全 文 ：◎论　　著◎
水罗伞提取物对溴代苯小鼠肝损伤的保护作用和抗氧化作用
吴植强 ,周　智 ,韦奇志
(广西药品检验所 , 广西 南宁　530021)
中国图书分类号:R-332;R 282.71;R 284.1;R 322.47;
R 340.5;R 575.02;R 575.05
文献标识码:A 文章编号:1001-1978(2004)11-1221-03
摘要:目的　探讨两种水罗伞提取物(FⅠ 、F)对溴代苯肝毒
性的保护作用和抗氧化作用。方法　小鼠预防 ig 给药 7 d ,
给予溴代苯(3 mmol·kg-1)后 8 h 再给药 1 次。 以血浆
ALT、肝匀浆 MDA和 T-SOD作为溴代苯肝损伤的指标 , 观
察
收稿日期:2004-03-03 ,修回日期:2004-05-19
基金项目:国家自然科学基金资助及广西自然科学基金匹配资助项
目 , No 39860082
作者简介:吴植强(1966-),男 ,主管技师 ,研究方向:药品生物测定
和新药药理学和毒理学;
周　智(1958-),男 ,副主任技师
水罗伞提取物的影响;另外 ,老龄小鼠连续 ig 给药 14 d , 以
红细胞超氧化物歧化酶(SOD)、血浆维生素 C 和 T-AOC 为
抗氧化指标 , 观察水罗伞提取物的抗自由基作用。结果　 F
Ⅰ可明显降低溴代苯肝损伤小鼠血浆的 ALT 活性和肝脏
MDA含量的上升 , F能降低肝匀浆 MDA 含量。 F Ⅰ和 F 均
能明显提高老龄小鼠红细胞 SOD 活性和血浆维生素 C 含
量 , F Ⅰ能提高血浆的总氧化能力。 结论　两种水罗伞提取
物 FⅠ和 F 均能提高老龄小鼠的抗自由基能力 , 该提取物
(尤其是 FⅠ)对溴代苯肝损伤有保护作用。
关键词:水罗伞提取物;溴代苯;肝损伤;抗氧化作用
　　水罗伞(Fo rdia caulif lora hemsl)为蝶形花科植
物[ 1] ,又名野京豆 、干花豆等 ,民间常用于风湿骨
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Effects of probucol on the metabolism of high density lipoprotein
cholesterol and their mechanism
HONG Shao-cai , ZHAO Shui-ping
(Dept of Cardiology , the Second X iang Ya Hosp ita l of Centra l S ou th Universi ty , Changsha　410011 , China)
Abstract:Probucol is a hypolipidemic agent w ith a u-
nique pharmacodynamic and clinical profile.It has a
signif icant antiatherosclerogenic role although i t caus-
es a marked decrease in serum high-densi ty lipopro-
tein (HDL)-cholesterol levels.The metabolism of
HDL in v ivo is unclear.Some preliminary invest ig a-
tions suggest a beneficial ef fect in enhancing reverse
cholesterol t ransport w hich contributes to an-
tiatherosclerosis of probucol.This paper review s the
mechanism of HDL-lowering effects of probucol.
Key words:probucol; cholesterol , high-density
lipopro tein;metabolism
·1221·中国药理学通报　Chinese Pharmacological Bulletin　2004 Nov;20(11):1221 ～ 3
痛 、跌打损伤等[ 2] 。药理研究表明该品有明显的抗
炎作用[ 3] 、增强学习记忆能力[ 4]和抗衰老作用[ 5] 。
我们报告水罗伞含黄酮类成分的两种提取物的护肝
作用和抗氧化作用[ 6] 。
1　材料和方法
1.1　材料
1.1.1　药品和试剂　两种水罗伞提取物为分 F Ⅰ
和F[ 5] ,由广西民族医药研究所生药室提供 ,其中 F
Ⅰ以少量吐温 80溶解后 ,加去离子水配成适宜浓
度;溴代苯购自中国医药集团上海化学试剂公司 ,批
号:20021208 ,临用前用色拉油配成适宜浓度的供试
液;SOD测定试剂盒 、MDA 测定试剂盒 、总抗氧化
能力(T-AOC)测定试剂盒 、维生素 C 测定试剂盒均
购自南京建成生物工程研究所;丙氨酸氨基转换酶
(ALT)测定试剂盒购自四川省迈克科技有限责任公
司。
1.1.2　动物　KM 小白鼠 , SPF 级 ,体重 18 ～ 22 g
或老龄小鼠45 ～ 55 g , ♂,广西药品检验所实验动物
中心提供 ,许可证号:SCXK 桂 2003-0001。
1.2　实验方法
1.2.1　溴代苯急性肝损伤模型的制备与药物处
