全 文 ：第 5卷 第 6期 现 代 应 用 曲 学 一 9 85年 1 2月
工业药学 ·
亚乎奴碱一 (1 )提取分离工艺的研究
泉州 市制 药 厂
泉州第二制药厂
陈绮纯
朱炳尧
亚乎奴 C ( i sa sm p el o op ar eir aL . v ar·
h ir su t aF orm en)为 防 已 科多年生草本 植
物 [’ 1。 主要产于我国云南省西双版纳地区 , 在
西双版纳傣族聚居地区用亚乎奴草茎 、 叶治
疗风湿性心脏病和喘息。 早在七十年代国内
已从亚乎 奴 草 中提 取 分 离得 亚 乎 奴 碱
一 ( 五 ) ; 至七十年代 后 期 又 将 亚 乎 奴 碱
一 ( 兀 )经人工半合成后得到一种新型的横纹
肌松药 。 此肌松药注射后 , 机体吸收快 , 作
用迅速持久 , 能使横纹肌很快松弛作用明显
优于 “傣肌松” 。
经红外 、 核磁 、 质谱和元素分析等 , 确
证亚乎奴碱一 ( l )为 d , 1一箭 毒碱 , 其结构
见图 l
提高收率 , 降低成本 , 完善提取分离工艺的
问题 , 为此 , 我们对亚乎奴碱一 ( 亚 )的工业
生产工艺进行探讨和改进 。
C H s o
O H
/
O C H
图 1
其分子式 : C 3。 H 3。o oN : 分子量 : 5 9 4
熔点 : 1 7 9~ 1 8 0℃
亚乎奴草系野生草本植物 , 但资源少 ,
亚乎奴总碱 在 植 物 中 含 里 又 很 低 (不 到
3 编 )[’ l , 因此转入工业生产后 , 就有 一 个
生产试验部分
一 、 亚乎奴总玻提取
1
. 原生药的准备
取亚乎奴草干燥茎枝粉碎成 2号粗粉备
用。
2
. 渗谁
将亚乎奴草粗粉用60 % 酸性 乙 醇 (P H
6
.
2~ 6
.
4左右 )充分浸润然后均匀地铺 在 渗
谁桶内的不锈钢托底上 , 并用木 棒 褪 压 紧
之 , 应注意亚乎奴粗粉层松紧度及厚度均匀
一致 , 乙醇用量与生药材重量比 约 为 1 2 : l
2 4小时后开始渗谁 , 渗流速度为每分钟 40 ~
50 毫升总体积为 3 0 立升 , 共渗谁 三 次 , 合
并渗谁液 , 静置 4 ~ 6小时 , 过滤至澄明 。
3
. 浓缩
将 <劝滤液减压回收到 l : 1 体 积 (即每
公斤生药应得浓缩液体积为一立 升 ) , 继 续
浓缩至糖浆状 (以韦氏液体比重称 测 定 , 其
比重应在 1 . 38 ~ 1 . 45 为合格。
4
. 酸化
取工业醋酸加水配制成 18 % (岁 l) 的稀
醋酸溶液 , 按原生药量 1 . 5 倍体积 , 充分搅
拌 , 抽滤 。 滤渣用浓度为24 % ( g l/ ) 稀醋酸
(十倍量 )处理二次。 合并滤液 , 补置 24 小时
后加压过滤至澄明 。
5
. 氨化
DOI : 10. 13748 /j . cnki . i ssn1007 -7693. 1988. 06. 008
<4》滤液加浓氨水 (工业用) 调 节 p H {值
至 8 . 5左右 , 即析出大量土黄色沉淀 , 静置 4
~ 6 小时 , 减压抽滤 , 即得亚乎奴总碱粗品 。
二 、 亚乎奴碱一 ( l )分离精制
1
。 提取
利用亚乎奴碱一 ( 亚 )在氯 仿 中易 溶 ,
而其它组分微溶或不溶的性质把亚乎奴总碱
用抓仿回流多次可把亚乎奴碱一 ( 亚 )从总碱
中分离出来。
按亚乎奴总碱干品重量的 20 倍氯仿量回
流三次 ,合并三次回流液 , 用无水氯化钙或无
