全 文 ：rhoea and constipation:mechanisms of damage and prevention
strategies［J］． Support Care Cancer，2006，14(9) :890-900．
［10］ 程淑红，宋纯东． 加味芍药汤治疗肿瘤化疗所致腹泻临床
研究［J］． 中医学报，2011，26(11):1286-1287．
［11］ Liu S H，Cheng Y C． Old formula，new Ｒx:the journey of
PHY906 as cancer adjuvant therapy［J］． J Ethnopharmacol，
2012，140(3) :614-623．
［12］ 吴 琼，叶 华，朱宇珍，等． 黄芩汤预防伊立替康所致迟
发性腹泻的研究［J］． 中国实验方剂学杂志，2013，19
(12) :163-168．
［13］ 张新峰，乔翠霞，程旭锋，等． 中西医结合治疗不同中医
证型化疗相关性腹泻［J］． 中成药，2015，37 (9) :
1914-1916．
［14］ Cortez M，Carmo L S，Ｒogero M M，et al． A high-fat diet in-
creases IL-1，IL-6，and TNF-α production by increasing NF-κB
and attenuating PPAＲ-γ expression in bone marrow mesenchy-
mal stem cells［J］． Inflammation，2013，36(2) :379-386．
［15］ Lam W，Bussom S，Guan F，et al． The four-herb chinese medi-
cine PHY906 reduces chemotherapy-induced gastrointestinal
toxicity［J］． Science Transl Med，2010，2(45) :45-59．
［16］ Akinobu K，Shoichi K，Norimasa K，et al． Modified irinotecan
hydrochloride (CPT-11)administration schedule improves in-
duction of delayed-onset diarrhea in rats［J］． Cancer Chemother
Pharmacol，2000，46(3) :211-220．
［17］ Chiu C J，McArdle A H，Brown Ｒ，et al． Intestinal mucosal le-
sion in low-flow states［J］． Arch Surg，1970，101 (4) :
478-483．
［18］ Trifan O C，Durham W F． Cyclooxygenase-2 inhibition with
celecoxib enhances antitumor efficacy and reduces diarrhea side
effect of CPT-11 ［J］． Cancer Ｒes， 2002， 62 (20 ) :
5778-5784．
［19］ Ogan Ｒ M，Stringer A M，Bowen J M，et al． The role of proin-
flammatory cytokines in cancer treatment-induced alimentary
tract mueositis:pathobiology，animal models and cytotoxic drugs
［J］． Cancer Treat Ｒev，2007，33(5) :448-460．
赶黄草乙醇提取物对大鼠酒精性脂肪肝的作用
唐 勇1，2， 张 冲3， 李国春1* ， 余崇林3， 秦大莲2
(1． 西南医科大学附属中医医院，四川 泸州 646000;2． 西南医科大学药学院，四川 泸州 646000;3． 西南
医科大学基础医学院，四川 泸州 646000)
收稿日期:2015-07-11
基金项目:泸州医学院课题 (2012QN-49)
作者简介:唐 勇 (1989—) ，男，硕士生，药师，研究方向为中药药理及临床药理。Tel:13982416974，E-mail:tangy1989@ yeah． net
