全 文 ： 文献综述
收稿日期:2006-11-15;　修订日期:2007-02-15
基金项目:广东省中医药管理局项目(No. 403020)
作者简介:申向荣(1981-),女(汉族),湖南邵阳人 ,现为广东药学院 2004
级天然药物化学硕士研究生 ,学士学位,主要从事天然产物的活性成分研
究工作.
*通讯作者简介:张德志 (1954-), 男(汉族),吉林省吉林市人 ,现任广东
药学院药科学院教授 , 博士学位 , 主要从事天然产物的活性成分研究
工作.
枳椇属植物的研究进展
申向荣 , 张德志*
(广东药学院药科学院 ,广东 广州　510006)
关键词:枳椇属植物;　化学成分;　药理活性
中图分类号:R962　　文献标识码:B　　文章编号:1008-0805(2007)06-1351-05
　　鼠李科枳椇属 Hoven ia Thunb.植物全世界有 3种 , 2个变种 ,
主要分布于中国 、朝鲜 、日本和印度。我国除东北 、内蒙古 、新疆 、
宁夏 、青海和台湾外 , 各省区均有分布 [ 1] 。枳椇属植物始载于
《唐本草》,以果实 、木汁 、木皮入药 , 现由《中国人民共和国卫生
部药品标准 中药材》收载。到目前为止 , 国内对该属植物的化
学成分和药理活性研究不多 , 主要集中在日本和韩国等国家。从
20世纪 70 年代以来 , 研究的植物有北枳椇 Hovenia dulcis
Thunb. 、枳椇 Hovenia acerba L ind.l和毛果枳椇 Hovenia trichocarpa
Chun e t T siang 3个种 , 植物研究的主要部位以叶和种子为主 ,到
目前为止共从该属植物中分离出 70多种成分 , 主要为三萜皂苷
类和黄酮类化合物;药理研究表明 , 三萜类和黄酮类为该属植物
的活性成分 , 具有抗甜味 、抑制组胺释放和保肝解酒等作用。为
了进一步深入对枳椇属植物进行综合的研究和开发利用 ,笔者对
近年来有关枳椇属植物的研究进行了收集。现综述如下。
1　化学成分
1. 1　三萜皂苷类 该类成分在枳椇属植物中广泛存在 , 也是其活
性成分之一。如已发现的 hodu lo side sⅠ -Ⅴ , hodulosides V II-X
, sapon in C2 , saponin E, saponin H和 jujuboside B。经实验表明 ,它
们具有显著的抗甜味活性 [ 2, 3] 。据报道 hoven idulcioside A1 , ho-
venidu lc io side A2 , hoven idu lcioside B1和 hovenidulcioside B2有显著
的抑制组胺的释放作用 [ 4] 。已发现的这些三萜皂苷类在结构上
都属于达马烷型或变型的达马烷型三萜皂苷 ,具体化合物及存在
的植物见图 1、表 1。
1. 1. 1　该属植物所得的三萜皂苷的波谱特征 红外光谱:该属
的三萜皂苷类化合物 , 双键吸收峰在 1 655cm-1 , 羰基吸收峰在
1 730 cm - 1 ,其中四环三萜在红外指纹 A区:1 355 ～ 1 392 cm - 1
和 B区:1 245 ～ 1 330 cm - 1都有一个较强的吸收峰 , 另外以Ⅲ型
结构为母核的皂苷在 1 768 cm-1处有五元内酯吸收峰 , 915 cm-1和
827 cm-1有环氧化物的特征吸收峰。
1H -NM R:该属植物皂苷比较有特征的质子信号为双键质
子 , 甲基质子和糖端基质子。如Ⅰ , Ⅱ , Ⅲ均有 7个甲基氢质子信
号 , 其 δ值一般在 0. 7 ～ 1. 8 ppm ,而与双键相连的甲基质子比其
它五个要低场 , δ值大于 1. 5 ppm, Ⅲ B中只有 4个高场区的甲基
质子信号 ,烯氢的化学位移值一般在 5. 0 ppm 左右 , 糖的端基质
子常出现在 δ4. 0 ～ 6. 5 ppm ,还可以根据其偶合常数来判断端基
构型 , 测试的溶剂会影响化学位移值 , 如在 C5D5N中比在 DM SO-
d
6
中低场 0. 7 ppm左右。
13C-NMR:枳椇属植物中所得的四种类型的苷元的 13 C-NMR
的化学位移值数据见表 2。
图 1　枳椇属植物中三萜皂苷及母核
