全 文 ：2008年第18卷第2期 5 5
摘要:目的 探讨五指毛桃水提液的抗炎镇痛及对急性肝损伤的保护作用,为临床运用提供依据。方法 用二甲苯致小鼠
耳肿胀、醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增加来观察其抗炎作用,用醋酸腹腔注射致小鼠扭体和热板法来观察其镇痛作
用。分别用50%的乙醇和0.1%CCl4造成肝损伤模型,观察药物对急性肝损伤的保护作用。结果 五指毛桃水提液均能够
明显抑制二甲苯所致的耳肿胀及醋酸引起的腹腔毛细血管的增加,能够明显减少醋酸所致的小鼠扭体次数,提高小鼠痛
阈。能够降低模型小鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)含量。结论 五指毛桃水提液具有
良好的抗炎镇痛和保护肝功能作用。
关键词: 五指毛桃;抗炎;镇痛;急性肝损伤
中图分类号:R285.5 文献标识码:A 文章编号:1674-229X（2008）02-0055-04
五指毛桃(Radix Fici Hirtae)又
名五爪龙、南芪、土北芪等,是桑科植
物粗叶榕Ficus hirta Vah1．的干燥
根,主产于广东、广西等地。其味辛、
甘,性平,具有健脾补肺,利湿舒筋的功
五指毛桃抗炎镇痛及
对急性肝损伤的保护作用研究
周添浓1,王 艳 1,唐立海1,刘丹丹1,侯少贞1,邓响朝2,叶木荣1
（1.广州中医药大学中药学院,广东 广州 510405;2.中药新药与临床药理,广东 广州 510405）
Study of Radix Fici Hirtae on Anti-inflammatory Analgesic and Effect of Acute
Liver Injury of mice
ZHOU Tian-nong1, WANG Yan1, T g Li-hai1, LIU Dan-dan1, Hou Shao-zhen1, Deng Xiang-chao2, YE Mu-rong1
（1. College of Pharmacy, Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine, Guangzhou, Guangdong 510405; 2. Traditional
Chinese Drug Research and Chinicl Pharmacology, Guangzhou, Guangdong 510405）
Abstract: Objective To explore the anti-inflammation and analgesia effect of Radix Fici Hirtae aqueous extract, and its protection
effect on acute liver injury. M thods The models of mice ear edema were induced by xylene, and the vascular permeability increase
mice models were induced by acetic acid. Those models were used to observe the anti-inflammation effect of Radix Fici Hirtae. The
analgesic effect was observed by using pain models induced by heat plate and acetic acid induced writhing. The model of liver injury
was prepared with 55% alcohol and 0.1% CCl4, to observe its protection effect on acute liver injury. ResultRadix Fici Hi ta aqueous
extract could significantly inhibit the inflammatory edema caused by xylene and acetic acid, distinctively reduce the writhing times in
mice, and obviously improve the mouse’s pain thre hold. It c uld also decrease the content of ALT and AST in the serum. C clu-
sion Radix Fici Hirtae has obvious effect on anti-inflammati, analgesia, and protective effect on liver injury.
