全 文 ：收稿日期:2015-01-19
基金项目:广东省医学科学技术研究基金(WSTJJ20111221430502197411042523)
作者简介:石晓(1974-) ，女，硕士，讲师，主要从事药理学研究;Tel:020-28854975，E-mail:shixi@ gdzyzy. edu. cn。
赶黄草总黄酮抗大鼠酒精性肝纤维化作用的实验研究
石 晓，卓 菊
(广东食品药品职业学院，广东 广州 510520)
摘要 目的:研究赶黄草总黄酮抗酒精性肝纤维化作用。方法:采用乙醇连续灌胃 24 w的方法制备酒精性肝
纤维化大鼠模型，从造模当天起，灌胃给予赶黄草总黄酮(20、40、80 mg /kg) ，给药 24 w 后，记录动物的体质量及肝
脏质量，测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬酸氨基转移酶(AST)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前
胶原(PCⅢ)、TNF-α、IL-6 水平及肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性、还原型谷
胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)和羟脯氨酸(Hyp)的含量。结果:赶黄草总黄酮能显著抑制酒精性肝纤维化大鼠体
质量下降和肝脏系数升高;降低血清 ALT、AST、PC-Ⅲ、HA、LN 的水平及肝组织中 Hyp 的含量;提高肝组织 SOD、
GSH-Px的活性和 GSH含量，降低肝组织 MDA含量;降低血清 TNF-α、IL-6 水平。结论:赶黄草总黄酮可抑制大鼠
酒精性肝纤维化的形成，其抗肝纤维化作用可能与其抗氧化作用及抑制 TNF-α、IL-6 的分泌有关。
关键词 赶黄草总黄酮;酒精性肝纤维化
中图分类号:Ｒ285. 5 文献标识码:A 文章编号:1001-4454(2015)07-1485-03
DOI:10. 13863 / j. issn1001-4454. 2015. 07. 036
酒精性肝病(Alcoholic liver disease，ALD)是由
于长期大量饮酒所导致的肝脏疾病，依据病变肝组
织是否伴有炎症反应和纤维化，可分为单纯性脂肪
肝、酒精性肝炎肝纤维化和肝硬化，酒精性肝病患者
肝脏常伴有肝纤维化的病理改变，应重视抗肝纤维
化治疗〔1〕。此外，酒精性肝纤维化也是酒精性肝硬
化的必经过程，对其进行有效的治疗，可阻断病情的
发展，从而提高生存率和生命质量〔2〕。
赶黄草又名水泽兰、水杨柳等，是虎耳草科扯根
菜属植物扯根菜 Penthorum chinense Pursh 的全
草〔3〕，始载于明代《救荒本草》，具有清热解毒、退黄
化湿、活血散瘀、利水消肿等功效，以赶黄草为原料
的中成药肝苏颗粒，收载于卫生部颁药品标准(中
药成方制剂第 13 册) ，主要用于慢性活动性肝炎、
乙型肝炎和急性病毒性肝炎。现代研究表明，赶黄
草中主要含有黄酮、生物碱、多糖等成分〔4，5〕。其中
黄酮类成分含量较高，且具有较强的抗氧化活
性〔6〕。但关于赶黄草总黄酮药理作用的研究报道
很少。本文对赶黄草总黄酮的抗酒精性肝纤维化作
用开展药理实验研究，现将结果报道如下。
1 材料
1. 1 实验动物 SPF 级雄性 Wistar 大鼠，体质量
180 ～ 220 g，由南方医科大学实验动物中心提供，生
产许可证号:SCXK(粤)2008-0015。
1. 2 药物与试剂 实验用赶黄草购自四川古蔺肝
保赶黄草有限公司，经江西农业大学袁干军教授鉴
定为虎耳草科植物扯根菜 Penthorum chinense Pursh
的干燥全草;水飞蓟素胶囊:德国马博士大药厂生产
(批号:B1002169) ;TBIL、DBIL、ALT、AST、SOD、
MDA、GSH-Px、Hyp、GSH检测试剂盒购自南京建成
生物工程研究所;大鼠 IL-6、TNF-α ELISA试剂盒购
自武汉博士德生物工程有限公司;HA、LN、PC-Ⅲ放
免试剂盒购自上海海军医学研究所生物技术中心。
2 方法
2. 1 赶黄草总黄酮的制备 取赶黄草 1 kg，加 9 倍
量水煎煮 1 h，共 3 次，过滤，合并滤液，用 70%乙醇
沉淀，制得总黄酮含量为 65%的样品 45 g。