水硫酸钠脱水放置 , 过滤滤液减压回收氯仿
至适量 , 放置过夜 , 析出大量黄白色结晶 ,
减压抽滤得到亚乎奴碱一 ( l )粗晶 。 母液继
续减压回收氯仿 , 继续放置 24 小时 , 又析出
部分亚乎奴碱一 ( 五 )粗晶 。
2
。 精制
按粗晶重量25 倍量加入 0 . 4 %盐酸 的 甲
醇溶液 , 再加入 l %活性炭 , 搅拌均匀 , 加热
回流脱色 2 0分钟 , 乘热过滤 , 滤液滴加浓氨
水 , 调节 p H 至 8 . 1一 8 . 5 , 若有絮状黄白色沉
淀析出应立即滤除 , (若无则不必过滤 )放置
24 小时 , 即析出黄白色颗粒状结晶 , 以蒸馏水
洗至中性 , 抽干 , 即得亚乎奴碱一 ( 五 )精品 。
精品经熔点 , 薄层鉴定和红外 、 核磁光谱
分析初步证实提取品与d . 卜箭毒碱相同 。 二
者再经碘甲烷化得到的二甲基碘甲烷盐红外
光谱完全一致 , 混熔后熔点不下降 , 熔点为
、 5~ 2 47℃ 。 (见图 1 一 5 ) 。
图 3 二乙荃 比贝烯的红外光瀚图
A 为 d 、 e 一箭毒孩
B为亚乎平奴碱一 ( l )
弃拓户~ ~ ~ 一一云二一—图 4 A为二甲荃亚乎奴碱一 ( 兀 ) 成甲烷盐红外光袱 .
B为 d 、 l 二甲墓筋 . 孩映甲烧盆红外光谙 。
硫五 ~ 一一 ~ . - ` 一 - 一 ~ 目 , ~ . ~ 一 ~ 一A 日
衅妹气` 吕
田 2 二 乙苍 比贝烯的核磁共振图
今汁 亚乎奴减石石一 , 一 -一一日 汤 d .乙一姑毒碱
图 5 薄层层析
硅胶 G板 甲醉 : 舰仿 ( 1 : 5 ) 展开映
碘化钾显色 R f A 二 o . c s R f B 二 0 . 6 2
(下转第 1 3页 )
St ud i e s of P h yt op h y s i ol o g y and C ul t ur e m et od of h C in e s e
m at er i a o ed i c a Sh ih u( Dend r ob ir mn ob il el ind l )
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( 上接第 19 页 )
讨 论
1
.
p H值 在6 . 2 ~ 6 . 4时亚乎奴 总 碱得
率最高 , 当 p H 值小于 6 时得率反而下降 ,
这可能与亚乎奴总碱的碱性弱有关。
2
. 改用 18 % ( g / g )醋酸来酸化浓缩液可
以提高亚乎奴总碱的得率和降低醋酸消耗 。
3
. 滤渣用十倍量 24 % ( g / g) 醋酸处 理
二次 , 可起到将亚乎奴总碱从滤渣中全部 回
收的作用。
4
. 亚乎奴碱一 ( 五 )的分离精制需 要 使
用价格较贵的氧仿和甲醇 , 这二种溶媒都有
毒性 , 易挥发 , 对操作者健康影响较大所。
以整个工艺操作系统宜采用自动化程度高 、
全封闭的设备 。
5
. 亚乎奴碱一 ( l )粗晶的精制溶 媒 可
考虑用无水乙醇代替甲醉多 但乙醇法得率较
甲醇法低20 % , 倘若运用到生产上还需进一
步研究和完善乙醇 (精制 )法的工艺。
参 考 文 献
〔 1 」中国药典 (一部 ) , 1 0 2 , 1 98 5年
〔 2 1 A . J . E v e r e t七 e t a l . ; C h e m , C o m m u o .
1 0 2 0 工9 7 0 -
, 玉3 ·