全 文 ：外试验证明鱼腥草素的抗菌谱较广 , 对革兰
氏阳性菌和阴性菌均有抑制作用 ,前者以金
黄色葡萄球菌 、肺炎球菌 、 甲类链球菌的作用
较强 , 卡他球菌次之 , 后者对结核杆菌 、 流感
杆菌作用较强 ,对霉菌也有较强抑制作用 。 由
此设想把鱼腥草素制成外用泡腾片剂 。
鱼腥草泡腾片剂通过检查 ,结果认为片
剂重量差异 、 崩解时限均符合药典规定 ,泡腾
片处方所选用酸碱和用量都较恰当 , 发生泡
沫量大 , 持续时间长 。 p H 值接近中性 , 压制
的泡腾片含量符合规定 , 贮存较长时间含量
不变 ,质量稳定 。
齐墩果酸一阶环糊精包合物的研究
空军医学专科学校 ( 1 3 2 0 1 1) 颜耀东 冯 波
空军吉林医院 黄晓洁 周志刚
提要 用正交设计的方法探讨了齐墩果酸一日一环糊精包合物的制备工艺 . 采用饱和水溶液法
一电动搅拌方式制备的齐墩果酸一日一环糊精包合物的收率 、 实际包合物及溶解度为最优 ,通
过 x 一射线衍射 、 紫外光谱方法比较了包合物前后光谱变化 ,证明包合物不是简单的混合 , 已
形成了一种新的物相 。 并比较了包合物前后的溶解度及溶出速率 ,实验结果表明 ,齐墩果酸一 {3
一环糊精的溶解度和溶出速率明显高于齐墩果酸 ,将齐墩果酸制成包合物有利于提高其生物
利用度 。
关键词 齐墩果酸 庄环糊精 包合物
齐墩果酸 ( O l e a n o l ic a e id )属五环三菇类
化合物 ,多以游离或贰的形式存在于植物中 ,
其分布较广 , 有 1 26 种植物含有齐墩果酸 lj[ 。
现代药理研究表明 ,齐墩果酸具有抑菌消炎 、
降酶护肝 、 强心利尿 、 升白 、 增强机体免疫功
能等方面的作用 , 习 。
齐墩果酸片临床已用于治疗急 、 慢性肝
炎 .4[ 5口,但本品具有强疏水性 , 其片剂生物利
用度低 。近年来 ,有报道将难溶性药物与隆环
糊精制成包合物后 ,其理化特性明显改变 ,能
增加某些 药物 的水溶性 , 提高生物利用
度 `s · 7〕 。
因此 ,本实验试用 卜环糊精对齐墩果酸
进行包合 , 以期能增加它的水溶性和溶出速
率 , 为提高生物利用度提供可靠依据 。
1 材料与仪 器
齐墩果酸 (连云港市制药厂 ) ; }于环糊精
( }于 C D ,苏州味精厂 , 纯度为 9 . 5%以上 ) ; GS
一 自控高速组织捣碎机 (盐成市实验仪器
厂 ) ; 日本岛津 CS 一 9 30 型薄层扫描仪和显
色装置 ; S p e e o r d 一U V 一V IS 分光光度计 (德
国 ) ; R C一 3B 型药物溶出仪 (天津大学无线
电厂 ) ; C Q 一 25 0 超声波清洗器 (上海超声波
仪器厂 ) ; D /atn x 一 r A X 一射线衍射仪 ( 日本理
学会社 ) 。
2 方法和结果
2
.
1 齐墩果酸一 13一环糊精包合工艺条
件的选择
采用正交设计方法 ,选择条件见表 1 ,进
行三因素 、 三水平的正交试验 ,选 用 I J , ( 3` )
正交表 ,以包合物的收率 、 实际包合率和溶解
度为指标进行综合评价 , 所得数据经计算机
处理后得最佳包合物制备条件 。
称取齐墩果酸 19 ,溶解 1 2 0耐 95 %乙醇
中 , 再 称 取 }3 一 环 糊 精 6 . 8 9 , 溶 解 于
2 0 0司 2。%乙醇中 ,两者混合 , 50 C水浴条件
下 , 电动搅抖 h3 后 , 取出放入冰箱中冷藏
2 4h
, 析出沉淀 , 用布 氏漏 斗抽滤 , 沉淀于
60 ℃干燥 ,称重 ,计算包合物收率 。然后粉碎 ,
过筛 ( 60 目 ) ,保存于干燥器中备用 。
用确定的最佳方法制备的 3 批包合物 ,
计算出包合物平均收率为 71 . 4% 。
中 成 药
正交试验的因素及水平
因素 \水平
后 , 以溶剂为空白 ,分别用紫外分光光度计扫
描 ,光谱见图 2 。
齐墩耀叔酬精 川 1 ’ 2 ` ’ `
制备方法
制备温度
超声波
10n 五n
高速组织捣碎机 20n 五n 电动搅抖器3h , 8 00 r Pm
5 0
’
(二
训、\2 . 2 齐墩果酸一日一环糊精包合物的含量测
定 [ ,〕
2
.