2. 2 动物分组、造模及给药 取 Wistar 大鼠 72
只，适应性饲养 1 w 后，随机分为 6 组，即正常对照
组、模型组、水飞蓟素胶囊组及赶黄草总黄酮低、中、
高剂量组，每组 12 只。除正常对照组给予等体积蒸
馏水外，其余 5 组均灌胃乙醇以造成酒精性肝纤维
化模型，酒精浓度和剂量均参照文献〔7〕采用逐渐递
增的方法:1 ～ 4 w为 4. 5 g /(kg·d) ;5 ～ 8 w 为 6. 5
g /(kg·d) ;9 ～ 12 w为 9. 0 g /(kg·d) ;13 ～ 24 w为
9. 6 g /(kg·d)。从造模当天起，水飞蓟素胶囊组大
鼠每天按剂量 50 mg /kg灌服水飞蓟素 1 次，赶黄草
总黄酮低、中、高剂量组每天分别按 20、40、80 mg /
kg灌胃给药 1 次，正常对照组和模型组给予等体积
(10 mL /kg)蒸馏水，连续 24 w。
2. 3 指标检测 末次给药 1 h后，各组大鼠称量质
量，巴比妥钠麻醉，腹主动脉釆血，分离血清采用试
剂盒检测 ALT、AST、AKP、GLB、ALB、HA、LN、PC-
Ⅲ、IL-6 和 TNF-α 水平;然后采用颈椎脱臼法处死
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动物，迅速打开腹腔取出肝组织称量质量，计算肝脏
系数，并立即用冰冷生理盐水清洗，匀浆后采用试剂
盒检测 SOD、GSH、MDA、GSH-Px和 Hyp。
2. 4 统计学处理 实验数据以 珋x ± s 表示，采用
SPSS 16. 0 统计软件进行统计，组间比较采用单因
素方差分析(One-way ANOVA) ，P ＜ 0. 05 表示差异
有统计学意义。
3 结果
3. 1 赶黄草总黄酮对酒精性肝纤维化大鼠体质量
和肝脏指数的影响 结果如表 1 所示，与正常对照
组比较，模型组大鼠的体质量显著降低(P ＜ 0. 01) ，
肝脏数显著升高(P ＜ 0. 01) ;与模型组比较，赶黄草
总黄酮中、高剂量组大鼠体质量显著升高，肝脏系数
显著降低(P ＜ 0. 05 或 P ＜ 0. 01)。
表 1 赶黄草总黄酮对酒精性肝纤维化大鼠
体质量和肝脏系数的影响(珔x ± s)
组别 n /只 体质量 /g 肝脏系数 /(g /100g)
正常对照组 12 652. 1 ± 55. 2 2. 56 ± 0. 16
模型组 9 516. 3 ± 64. 9## 4. 05 ± 0. 14##
水飞蓟素胶囊组 12 603. 7 ± 56. 2* 3. 21 ± 0. 22*
赶黄草总黄酮低剂量组 12 556. 8 ± 64. 1 3. 67 ± 0. 31*
赶黄草总黄酮中剂量组 11 598. 7 ± 81. 4* 3. 02 ± 0. 28＊＊
赶黄草总黄酮高剂量组 12 637. 2 ± 49. 7＊＊ 2. 68 ± 0. 35＊＊
注:与正常对照组比较，## P ＜ 0. 01;与模型组比较，* P ＜
0. 05，＊＊P ＜ 0. 01
3. 2 赶黄草总黄酮对酒精性肝纤维化大鼠血清
ALT、AST的影响 结果如表 2 所示，与正常对照组
比较，模型组大鼠血清 ALT和 AST水平均显著升高
(P ＜ 0. 01) ;与模型组比较，赶黄草总黄酮各剂量
组大鼠血清 ALT和 AST水平显著降低(P ＜ 0. 05 或
P ＜ 0. 01)。
表 2 赶黄草总黄酮对酒精性肝纤维化大鼠
血清 ALT、AST的影响(珔x ± s)
组别 n /只 ALT /(U /L) AST /(U /L)
正常对照组 12 61. 02 ± 14. 32 86. 46 ± 14. 05
模型组 9 352. 31 ± 35. 14## 473. 19 ± 92. 37##
水飞蓟素胶囊组 12 146. 57 ± 42. 15＊＊ 189. 64 ± 54. 88＊＊
赶黄草总黄酮低剂量组 12 276. 94 ± 64. 91* 341. 57 ± 41. 25*
赶黄草总黄酮中剂量组 11 201. 38 ± 29. 86＊＊ 201. 37 ± 34. 03＊＊
赶黄草总黄酮高剂量组 12 134. 61 ± 38. 99＊＊ 156. 76 ± 58. 61＊＊
注:与正常对照组比较，## P ＜ 0. 01;与模型组比较，* P ＜
0. 05，＊＊P ＜ 0. 01
