全 文 ：人们在抗癌药物研究中发现,刺激人体非特异
性防御功能,特别是有机体的免疫功能受损的情况
下刺激宿主免疫系统以达到防治癌症的目的是极
有效的方法。众多研究表明,多糖在不损害宿主的
情况下能刺激宿主提高其潜在免疫功能抑制肿瘤
的生长。就其发展趋势而言,展望多糖突破艾滋病
的治疗具有良好前景。
1986年日本癌研究誌报道坂上宏(Sakagami
H.)等追踪研究日本南部九州地区民间用松塔煎水
喝治疗胃癌的结果证实日本白松松塔提取物为强
力免疫增强剂。1987年5月25日日本《东京新闻》报
道松塔提取物具有很强的抗艾滋病毒(HIV)效果。
同年12月20日,日本《每日新闻》又进一步报道松塔
中的抗艾滋病成分效果好,毒性小。我们从1988年
开始研究油松和红松的松塔及松子壳的抗癌成分,
其活性与抗癌药环磷酰胺比较作用相近,甚至更
强,而且没有明显毒性。为进一步扩大研究范围,拟
对云南产六种特殊松树的松塔进行抗癌抗艾滋病
活性研究,对前期国内外研究进展作一概述。
1 松属植物的分布
松属植物全世界约有100种,分布于北半球直
达极圈,在热带和亚热带地区只生于山地。我国有
22种,10个变种,另引进16种,有2个变种,合约50余
种,分布极广。云南产松树主要有六种,包括:① 华
松属植物的松塔、松子壳药用开发
刘光明,吕永俊,周 萍,李好枝
(大理学院药学院,云南大理 671000)
[摘要]目的:为了对云南省的松树资源进行药用开发,就松塔国内外研究进展作一综述。方法:查阅国内外
有关文献资料加以综合归纳。结果:日本白松松塔提取物是有效免疫促进剂;还发现松塔提取物的抗癌抗艾
滋病作用很强。预示松塔提取物可能成为艾滋病的理想治疗剂。结论:进一步研究开发利用该植物具有广阔
前景。
[关键词]松树;松塔;松子壳;抗癌;抗艾滋病
[中图分类号]Q949.95[文献标识码]A [文章编号]1672-2345(2007)12-0077-04
[收稿日期]2007-11-20
[作者简介]刘光明(1953-),男,云南泸西人,教授,主要从事天然药物有效成分研究.
Developmentofdrugfrompineconeandpinenutshelofpinetree(Pinus)
LIUGuang-ming,LUYong-jun,ZHOUPing,LIHao-zhi
(ColegeofPharmacy,DaliUniversity,Dali,Yunnan671000,China)
〔Abstract〕Objective:ToreviewrecentprogressonpineconebystudyingpinetreefromYunnanProvince.Method:Toresearch
andsummarizedomesticandforeigndataconcerned.Results:ExtractsfrompineconeoftheJapanesewhitepineisaneficient
immunopotentiator,andanti-tumorandanti-HIVefectsofthepineconeextractswerealsofound.Thissuggestedthatpotentialy
theymaybeanidealtherapeuticagentforthetreatmentofAIDS.Conclusion:Itisnecessarytodofurtherstudyanddevelopmenton
pinecone.
