全 文 ：从凤尾兰麻渣提取凤尾兰皂素的研究
浙 江省玉环 县科委 谢稚明
凤尾兰是龙舌兰科丝兰属植物 , 又名波萝花 , 学名 Y uc ca g l o r ios a L . 。 是与番麻 、 剑麻
同科不同属的经济作物。
刮取凤尾兰叶片的叶脉硬纤维后留下的渣汁 , 通过 自然发酵 、 沉淀 , 能取得约占鲜叶重
0
.
6吓左右的麻渣淀粉。 从这种麻渣淀粉中提取凤尾兰皂素— 艾脱皂贰元为幽体类 药物开辟了新的原料资源 。
浙江省玉环县化工厂自 1 9 76 年开始 , 在中国科学院上海有机化学研究所 、 中国医学科学
研究院药物研究所 、 仙居化工厂等单位的大力协助下 , 经过二年的摸索试验 , 终于制得了凤尾
兰皂素。 样品经送四川医学院合成双炔失碳醋 〔幻 (即 “ 5 3’ 号探亲避孕药 )和南京药学院进行合
成 “去脂舒 ” 试验 , 证实这种皂素能够代替薯芋皂素合成某些激素类药物 , 并可省去氢化一步 ,
减少原料消耗 , 避免使用贵金属把 , 降低成本 , 具有一定优点。
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凤尾兰皂素是用凤尾兰的麻渣淀粉经水解 、 提取 、精制 、纯化而得 。 经化验鉴定 , 含有八种
不同的皂贰元。 其中主要成分是笠脱皂贰元 ( iG t og en i )n 。 精制处理后 , 基本上是艾脱皂贰元
和曼诺皂贰元 ( M a n og e n i n ) 。 (见图 1)
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A B
图 1 凤尾兰皂素粗制 品及
精制品薄层层析
1
. 替告皂贰元 2 . 海柯皂贰元
4
. 策脱皂试元 6 . 曼诺皂试元
A
: 粗制品
B
: 精制品
展开剂 : 苯 : 丙酮 = 2 , l
显色剂 : 10 外磷铂酸按 乙醇溶液
精制品中芙脱皂贰元约占 65 一 70 拓 , 曼诺皂贰元占加外
以下 , 还有少量的替告 皂贰元 ( iT g og en i )n 和海柯皂贰元
( H ec og en in )
〔幻 。 这种混合皂素不能直接作为制造幽体药物
的原料。 黄脱皂贰元和曼诺皂贰元的分子结构不同 (图 幻 , 曼
诺皂贰元分子的 C l : 位上是淡基。 利用黄鸣龙还原反应 , 可
以把 lC : 上的氧还原除去而转化为笠脱皂贰元 , 使菱脱皂贰
元的含量提高到 85 肠以上 , 符合医药工业生产的要求。
C Z? H , 2 0 石
H 艾脱皂杭
Q
7 场 ` q
图 2 曼诺皂试元和菱脱皂贰元的分子结构
一 8 一
DOI : 10. 16522 /j . cnki . cj ph. 1981. 05. 003
一 、 工艺流程
1
.水解 、 粗提 :
凤尾兰麻渣淀粉兰些些丝塑些聋沸腾 圣小时 水解物竺壑巫二些燮塾乌
提取液 浓缩 结晶一 ~` )一` 》洲一粗结晶 I一母液 浓缩 、 结晶州一一一一卜 {一 !一一夕
粗结晶且
废液一一补回收乙醇及副产品植物蜡
分 .脱蜡和 精制
` 、 _.卜 ~ _
_
, 、 ,
1 2 。#汽油脱蜡 、 过滤 . 。 二 _ 、~ * , _ 。租结品 1 、 且甘开— 一 -一) 云蜡石租箱品
〔脱色」活性炭 、 乙醇一一一- - -知
过滤 、冷却一 ~ 一一一 -一~ 一卜{一
民一 ~ - -争
精结晶 I
母液 浓缩
、 冷却
一一一卜 i一
精结晶且
}一废液
3
. 纯化或分离:
( 1) 纯化法
精结晶 I 、 1 合并
〔转化〕乙醇 、 水合麟 、 乙二醇 、烧碱一一一 —一一 升 冷却目- - 枷8 0~ g o o C回流 i 小时 , i s o o C回流 生小时过滤 、 洗涤一一一 -一一一月卜 {一董脱皂贰元I一废液( 2 ) 分离法
