全 文 ：【文章编号】　1008-5041(2000)03-0230-03 ·学生园地·
马兜铃属植物的药理学研究
The pharmacology of Aristolochia species
武警医学院药学教研室 　黎克湖综述 李灵芝　刘庆增 　陈虹审校 (天津　
300162)
【关键词】　马兜铃;马兜铃酸;马兜酸 A
【中图分类号】　R282.710.5 【文献标识码】　A
　　马兜铃属 (Aristolochia)植物在我国有 40 多种 , 为
多年缠绕草本植物 , 分布广泛 , 以西南和南部较多。本
属植物多为常用中药。其根 、 茎叶 、 果实均可入药。如
药用马兜铃为马兜铃科马兜铃属植物马兜铃 Aristo lochia
debilis Sieb.et Zucc及北马兜铃 Aristolochia contorta Bge
的干燥果实;药用青木香 、 土青木香分别为马兜铃和北
马兜铃的干燥根;药用天仙藤为马兜铃干燥的茎叶。本
文综述了马兜铃属植物的药理作用。
1　镇痛作用
用北马兜铃醇提物按 5g/kg、 10g/kg 给小鼠 ig , 每
天 1 次 , 连续 3d。能明显减少小鼠醋酸刺激所致的扭体
反应次数 , 提高小鼠热板法和辐射热照射法痛阈。 末次
给药1h 后 ip 戊巴比妥纳30mg/ kg , 小鼠入睡率比对照组
明显升高。提示北马兜铃与戊巴比妥钠有协同作用。此
外 , 北马兜铃茎叶也有止痛作用[ 1] 。
小鼠冰醋酸扭体法实验表明:青木香 、 北马兜铃根
煎剂[ 2]及圆叶马兜铃块根中提取得的总生物碱[ 3] , 均具
有明显的镇痛作用。同时经热板法实验证实:后者
ip180mg/kg 或脑室给药 1.2mg/ kg , 即能明显提高小鼠
痛阈 , 其作用随剂量增大而增强[ 3] 。
2　抗炎作用
一定浓度的青木香 、 北马兜铃剪剂 ig , 能显著抑制
二甲苯所致的小白鼠耳壳肿胀 , 抗炎作用随剂量增加而
增强[ 2] 。 Po (0.4ml/ kg)绵毛马兜铃挥发油 , 对蛋白性 、
甲醛性关节肿以及二甲苯引起的小鼠耳壳炎症均有明显
的抑制作用。 Po (8g/ kg)绵毛马兜铃 50%乙醇提取液
对蛋白性关节肿及二甲苯引直怕小鼠耳壳炎症也有抑制
作用。绵毛马兜铃油不仅对炎症早期毛细血管通透性增
加 、 渗出和水肿具有明显抑制作用 , 对炎症增殖期肉芽
组织增生亦有抑制作用 , 其作用机制有待进一步研究[ 4] 。
3　祛痰作用
用测定麻醉兔呼吸道粘液分泌的方法证明 , Po4l/ kg
马兜铃煎剂有微弱祛痰作用。 但效果不及紫菀和天南
星[ 5] 。
4　对平滑肌作用
Aristolochia Papillaris Mast的醇提取物和其中的叔胺
类生物碱可抑制催产素对非妊娠大鼠子宫平滑肌收缩和
子宫自发节律收缩幅度的作用 , IC50 值分别为 0.91mg/
ml和 0.22mg/ ml。对于妊娠 21 天的大鼠 , IC50值分别为
25.5mg/ml、11.2mg/ml。也有使子宫平滑肌收缩节律下
降的作用[ 6] 。离体豚鼠支气管肺灌流试验证明马兜铃浸
剂可使其舒张 , 并能对抗毛果云香碱 、氯化乙酰胆碱及磷
酸组织胺所致的支气管痉挛 , 但不能对抗氯化钡引起的痉
挛。
5　抗菌作用
体外试验表明马兜铃水浸剂 (1∶4)对许兰氏黄癣
菌 、 奥杜盎氏小芽孢癣菌 , 羊毛状小芽孢癣菌等常见皮
肤真菌有一定抑制作用。 马兜铃煎剂对绿脓杆菌无效 ,
但对史氏痢疾杆菌有抑制作用[ 7] 。 马兜铃酸在体外对多
种细菌 、 真菌和酵母菌有抑制作用。从北马兜铃根中提
取得的马兜铃内酰胺 , 采用圆盘扩散和稀释法 , 表明具
有明显的抗革兰氏阳性细菌的活性[ 8] 。 Sc.50ug/ kg 马
兜铃酸对金黄色葡萄球菌 、 肺炎球菌 、 链球菌感染的小
鼠有一定作用。单用抗生素或其他化疗难治愈的慢性病
例 , 合用马兜铃酸可取得较好的效果。 从 Aristolochia