〔Keywords〕pinetree;pinecone;pinenutshel;anti-cancer;anti-HIV
大理学院学报
JOURNALOFDALIUNIVERSITY
第6卷 第12期2007年12月
Vol.6 No.12 Dec.2007
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山松(PinusarmandiFranch),山西、陕西、贵州、四
川、甘肃也有产;② 乔松(P.grifithiM′deland);③
毛枝五叶松(P.wangiHu);④ 马尾松(P.massoniana
Lamb.),四川也产;⑤ 云南松(P.yunnanensisFr.),四
川、广西有产;⑥ 思茅松(P.szemaoensisChenget
Lau),特产云南思茅〔1〕。
2 松塔、松子壳与松子仁的成分
松树松塔、松子壳与松子仁中的成分包括萜
类、木质素、黄酮、芪类、挥发油、维生素类、棕榈碱、
矿物质、多糖、蛋白质与脂肪等。1987年日本癌学会
文摘记录坂上宏报道五叶松松塔含抗肿瘤多糖。
1988年,FangJin-min等〔2〕报道从华山松的松塔中
分离鉴定了7种芪类成分,均为银松素甲醚衍生物。
1989年严仲铠等 〔3〕 报道了红松(Pinuskoraiensis
Sied.etZucc)果壳挥发油成分分析,检出含量在2%
以上的成分有5种,其中α-蒎烯36.16%、β-蒎烯
9.14%、月桂烯8.50%、蒈烯-3为2.26%、顺-石竹烯为
1.60%。1989年,杜桂芝等〔4〕分析了红松精油,检出
17种成分,其中酚类占72%。1991年,SakagamiH.等
〔5〕报道日本白松(P.parifloraSieb.etZucc)松塔提取
物中的抗肿瘤、抗HIV、抗菌活性成分可能是木质素
与单糖或多糖的耦合物。1992年日本香川 绫著“食
品成分表”〔6〕列出松子(炒热松子壳占40%)成分含
量为100g中含蛋白质14.6g、脂质60.8g、糖17.2g、矿
物质Ca15mg、P550mg、K690mg、Na4mg、Fe6.2mg、
维生素B10.61mg、维生素B20.21mg、烟酸3.6mg;种
仁含脂肪油73.9%(内含油脂、亚麻油脂、软脂),含
蛋白质14.8%,以及挥发油、棕榈碱等。2005年,杨鑫
等〔7〕报道从华山松松塔中分离鉴定了三种二萜类
化合物:7-oxo-13β-hydroxyabict-8-(14)-en-18-
oicacid、7-oxo-12α,13β-dihydroxyabiet-8-(14)-
en-18-oicacid、8(14)-podocarpen-13-on-18-oic
acid;2006年,苏晓雨等〔8〕分析红松松塔挥发性成
分,其主成分为α-蒎烯 (44.258%)、D-柠檬烯
(23.426%)及β-蒎烯(8.675%)等。
3 中医的应用
长期以来,松子仁作为营养食品,或称长寿食
品、仙人食品,而松塔、松子壳作农家燃料。唐代李
珣在《海药本草》中说:“海松子(即红松子)温肠胃,
久服轻身,延年不老”。宋代《御制太平圣惠方》的神
仙方项下记载松脂、松实、松叶等为抗衰老药物。明
代《本草经疏》中说:“松子味甘补血。血气充足,则
五脏自润、发白不饥。仙人服食,多饵此物,故能延
年轻身不老”。因松子中植物蛋白的含量高于莲子,
近于核桃,高达15.3%～16.7%;含脂肪达63.5%,且多
为人体所需的亚油酸、亚麻油酸,含糖类13%,含维
生素和无机盐,中老年人常食之,既可补益,还有散
风寒,祛湿痺之妙。李时珍说:“去木皮捣如膏收之,
每服鸡子大,酒调下,日服三次,百日身轻,三百日
行五百里”。松子有增强体质,治疗虚赢少气,补不
足,润皮肤之功效。可治大便虚秘、肺燥咳嗽。制剂
有苏游凤龙汤、松子粥、松子糖、松子麻仁汤等。
松塔性温味苦,祛痰、止咳、平喘,主治慢性气
管炎、哮喘、咳嗽痰多。1972年,文献〔10〕报道松塔制
剂治疗慢性气管炎863例,其中单味134例有效率