2
.
1 测定条件 :薄层条件 :展开剂 : 环己烷
一氯仿一乙酸乙醋一 甲醇 ( 20 : 5 : 4 : 2) ,硅
胶 G 一C M C (0 . 2 % )板 , 20 %硫酸乙醇显色 ,
90 ℃烘烤 15 ha n 。 扫描条件 :凡 ~ 5 30n m , 入R -
6 4 Omn
, 反射锯齿法扫描 , S x 一 3 , 狭缝 2~
X Z
~
,灵敏度 X Z ,背景 O N 。
.2 2
.
2 样品含量测定 : 各取 3 次实验所得的
包合物少许 ,置 50 耐 具塞碘量瓶中 ,加乙醚
适量 , 于 20 ℃下 ,磁力搅拌 10而 n , 将附着或
尚未包合牢固的齐墩果酸洗下 ,过滤 ,取出粉
末 , 60 ℃干燥至恒重 ,精密称取包合物适量 ,
按标准曲线绘制项下 ,用外标两点法进行测
定含量 ,得出其平均实际包合率为 14 . 94 % 。
.2 3 包合物的质量检查
2
.
3
.
I X 一射线衍射图谱 : 实验条件 : C u K a
辐射 , 5 0 kV 义 1 2 0 xl l A , D S 1 0 、 5 1。 , R S 0 . 3
~
,
4K 满标 。
将齐墩果酸 ,齐墩果酸一 }3一C D 包合物 ,
齐墩果酸一 }3一 C D 混合物 , }3一 C D 进行 X 一
射线衍射 ,样品图谱结果见图 1 。
.
\ 一一 ) :
2 1 0 2 5 {) 3 0 0 m n )
图 2 样品的紫外光谱图
1 齐墩果酸 2 齐墩果酸 日一 C D 包合物
.2 .3 3 溶解度的测定 : 取包合物及齐墩果酸
适量 ,分别于 25 士 1℃磁力搅拌 h5 ,制成水饱
和溶液 , 用过滤器〔微孔过滤膜 0 . 4 5o m 〕取
样 ,制成适当浓度后 ,按标准曲线项下进行 ,
用外标两点法测定齐墩果酸的溶解度 , 结果
包合物中齐墩果酸的溶解度的 3 次平均值为
36
·
78 mg / 1 0 0耐 , 单纯的齐墩果酸 3 次平均
溶解度为 .2 86 mg / l o o iln 。
.2 .3 4 溶出度试验 :分别取包合物和齐墩果
酸适量 ,然后用药物溶出仪 , 采用浆法 ,转速
1 5 0r /而 n , 以 37 士 。 . 5℃人工肠液为释放介
质 , 当药物粉末接触溶液时开始计时 ,分别在
5
,
1 0
,
1 5
,
3 0
,
6 0
,
1 2 0
,
1 8 0而 n , 通过过滤器
( 0
.
45 协m 微孔滤膜 )定时定位吸取滤液 1耐 ,
随即补加同温介质等量 ,放至室温 , 测定齐墩
S ~ n
一
1
二 ~ ~ ~ 。 一 , 、 ~ 八 。 , 从 。 、 . ~ . , ,果酸的含量 ,按公式 Q 一 C · + 节C p S 计算出
S ~ l
各时间的相对累积释放百分率及绘制曲线 ,
结果见图 3 。
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图 1 4 种样品的 X 一射线衍射光谱图
1 齐墩果酸 2 阶C D 3 齐墩果酸一日一 C D 混合物
4 齐墩果酸一 日一 C D 包合物
2
.
