全 文 ：下染色区 ,剩下的为梗塞区 ,称量梗塞心肌重量 ,然
后计算出梗塞区占全心脏面积或重量的百分率 ,给
药组与对照组进行比较。结果见表 7。
梗塞面积(重量)百分率(%)=心肌梗塞区面积(重量)心肌总面积(重量) ×100%
表 7 复方丹参浓缩片对家兔心肌梗塞重量的影响
组别 药物剂量(mg/kg) 动物数(只) 心肌梗塞百分比%(X±SD)
生理盐水组 - 6 12.3±0.33
丹参滴丸 38 6 9.17±1.60＊＊＊
复方丹参浓缩片 1.42 6 8.67±2.07＊＊＊
复方丹参浓缩片 0.71 6 10.0±1.47＊＊
复方丹参浓缩片 0.35 6 11.0±1.79
市售复方丹参片 0.71 6 9.67±1.75＊＊
由表 7数据可以看出 ,复方丹参浓缩片高 、中剂
量具有较好的抑制兔心肌梗塞的作用 ,与生理盐水
组比较 ,差异显著(P<0.01);而丹参滴丸亦具有抑
制因结扎冠状动脉前降支所致心梗作用;市售复方
丹参片同等剂量的复方丹参浓缩片比较差异不显
著 。
3 讨论与结论
本试验从耐缺氧 、心肌缺血 、心肌梗塞 、血液流
变学 、抗血小板聚集等方面系统地考查复方丹参浓
缩片药效学指标。结果显示 ,复方丹参浓缩片可延
长小鼠因气管夹闭而造成的小鼠 ECG时间 ,延长常
压缺氧小鼠的生存时间 。可纠正因垂体后叶素 、异
丙肾上腺素造成的心肌缺血 、改变 ECGT波和 S-T
段的异常 。可改善缺血心肌心肌酶谱的异常 ,减少
兔的心肌梗塞重量(面积)。可改善血瘀大鼠的血
液流变学 ,对犬的血流动力学影响不大 ,可增加犬的
冠脉流量 。可明显抑制兔体内及体外血小板聚集 ,
抑制血栓的形成。
实验结果表明 ,复方丹参浓缩片(一次 1片)各
药理 、药效学指标与等剂量市售复方丹参片 、复方丹
参滴丸比较 ,差异不显著。而作为需较长期使用的
药品 ,复方丹参浓缩片因其服用数量少 ,疗效明确 ,
有良好的开发前景 。
参 考 文 献
[ 1] 李云霞 .生理学方法与技术(2).北京:科学出版社 ,
1984:34.
[ 2] 陈奇 , 主编 .中药药理研究方法学 .北京:人民卫生出
版社 , 1994:532, 564.
(2006-02-08收稿)
龙牙楤木多糖的抗辐射损伤作用
王丽君 ,石莉萍
(北华大学公共基础部 ,吉林吉林 132013)
摘要 目的:探讨龙牙楤木多糖(AEPS)对 X射线照射小鼠抗辐射损伤的作用。方法:雄性昆明小鼠 , 经 8 GyX
射线照射 , 观察补充不同剂量的 AEPS对小鼠 30 d存活率 、平均存活时间的影响;2.5 GyX射线照射 ,观察补充不同
剂量的 AEPS对外周血白细胞 、骨髓嗜多染红细胞微核率的作用。结果:AEPS可以提高受照射小鼠 30 d存活率(P
<0.05), 延长受照射小鼠存活时间 ,保护指数达 1.39;可以升高受照射小鼠外周血白细胞数(P<0.01), 降低骨髓
嗜多染红细胞微核率(P<0.01;P<0.05)。结论:AEPS可明显改善 X射线照射对小鼠的损伤效应 , 具有保护作用。
关键词 龙牙楤木多糖;辐射损伤;存活率;白细胞;骨髓嗜多染红细胞;微核率
中图分类号:R285.5 文献标识码:A 文章编号:1001-4454(2006)10-1085-03
基金项目:吉林市科委资助项目(吉市科社会字 2004019)作者简介:王丽君(1964-),女,副教授 ,主要从事天然药物研究。