91.8%,复方729例,有效率92.6%,近期控制显效率
单味54.7%,复方61.6%。1977年版一部中华人民共
和国药典334页收录松塔为药典品种,其用量为60~
90g,饭后服用。
4 现代研究
1972年,山西省防治慢性气管炎协作组〔9〕介绍
了松塔的剂型。包括水煎剂、注射剂、流浸膏、丸剂、
散剂、片剂、乳剂、油片、胶丸、蜜丸等。1973年又报
道〔10〕白皮松(P.bungeanaZucc)松塔有效成分研究
和剂型改革。包括白皮松松塔挥发油的分离提取、
水煎液的分离提取和乙醇渗漉;松塔有效成分药理
研究;松塔剂型改革,包括各剂型的药物组方。研究
确认,松塔镇咳有效成分在挥发油部分,特别集中
在中性油Ⅰ部分;松塔水煎液及酸、酚部分有明显
祛痰作用,其祛痰有效部分集中在中性油Ⅱ;松塔
挥发油有明显平喘作用,其有效部分主要为中性油
Ⅰ。此外,进行了急性毒性试验和亚急性毒性试验。
结果,挥发油LD50为2.29g/kg体重,酚性部分为
0.208g/kg体重。亚急性毒性试验中,试验组和对照组
均发生的改变已排除药物所致。
1986年SakagamiH.等〔11〕报道日本白松松塔提
取物为强力免疫增强剂。1987年5月,日本《东京新
闻》报道五叶松的松塔提取物有很强的抗HIV效果。
同年12月20日,日本《每日新闻》报道坂上宏(Sak-
agamiH.)博士关于松塔中的抗艾滋病成分效果好,
大理学院学报总第48期 自然科学
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毒性小的谈话。由日本昭和大学医学部坂上宏讲
师、绀野邦夫教授和佛罗里达医学研究所野野山明
范所长等的研究表明,从日本白松松塔中提取的成
分对HIV的增殖有很强的抑制作用。其体外试验效
果是迄今为止在抗艾滋病药物中最强的,而且对细
胞的毒性也小。预计1988年在美国进行临床试验。
坂上宏根据日本九州民间把五叶松松塔煎水饮汁
防治胃癌的习惯,从松塔中提取10种物质,用小鼠
实验确认了其抗癌作用。KS6效果好,且有增强免疫
能力。佛罗里达医学科学研究所进行了抗HIV试验,
把培养的淋巴球感染上病毒后加入KS6,五天以后
观察发现,即使浓度为0.3g/L也有抑制增殖的效果,
抑制率为40%,浓度为30g/L的增殖抑制率为90%。
其作用高于已知抗艾滋病药物AZT(叠氮胸苷,齐多
夫定)。KS6中含糖10%,分子量在1万左右,松塔中
的含量不足1%。
1988年2月3日PatrickK.Lai〔12〕报告日本白松
松塔提取物为强力免疫促进剂。提取物PC6、PC7抗
HIV仅3～10mg/L。体外,对长时间感染病毒的CR10/
NIT细胞的病毒复制抑制率达80%,与剂量正相关,
升高剂量抑制率高达95%以上。对CEM细胞急性感
染HIV病毒复制也有抑制作用,且对正常细胞无毒。
感染后处理CEM细胞效果好。PC6、PC7具有抗HIV
作用,二者均有免疫增强性质,提示二者可能是
AIDS理想治疗剂。1988年12月12日,日本《经济新
闻》第12版报道了美国国立卫生研究所(NIH)对松
塔提取物抗艾滋病的研究提供75万美元资助,开始
了日美共同开发研究。
1991年日本坂上宏〔13〕报道PCE中抗肿瘤的成
分同样具有抗流感病毒的作用。实验中,日本白松
松塔提取物中的多糖组分及其他高分子量组分被
用于观察抗流感病毒活性。研究表明没有哪个成分
可以影响犬肾细胞(MDCK)的生长。酸性PCE能够
明显抑制流感病毒在MDCK中生长,其显著抑制被
感染细胞中病毒蛋白的合成及与病毒体关联的依
赖RNA的RNA聚合酶的活性。
在日本1987年癌学会上〔2〕,坂上宏等报告松塔
用酒精脱脂后,用热水提取部分,再经离子交换,未
吸附部分为中性多糖(0.1%),吸附部分用盐水洗
脱,继用NaOH液洗脱,后洗出部分再经凝胶过滤,
先用热水洗脱,最初流出为中性多糖,后流出的为
酸性多糖,再用碱水洗脱为高酸性多糖。用Sarcoma
180荷瘤鼠,经腹腔注射,由延命率(腹水癌)或阻止