Key words: Ra ix Fici Hirtae; anti-inflammation; analgesia; liver injury
临床药学
能[1]。临床运用广泛,可用于治疗慢性
支气管炎、肺结核、胃痛、风湿痛、肝
炎、膀胱炎[2]、慢性盆腔炎[3]等病。但
其药理研究报道较少,本文初次对其水
提液抗炎镇痛和对急性肝损伤的保护
作用进行了动物实验研究,为临床运用
提供实验依据。
1 材料
作者简介:周添浓(1955-),女,大专,副主任技师,从事中药化学研究工作。
2008年第18卷第2期5 6
1.1 动物
NIH小鼠,雌雄各半,体重18～22
g,SPF级,广州中医药大学实验动物中
心提供。合格证号:SCXK（粤）2003-
0001。
1.2 药品和试剂
五指毛桃-产地为广东省河源市
五指毛桃GAP种植基地,经本校中药鉴
定教研室黄海波老师鉴定为桑科植物
粗叶榕Ficus hirta Vah1．的干燥根。
五指毛桃水提液制备:取五指毛桃干燥
药材,用10倍体积的醇浸泡1 h,加热
煮沸1 h,趁热滤取药液;再加8倍量
醇,煮沸30 min,合并两次滤液,浓缩至
相当于生药2 g/ml,备用,用时稀释至
所需浓度。吲哚美辛,广东华南药业有
限公司生产,批号051001。联苯双酯,
北京协和药厂生产,批号0040728013。
36%乙酸,广州化学试剂厂生产,批号
06040204。天门冬氨酸氨基转移酶
（AST批号060081,中生北控生物科技股
份有限公司提供）,丙氨酸氨基转移酶
（ALT批号060101）。
1.3 仪器
UNICO7200光栅分光光度计,尤尼
柯（上海）仪器有限公司。YLS-6B智
能热板仪山东省医学科学院设备站生
产。
1.4 统计处理
所有数据以“x±s”表示,用
spss11.5统计分析软件进行统计学处
理,多组比较采用单因素方差分析。
2 方法
2.1 抗炎镇痛实验
2.1.1 对二甲苯所致耳肿胀的影
响 [ 4 ] 将60只小鼠,雌雄各半,随机
分为正常组、阳性药对照组、五指毛
桃水提液高、中、低剂量共5个组,给
药组按20,10,5 g/kg剂量以五指毛桃
水提液灌胃,阳性药按25 mg/kg吲哚
美辛灌胃,正常组以同等体积蒸馏水
灌胃,每天1次,连续给药6 d。于末次
给药后30 min将二甲苯0.05 ml滴
于小鼠右耳,左耳不涂作对照,20 min
后将小鼠颈部脱臼处死,用打空器分
别在左右耳同一部位打下圆耳片,称
重,求左右耳片重量之差作为肿胀度,
比较组间差异。
临床药学
2.1.2 对毛细血管通透性的影
响 [5] 分组给药同2.1.1,末次给药后
30 min尾静脉注射1%伊文思兰生理盐
水液10 ml/kg,立即腹腔注射0.6%醋酸
0.2 ml/只,20 min后处死小鼠,剪开
腹腔,用5 ml生理盐水冲洗腹腔数次收
集洗涤液,1000 r/min,离心5 min,用
720分光光度计在590 nm处比色测OD
值。
2.1.3 对醋酸所致扭体的影响[ 6 ]
分组给药同2.1.1,末次给药后半小
时各组均腹腔注射0.6%的醋酸0.2
ml/只。观察10 min内出现扭体反应
（腹部内凹、伸展后肢、臀部抬高）的
次数。
2.1.4 热板法镇痛作用 [7] 取雌性
NIH小鼠80只,18～22 g,于55℃YLS-
6B智能热板仪的金属板上观察各鼠自
放在金属板上至出现舔足所需时间
（s）作为该鼠的正常痛阈值,舔足时间
小于5 s或大于30 s或跳跃者视为不
合格,排除参加实验。将合格的60只小
鼠随机分成5组,重测其正常痛阈值。
取两次正常痛阈值平均值为其正常痛
阈值,按2.1.1分组给药方法,于第5 d
给药20、40、60、90 min时分别将小
鼠放在55℃的恒温金属板上,测量其第
1次舔足的时间。60 s仍无反应,将小
鼠取出以免烫伤,其痛阈值以60 s计
算。观察比较各组小鼠痛阈值变化。
2.2 保肝实验
2.2.1 对急性酒精性肝损伤的保
护作用 [ 8 ] 将72只小鼠,雌雄各半,
随机分为正常对照组、模型组、联苯双
酯组、五指毛桃水提液高、中、低剂量
组共6个组。给药组按20,10,5 g/kg
剂量以五指毛桃水提液灌胃,阳性药按
45 mg/kg联苯双酯灌胃,正常对照组以
同等体积灌胃,每天1次,连续给药7
d。末次给药后禁食不禁水,6 h后除正
常组灌胃2 ml/kg自来水外,其余各组
灌胃给予55%的乙醇10 ml/kg造模,
禁食不禁水12 h眼眶静脉取血,3000
r/min离心,取血清测血清谷草转氨酶
（AST）、谷丙转氨酶（ALT）。
2.2.2 对急性CCl4肝损伤的保护
作用 [9] 分组给药同2.2.1,连续给药
7 d,第8 d除正常对照组腹腔注射生