随着核技术在工农业 、医学生命科学等方面应
用的迅速发展 ,人们与放射线接触的机会日益增多 ,
遭受辐射损伤的可能性随之增加 ,尤其是临床上对
肿瘤患者进行放疗 、职业受照人员的辐射性日益得
到重视 。因此 ,研究开发抗辐射损伤的药物 ,特别是
天然药物抗辐射损伤的研究 ,在现代医药保健事业
中受到人们的极大关注。龙牙楤木 (Araliaelata
Seem.、 A.mandshuricaMax.)为五加科楤木属植
物 ,别名辽东楤木 、刺老鸦 ,产于我国东北 、朝鲜 、苏
联 、日本等地 。据 《本草纲目 》记载有除风疾 、治水
瘤 、补腰肾 、壮筋骨等作用 〔1〕。研究表明 ,龙牙楤木
多糖(AraliaelataPolysaccharides, AEPS)对小鼠艾
·1085·中药材第 29卷第 10期 2006年 10月
DOI :10.13863/j.issn1001-4454.2006.10.033
氏腹水癌 、小鼠肉瘤 、小鼠网状组织细胞白血病有抑
制作用 ,可明显延长患病小鼠存活期并抑制肿瘤细
胞增生 〔2〕。但有关龙牙楤木多糖辐射防护作用的
研究尚未见报道 ,本实验通过小鼠体内给药观察了
龙牙楤木多糖的抗辐射损伤作用 ,为其辐射防护的
应用提供理论依据。
1 材料和方法
1.1 实验动物 清洁级雄性昆明小鼠 ,体重 20±2
g,由吉林大学实验动物中心提供 。
1.2 药物 龙牙楤木多糖(AEPS)由吉林大学基
础医学院天然药物教研室提供 。
1.3 照射条件 采用 Philips深部 X射线治疗机
进行单次全身照射 ,电压 200 kV,电流 10 mA,滤板
0.5mmCu+1.0 mmAl,靶皮距 50 cm,吸收剂量率
288mGy/min。
1.4 实验方法
1.4.1 30d存活率及保护指数测定:实验小鼠适
应性喂养 5d后 ,按体重均衡随机分为四组:正常对
照组 ,照射对照组 ,两个实验组 ,即龙牙楤木多糖低
剂量组(10 mg· kg-1· d-1 , AEPS1)和高剂量组(20
mg·kg-1·d-1 , AEPS2)。两个实验组分别腹腔注射
龙牙楤木多糖 10 mg/kg和 20 mg/kg,每天一次 ,正
常对照组和照射对照组给予等体积生理盐水 ,期间
动物自然摄食和饮水。喂养 7 d,除正常对照组外 ,
其余各组小鼠均接受 8 GyX射线照射 ,观察记录小
鼠 30d的存活数量 ,计算存活率和死亡小鼠平均存
活时间及保护指数。
1.4.2 观察 AEPS对照射小鼠外周血白细胞数及
骨髓嗜多染红细胞微核形成的影响:动物分组和给
药剂量同 1.4.1。喂养 7 d,除正常对照组外 ,其余
各组小鼠均接受 2.5 GyX射线照射 ,照射后 7 d,小
鼠尾静脉取血 ,常规计数白细胞;取右侧股骨 ,按文
献 〔3〕的方法测定骨髓嗜多染红细胞微核率 。
1.5 统计学处理 数据以 x±s表示 ,组间差异显
著性采用 t检验 ,微核率采用 Poission分布直接计算
概率。
2 结果
2.1 AEPS对受照小鼠 30 d存活率的影响 小鼠
受到照射后食欲下降 ,活动减少 ,但皮肤毛发未见粪
便和分泌物等污秽的表现 ,耳廓及尾部苍白 ,少部分
小鼠出现出血斑 。由表 1可见 , AEPS实验组能明显
提高受 8 GyX射线照射小鼠 30d存活率 ,延长存活
天数 ,保护指数可达 1.39。
2.2 AEPS对照射小鼠外周血白细胞数及骨髓嗜