breripes提取出的 9-Methoxytariacuripyrone , 在加或不加
·230· 武警医学院学报　(Acta Academiae Medicinae CPAPF)Vol.9　No.3
【作者简介】黎克湖 (1978—), 男 , 籍贯海南 , 天津医科大学药学院 96级专题生。
S9 时 , 对 TA98、 TA100 菌和伤寒沙门菌属中的一些 YG
菌有明显的致突变性 , 其机理可能与药物的硝基有关[ 9] 。
6　抗肿瘤作用
Kupchan 等报道 , 从印度马兜铃中分离得到的马兜
铃酸对小鼠腺癌-77s有抑制作用。山口一孝等发现 , 马
兜铃属植物对小白鼠腹水瘤有抑制作用[ 10] 。 Kamatsh 等
报道 , 将小白鼠 S-37 细胞与一定浓度的马兜铃酸一起
保温 3h 后 , 可完全抑制细胞生长。小白鼠移植 S -37 用
马兜铃酸 1.25 ～ 5.0mg/kg/ d , Sc 5d , 明显延长其生存
期。多次 ip 马兜铃酸可抑制大鼠腹水型癌生长。对小鼠
肉瘤-37、 肉瘤-AK 的生长也有一定抑制作用。但对
小鼠肉瘤-18 、 大鼠肉瘤-45 等无效。马兜铃酸曾试用
于临床 , 但因发现其肾 、 肝毒性而放弃[ 10] 。从异叶马兜
铃根和茎叶得到的马兜铃酸中分离得的倍半萜酯 , 具有
抗肝细胞瘤 G2 , 2 , 2 , 15 细胞的活性[ 11] 。也有报道 ,
马兜铃酸有促进肿瘤生长作用[ 12] 。
7　增强吞噬细胞的活性
据文献报道 , 只用 1/ 100 中毒剂量的马兜铃酸 , 就
能使吞噬细胞活性增强。 Moese 等对冷血动物 (鲤鱼和
蛇) ip马兜铃酸 (1∶155)1.5 ～ 2.0ml能兴奋白细胞的吞
噬作用。豚鼠注射 500 ～ 1000ug 氯氡素或 0.1 ～ 1.0mg/
kg 氢泼尼松所引起的吞噬细胞的活性下降 , 注射马兜酸
0.8 ～ 1.0ml (1∶105)能恢复正常 , 但当氢泼尼松的剂量
大于 2.5mg/ kg 时则无效。马兜铃酸亦能使因注射 2 ～
15mg 环磷酰胺而抑制的吞噬细胞恢复正常 , 但对由环磷
酰胺引起的白细胞下降无效[ 10] 。
临床试验证实 , 上海医药工业公司制得的马兜铃酸
片剂 , 能提高肿瘤病人巨噬细胞的活性[ 13] 。但有文献报
道 , 对小白鼠 Sc0.1mg/ kg 、 0.05mg/ kg 的马兜铃酸 , 未
发现明显兴奋巨噬细胞吞噬功能的作用[ 14] 。
8　升白细胞作用
从广西马兜铃中提制的马兜铃素 (主要成分为马兜
铃酸 A , 尚含小量马兜铃酸 B、 C 等), 对环磷酰胺引起
的吞噬细胞下降有恢复作用 , 但无升白作用[ 10] 。而杨启
超等报道的实验结果则不同 , 分别用马兜铃素 3mg/ kg/
d 、 4mg/ kg/ d ig 6d , 对环磷酰胺和 Co60照射的动物低白
模型均有明显的升白作用。但当白细胞计数正常后继续
服药只能保持正常水平而不会继续升高。马兜铃素升白
细胞活性比 VitB4高 9 倍。其升白作用机制尚待探讨[ 15] 。
9　抗生育活性
张亦华等人从印度马兜铃 (Aristolochia indica L)中
提取得的马兜铃酸 (Aristolicacid) (1)及其甲酯 、 具有
较好的抗着床和引产作用。随后合成一系列马兜铃次酸
开环衍生物 , 其中 (2)、 (3)、 (4)三个化合物发现具有
显著的抗早孕作用[ 16] 。
另有报道绵毛马兜铃醇提物对小鼠和大鼠具有显著
的抗着床作用 , 其中马兜铃酸 A 对小鼠具有抗着床和抗
早孕活性 , 对大鼠则无。马兜铃酸 A 无雌激素和抗雌激
素作用 , 外源性孕酮不能对抗其抗早孕作用。此药经羊
膜囊注射 , 可终止犬和大鼠的中期妊娠。同时血象 、 临
床生化和主要脏器的形态学等方面 , 均无明显异常[ 17] 。
10　对血管的影响