3 2 紫外光谱 : 取齐墩果酸及包合物适
量 , 加入 95 %乙醇溶解并稀释至适当浓度
l , , 5年第 1 7卷第 6期
图 3 齐墩果酸 、 包合物的累积溶出曲线
1 齐墩果酸 2齐墩果酸一日一 C D包合物
从累积释放曲线看出 ,包合物的溶出速
率明显高于齐墩果酸 , 而且大约在 60 而 n 就
基本达到稳态释放水平 , 说明包合物的水溶
·
3
·
性增加 ,释药速度提高 。
3 讨论
.3 1 通过正交设计实验 , 以包合物收率 , 实
际包合率及水中溶解度三项指标综合评价包
合工艺 ,结果表明 , 齐墩果酸一日一 C D 包合物
按 1 : 2 摩尔数的主客分子比例 ,于 50 ℃以
电动搅拌 h3 的条件最佳 ,搅拌方法制备包合
物具有设备要求低 ,适于大规模生产 ,包合物
收率 ,实际包合率均较高的特点 。
3
.
2 由于比色法 sj[ 测定齐墩果酸日一 C D 包
合物的含量 ,其中日一 C D 干扰香草醛冰醋酸
和高氯酸的显色而无法测定 ,且操作繁琐 ,灵
敏度低 。 采用双波长薄层扫描法测定包合物
的含量 , 其方法不受 日一 C D 的干扰 ,并且 , 省
去提取水溶液中齐墩果酸步骤 , 使结果准确
性好 、灵敏度高 、重现性好 、简便快速 。
.3 3 经 X 一衍射相分析包合物包接前后相
图变化 ,表明齐墩果酸与 日一C D 的混合物显
示了 13一 CD 和齐墩果酸两个组分衍射峰的
叠加 , 证明这两个组分经过物理混合并未构
成新的晶体 ,而齐墩果酸与日一 C D 的包合物
完全是新的图形 , 它不同于齐墩果酸 和 日一
C D
,说明已形成一种新的物相 。
3
.
4 紫外光谱显示各试样紫外光谱的吸收
峰基本一致 , 说明齐墩果酸与 睁一 C D 分子间
除物理作用外 , 无化学键生成 ;在制备过程
中 ,齐墩果酸亦未发生分解反应 。
3
.
5 齐墩果酸包合前后溶解度 、溶出速
率测定结果表明 , 齐墩果酸与 日一 CD 包合 ,
可使齐墩果酸的溶解度提高 12 倍 ,累积溶出
速率增大 6 倍 , 可见包合物在水中的溶解能
力增大 ,溶出度提高 , 因此 ,有希望利用此项
工艺 ,提高齐墩果酸的生物利用度 。
参 考 文 献
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周志刚 ,等. 中国医院药学杂志 , 19 94 , 1 4( 1 ) : 29
浅谈酶在中药制剂中的应用
上海中药制药一 厂 ( 2 0 03 3 3) 杨庆隆 许顺荣
酶化学是 1 8 1 4 年 iK cr hho f 从发现能 日前市售的鸡精 、 鸭精 、 鳖精 、 蛇精等
使小麦淀粉变成糖的物质即今天所称的淀粉 “精 ”制剂 ,均为以肤 、 氨基酸为主的蛋白水解
酶以后开始的。 1 9 2 6年 , S u rn er 首次得到尿 物 。制备这类制剂 ,酶法水解是首选的方法之
酶结晶以及 N or t hr oP 对蛋白水解酶的研究 一 。它不仅比传统的酸碱水解法条件温和 ,而
工作开展以来 ,才逐步建立了酶化学基础 。 50 且水解产物的口感明显优于酸碱法的 。 目前
年代中期 , 多学科的互相渗透使酶化学迅速 可供使用的蛋白酶品种很多 ,大多使用的是
发展 。 人们通过对酶的结构化学一氨基酸排 木瓜蛋白酶 , 胃蛋白酶 、 复合胰酶等 , 而很少
列结构 ,酶的生物催化活性的本质及酶专一 使用其它品种的蛋白酶 。 这可能与其它蛋白
性等的研究 , 使生物酶的应用逐步发展成为 酶水解后会产生异味氨基酸有关 。 另外 ,
化学工业制药工业等的重要手段之一 。 近年 “ 精 ”制剂使用的蛋白酶大多为复合酶 ,除了
来 , 中药制剂中应用酶的范围日益扩大 。本文 经济上的考虑之外 , 复合酶比单一酶具有更
就酶在中药制剂中的应用和展望作一介绍 。 大的酶解效果 。 例如复合胰酶中除含有胰酶
1 中药制剂中酶的应 用情况 外还含有蛋白酶 ,淀粉酶 ,脂肪酶 。 在实际应
1
.
1 应用酶反应制备动物类的“ 精 ”制剂 : 用中除胰酶外这些酶成为水解过程中的必要
.
4
. 中 成 药
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1 9 9 5年第 1 7卷第 6 期 . 5 1 .