1. 2 　黄酮类 到目前为止 , 从枳椇属植物得到的黄酮类化合物
结构主要为黄酮醇(苷)、黄烷醇和二氢黄酮醇 , 其具体化合物及
存在的植物部位见表 3。黄酮类化合物为枳椇属植物保肝作用
的活性成分 ,已报道的有日本学者 Yosh ikaw a从北枳椇的种子和
果实中得到(+)-二氢杨梅黄酮 [ 10] 、H oven itinsⅠ -Ⅲ [ 11] , 韩国学
者从韩国产的北枳椇的果实中得到解酒毒活性成分 hovenoduli-
no l[ 12] ,以及从韩国产的北枳椇的叶和茎中得到抗菌活性成分
H oven idine B6
[ 13] 。
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表 1　枳■属植物中发现的三萜皂苷类化合物
序
号
化合物
名称
分子式
C　　H　　O m. p℃ [ α] DC
取代基
R1　　　　　R2
植物
部位 产地 文献
Ⅰ 01 ju jubogenin 30 40 4 H H A叶 日本 [ 5]
Ⅰ 02 sapon in D 48 78 17 270 -272 -48. 6 H A叶 日本 [ 5]
Ⅰ 03 sapon in G 42 68 13 257 -259 -33. 1 -G lc -Rha A叶 日本 [ 5]
Ⅰ 04 20-o-L-rh amno
pyranosy lju jubogen in
36 50 8 274-276 -42. 0 H -Rha A叶 日本 [ 5]
Ⅰ 05 hodu losidesⅢ 47 76 17 297-299 -36. 9 H A叶 日本 [ 2]
Ⅰ 06 hodu losidesⅣ 47 76 18 246-248 -12. 9 H A叶 日本 [ 2]
Ⅰ 07 hodu losidesⅤ 48 78 18 215-217 -31. 4 H A叶 日本 [ 2]
Ⅰ 08 h ovenos ideⅠ 46 74 17 278-280 -24. 2 H A叶 日本 [ 2, 9]
Ⅰ 09 sapon in
C2
47 76 17 288-290 -27. 7 H A叶 日本 [ 2, 6, 9]
Ⅰ 10 ju jubos ide
B
52 84 21 223-225 -32. 5 H A叶 日本 [ 2]
Ⅰ 11 hovacerb os ide A 1 53 86 22 257-260 H A叶 中国 [ 6]
Ⅰ 12 h ovenos ide
D
57 92 26 205-210 -29. 6 H A叶 日本 [ 2, 9]
Ⅰ 13 h ovenos ide
G
51 82 21 230-234 -26. 4 H A叶 日本 [ 2, 9]
Ⅱ 01 hodu losidesⅥ 41 68 14 -38. 6 -A ra -G lc A叶 日本 [ 3]
Ⅱ 02 hodu losidesⅦ 47 78 18 -52. 1 -G lc A叶 日本 [ 3]
Ⅱ 03 hodu losidesⅧ 46 76 18 -34. 4 -A ra A叶 日本 [ 3]
Ⅱ 04 hodu losidesⅨ 52 86 22 -37. 6 A叶 日本 [ 3]
Ⅱ 05 hodu losidesⅩ 53 88 23 -35. 0 -G lc A叶 日本 [ 3]
Ⅲ A 01 hodu losidesⅠ 48 78 19 184-186 -19. 6 -G lc A叶 日本 [ 2]
Ⅲ A 02 hodu losidesⅡ 48 78 19 188-190 -14. 6 -H A叶 日本 [ 2]
Ⅲ
A
03 sapon in
E
42 68 14 180-182 -23. 4 -H A叶 日本 [ 2]
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时珍国医国药 2007年第 18卷第 6期 LISH IZHEN MED IC INE AND MATERIA MEDICA RESEARCH 2007 VOL. 18 NO. 6　
续表 1
序号 化合物名称
分子式
C　　H　　O m. p℃ [ α] DC