青木香对血管具有直接收缩作用[ 7] 。 但青木香煎剂
及从马兜铃果实中提取的木兰碱对狗 、 猫等动物均有明
显降压作用。在实验动物交感神经完整情况下 , 青木香
制剂可引起血管扩张。临床用于治疗高血压 , 也用于利
尿。由于青木香对胃肠道刺激过大 , 不宜长期服用 。
11　毒性作用
马兜铃酸 A 对家兔 、 山羊 、 大鼠 、 小鼠和人体均有
毒性作用 , 特别是对啮齿类动物有强致癌作用。药代动
力学研究提示马兜铃酸在人体内有蓄积[ 18] ;给雄性小鼠
静脉注射马兜铃素 , 可降低肾小球的滤过能力 , 增加血
尿和肌肝酸 , 损害肾脏浓缩尿能力 , 引起肾衰竭。青木
香中分离出的芳香物质可使蛙中枢麻痹 , 对小白鼠 、 家
兔则引起间歇性痉挛。小量可引起家兔急性出血性肾炎。
青木香挥发油 , 可导致部分小白鼠惊厥死亡[ 7] 。
采用原位末端标记法 , 发现大鼠在服用马兜铃煎剂
4 周时肾小管及间质损伤 , 凋亡细胞增多;8 周时病理表
现较轻 , 肾功能恢复正常 , 凋亡细胞相对减少[ 19] 。
Po 马兜铃酸A 达到 40mg/ kg 时 , 90%大鼠死亡 , 当
剂量达 12.5mg/kg 时 , 40%仓鼠死亡[ 18] 。Mengs 报告 ,
　大鼠 Po 马兜铃酸的 LD50为 203.4mg/kg , 　大鼠为
183.9mg/ kg , 　小鼠为 55.9mg/ kg , 　小鼠为 106.1mg/
kg;iv 的 LD50 为 82.5mg/kg , 74.0mg/ kg , 38.4mg/ kg
和 70.1mg/ kg 。组织病理学特征主要为胃贲门浅表性溃
疡 , 肾小管坏死和器官萎缩[ 18] 。马兜铃酸对家兔 、 大鼠
和小鼠除肾中毒反应外 , 还具有胃肠道和肝脏的毒性反
应及较强的致突变性和致癌性;人体试验中 , 个别患者
食用马兜铃 (果)后 , 有恶心 、 胃不适或轻度腹泻。 高
·231·武警医学院学报　(Acta Academiae Medicinae CPAPF)Vol.9　No.3
剂量 (iv 2mg/kg)试验 10 例癌症患者 , 出现肾毒性。
但 iv马兜铃酸治疗癌症时 , 患者无肝脏毒性反应。
以猪肾小管上皮细胞系 LLC-PK1 作为实验观察对
象 , 采用 Annexin-v-Flous 染色 , 琼脂糖凝胶电泳及流
式细胞仪分析等方法 , 证实较高浓度的马兜铃酸 A
(0.02～ 0.08g/ L) 24h 内可诱导 LLC -PK1 发生凋亡 ,
且凋亡细胞比例随马兜铃酸 A浓度增高而增高 , 但少有
坏死产生 (经台盼蓝染色)。由于过度的肾小管上皮细胞
凋亡可导致上皮细胞丧失和肾小管的萎缩 , 这与马兜铃
酸所致的快速进展性肾间质结维化中显著的肾小管萎缩
相一致。但马兜铃酸肾病机制尚须进一步深入研究[ 20] 。
有文献报道 , 从马兜铃属植物中提取的马兜铃酸的
主要组分马兜铃酸 A的解毒代谢产物马兜铃内酰胺 , 在
细胞色素 P450和过氧化物酶的激化下 , 与 DNA形成加成
物[ 21] 。马兜铃酸-DNA 加成物的形成 , 使 DNA的双链
结构受损 , 进而影响 DNA 的生物化学功能 , 出现肾损
害。是否由于马兜铃-DNA 加成物的形成使细胞生长受
到抑制尚须研究证实[ 22] 。
12　其它作用
Aristolochia bracteolata对疟原虫 3D7 , Dd2 有杀伤活
性 , IC50值不小于 5mg/ ml[ 23] 。马兜铃酸可促进正常小鼠
骨髓 造 血 干 细 胞 增 殖 的 作 用[ 15] 。 从 Aristo lochia
Kankauensis中提取的马兜铃酸 、 马兜铃内酰胺 、 马兜铃
酰胺等 , 其中某些化合物具有抗血小板活性[ 24] 。
13　参考文献
[ 1] 睢大员 , 吕忠智 , 张大旭 , 等.北马兜铃镇痛作用研究
[ J] .白求恩医科大学学报 , 1995 , 215:500-501.