水合腆 、 乙醇— 一一 - 一一卜S D~ g ooC 回流 1 4小时鲤}
一一补黄脱皂贰元
精结晶 I 、 1 合并
-
卜滤液 浓缩-一 - — 一卜 ~ - - -争盐酸p H I
馨事曼诺皂贰元
二 、 实验方法
1
. 凤尾 兰麻渣 的水解 :
配料比 : 麻渣淀粉 : 3N 盐酸 : 石灰 = 1 : 5 : O . 1( 重量比 )
参阅了剑麻麻渣和番麻麻渣水解的条件 〔” , `〕。 水解所用的酸 , 盐酸 、 硫酸均可 。 但是从实
践结果来看 , 用盐酸水解的水解液容易过滤 。 含蜡多的麻渣还是用盐酸为宜 , 以 3N 以上的不
同盐酸进行对比试验 , 结果差异不大 。 因此采用 3 N 盐酸进行水解 。
水解配料比是 1 :吕。 经试验 , 水解时间在常压下一般沸腾 2~ 3 小时即能完成 ; 水解完毕
后 , 要趁热过滤 。 液温降低后 , 溶液受蜡等杂质影响而增稠 , 很难过滤洗涤。 水解物单用水洗 ,
很难洗净余酸 , 一般先用热水 、冷水洗几次后 , 改用石灰水洗涤中和余酸 。 洗至中性后 , 加入原
麻渣淀粉重的百分之十石灰粉 , 混合均匀晒干后再烘干 。 收率 50 外。
2
. 水解物 的抽提 :
一 9 一
经过反复试验 , 证明凤尾兰皂素只能溶于乙醇 。 因此 , 抽提用溶媒选用乙醇 。
配料比 : 水解物 : 石灰 : 乙醇 = 1 : 0 . 2 6 : 12 , 6 (重量比 )
在 3 一升玻璃抽提器中加入水解物 筋 0 9 和石灰混和物 , 第一次加人 「 90 多乙醇 1 8 0 m l , 加
热回流抽提 1 小时 , 趁热吸滤 。 残渣再加入 乙醇 1 3 0 0 m l 抽提 45 分钟 , 过滤 。 两次提取液合
并浓缩 、 冷却静置结晶。 每 20 9 水解物 (千品 )用乙醇抽提得到的粗制品 , 一般有 40 9 左右 ,
其中含有 20 沁左右的植物蜡 。
3
. 脱蜡 :
经过摸索 , 一般粗制品需加 15 一 s1 倍体积汽油混合加热 回流浸渍 1 小时 , 才能使粗制品
中的植物蜡全部溶于汽油 , 趁热保温过滤 。 如果汽油用量过少 , 溶有蜡质多 , 不易过滤 。 所用
汽油是 12 0 井 工业汽油 , 较其他低沸点汽油安全些 。
.4 精 制 :
配料比 : 粗制品 : 活性炭 : 乙醇 = 1 : 0 . 15 : 2《 重量比 )
脱蜡后的粗制品仍用抽提器精制 , 每次加入粗制品 50 9 和 95 多乙醇 1 5 0 0 m l , 加热溶解 ,
活性炭脱色 , 过滤 , 浓缩 , 冷却结晶 。 即得洁 白精品。 精品熔点 2 5 4一2 5 6℃ * 。 收率 85 汤。
5
. 曼诺 皂 戒元 的转化或分离 :
( 1 ) 转化
采用黄鸣龙改 良还原反应 , 将上述精品加入适量水合拼和氢氧化钠 , 再加入一定量的溶齐J
乙醇和高沸点的乙二醇 , 加热回流 1 小时 , 使曼诺皂贰元同膝作用生成腺 。 接着升高温度蒸馏
回收乙醇 、 水以及过量的水合脚 。 当温度升至 18 0℃后 , 保持恒温回流 3一 4 小时 , 使腺分解生
成菱脱皂贰元 。
待分解反应全部完毕后 , 回收部分 乙二醇 。 冷却 、 过滤 、 水洗至呈中性为止 , 烘干即得置脱
皂贰元 。 得率约占精品的 90 外仁气
( 2 ) 分离
精品加 15 倍乙醇 , 再加入适量水合胁 , 加热回流 1 2一14 小时 , 曼诺皂贰元同拼结合 , 浓缩
至一定量时冷却 , 艾脱皂贰元结晶析出 , 过滤 , 结晶先用乙醇洗 , 继用水洗至 p H 7 ~ 8。 烘干即
得较纯的黄脱皂贰元 。 曼诺皂贰元跟阱结合的踪仍留在滤液中 , 用盐酸调节至 p H I , 腺又分