取代基
R1　　　　　R2
植物部位 产地 文献
Ⅲ A 04 sapon inH 36 58 10 160-162 -9. 6 -G lc -H A叶 日本 [ 2]Ⅲ A 05 hovenolactone 30 48 5 226-228 +12. 3 H H A叶 日本 [ 2]
Ⅲ B 01 hoven idu lciosideA 1 44 68 16 183-186 -48. 5 -H
A果实和种子 中国 [ 4, 7]
Ⅲ B 02 hoven idu lciosideA 2 38 58 12 157-160 -14. 0 -G lc -H
A果实和种子 中国 [ 4, 7]
ⅢC O1 hoven idu lciosideB1 44 70 16 177-180 -21. 5 -H
A果实和种子 中国 [ 4]
ⅢC O2 hoven idu lciosideB2 38 60 12 133-136 -6. 0 -G lc -H
A果实和种子 中国 [ 4]Ⅳ hoven ic acid 30 48 5 180-182 -30. 3 -H -H C树皮 日本 [ 8]
　　A:北枳椇 Hoven ia du lcis th um b;B :枳椇 Hoven ia acerba Lind l;C:毛果枳椇 Hoven ia trichocarpa Chun et Tsiang
1. 3　苯丙素类 据报道 , 苯丙素类化合物存在于枳椇属植物毛果
枳椇 hovenia trichocarpa Chun et T siang中 , Yosh ikaw a K等 [ 8 , 18, 19]
从日本产的毛果枳椇 hovenia trichocarpa Chun et T siang的树皮中
得到 14种苯丙素类化合物 , 分别为 hove trichoside A-H 及它的苷
元的两个对映体 、 ceanothe tric acid、 (+)-lyoniresino l - 3a-O-β-D-
g lucopy rano side、 (-)-- lyoniresino l-3a-O-β-D-g lucopy ranoside、 C it-
rusin B。
1. 4　生物碱类 1973年 , M ako to T等 [ 20]从北枳椇根皮中分离得
到肽类生物碱:异欧鼠李碱( frangu lanine)和枳椇碱 A(去 N-甲基
异欧鼠李碱 , des-N-me thy lfrangulan ine)、枳椇碱 B, 其中异欧鼠李
碱对诱导线粒体溶胀肿瘤有离子选择性。金宝渊等 [ 21]从北枳椇
的种子中提取到 β - carboline生物碱化合物 perlo ly rine即黑麦草
碱和异欧鼠李碱。
1. 5 　其它成分 据李克明等 [ 22]报道北枳椇子种子含脂肪高达
7%,其中有 5个不饱和脂肪酸 , 22个饱和脂肪酸, 含量较高的有
△9十八烷酸甲酯(26. 24%)、十八烷酸甲酯(14. 72%)、十八烯酸
甲酯(7. 99%)、9-氧代壬酸甲酯(7. 20%)、十九烷酸甲酯(4. 79%)
和二十八烷酸甲酯(1. 97%)等 , 枳椇叶含有 3-O-香豆酰奎宁酸(3-
O-coum aroy lquin ic ac id)4-羟基 - N -甲基脯氨酸 (4 - hydroxy-N-
me thy lpro line)[ 23] 。韩国学者从韩国产的北枳椇的叶中得到抗菌
的活性成分 3-(Z)-dodecenedioic acid[ 24] 。 Yosh ikaw a等 [ 25]从绒毛
枳椇叶中分得芳香苷 Kenpso ideA、B和倍半萜 ica riside C1。
表 2　枳椇属植物四种苷元 13C的化学位移值 [ 2 ～4 , 8] (C5D 5N为溶剂)
C Ⅰ Ⅱ Ⅲ A Ⅲ B Ⅲ C Ⅳ C Ⅰ Ⅱ ⅢA Ⅲ B Ⅲ C Ⅳ
1 38. 7 38. 9 38. 6 38. 4 38. 4 48. 3 16 110. 6 220. 6 177. 0 177. 1 177. 1 33. 0
2 26. 8 26. 6 26. 6 27. 2 27. 2 69. 3 17 54. 0 58. 0 63. 5 35. 8 35. 8 56. 7
