.cn.
1 巴豆属植物的化学成分
巴豆属的化学成分国内外研究的不是很多 ,尤
其国内研究的更少 ,仅限于巴豆种仁。对该属不同
种植物的次生代谢产物研究表明二萜及其内酯类 、
多酚类(鞣质)是该属植物的主要化学成分。
1.1 二萜及其内酯
1976年 S.Marris Kupchan首次从巴豆种仁中
分离得到萜类化合物[ 5] ,至今已经从巴豆属植物中
分得几十种萜类及其内酯 , 主要为 labdane 和 pi-
marane型 ,其内酯连有 β 位取代的呋喃环(表 2 ,图
1)。也是该属主要生理活性成分 ,这与目前大戟科
中报道的主要活性成分一致 。
1.2 鞣质类
Y.cai等从 C .lechleri 中分离到一系列的鞣质
467
DOI :10.16333/j.1001-6880.2004.05.026
类化合物 ,主要是儿茶素 、表儿茶素 、 儿茶素 、表
儿茶素组成的缩合鞣质 ,以 C4 ~ C8 、C4 ~ C6 相连 ,
形成二聚体 、三聚体 、四聚体[ 6] 。
1.3 三萜类
Pedro Rocha Barbosa等 2003 年首次从巴豆属
植物 C.betulaste 中分离到何伯烷型三萜 3-oxo-20-
hydroxy lupane、 3-oxo-cycloart-24E-en-24-oic acid 、
kyoebibe 、upeol、3-oxo-22-hydroxyhopane 、3-oxo-2o-β-
hydroxy tarax astane[ 7] 。
1.4 生物碱和黄酮类
巴豆属中报道的生物碱和黄酮类较少 ,目前从
该属中主要分离到 g lutarimide 、proaporphinic 、tetra-
hydroprotoberberine生物碱[ 8-10] 。黄酮类化合物主
要是以槲皮素为母体 , 3 、7 、4′位羟基被甲基化的衍
生物[ 11] 。
除以上类型化合物外 ,从巴豆属植物人们还分
离得到精油 、氨基酸 、酶等[ 2-3] 。
表 2 巴豆属主要二萜及其内酯
Table 2 Diterpenoids of Croton L.
No. 名  称
Name
来 源
S ou rce
文献
Reference
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2 3-Acetoxy-2-hydroxy-labda-8(17), 12(E)-14-t riene C.oblongi folius 12
3 2, 3-Dihydroxy-labda-8(17), 12(E), 14-triene C.oblongi folius 12
4 8(17), 13-Labdadiene-6α, 15-diol C.zambesicus 13
5 Labda-7 , 12(E), 14-t riene-17-al C.oblongi folius 14
6 Labda-7 , 12(E), 14-t riene C.oblongi folius 14
7 Labda-7 , 12(E), 14-t riene-17-ol C.oblongi folius 14
8 Labda-7 , 12(E), 14-t riene-17-oic acid C.oblongi folius 14
9 Trachyloban-19-oic acid C.macrostachys 15
10 Trachyloban-18-oic acid C.macrostachys 15
11 3α, 19-Dihydroxy trachylobane C.macrostachys 15
12 3α, 18 , 19-Dihydroxy t rachylobane C.macrostachys 15
13 Ent-t rachyloban-3β-ol C.zambesicus 16
14 7β-Acetoxy trachyloban-18-oic acid C.zambesicus 13
15 Trachyloban-7β , 18-diol C.zambesicus 17
16 Velamone C.campestri s 18
17 Velamolone C.campestri s 18
18 Velamolone acetate C.campestri s 18
19 t-Cajucarin B C.cajucara 19
20 C rotozambefurans B C.zambesicus 17
21 (12R)-12-Judrpxucascainone C.schiedeanus 20
22 Cascarinin B C.elu teria 21
23 Cascarinin C C.elu teria 21
24 3β-Hydroxy-19-o-acetyl-acetyl-pimara-8(9), 15-dien-7-one C.joufra 22
