全 文 ：似的协同作用 , 小鼠睡眠时间分别为 3 8 6 , 6 士
19 7
.
6 1 5
,
3 2 2
.
5 士 1 2 5 . 0 5 5 , 而 生理 盐 水组仅
2 0 3
.
9 士 6 1 . 8 2 5 。
E H T G 组 ( s m g/ kg) 可明显延长实验
兔硫喷妥钠睡眠 时间 , 其平均睡眠 时间为 28 , 6
m i n
, 而天麻素组 ( s m g/ k g) 、 生理盐水组分
别为 1 3 . 7 , 1 6 . s m i n 。 E H T G 组与天麻素准目、
生理盐水组相比有显著差异 ( P < 0 . 0 1 ) , 天麻 素
组与生理盐水组相 比无差异 ( 尸 > 0 . 0 5 )o
E H T G 对 中枢兴奋药戊 四氮的 强直性惊
厥 有对抗作用 , E H T G 组发生惊厥数 ( 7 / 1 0 )
和死亡数 ( 1 / 10 )均较天麻素组 (惊厥数 10 / 10 ,
死亡数 9 / 10) 少 。
经急性毒性试验 表明 , E H T G 毒性甚低 ,
其 L D S 。 > 12 . 5 9 / k g 。
经 I期临床试验表明 , 本品对神经衰弱 、
血管神经性 头痛 患者的头昏 、 头痛和失眠等症
状均有不同程度的改善 , 对血象 、 肝肾等功能
均无损害 , 也未发现有天麻素样的 口鼻干燥 、
胃不适等副作 用 , 有待进一步扩大临床验证 。
亚 乎奴 碱 ( 1 )提取
分 离工 艺的研 究
泉 州市 制 药 厂
泉 州第二制药厂
陈 绮 纯
朱 炳 尧
亚乎奴 C i s s a m P e l o s QP r e i r a L . v a r .
h i ; : u t a ( B u e h
.
e x D C
.
) F o r m e n为防己科多
年生草本植物 。 70 年代已从亚乎奴草 中分离得
到亚乎奴碱 ( n ) 。 中国科 学院上海药物所已 确
证其为 d l 一箭毒碱 , 分子式为 C 3 6H 3 s N : 0 6 ,
分子量为 59 4 , 熔 点为 303 ℃ (分解 )。 亚乎奴草系
野生 , 资源很少 , 为提高收率 , 降低成本 , 完
善提取分离工艺 . 笔者对亚乎奴碱 一 ( n )的工业
生产提取分离工艺作如下探讨和改进 。
1
. 总碱提取 : 取无叶及嫩枝 的亚乎奴草的
干燥茎枝粉碎 成 2 号粗粉 , 先用 60 %酸 性乙醇
( p H 为 6 . 3 左右 ) 充分浸 润 , 然后 均匀铺在渗
摘桶内另再加 60 %酸性乙醇至高 出药面约 4 一 5
c m
。 浸泡 2 4 h 后 以 4 0 一 s o m l / m i n速度渗滚 ,
合并 3 次渗流液 , 静置 4 一 6 h , 上清液用封
闭式过滤器压滤至澄 明 。 将滤液转置于真空蒸
发器减压回收乙醇至 1 : 1体积 , 再将浓缩液移
至浓缩锅 中继续浓缩至比重为 1 . 如左右 。 取相
当原 生药 1 . 5 倍体积的 18 % ( w / v )醋酸溶液加
入浓缩锅 中充 分搅拌 , 滤过 , 滤渣用 24 %稀醋
酸 ( 10 倍量 ) 重复处理 2 次 。 合并 3 次滤液加
压过滤至澄明 。 压滤液加浓氨 水调节 p H 值至
8
.
5左右 , 即析 出大量土黄色沉淀 , 静置 4一 6
h 后用 4号垂熔滤棒减压抽滤 ,滤瓶置 70 ℃烘房
中烘干 , 粉碎即 为总碱粗品 。
2
. 亚乎奴碱 一 ( n )分离精制 : 亚乎奴 总碱
置于磨 口玻璃 容器内 , 加 20 倍量的氯 仿回流 3
次 , 每次 为 45 m i n , 合并 3 次回流液 , 加入 10 %
( w / v ) 脱水剂 , 搅拌 60 m i n后滤除脱水剂 。
滤液置 N X 一 50 0型 真空蒸发器 内 , 减压 回收氯
仿至有微 量黄色结 晶析出 , 放置 12 h 后减压抽
滤得亚乎奴碱 一 ( 1 ) 黄白色粗 晶 。 按粗 晶干品
重量 25 倍量比例 加入 0 . 4%盐酸甲醇溶液或无水
乙醇 1% ( w / v )的药用炭 , 置不锈 钢回流提取
锅内 , 装上高效冷凝器 , 回流脱色 20 m i n , 乘
热滤过 , 滤液置全封闭不锈 钢反应釜 内 , 边冷
却边搅拌边滴加浓氨水至有絮 状黄白色沉淀析
出时 , 即停止滴加氮水 , 滤除沉淀 (若无则不
必过滤 ) , 调节滤液 p H值至 8 . 3左右 。 放置 24 h ,
即 析 出 黄 白 色 粒 状 结 晶 , 抽滤 , 滤瓶置 60
℃烘房中烘干即为亚乎奴碱 ( 1 )精品 。 精品经
熔 点 、 薄层鉴 定和红外光谱解析初步证实提取
品与 d l一箭毒碱相 同 。二者再经碘 甲烷 化得到的
二 甲基碘 甲烷盐 , 其红外光谱完全一致 , 混熔
后熔 点不 下降 , 熔 点为 2 45 一 2 47 ℃ 。
中国药学 杂志 1989 年第 24 卷第 3 期