3 88. 9 88. 5 88. 4 78. 6 78. 6 78. 3 18 18. 9 17. 1 17. 7 18. 3 18. 3 49. 8
4 39. 9 39. 7 39. 4 38. 8 38. 8 43. 8 19 16. 3 16. 7 15. 9 15. 4 15. 9 47. 8
5 56. 2 56. 1 55. 3 55. 0 55. 0 48. 3 20 68. 6 75. 0 57. 0 73. 7 74. 4 151. 3
6 18. 4 18. 6 18. 2 18. 0 18. 0 18. 7 21 30. 1 26. 9 17. 0 12. 1 12. 3 31. 3
7 36. 1 36. 2 33. 7 35. 4 35. 7 34. 6 22 45. 6 44. 1 44. 9 34. 4 34. 4 37. 7
8 37. 6 40. 7 39. 9 41. 1 41. 1 41. 3 23 68. 8 123. 2 74. 0 78. 3 75. 8 66. 5
9 53. 1 51. 7 52. 3 53. 0 53. 0 51. 1 24 127. 1 142. 6 127. 3 147. 8 37. 1 14. 3
10 37. 3 37. 4 36. 6 37. 1 37. 1 38. 7 25 134. 2 70. 2 134. 3 130. 5 33. 8 18. 3
11 21. 8 21. 8 19. 5 20. 4 20. 4 21. 6 26 25. 6 30. 7 25. 7 173. 6 179. 4 16. 6
12 28. 6 27. 4 25. 1 24. 5 24. 5 26. 2 27 18. 4 30. 7 18. 2 10. 7 15. 9 15. 0
13 37. 2 41. 8 39. 7 37. 7 37. 7 38. 7 28 28. 0 27. 9 27. 8 28. 0 28. 0 178. 9
14 53. 8 49. 2 51. 3 52. 0 52. 0 43. 0 29 16. 6 16. 9 16. 7 15. 9 15. 9 19. 6
15 36. 9 45. 4 34. 1 33. 9 33. 9 30. 4 30 65. 9 71. 5 69. 5 70. 0 70. 0 110. 0
2　药理活性及应用
2. 1　保肝作用 H ase K等 [ 10]对以脂多糖(LPS)诱发长期饲喂乙
醇大鼠的肝为模型 , 以影响状况 、肝脏的血清指标及乙醇浓度为
评价指标 , 结果发现枳椇子水或甲醇提取物组与饲喂乙醇组相
比 , 其热量消耗和体重均无显著差异;但枳椇子水提取物能显著
抑制给予乙醇 +LPS引起的血清谷丙转氨酶 (ALT)、谷草转氨酶
(AST)、丙二醛(MDA)、甘油三酯(TG)及总胆固醇(TC)升高 ,甲
醇提取物对 MDA无明显影响 , 但能抑制肝脏 TG及 TC的蓄积;
枳椇子水提取物能显著降低乙醇浓度 ,加速乙醇代谢 , 除掉常饮
酒后所产生的过量自由基 , 以此达到阻碍过氧化脂质的形成。
Yosh ikaw a等 [ 11]对中国产的枳椇子果实和种子的甲醇溶解部位
做了研究 , 发现此部位对乙醇诱导的肌肉松弛有抑制作用以及对
D -氨基半乳糖 /脂多糖或四氯化碳诱导的肝损伤有保护作用 ,
还从中提取到一个保肝活性单体 hoven itin I。韩国学者 Pa rk YS
等 [ 12]从韩国产的枳椇子果实从分离得到一解酒毒的高活性二氢
黄酮类成分 hovenodulinol。现在有大量的文献报道其解酒的作
用 , 比较系统的报道是北京中医药大学的两硕士的两篇论文:《枳
椇子解酒的文献整理和药效学研究》和《葛花和枳椇子的解酒比
较研究》。
据韩国专利报道 [ 26] ,已将枳椇子提取物与其它中药肉豆蔻 、
天麻 、刺五加 、大枣 、蛇床子组成复方来缓解宿酒症状以及治疗酒
精性肝病。从解酒药中来筛选保肝药物现已成为日本学者研究
新药的思路和方向之一。
2. 2　保肝作用 日本学者 H aseK 等 [ 10]报道了北枳椇的果实对四