理盐水1 ml/kg外,模型组和给药组按
2 ml/kg体重腹腔注射10%的CCl4油溶
液造模,24 h眼眶静脉取血,3000 r/min
离心, 取血清测血清谷草转氨酶
（AST）、谷丙转氨酶（ALT）。
3 结果
3.1 对二甲苯所致耳肿胀的影响
实验结果表明,各给药组均可抑制
二甲苯所致的耳肿胀,与正常对照组相
比具有统计学差异（P＜0.05）,五指毛
桃水提液高、中剂量组作用效果与西
药吲哚美辛组相近。说明五指毛桃具
有较强的抗炎作用,见表1。
3.2 对毛细血管通透性的影响
吲哚美辛、五指毛桃水提液高、中
剂量组与正常对照组比较,具有明显抑
制醋酸所致的腹腔毛细血管通透性增
高的作用（P＜0.05）,五指毛桃水提液
低剂量组与正常组比较对醋酸所致的
腹腔毛细血管通透性增高虽无显著抑
制作用（P＞0.05）,但具有降低的趋
势。结果表明,五指毛桃具有较强的抗
炎作用。见表2。
3.3 对醋酸所致扭体的影响
与正常对照组比较,各给药组10
min内扭体次数均有减少,其中五指毛
桃水提液高剂量组作用效果最为显著
（P<0.01）,表明五指毛桃具有显著的
镇痛作用。结果见表3。
3.4 对热板法刺激性疼痛的影响
与正常对照组比较,吲哚美辛组与
注:与正常比较*P＜0.05
表1 对二甲苯所致耳肿胀的影响
组 别 剂量（g/kg） n（只） 两耳重量差（g）
正常对照组 - 12 0.00298±0.0007
吲哚美辛组 25 mg/kg 12 0.00162±0.0006*﹡
五指毛桃高剂量组 20 12 0.00165±0.0007*﹡
五指毛桃中剂量组 10 12 0.00165±0.0006*﹡
五指毛桃低剂量组 5 12 0.0017d±0.0009*﹡
2008年第18卷第2期 5 7
模成功,与模型组比较,联苯双酯组及
五指毛桃各剂量组均有降低急性CCl4
肝损伤小鼠血清ALT及AST的作用,其
中联苯双酯组及五指毛桃水提液高剂
量组作用效果较明显（P＜0.05）。结
果提示,五指毛桃具有降酶保肝作用。
结果见表6。
4 讨论
炎症是机体活组织对各种损伤因
子所发生的以防御为主的反应。其病
理过程一般分为早期的毛细血管通透
性亢进、血管内容物渗出、水肿和晚期
的结缔组织增生、肉芽肿形成。疼痛是
指组织损伤与潜在组织损伤相关的躯
体感觉。当组织发炎或损伤时,受伤部
位释放缓激肽、组织胺、5-羟色胺、PG
等致痛物质,它们刺激传入神经末梢的
感受器,产生痛觉冲动。二甲苯所致的
耳肿胀和醋酸所致腹腔毛细血管通透
性的增加属于早期的急性炎症模型,醋
酸致小鼠扭体反应是间接的通过腹腔
产生急性炎症所致,并使腹腔液中PG
水平升高,从而产生疼痛反应。本实验
表明五指毛桃水提液具有明显抑制二
甲苯所致的耳肿胀和醋酸所致腹腔毛
细血管通透性的增加,及减少醋酸引起
临床药学
五指毛桃各剂量组均能够提高小鼠痛阈
值,其中吲哚美辛组与五指毛桃高、中
剂量组具有显著差异（P＜0.05）,说明
五指毛桃具有良好的镇痛作用,表现为
起效快、作用强、持续时间长。结果见
表4。
3.5 对急性酒精性肝损伤的保护
作用
与正常对照组比较,模型组血清
AST、ALT明显增高,差异具有统计学意
义（P＜0.01）,药物组与模型组比较,
药物组血清AST、ALT均有明显的降低,
结果提示,五指毛桃具有较强的降酶保
肝作用。见表5。
3.6 对急性CCl4肝损伤的保护作
用
与正常对照组比较,模型组血清
AST、ALT显著增高（P<0.01）,说明造
表3 对醋酸所致扭体的影响
注:与正常对照组比较*P＜0.05,**P＜0.01
组 别 剂量（g/kg） n（只） 扭体次数（次）
正常对照组 - 12 11.1±3.7
吲哚美辛组 25 mg/kg 12 4.5±5.4*﹡
五指毛桃高剂量组 20 12 5±3.3**﹡﹡
五指毛桃中剂量组 10 12 6.2±2*﹡
五指毛桃低剂量组 5 12 7±2.59*﹡
表2 对毛细血管通透性的影响
注:与正常比较*P＜0.05
组 别 剂量（g/kg） n（只） 腹腔清洗液OD值
正常对照组 - 12 0.155±0.0294
吲哚美辛组 25mg/kg 12 0.115±0.0167*﹡
五指毛桃高剂量组 20 12 0.117±0.0331*﹡
五指毛桃中剂量组 10 12 0.127±0.0244*﹡
五指毛桃低剂量组 5 12 0.142±0.0258
正常对照组 - 12 32.96± .22 28.37±11.26
模型组 - 12 77.51±23.32**﹡﹡ 43.65±15.19*﹡
联苯双酯组 5mg/kg 12 44.95±26.26△ 28.91±7.45△
五指毛桃水提液高剂量组 20 12 44.87±19.42△ 25.8 ±9.43△
五指毛桃水提液中剂量组 10 12 42.25±21.2△ 27.46±9.76△