多染红细胞微核形成的影响 小鼠经 2.5GyX射线
照射后 ,白细胞数明显低于正常对照组(P<0.01);
AEPS实验组受照小鼠白细胞数明显高于照射对照
组(P<0.01)。小鼠受到照射后有微核的骨髓嗜多
染红细胞数较正常对照组明显增加 ,微核率升高(P
<0.01);AEPS实验组可显著降低微核的形成 ,使
其更接近正常组水平(P<0.01或 P<0.05)。结果
见表 2。
表 1 AEPS对受照小鼠 30 d存活率的影响
组别 动物(只)
存活动物(只)
存活率(%) 生存时间(d) 保护指数
正常对照组 15 15 100 30
照射对照组 15 0 0 10.35±4.20 1.00
AEPS1组 15 3 20 12.68±6.86 1.23
AEPS2组 15 4 26.7 14.37±7.85 1.39
表 2 AEPS对照射小鼠外周血白细胞数及
骨髓嗜多染红细胞微核形成的影响
组别 WBC(×109· L-1)
嗜多染红细胞数
微核细胞数 微核细胞率‰ 微核数 微核率
正常对照组 2.65±0.56 5 000 25 5.0 28 5.6
照射对照组 1.19±0.45# 5 000 142 28.4# 170 34.0#
AEPS1组 1.80±0.79＊＊ 5 000 76 15.2#, ＊＊ 90 18.0#, ＊＊
AEPS2组 2.15±0.25＊＊ 5 000 99 19.8#, ＊＊ 124 24.8#, ＊＊
与照射对照组比较:＊＊P<0.01, ＊P<0.05;与正常对照组比较
#P<0.01
3 讨论
存活率和存活时间是反映抗辐射作用的最基本
最客观的指标 。本研究采用 30 d存活率来观察龙
牙楤木多糖对受致死剂量照射小鼠的影响。结果表
明 ,龙牙楤木多糖可明显提高受致死剂量 X射线照
射小鼠 30 d存活率 ,延长其存活天数 ,保护指数可
达 1.39。提示 ,龙牙楤木多糖对 X射线照射小鼠有
保护作用 。
电离辐射作用于机体后 ,通过抑制造血功能 ,可
使外周血中白细胞数明显减少。本实验中 ,小鼠
2.5 GyX射线照射后第 7 d,外周血白细胞数明显降
低 ,而给予龙牙楤木多糖的实验组 ,上述指标明显得
到改善 ,提示龙牙楤木多糖对小鼠辐射损伤的保护
作用可能与保护造血功能有关。
增殖细胞受到射线或化学物质作用后 ,染色体
和染色质受损 。染色体片段或无着丝粒环在细胞分
裂后期不能定向移动而留在细胞质中形成微核 ,微
核率的高低可反映 DNA的受损程度 〔3〕。小鼠受到
照射后 ,骨髓嗜多染红细胞微核率明显升高 ,而给予
龙牙楤木多糖的实验组小鼠骨髓嗜多染红细胞微核
率明显降低 ,说明龙牙楤木多糖对 DNA损伤有一定
的保护作用。其作用途径可能与直接清除自由基有
·1086· 中药材第 29卷第 10期 2006年 10月
关 。天然药物由于毒副作用小 ,越来越受到人们的
青睐 ,从天然药物中寻找新的抗辐射药物有着广阔
的前景 。龙牙楤木多糖抗辐射作用的机制还有待进
一步的研究 。
参 考 文 献
[ 1] 李时珍 .《本草纲目》第二册 .北京:人民卫生出版社 ,
1977:785.
[ 2] 季宇彬 , 等 .复方海藻多糖合剂抗癌作用的试验研究 .
中国海洋药物 , 1994, 13(3):20.
[ 3] 曹佳 , 等 .微核实验-原理 、方法及其在人群监测和毒性
评价中的应用 .北京:军事医学科学出版社 , 2000:1-
64.