氯化碳或氨基半乳糖等引起的小鼠肝损伤有保护作用 ,并从中发
现了一个活性成分 (+)-am pe lopsin, 其活性高于现在欧洲国家治
肝病常用药益肝灵 ,低于甘草酸。韩国学者 K im 等对韩国产的枳
椇子甲醇提取物的己烷部位 、氯仿部位 、醋酸乙酯部位 、水提取物
部位对四氯化碳引起的肝损伤模型做了活性筛选 , 得出氯仿提取
物部位有明显的保肝作用的结论。韩国学者对其韩国产的北枳椇
幼枝及枝中的极性部位进行研究表明 , 极性部位以及多糖类具有
保肝活性。同时中国学者对其也有报道 , 主要集中在对枳椇子的
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粗提取物的简单的药理模型筛选 ,找出其保肝的有效部位 , 提出了
枳椇子的水提取液或甲醇提取物有保肝作用的观点 , 也有关于枳
椇子的氯仿部位和黄酮部位是其保肝活性部位的报道。值得一提
的是 ,这其中报道的韩国产的枳椇子是明显不同于中国产的。
表 3　枳椇属植物中发现的黄酮类化合物
序号 化合物名称 植物部位 产地 文献 序号 化合物名称 植物部位 产地 文献
1 kaem pferol B干燥叶 中国 [ 14, 15] 11 my ricetin A BC种子 中国 [ 15, 11]
2 quercet in
AB干燥叶和种子 中国 [ 14, 10, 15, 17] 12 ap igen in A种子 中国 [ 15]
3 isoquercetin B干燥叶 中国 [ 14] 13 hoven itins Ⅰ ABC种子和果实 中国 [ 11]
4
kaem pferol-3-o-α-L-
rham nopyranos -(1-6)
- β-D-galactopy-ranoside B干燥叶 中国 [ 14] 14 hoven itins Ⅱ
ABC种子和果实 中国 [ 11]
5
quercetin-3-o-α-L-rhamnopy ranosyl(1-6)-β-D-galactopyranoside B干燥叶 中国 [ 14] 15 hoven itins Ⅲ
ABC种子和果实 中国 [ 11]
6 rut in B干燥叶 中国 [ 14] 16 laricetrin ABC种子和果实 中国 [ 11]
7 d ihyd rokaemp fero l A种子 中国 [ 10] 〗17 (+)-gallocatech in ABC种子和果实 中国 [ 11]
8 (+)-dihyd romy ricetin A种子 中国 [ 11, 15, 16] 18 hovendu lino l A果实 韩国 [ 12]
9
(+)-3, 3, 5, 5, 7-
pen tahyd roflavonone
A种子 中国 [ 15] 19 dihydroqu ecetin A种子 中国 [ 17]
10
4, 5, 7-trihydroxy-3, -
5-methoxy-f lavanone A种子 中国 [ 15]
　　该表中 ABC同表 1
2. 3 　中枢神经抑制作用 据 H iroshi Sa tito等 [ 27]研究 , 对小鼠腹
腔注射北枳椇皂苷 30 mg /kg,能显著减少自发活动 , 并延长环己
巴比妥的睡眠时间;大鼠腹腔注射 30 mg /kg时 , 能特异性地抑制
条件反射 , 显示有一定的镇静作用。小鼠腹腔注射 400 m g /kg
时 , 对电刺激及戊四唑或士的宁所致的惊厥均有一定的抗惊厥
作用。
2. 4　抗脂质过氧化作用 王艳林等 [ 28]发现用 40%枳椇子灌胃
时 , 能显著降低小鼠血清 、肝和脑组织丙二醛 (MDA)的含量 , 并
呈明显剂量-效应关系。高剂量组小鼠肝脏 、肾脏和大脑丙二醛
(MDA)比对照组小鼠分别降低 33. 9%, 69. 6%, 92%和 26. 4%。
同时在实验中还发现 , 以 40%枳椇子灌胃时 , 能显著降低肝 、肾
和脑组织中 SOD活性 , 显示了有明显的抗脂质过氧化作用。据
韩国专利报道 [ 29] , 已有将枳椇子提取物中的槲皮素 3-o-α-L-鼠
李糖 , 山萘酚 3-o-α-L-鼠李糖 , 山萘酚 3, 7-o-α-L-二鼠李糖 , 咖啡