理[ 7] 　取正常健康小鼠 ,随机分为正常对照组 、模
型对照组 、水罗伞提取物成分 F Ⅰ 0.6 g·kg-1组和
成分 F 3.2 g·kg-1 。预防给药 , ig 可供试药 10 ml·
kg
-1 ,对照组给予等体积溶媒 ,连续7天 。末次给药
后1 h ,除正常对照组外 ,各组动物 ig 溴代苯3 mmol
·kg-1染毒。染毒后 8 h ,各组动物再给药 1 次。22
h后 ,断颈处死动物 ,采集血和肝脏标本 ,作有关检
测。
1.2.2　老龄小鼠模型的制备与药物处理　取 10个
月龄的老龄小鼠 ,随机分为老龄小鼠模型对照组 、水
罗伞提取物成分 F Ⅰ 0.6 g·kg-1组和成分 F 3.2 g·
kg-1组;另取正常 40 日龄的小鼠作青年小鼠对照
组。ig 各供试物 10 ml·kg-1 ,对照组 ig 等体积溶
媒 ,连续给药 14 d。末次给药后1 h ,眼眶取血 ,作有
关检测。
1.2.3　各指标测定　在溴代苯急性肝损伤试验中 ,
肝脏组织在冰冷的生理盐水中漂洗 ,除去血液 ,滤纸
拭干 ,称重 ,用冰冷的生理盐水制备成 10%肝匀浆
测定 MDA;制备成 1%肝匀浆测定 T-SOD 活性;
ALT 活力采用血浆测定。在对老年小鼠自由基影
响的试验中 ,取小鼠抗凝血 50 μl制备红细胞抽提
液 ,测定红细胞 SOD 活性;T-AOC 活力和维生素 C
含量均用血浆测定。上述指标测定的具体方法均按
测定试剂盒规定方法进行 。
1.2.4　统计分析　数据以 x ±s表示 ,用 t 检验比
较组间差异 。
2　结果
2.1　水罗伞提取物对溴代苯急性肝损伤的影响　
如 Tab 1所示 ,与正常对照组比较 ,模型组小鼠血浆
转氨酶活力 、肝脏 MDA 含量都明显升高(均 P <
0.01);但肝脏 T-SOD活性无明显改变。用水罗伞
提取物处理后 ,与模型组比较 , F Ⅰ组血浆 ALT 活
性 、肝脏 MDA 含量明显下降(均 P<0.01);F 组肝
脏 MDA 含量也明显下降 ,但血浆 ALT 活性无明显
改变。
Tab 1　Effect of FⅠ and F from Fordia cauli flora hemsl on
Bromobenzene-induced acute l iver damage in mice( x ±s , n=10)
Group
Plasma ALT
/ kU·L -1
MDA
/ nmol·g -1
liverT-SOD
/ kU·g -1liver
Normal cont rol 45.3±14.1＊＊679.1±125.0＊＊ 197.0±31.2
Bromobenzene 339.2±41.3 1140.1±399.4 206.1±22.7
Bromobenzene
+F Ⅰ
102.3±26.1＊＊ 736.7±340.5＊ 191.8±46.8
Bromobenzene
+F
336.5±50.7 766.2±317.9＊ 200.1±27.7
　　＊P<0.05 , ＊＊P<0.01 vs Bromobenzene group
2.2　水罗伞提取物对老龄小鼠抗氧化能力的影响
　如 Tab 2所示 ,与青年对照组比较 ,老龄小鼠血浆
维生素 C含量 、红细胞 SOD和血浆 T-AOC活性明
显低于青年小鼠(分别为 P <0.01 、P <0.01 、P <
0.05);用水罗伞提取物处理后 ,与老龄小鼠对照组
比较 ,F Ⅰ组和 F 组的红细胞 SOD活性均有明显提
高(P 分别<0.01 、<0.05);FⅠ组和 F 组的血浆维
生素 C 含量均有明显提高(均 P <0.01);F Ⅰ组的
T -AOC 活性有明显提高(P<0.05)。
Tab 2　Influences of FⅠ and F from Fordia cauliflora hemsl
on antioxidative capabili ty in old mice( x ±s , n=10)
Group
T-AOC
/ U·ml-1
SOD
/ kU·g -1Hb
Vit C
/mg·L-1
Young mice 19.7±3.5＊ 14.3±2.2＊＊ 22.3±2.9＊＊
Old mice 16.7±2.5 8.9±1.3 14.7±2.9
Old mice+F Ⅰ 20.3±3.1＊ 11.2±2.4＊＊ 22.6±4.7＊＊
Old mice+F 17.0±3.7 10.7±1.9＊ 19.8±4.4＊＊
　　＊P<0.05 , ＊＊P<0.01 vs old mice group
3　讨论
溴代苯是一种有毒的氧化剂 ,可造成动物肝细
胞脂质过氧化性损伤。本实验证实溴代苯可使小鼠
血浆 ALT 活力明显上升 、肝匀浆 MDA含量明显增
加 ,表明溴代苯引起肝损伤的机制与脂质过氧化有
·1222· 中国药理学通报　Chinese Pharmacological Bulletin　2004 Nov;20(11)
关[ 7] ;而模型组肝脏的 T-SOD 活性无明显改变 ,推
测可能与其在急性试验中活性代偿性升高反应有
关[ 8] 。前期实验表明水罗伞提取物具有一定的抗
衰老 、抗氧化作用[ 5] ,表现为能降低 D-半乳糖亚急
性衰老模型小鼠的脑组织 MDA 和 MAO 含量 。本
研究发现 ,预先给予水罗伞提取物 FⅠ 0.6 g·kg-1