(2006-01-16收稿)
·制剂与质量·
正交设计法优选半夏厚朴泡腾片制备工艺
郑 平 ,王文忠 ,张 鹏 ,韩 健 ,吴立志
(天津商学院生物技术与食品科学学院制药工程系 ,天津 300134)
摘要 目的:优化半夏厚朴泡腾片的制备工艺条件。 方法:采用正交试验方法 , 以 pH值 、崩解时限 、口感及硬
度作为评价指标对泡腾片中柠檬酸与碳酸氢钠的配比 、聚乙二醇 6000的用量 、甜蜜素的用量进行优化;并用 HPLC
法测定泡腾片中厚朴酚 、和厚朴酚的含量。结果:确定了泡腾片的制备工艺 , 即柠檬酸∶碳酸氢钠 =0.65∶1, 聚乙二
醇 6000用量为 8%,甜蜜素用量为 1.0%。结论:该工艺稳定 、可靠。
关键词 半夏厚朴泡腾片;正交设计;制备工艺;厚朴酚 、和厚朴酚;HPLC
中图分类号:R286.02 文献标识码:A 文章编号:1001-4454(2006)10-1087-04
作者简介:郑平 ,女 ,副教授 ,主要从事中药制剂的研究。 Tel:022-81720677, Email:zhping@tjcu.edu.cn。
半夏厚朴汤出自汉代张仲景的 《金匮要略 》,是
治疗痰气郁结型郁证的经典名方。由半夏 、厚朴 、茯
苓 、生姜和苏叶五味中药组成 ,具有行气散结 、降逆
化痰等功效 ,为古今常用方剂 ,原用于治疗梅核气 ,
现临床常用于治疗精神性疾病如抑郁症 、焦虑症
等 〔1〕。目前半夏厚朴汤临床应用剂型仍为传统的
汤剂 ,汤剂有临时煎煮 ,味苦难服 ,携带不便 ,易霉败
变质等缺点 ,患者应用起来有诸多不便。因此我们
将其制成迅速溶解 ,吸收快 、生物利用度高 、便于贮
存 、运输 、携带 ,并口感好的泡腾片剂型。实验采用
正交设计法对泡腾片的辅料及其配比进行优化 ,以
确定较优的制备工艺条件 ,并采用 HPLC对成品中
厚朴酚 、和厚朴酚的含量进行了测定 。
1 实验仪器与试药
1.1 仪器 Bp211D电子分析天平(德国 , sartori-
us), TDP单冲式压片机(上海天和制药仪器有限公
司), YD-I片剂硬度测试仪(天津鑫洲科技有限公
司), pHB-2便携式 pH计(杭州雷磁分析仪器厂),
R502B旋转蒸发器(上海申生科技有限公司), DZF-
6050真空干燥箱(上海博迅实业有限公司), Agilent
1100高效液相色谱仪 。
1.2 试剂与药材 柠檬酸 、碳酸氢钠(天津市佳兴
化工玻璃仪器工贸有限公司),聚乙二醇 6000、乳糖
(天津市凯通化学仪器有限公司),甜蜜素(方大添
加剂(深圳)有限公司),硬脂酸镁(天津市科密欧化
学试剂开发中心), 95%食用乙醇(天津市津酒集
团),甲醇(色谱纯 ,天津光复精细化工研究所),乙
腈(色谱纯 ,天津北联精细化学品开发有限公司),
厚朴酚 、和厚朴酚对照品 (中国药品生物制品检定
所),半夏 、厚朴药材(天津市中药饮片厂)。
2 方法与结果
2.1 药材提取工艺 按处方称取药材 ,加 12倍量
水浸泡 60 min,回流提取 30 min,提取液滤过 ,减压
浓缩至相当于原药材 1∶1的量 ,冷却后 ,加入 95%
食用乙醇使含醇量为 80%,搅拌均匀 ,静置过夜 ,滤
过弃沉淀 ,回收乙醇 ,减压浓缩至稠浸膏 ,真空干燥
(70℃)至干膏 ,备用 。
2.2 泡腾片成型工艺的考察
2.2.1 正交试验设计:采用 L9(34)表进行正交试
验来优化半夏厚朴泡腾片中聚乙二醇 6000的用量 、
柠檬酸与碳酸氢钠的配比及甜密素用量〔2〕 ,因素与
水平见表 1。评价指标为成品泡腾片的 pH值 、崩解
·1087·中药材第 29卷第 10期 2006年 10月