因 , 山萘酚 3-o-a -L-鼠李糖 (1→6)-O-β -D-葡萄糖(1→2)-O-β -
D-葡萄糖 , 山萘酚 3-o-α-L-鼠李糖-7-O-[ β -D-葡萄糖 -(1→3) -
α -L -鼠李糖 ]等组合的多成分作为抗氧化活性应用于食品 、化
妆品和保健品等领域中。
2. 5 　适应原样作用 以 30%枳椇子灌胃时 [ 28] , 能显著增加小鼠
抗御不良刺激的能力 ,与对照组比较 , 实验组小鼠耐寒(-20℃)、
耐热(50℃)和游泳时间分别提高 11. 96%, 97. 43%和 99. 67%。
嵇扬等 [ 30]以 10 g生药 /(kg d), 2次 /d灌胃给药 21 d, 发现枳椇
子水提液能显著提高小鼠的耐寒 、耐热机能并延长小鼠游泳 、爬
杆时间。
2. 6　对应激性胃溃疡的作用 据 H iroshi S ta ito等 [ 27]研究 , 小鼠
腹腔给予枳椇皂苷 (hoveno side s, H S), 对应激性胃溃疡有明显
抑制作用 , 但口服无效 , 而 HS 对大鼠幽门结扎所致的胃溃疡与
胃液的增加均无明显的抑制作用 , 通过肠胃道炭末阻滞实验表
明 , HS 能促进肠管蠕动 , 而对肠鼠回肠显示有较弱的罂粟样
作用。
2. 7　抑制组胺释放 [ 4] 在 48 /80和钙离子载体 A-23187诱导的
大鼠腹腔肥大细胞释放组胺实验中 ,自枳椇果实和种子中分得的
枳椇皂苷 A1 , A 2和 B1 , B2对组胺释放呈明显的抑制活性。其中
A2和 B1对 48 /80诱导的组胺释放抑制强度稍大于 A1 , B2;A 2 , B2
对 A-23187诱导的组胺释放抑制活性相对来说要好。
2. 8　降压作用 据报道 ,枳椇子水提取液对四氧嘧啶糖尿病小鼠
具有保护作用 [ 31] , 还进一步发现静脉注射 0. 2 ～ 0. 4 m g /kg枳椇
子正丁醇提取物水溶液会引起正常麻醉猫平均动脉压下降 22 ～
24 mmH g。静脉注射引起的降压持续时间在 2 m in以内 , 较为
短暂 [ 32] 。
2. 9　抗致突变抑瘤作用 [ 33] 从北枳椇果实和种子经提取精制得
到一种化合物在艾姆氏实验中有极好的抗致突变活性 , 嵇扬
等 [ 30]进一步发现枳椇子水提取物在体外显示细胞毒作用 , 在体
内实验有抑瘤作用 , 以上提示了该药可用于防癌。
2. 10　镇吐作用 日本学者秋田康彦等 [ 34]发现枳椇子的氯仿提
取物对硫酸铜诱发性呕吐有抑制作用 , 并进一步追踪到其活性
成分。
2. 11　保健作用 据苏地 [ 35]报道 ,枳椇果实俗称 “万寿果”, 在产
区利用万寿果已有悠久历史 , 如将果 、果柄和种子打粉 , 冲水饮
可治水肿 ,破碎压汁发酵制成 “万寿果酒”是优良的绿 色食品 , 常
饮万寿果酒有利于人体生长发育 , 保健强身和延年益寿。报道北
拐枣苷Ⅲ (hoduloside Ⅲ )能选择性地抑制人甜味敏觉 , 而对酸 、
咸 、苦无明显效应 ,甜味调节剂可被用作生理学工具研究味觉。
此外枳椇叶主治酒醉 、风热感冒 、外感腹痛 、死胎不下;枝叶
煎膏 , 功效同果柄 ,亦能止呕 、解酒及铁棒锤中毒;木汁治腋下狐
气等 [ 36] 。
3　结语
当前 , 对枳椇属植物的化学成分和药理活性进行了一定的研
究。实验和药用食用经验表明 , 该属植物的提取物或其中的某一
系列的单体很可能会成为治疗乙醇相关性肝病和抗衰老的药物。
但是对其药用成分及作用的机制尚未真正阐明和确定 ,这可能也
是该属植物目前只限应用于食品 、护肤 、保健品领域 , 未进入临床
的原因之一。因此综合开发资源丰富 、药用历史悠久的枳椇属植
物 ,为新药的研究提供科学的根据 ,这一项工作显得尤为重要。
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时珍国医国药 2007年第 18卷第 6期 LISH IZHEN MED IC INE AND MATERIA MEDICA RESEARCH 2007 VOL. 18 NO. 6　
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