解成曼诺皂贰元。 浓缩至一定浓度时冷却 , 再用 6N 氢氧化钠洛液中和 , 放置析出结晶 , 过滤 ,
曼诺皂贰元结晶先用 乙醇洗 , 后用水洗至中性 , 烘千。
分离结果 , 芙脱皂贰元部分 占总重的 7 0外左右 , 熔点 2 62 ~ 2 64 ℃ ; 曼诺皂贰元 占总重的
加外以下 , 熔点 2 38 一2 40 ℃渺 。 以上两种方法制得的凤尾兰皂素经上海有机化学研究所化验
结果 , 其中董脱皂贰元含量均达 8 5外以上 。 从薄层层析的结果来看只呈现一个斑点 。 经南京
药学院红外光谱分析 , 对照国外进口艾脱皂贰元纯品扫描曲线进行对比 , 主要峰值基本相同。
有关使用单位试验结果 , 认为这种皂素对合成某些街体激素类药物是可用的。 其质量标准为 :
艾脱皂贰元含量在 85 外以上 , 熔点 2 62 一 2 64 ℃ (纯品熔点为 270 ℃ ) , 旋光度一 7 0 “ ~ 一 7 2 。 , 灰
分 0 . 5吓以下 , 质谱 M + (m / l ) 4 3 2 〔 2刁。
每 kg 凤尾兰皂素的原材料成本为 :
* 中国医学科学院药物研究所化验数据
* * 中国科学院上海有机化学研究所化验数据
一 1 0一
消 耗 量
(公斤 )
单 价
(元 /公斤 )
…
金 额
(元 )
1 8
.
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:
n4吐占
3
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.
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.
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0
ó邑八 nó O闷 1… O0ǎ b :
原 材 料 名 称
麻渣淀粉
工业盐酸
石灰
活性炭
酒精
1 20井汽油
0 8拓水合麟
固碱
乙二醇
燃料 、水 、 电
合计
5
.
0 0
4 5
.
0 8
参 考 文
[ 1〕 金初溶 、 郑虎等 :医药工业 (6 ) :7, 1 9 5 0 [ 3 」
〔 2 〕 吴照华 、 王式齐 : 化学学报 ( 2 ) : 3 6 , 19了s [ 4 〕
南宁六二六制药厂 : 医药工业 ( 1 2 ) : 22 , ” 7
陈延铺、 林小聪 : 医药工业 ( 7) : l , 1 9 78
抗心律失常新药室安卡因的合成
泰兴 县制药厂 徐云 龙
室安卡因 ( T co ia n id e )的化学名为 N 一 2一氨基一 (牙 , 61 一二 甲基 )丙酚苯胺 , 它与利多卡因结
构相似 。 利多卡因为目前防治急性心肌梗塞并发室性心律失常的首选药物 , 但在临床上由于
口服只有少量药物进入血液 , 疗效较差 , 一般适用于静脉滴注和肌内注射 , 而对中枢神经系统
有较严重的副作用。 室安卡因则有所不同 , 据报道〔土〕 , 它在肝脏中因不会被迅速代谢 , 口服有
效 , 作用时间较长 , 血浆半衰期在 12 小时以上 , 且毒性较小 。 其生物利用度高 , 几达 10 外 , 临
床用于室性早搏疗效显著 , 每 8 小时口服 2 0 一 6 0 m g , 一般未见有不 良反应。 据认为 , 本品
是一种安全有效的抗心律失常药物 。 19 7 9 年我们在有关方面的支持和协助 下 , 根 据 西 德专
利 仁2 〕 资料 , 利用我厂生产利多卡因的中间体和改装部分生产设备 , 试制出盐酸室安卡因 8 59
g
, 成品经各项分析测定 , 证明质量符合要求。
一 、 合成路线
C l l 3
/趁止》` N场 〔酸化〕
C H s
/仁二>一 N H C O C H C H 3 〔胺化〕
C H 3
C H 3
盏 瓦豆灭面万蹄
一 1 1一