率(实体癌)判定抗肿瘤效果。结果,T/C200%～
300%(延命率),并呈现随酸度升高,延命率升高。皮
下移植实体癌(肿瘤坏死)阻止率>75%。文献〔12〕记
载日本产松树松塔热水提取物(PCE),对骨髓癌
ML-1细胞生长抑制作用:3%浓度的PCE稍有抑制
作用 (0.258g/L),10%以上浓度表现细胞毒作用
(0.86g/L)。细胞毒物质可用乙醇从PCE中提取出来,
提示醇溶性成分含细胞毒物质。大约在20-30年前
(约1956年-1966年),T.森氏的私人通信中记有日本
白松松塔提取物(PCE)口服,明显改善了胃癌患者
的症状,有很多患者恢复了健康。这在日本九州地
区民间疗法中已普及。
SakagamiH.等〔14〕测定了白松松塔抗癌活性。
体内试验,对腹水癌测定了延命率,松塔热水提取
物(PCE)使ICR雌鼠生存期提高42%～50%;对实体
癌测定了抑瘤率,PCE使ICR鼠的癌重减少55%。体
外试验,进行了细胞毒试验。肉瘤-180细胞(1×105个
细胞/ml),在含有10%FBS和各种浓度FrⅦ的
RPM11640培养基中培植,在5%CO2气体中37°C培
植,且在24、48、72h时用锥虫兰染色排斥法计算可
生存细胞数。结果,T/C%Ⅵ-Ⅶ-Ⅷ达271%～282%,
表明Ⅶ能强烈抑制癌细胞的生长。对J774.1细胞活
化作用的测定显示有激活鼠巨噬细胞线J774.1和单
核细胞能力。此外,进行了内毒素试验,对FrⅦ中内
毒素的存在作出鉴定,结果<0.003%(w/w),表明内
毒素污染很低,显示无直接的细胞毒行为。Nagasawa
等〔15〕报道日本白松松塔提取物FrⅦ可降低小鼠乳
汁中鼠乳房肿瘤病毒(MMTV)的含量。
日本“明细书,抗感染剂”记录五叶松松子壳碱
水提取物具有抗感染效果。给患有各种病毒感染的
猫腿部肌肉注射或背部肩甲骨中间注射,剂量
10mg/kg,按时测定一般状态和白细胞计数。对患有
病毒性疾患(如卡他病毒性舌炎、口内炎、牙龈炎
等)的猫、狗的疗效显著,表现为食欲增加,一般症
状改善,还有痊愈的例子。松子壳用氨水提取物(粉
末溶于盐水)对小鼠腹腔前处理,对小鼠大肠菌感
染具有效的抑制作用,可见对大肠菌感染的预防效
果。给药后5d的小鼠生存数达70%,而生理盐水对照
组只有8%。日本将松子壳提取的多糖作为健康食品
刘光明,吕永俊,周 萍,等 松属植物的松塔、松子壳药用开发 第6卷总第48期
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和医药品的原料已申请了专利。对松子壳和松塔的
FrⅥ、FrⅦ部位对人体颗粒球、单球活性进行比较以
及对大肠菌感染的预防作用进行研究,结果,二者
对颗粒球活化作用比免疫调解物质LPS、OK-432和
PS-K更强,并证实松子壳与松塔提取物的活性相
同。松壳中提取的多糖对预防大肠菌感染的试验证
实:生理盐水对照组24h内活着的小鼠数(生存率)
只有15%,而松子壳提取的FrⅥ和FrⅦ分别为60%和
90%。日本报告〔16〕白松松塔中提取的抗癌物质具有
抗菌活性。研究了日本、巴西和中国产九种松树的
松塔提取的抗癌成分均具有抗菌活性,但中国的华
山松的FrⅦ效果最好。研究发现,抗癌活性与抗菌活
性不成平行关系。而且其抗癌活性随酸性增大而增
大,其中FrⅦ最强,但其抗菌活性低于其他流分,如
FrⅡ、FrⅤ。从华山松的松子壳得到的FrⅦ有强的抗
菌活性,但不溶于生理盐水,易成沉淀物。Senwa
Uuten等〔17〕从松塔的NaOH水溶液中分离得到抗肿
瘤物质还能诱导鼠体内产生抗菌活性,可以抑制金
黄色葡萄球菌、铜绿色假单孢杆菌、肺炎克雷伯氏
杆菌、大肠杆菌、白色念球菌的活性,并能诱导抗寄
生虫活性,以防止膜壳绦虫病的发生。
李好枝等〔18~20〕报道了油松果多糖、红松果多糖
中的酸性糖的含量测定以及红松果多糖中木脂素
的含量。采用不同的方法,考察了相关条件,获得了
理想的结果。
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