[ 2] 张宏.北马兜铃根与青木香镇痛抗炎作用比较 [ J] .中药
材 , 1990 , 13 (9):35-36.
[ 3] 洪瘐辛.圆叶马兜铃总生物碱镇痛作用机制的研究 [ J] .
中药通报 , 1985 , 10 (1):38-40.
[ 4] 李国贤.绵毛马兜铃油抗炎作用的研究 [ J] .中药通报 ,
1985 , 10 (6):39-41.
[ 5] 高应斗 , 张灿.沙参 、 马兜铃 、 天南星、 紫菀祛痰作用的
研究 [ J] .中华医学杂志 , 1956 , 42 (10:959-963.
[ 6] Lemos VS.Thomas G , Barbosa Filho JM .Pharmacological
studies on Aristolochia papillaris Mast [ J] .J Eth nopharma-
col , 1993 , 40 (2):141-145.
[ 7] 元凤.马兜铃[ J] .安徽医学院学报 , 1977 , 2(6):59-60.
[ 8] Lee HS , Han DS.A new acylated N-glycosyl lactan f rom Aris-
t olochia contota[ J] .J Nat Prod , 1992 , 55(9):1165-1169.
[ 9] S chimmer O , Drew ello U. 9 -Methoxytariacu ripyrone , a
natu rally occurring ni troaromatic compound w ith st rong muta-
genicity in Salmonela typhimurium [ J] .Mutagenesis , 1994 ,
9 (6):547-551.
[ 10] 李大元 , 黄宝山.马兜铃属植物的化学 、 药理和临床
[ J] .国外医学药学分册 , 1979 , 6 (2):83.
[ 11] Wu TS , C han YY , Leu YL , et a l.S esqui terpene ester of
ari stolochic acid f rom the root and stem of Aristolochia hetero-
plylla.J Nat Prod , 1999 , 62 (3):415-418.
[ 12] 邢邦华.马兜铃促癌实验研究 [ J] .广西医学 , 1982 , 4
(3):118-121.
[ 13] 上海市医药工业公司 721大学.免疫药物-马兜铃酸 A 1
[ J] .中草药动态 , 1998 , 3 (5):4.
[ 14] 邢邦华.马铃酸的药理学研究 [ J] .广西医学 , 1981 , 3
(6):3-6.
[ 15] 杨启超 , 甘俊 , 梁宗桑 , 等.广西产马兜铃素的升白细胞
作用与毒性 [ J] .广西医学 , 1981 , 3 (4):8-10.
[ 16] 张亦华 , 朱崇泉 , 曹观坤 , 等.非甾抗生育药的研究 Ⅲ.
马兜铃次酸开环衍生物的合成及抗生育活性 [ J] .南京药
学院学报 , 1983 , 1 (1):67-74.
[ 17] 王文华 , 郑锦海.中药骨寻风及其成分马兜铃酸 A终止妊
娠作用和毒性作用研究 [ J] .药学学报 , 1984 , 19 (6):
405-408.
[ 18] 曾美怡.关于马兜铃酸类成分的毒性反应 [ J] .中药新药
与临床理 , 1995 , 6 (2):48-50.
[ 19] 薄玉红 , 毕增棋 , 何祖根 , 等.中药马兜铃引起的大鼠非
坏死性急性肾小管损伤和细胞凋亡初步研究 [ J] .中华肾
病杂志 , 1997 , 13 (5):307-308.
[ 20] 高瑞通 , 郑法雷 , 刘彦信 , 等.马兜铃Ⅰ 诱导的 LLC-
PK1细胞凋亡及其意义 [ J] .中华肾病杂志 , 1999 , 15
(3):162-165.
[ 21] S tiborova M , Frei E , Breuer A , et al.Aristolactam I
ametabolit e of aristolochic acid I uoon activation frma an
adduct found in DNA of patients w ith Chinese herbs
nephropathy [ J] .Exp Toxicol Pathol , 1999 , 51 (4-5):
421-427.
[ 22] Schmeiser HH , Bieler CA , w iessler M , et al.Detect ion of
DNA adducts formed by aristolochic acid in renal tissue from
patients w ith Chinese herbs nephropathy [ J] .Cancer Res ,
1996 , 5:2025-2028.
[ 23] El Tahir A , Sat ti GM , Khalid SA.Antiplasmodial activity of
selected sudanese medicinal plants w ith em phasis on Acacia
nilotica [ J] .Phytother Res , 1999 , 13 (6):474-478.
[ 24] Wu TS , Ou LF , Teng CM.Aristolochic acids , aristolactam
alkaloids and amides f rom aristolochia kankauensis [ J] .Phy-
tochemist ry , 1994 , 36 (4):1063-1068.
(2000-04-23 收稿 , 责任编辑 李宏伟 王奕飞)
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