3. 3 赶黄草总黄酮对酒精性肝纤维化大鼠肝纤维
化指标 Hyp、HA、PC-Ⅲ、LN的影响 结果如表 3 所
示，与正常对照组比较，模型组大鼠肝组织中 Hyp
含量和血清中 HA、PC-Ⅲ、LN含量均显著升高(P ＜
0. 01) ;与模型组比较，赶黄草总黄酮各剂量组大鼠
肝组织中 Hyp含量和血清中 HA、PC-Ⅲ、LN 含量均
显著降低(P ＜ 0. 05 或 P ＜ 0. 01)。
3. 4 赶黄草总黄酮对酒精性肝纤维化大鼠肝组织
SOD、GSH-Px活性和 MDA、GSH 含量的影响 结果
如表 4 所示，与正常对照组比较，模型组大鼠肝组织
中 SOD、GSH-Px 活性和 GSH 含量显著降低(P ＜
0. 01) ，MDA含量显著升高(P ＜ 0. 01) ;与模型组比
较，赶黄草总黄酮各剂量组大鼠肝组织 SOD、GSH-
Px及 GSH水平显著升高，MDA 含量显著降低(P ＜
0. 05 或 P ＜ 0. 01)。
表 3 赶黄草总黄酮对酒精性肝纤维化大鼠肝纤维化指标 Hyp、HA、PC-Ⅲ、LN的影响(珔x ± s)
组别 n /只 Hyp /(μg /g) HA/(μg /L) PC-Ⅲ /(μg /L) LN /(μg /L)
正常对照组 12 146. 37 ± 24. 69 109. 35 ± 21. 22 82. 56 ± 17. 64 75. 26 ± 9. 87
模型组 9 653. 94 ± 98. 66## 302. 37 ± 49. 89## 256. 33 ± 45. 29## 254. 13 ± 28. 34##
水飞蓟素胶囊组 12 342. 16 ± 86. 91＊＊ 212. 82 ± 22. 64* 174. 29 ± 34. 12＊＊ 125. 34 ± 16. 53＊＊
赶黄草总黄酮低剂量组 12 325. 26 ± 59. 87＊＊ 215. 38 ± 36. 92* 188. 61 ± 31. 02* 189. 65 ± 45. 88*
赶黄草总黄酮中剂量组 11 294. 53 ± 51. 23＊＊ 158. 92 ± 26. 37＊＊ 171. 74 ± 28. 37＊＊ 152. 64 ± 28. 79＊＊
赶黄草总黄酮高剂量组 12 216. 73 ± 36. 52＊＊ 166. 59 ± 38. 75＊＊ 152. 39 ± 31. 44＊＊ 146. 83 ± 27. 11＊＊
注:与正常对照组比较，##P ＜ 0. 01;与模型组比较，* P ＜ 0. 05，＊＊P ＜ 0. 01
表 4 赶黄草总黄酮对酒精性肝纤维化大鼠肝组织 SOD、GSH-Px活性和MDA、GSH含量的影响(珔x ± s)
组别 n /只 SOD /(U/mg) GSH-Px /(U/mg) MDA/(nmol /mg) GSH/(mg /g)
正常对照组 12 186. 54 ± 45. 26 896. 41 ± 201. 76 0. 96 ± 0. 15 25. 67 ± 4. 86
模型组 9 43. 28 ± 9. 86## 289. 77 ± 38. 61## 2. 93 ± 0. 34## 9. 15 ± 2. 31##
水飞蓟素胶囊组 12 155. 73 ± 15. 86＊＊ 764. 81 ± 189. 27＊＊ 1. 35 ± 0. 22＊＊ 20. 73 ± 2. 69＊＊
赶黄草总黄酮低剂量组 12 97. 38 ± 15. 64＊＊ 388. 73 ± 52. 86* 2. 41 ± 0. 29* 13. 03 ± 4. 14*
赶黄草总黄酮中剂量组 11 125. 86 ± 25. 46＊＊ 653. 97 ± 154. 76＊＊ 1. 99 ± 0. 23＊＊ 18. 73 ± 3. 64＊＊
赶黄草总黄酮高剂量组 12 169. 78 ± 46. 72＊＊ 692. 78 ± 167. 88＊＊ 1. 85 ± 0. 31＊＊ 22. 63 ± 5. 49＊＊
注:与正常对照组比较，##P ＜ 0. 01;与模型组比较，* P ＜ 0. 05，＊＊P ＜ 0. 01
·6841· Journal of Chinese Medicinal Materials 第 38 卷第 7 期 2015 年 7 月
3. 5 赶黄草总黄酮对酒精性肝纤维化大鼠血清
TNF-α、IL-6 含量的影响 结果如表 5 所示，与正常