五指毛桃水提液低剂量组 5 12 36.45±19.89△△ 28.93±9.76△
组 别 剂量（g/kg） n（只） AST ALT
表 5 对急性酒精性肝损伤小鼠血清AST、ALT的影响
注:与正常对照组比较*P＜0.05,**P＜0.01,
与模型组比较△P＜0.05,△△P＜0.05
表4 对热板法刺激性疼痛的影响
注:与正常对照组比较*P＜0.05,**P＜0.01
正常对照组 - 12 13.57±5.4613.46±4.49 13.97±4.55 14.1±6.33 14.23±5.34
吲哚美辛组 25 mg/kg12 11.69±4.1420.03±3.4521.44±9.64*22.12±9.34**22.01±6.3**﹡
五指毛桃高剂量组 20 12 13.14± .6217.24± .87 20.16±8.49*21.83±2.54*20.38±3.23*
五指毛桃中剂量组 10 12 12.86±4.3517.67±8.69 18.91±6.92 20.42±3.44*19.61±6.22
五指毛桃低剂量组 5 12 14.05±7.8316.89±6.89 17.19±4.19 19.02±8.34 18.04± .56
组 别 剂量（g/kg） n（只） 正常痛阈值 药后不同时间点痛阈值
20 min 40 min 60 min 90 min
的扭体反应和提高小鼠
痛阈的作用,说明五指
毛桃具有较好的抗急性
炎症及缓解疼痛的作
用。其作用效果与剂量
具有明显的量效关系,
其中高剂量组效果最
好。
我国是肝炎的高发
地区,对肝炎治疗药物
的研究具有重要的实用
价值。近年来酒精性肝
2008年第18卷第2期5 8
临床药学
参考文献:
表6 对急性CCl4性肝损伤小鼠血清AST、ALT的影响
注:与正常对照组比较*P＜0.05,**P＜0.01;与模型组比较△P＜0.05,△△P＜0.01
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病的发病呈增长趋势。从乙醇在体内
的代谢特点可以看出,乙醇中毒加之
酒精代谢过程中生成的活性氧等酒精
化学反应与药理学机制为乙醇致肝损
伤的主要发生机制。活性氧可将细胞
卵磷脂中多价不饱和脂肪酸过氧化而
生成自由基,致细胞膜脆弱化,透过性
亢进;活性氧又有对脂质高亲和性的
特点,既损害细胞膜,又损害线粒体
膜,从而使转氨酶释放入血,引起血中
转氨酶升高。CCl4在体内对肝脏的亲
和力很强,在肝细胞内质网中经细胞
色素P450依赖性混合功能氧化酶的代
谢,生成三氯甲烷自由基、二氯甲烷
自由基和过氧化三氯甲烷自由基,可
与细胞膜大分子共价结合,使酶的功
能丧失,细胞膜发生脂质过氧化,破坏
肝细胞膜的结构和功能完整,使蛋白
质合成障碍;并通过抑制细胞膜上Ca
抖泵的活性,使Ca离子大量内流,导
致肝细胞损伤,从而使胞浆内转氨酶
渗入血液中[10]。ALT主要分布于细胞
浆内,AST则分布于细胞浆和线粒体
中。在肝脏出现脏器组织损伤或破
坏、坏死时,酶从细胞内逸出进入血
液,故ALT、AST活性增高。因此,ALT、
AST的升高是肝炎活动的重要标志
[10]。实验结果表明,五指毛桃水提液
能够降低急性酒精性肝损伤和急性
CCl4性肝损伤引起的血清ALT、AST含
量,初步结果提示五指毛桃具有保肝作
用。对五指毛桃的研究我们还在继续。
正常对照组 - 12 98.74±39.03 68.09±40.42
模型组 - 12 284.42±108.66**201.52±10.56**﹡
联苯双酯组 5 mg/kg12 110.69±80.06△ 110.29±68.96△
五指毛桃高剂量组 20 12 127.10±59.23△ 105.05±90.04△
五指毛桃中剂量组 10 12 154.56±96.43 148.83±59.54
五指毛桃低剂量组 5 12 180.92±85.53 169.07±87.54
组 别 剂量（g/kg） 例数（只） AST ALT
93.
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(收稿:2007-11-26)
参考文献:
运动阻滞程度和瘙痒发生率明显低于芬
太尼组,提示舒芬太尼比芬太尼更适用
于分娩镇痛。舒芬太尼注射剂与瑞芬太
尼注射剂相比,瑞芬太尼起效更快、苏
醒更快,但是由于其价格昂贵,导致其用
量比舒芬太尼少。由表2可见,2004年
和2005年,舒芬太尼的药品金额均列首
位。新型麻醉药品虽然治疗效果好,但
是其昂贵的价格增加了患者的负担。
4 结语
妇幼专科医院要严格管理和合理
应用麻醉药品,提高人口质量,减轻患
者负担。
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