25 Insecticidea di terpene C.linearis 23
26 3, 12-Dioxo-15 , 16-epoxy-4-hydroxy-deroda-13(16), 14-diene C.hovarum 24
27 3α, 4β-Dihydroxy-15 , 16-epoxy-12-oxo-cleroda-13(16),14-dien-9-oal C.hovarum 24
28 3α, 4β-Dihydroxy-15 , 16-epoxy-12-oxo-cleroda-13(16),14-dien C.hovarum 24
29 Chi romaodine C.hovarum 24
30 C rotocoryli furan C.zambesicus 13
31 Cascarillin C C.elueeria 21
32 C rotozambefurans A C.zambesicus 17
33 5β-Hydroxy-cis-dehydrocrotonin C.schiedeanus 20
34 Cis-dehydrocrotonin C.schiedeanus 20
35 C rotozambefuran C C.zambesicus 17
36 Cajucarinolide C.cajucara 19
37 12-Epi-m ethyl-barbascoate C.ururucana 25
38 Neoclerodan-5 , 10-en-19 , 6β , 20 , 12-deolide C.macrostachys 15
39 12-O-Acetylphorbol-13-decanoate Croton tiglium 26
40 12-O-Decanoylphorbol-13-(2-methylbutyrate) Croton tiglium 26
41 12-O-Tigloylphorbol-13-(2-methylbutyrate) Croton tiglium 26
42 12-O-(2-Methylbutyrate)phorbol-13-dodecanoate Croton tiglium 26
43 12-O-Tet radecanoylphorbol-13-acetate Croton tiglium 26
44 12-O-Ascetylphorbla-13-decanoate Croton tiglium 26
45 13-O-Acetylphorbol-20-linoleate Croton tiglium 26
46 13-O-Tigloylphorbol-20-linoleate Croton tiglium 26
47 Korberin A C.lechler i 27
48 Korberin B C.lechler i 27
468          天然产物研究与开发 2004 Vol.16 No.5
图 1 巴豆属主要二萜及其内酯结构式
Fig.1 Structure of diterpenoids
2 巴豆属植物生理活性
2.1 抗癌作用
S.Bloch 等从 C .zambesicus分到一种二萜类物
质 Ent-t rachy loban-3β-ol对人的子宫癌细胞具有毒
性 ,其 IC50为 7.3 ug/mL[ 27] 。Sahar 等发现从 C .
tiglium 中分离的二萜类化合物 12-O-acety lphorbol-
13-decanoate 、 12-O-decanoylphorbol-13-(2-methy lb-
uty rate)能抑制HIV-1诱导 MT-4细胞的病变 , IC100
和CC0 值分别为 7.6 ng/mL 、7.81 ug/mL 和 62.5
ug/mL 、31.3 ug/mL[ 16 , 26] 。
2.2 保肝作用
Bahar Ahmed等对 C .oblongifolius Roxb甲醇
提取物研究 CCl4 诱导的大鼠肝细胞毒性保护作用 ,
在 200 mg/kg 的剂量下 ,显著阻止 CCl4诱导的血清
中GOT 、GPT 、SALP 的升高 , 同时提高 TP 和 TA
的水平 ,具有显著的保肝活性[ 28] 。但 Jaime A.Rod-
rignez等发现从 C.cajucara 中分离的 transdehydr-
ocrotonin对 V79细胞和鼠肝细胞有毒性[ 29] 。
2.3 抗炎镇痛活性
Jose Carlos 等研究 Croton Cajucara 中分离得
到的二萜 t ran-dehydrocrotonin的抗炎 、镇痛活性表
4692004 Vol.16 No.5 吴新安等:巴豆属植物化学成分及药理作用研究进展          
明 , t ran-dehydrocrotonin 能抑制角叉菜胶诱导的足
肿胀 、脱脂棉诱导的肉芽肿的急 、慢性炎症 ,同时抑
制醋酸诱导的小鼠的扭体反应 ,但对小鼠热板反应
没有作用[ 30] 。
2.4 降血脂 、血糖作用