对照组比较，模型组大鼠血清 TNF-α、IL-6 含量显著
升高(P ＜ 0. 01) ;与模型组比较，赶黄草总黄酮中、
高剂量组大鼠血清 TNF-α、IL-6 含量显著降低(P ＜
0. 05 或 P ＜ 0. 01)。
表 5 赶黄草总黄酮对酒精性肝纤维化大鼠血清
TNF-α、IL-6 含量的影响(珔x ± s)
组别 n /只 TNF-α /(ng /L) IL-6 /(ng /L)
正常对照组 12 26. 86 ± 9. 40 39. 43 ± 5. 67
模型组 9 356. 55 ± 42. 19## 287. 39 ± 27. 49##
水飞蓟素胶囊组 12 276. 89 ± 79. 64* 226. 85 ± 48. 58*
赶黄草总黄酮低剂量组 12 336. 59 ± 78. 46 194. 16 ± 87. 19*
赶黄草总黄酮中剂量组 11 287. 43 ± 54. 71* 210. 25 ± 22. 58*
赶黄草总黄酮高剂量组 12 204. 81 ± 57. 94＊＊ 165. 99 ± 41. 23＊＊
注:与正常对照组比较，## P ＜ 0. 01;与模型组比较，* P ＜
0. 05，＊＊P ＜ 0. 01
4 讨论
酒精性肝纤维化是由于长期大量饮酒，酒精及
酒精的代谢产物乙醛对肝脏产生氧化应激和脂质过
氧化损伤，并诱发肝脏免疫炎症反应，TNF-α、TGF-
β1、PDGF等多种细胞因子和活性氧激活肝星状细
胞(HSC) ，使 HSC 增殖、转化为肌成纤维细胞样细
胞，且细胞外基质(ECM)的合成和分泌上调，而降
解减少，最终导致 ECM 积聚而发生肝纤维化〔8，9〕。
对于酒精性肝纤维化的防治，除了戒酒以外，通过药
物抑制肝脏炎症或脂质过氧化，或者抑制肝星状细
胞的增殖与活化，以及促进胶原降解，也非常重要。
赶黄草是苗族民间治疗肝病的经验方，应用历
史悠久。本实验研究显示，赶黄草总黄酮能显著抑
制酒精性肝纤维化大鼠体质量下降和肝系数升高;
降低血清中 ALT、AST、PC-Ⅲ、HA、LN的水平及肝组
织中 Hyp的含量;提高肝组织 SOD、GSH-Px 的活性
和 GSH含量，降低肝组织 MDA含量;并能显著降低
血清 TNF-α、IL-6 水平。提示赶黄草总黄酮可抑制
大鼠酒精性肝纤维化的形成，其抗肝纤维化作用可
能与其抗氧化作用及抑制 TNF-α、IL-6 的分泌有关。
参 考 文 献
［1］中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组 . 酒
精性肝病诊疗指南［J］． 中华肝脏病杂志(电子版) ，
2010，2(4) :49-52.
［2］丁霞，田德禄，姚雪彪 . 中医学对酒精性肝纤维化的认
识［J］．中华中医药杂志，2006，21(1) :50-53.
［3］中国科学院植物研究所 . 中国高等植物属检索表［M］．
北京:科学出版社，1979.
［4］王岚，刘敬东，常青，等 . 苗药赶黄草的研究进展与展望
［J］．中药与临床，2014，5(3) :47-49.
［5］胡杨洋，王胜鹏，陈锐娥，等 . 赶黄草的药学研究和应用
［J］．中药药理与临床，2012，28(3) :136-139.
［6］徐秀泉，虞倩，徐颖，等 . 赶黄草总黄酮超声提取工艺的
响应面法优化及其体外抗氧化活性分析［J］．中国实验
方剂学杂志，2012，18(18) :38-41.
［7］ Zhang XH，Yan M，Liu L，et al． Expression of discoidin do-
main receptors(DDＲ2)in alcoholic liver fibrosis in rats
［J］． Archives of Medical Ｒesearch，2010，41(8) :586-592.
［8］王小莲，吴江锋，冯罡 . 酒精性肝纤维化发生机制的研
究进展［J］．重庆医学，2013，42(4) :464-466.
［9］ Cubero FJ，Urtasun Ｒ，Nieto N. Alcohol and liver fibrosis
［J］． Semin Liver Dis，2009，29(2) :211-221.
·7841·Journal of Chinese Medicinal Materials 第 38 卷第 7 期 2015 年 7 月