并在溴代苯染毒后继续给药 ,小鼠血浆 ALT 水平 、
肝脏 MDA 含量明显下降;给予水罗伞提取物 F 3.2
g·kg -1 ,肝脏 MDA 含量也有明显下降;老龄小鼠连
续 14 d ig 水罗伞提取物 F Ⅰ 0.6 g·kg-1 、F 3.2 g·
kg-1 ,血浆的维生素C 含量及红细胞SOD活性均有
所提高 ,FⅠ还能提高其血浆的 T-AOC 。实验结果
提示水罗伞提取物可拮抗溴代苯所致的小鼠肝细胞
损伤 ,其作用可能是通过减轻肝细胞膜的脂质过氧
化而产生;水罗伞提取物可提高老年小鼠的总抗氧
化能力 ,此作用与其增强了机体的清除自由基能力
有关 。本研究进一步证实水罗伞提取物具有明显的
抗氧化作用。
据初步分析 ,水罗伞提取物 F Ⅰ的化学成分含
黄酮类物质[ 9～ 11] 。含黄酮类中草药具有较好的抗
氧化作用 ,属于断链型抗氧化剂[ 7] 。故推论水罗伞
提取物的上述作用可能是以黄酮类作为物质基础
的 ,其护肝及抗氧化作用机制有待深入研究探讨 。
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Protective effects of Abstracts of Fordia Cauliflora Hemsl on
bromobenzene-induced oxidative liver damage in mice and
antioxidative capability in old mice
WU Zhi-qiang , ZHOU Zhi , WEI Qi-zhi
(Guangxi Inst itute For Drug Control , Nanning　530021 , Ch ina)
Abstract:Aim　To investigate the protective ef fects
of Abst racts of Fordia Caulif lora Hemsl(F Ⅰ , F)on
bromobenzene-induced oxidative liver damage in mice
and anti-f ree-radicals in old mice.Methods 　M ice
w ere treated w ith bromobenzene(3 mmol·kg-1 , ig),
af ter they were pre-given ig wi th the abst racts FⅠ ,F
of Fo rdia Cauliflora Hemsl.The abstracts w ere given
once again af ter 8th hour of bromobenzene adminis-
tration.The content of malonaldehyde(MDA), the
activi ty of supero xide dismutase(T-SOD)in the liver
and aminot ransferase(ALT)activi ty of plasma were
assayed.Eight-month-old mice were given the ab-
st racts via ig for 14 day s , the content of VitC , to tal
antioxidative capacity(T-AOC)activity of plasma and
erythrocytes superoxide dismutase in mice were as-
sayed.Results 　Bromobenzene induced significant
increase of plasma ALT and liver MDA in the mice.
F Ⅰ and F markedly reduced Bromobenzene-induced
MDA productions in the liver , and F Ⅰalso decreased
the elevated ALT .F Ⅰ and F significant ly increased
ery throcy te SOD activities and the plasma content of
Vit C in the old mice.F Ⅰ also increased plasma T-
AOC in the old mice.Conclusion 　F Ⅰ and F could
improve the anti-free-radicals capability in old mice ,
and the abst racts(especially FⅠ)could protect ag ainst
bromobenzene-induced oxidat ive liver damage in
mice.
Key words:ext racts of Fordia cauliflora hemsl;bro-
mobenzene;liver damage;antio xidative capability
·1223·中国药理学通报　Chinese Pharmacological Bulletin　2004 Nov;20(11)