Croton cajucara 叶水提取物具有降血脂作用 。
用该提取物给高脂食喂养的大鼠服用 ,剂量为 200
mg/kg ,10个星期后 ,血液中 Tc、LDL 明显下降 ,并
接近正常水平 。HDL 和 TG 与正常动物无明显差
异 ,HDL/ Tc 比率升高 ,接近正常动物 , AI 明显下
降 , 亦 接 近 正 常 动 物 , 且 无 明 显 毒 性[ 31] 。
R.A.F.Farias等从该植物中分离到 Tran-dehydro-
crotonin在 25 mg/kg 、50 mg/kg 剂量下 ,显著降低
四氧嘧啶诱导的糖尿病大鼠的血糖 ,但是对正常大
鼠没有作用。也能降低葡萄糖喂养的大鼠的血糖水
平[ 32] 。
2.5 对印鼠客蚤毒杀作用
吴鹤松等用乙醇提取巴豆仁可溶成分 ,测定其
对印鼠客蚤的毒力 ,在 0.5 g/mL(生药)浓度下 ,巴
豆仁 10 min击倒率大于 50%,接触 30 min ,24 h 死
亡率为 70%[ 33] 。
2.6 血管松弛作用
Guerrero 等用Wistar鼠分离主动脉环方法研究
从 C .schiedeanus Schlecht 中分得黄酮类化合物
QDME 、ayanin的血管松弛作用 ,结果表明 QDME 、
ayanin对苯肾上腺素诱导的收缩作用的 pEC50 分
别为 4.70 ±0.18 和 3.64±0.002。亚甲基蓝 、L-
NAME、去除内皮能显著降低 QDME 的松弛效
应[ 11] 。
2.7 降血压作用
M.F.Guerrero等给大鼠静脉注射 Cro ton schie-
deanus Schlecht的水提取物(5-100 mg/kg),能显著
降低 MAP 和 HR ,且有量效关系 。从巴豆属其他几
种植物 ,如 C .zehnteneri 、C .enpetaefolius 、C .gla-
bellus中也发现类似的作用 ,其作用机制可能涉及
NO/cGMP 途径[ 34-35] 。Saad Lahlou 等发现给大鼠
静脉注射从 Croton nepetaefol ius提取的精油(1 ~ 50
mg/kg)能降低 DOCA 盐诱导和单侧切除的高血压
大鼠的 MAP 和 HR ,也存在一定的量效关系[ 36] 。
2.8 抗病原微生物作用
Marize T.L.P.Peres 等研究 C.urucurana
Baillon的甲醇提取物 、水-醇提取物 、及分离的几种
单体化合物对 S tphylococcus aureus 、Salmonel la ty-
phimurium 两种病菌的作用 , 结果表明化合物
Acety l aleuritolic acid对这两种病菌有较好的抑制作
用 ,M IC 均达到 0.1 mg/mL[ 37] 。
2.9 对皮肤粘膜的刺激作用
巴豆油是剧烈的泻药 ,口服半滴至 1滴即能产
生口腔及胃粘膜的烧灼感及呕吐 ,在 0.5 ~ 3 h 内即
有多次大量水泻 ,伴有剧烈腹痛和里急后重 ,产生严
重口腔刺激症状及胃肠炎。外用巴豆油对皮肤有刺
激作用 ,引起发红 ,可发展为脓疱甚至坏死[ 38] 。
2.10 其他的药理作用
巴豆有杀灭田螺的作用 ,以种仁效力最强 ,内壳
次之 ,外壳则无效。巴豆的丙酮提取物对金鱼毒性
很大。家兔静脉注射巴豆水剂可使胆汁及胰液分泌
增加 ,对有输尿管瘘的兔并无利尿作用 ,对离体兔子
宫有轻度的抑制作用[ 38] 。
3 结语
巴豆属许多植物具有悠久的民间药用历史 ,国
内外学者仅对该属少数植物进行了化学和药理学研
究 ,部分阐明了其民间药用的理论基础。国内 21种
巴豆属植物 ,仅有巴豆种仁研究报道 ,而近年来国外
开展种子研究同时 ,针对植株的根 、茎 、叶器官研究
也发现令人兴奋的生物活性结果 。大戟科其他属的
研究工作中 ,分离得到许多二萜及其脂类具有较好
的生物活性。巴豆属中尚含有生物碱 ,但未见此类
成分的活性报道。作者认为今后巴豆属植物研究工
作从以下方面考虑:(1)继续巴豆属药用植物资源活
性评价 ,尤其民间广为应用的药用植物 ,如国内的毛
果巴豆(C .lachnocarbus Benth)、鸡骨香(C.crossi-
folius Geisel),同时注重其他药用部位中的活性部位
研究 ,阐明其药用物质基础及机制 。(2)以二萜类 、
生物碱类化学成分为出发点 ,探讨该属此类成分的
药理作用。(3)注重巴豆属植物的毒性研究及有效
部位的毒性探讨 ,为巴豆属开发成一类药材作一些
基础研究工作。(4)二萜及其内酯是巴豆属中主要
活性成分 ,未见相关的构效关系研究报道 ,此方面值
得探讨 。总之 ,该属化学成分复杂 ,具有广泛的生物
活性 ,在药理活性的指导下 ,继续探明巴豆属植物药
用的物质基础及作用机制 ,为开发新型 、安全 、高效
的药物提供科学依据。
参考文献
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