* 通信作者:李国春 (1975—) ，女，硕士，副主任药师，研究方向为临床药学。Tel: (0830)2523238，E-mail:LEE_ PIVAS@
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摘要:目的 观察赶黄草提取物对酒精性脂肪肝的治疗作用，探讨赶黄草提取物保肝、护肝作用的可能机制。方法
采用高脂含铁饲料 + 52%白酒 + 15%白糖饮料灌胃 8 周，制备酒精性脂肪肝模型。模型制备成功后，模型组大鼠分为
模型对照组、赶黄草不同体积分数乙醇提取物组、硫普罗宁治疗组，同时设正常对照组，分别给予不同药物及生理盐
水进行灌胃治疗。治疗 4 周后，检测大鼠血脂变化，肝组织中丙二醛 (MDA)、超氧化物歧化酶 (SOD)的量，肿瘤
坏死因子 (TNF-α)、白细胞介素-6 (IL-6)的表达，血清 TNF-α、IL-6 含有量。结果 治疗 4 周后，与模型组比较，
各治疗组大鼠血清甘油三脂 (TG)、低密度脂蛋白 (LDL)、胆固醇 (TC)、TNF-α 和 IL-6 含有量降低 (P ＜ 0. 05)，
高密度脂蛋白 (HDL)含有量升高，肝脏组织中 MDA含有量降低，SOD含有量升高，肝组织内 TNF-α和 IL-6 的表达
降低。不同治疗组间比较，95%乙醇赶黄草提取物组降低血清 TC、LDL、TNF-α、IL-6 含有量及肝脏 MDA 含有量和
升高血清 HDL及肝脏 SOD含有量的作用较其他体积分数乙醇赶黄草提取物组明显，肝脏组织中 TNF-α表达低于其它
治疗组。结论 高脂含铁饲料 + 52%白酒 + 15%白糖饮料灌胃 8 周成功制备了大鼠酒精性脂肪肝模型;赶黄草乙醇提
取物对大鼠酒精性脂肪肝有较好的治疗作用，其作用机制可能与抑制炎症反应增强抗氧化能力有关。
关键词:赶黄草;酒精性脂肪肝;大鼠;炎性因子
中图分类号:Ｒ285. 5 文献标志码:B 文章编号:1001-1528(2016)07-1601-05
doi:10. 3969 / j． issn． 1001-1528. 2016. 07. 036
酒精性脂肪 (alcoholic fatty liver，AFL)是酒精性肝病
(alcoholic liver disease，ALD)发展的早期阶段，此期肝细
胞损伤程度较轻，症状不明显，具有可逆性，但如不及时、
有效地控制和治疗，可转变为酒精性肝炎、肝纤维化，进而
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导致肝硬化，甚至肝癌［1-2］，迄今为止尚无该病的特效治疗
药物。赶黄草 Penthorum Chinese Pursh 又名水泽兰，是扯根
菜的干燥地上部分，具有清热解毒、活血平肝、健脾祛黄等
功效，以及抗氧化、保肝、护肝的药理作用，可增加前列腺
素Ⅱ的合成，抑制 TNF-α等炎性细胞因子的分泌，使肝脏损
伤减轻［3-4］，但其作用及机制不清楚，需进一步阐明。
本研究通过检测大鼠血脂变化，血清中 TNF-α、IL-6
的含有量，肝脏中 MDA、SOD 含有量变化以及肝组织中
TNF-α、IL-6 的表达情况，探讨赶黄草对 AFL 大鼠保肝作
用的可能机制，为深入研究 AFL的详细发病机制提供实验
依据，同时为其应用于临床治疗 AFL提供理论参考。
1 实验材料
1. 1 实验动物 雄性 SD 大鼠 100 只，平均体质量 300 g，
由四川医科大学动物实验中心提供。
1. 2 主要药物及试剂 赶黄草提取物 (四川医科大学药学
院提供);硫普罗宁肠溶片 (河南新谊药业，批号
130203) ;普通动物饲料 (苏州双狮科技有限公司，批号
苏饲审 ［2009］ 05032);高脂含铁大鼠饲料配方 (普通饲
料 ∶ 猪油为 85 ∶ 15，每 1 kg饲料中加入 15 g硫酸亚铁，由
四川医科大学实验动物中心自制)［5-6］;52%泸州红高粱酒
(泸州老窖股份有限公司，批号 20121210)。TNF-α、IL-6
ELISA 试剂盒 (北京诚林生物科技有限公司，批号
201403);MDA试剂盒 (南京建成生物工程研究所，批号
20140228) ;SOD 试剂盒 (南京建成生物工程研究所，批
号 20140306);Ｒabbit Anti-IL-6 (北京博奥森生物技术有限
公司，批号 980609W) ;TNF-α pAb (南京巴傲得生物技术
有限公司，批号 AA56134)。
2 实验方法
2. 1 实验动物分组及 AFL大鼠模型制备 大鼠适应性喂
养 1 周后，随机分为模型组及正常对照组，模型组大鼠高
脂含铁饲料喂养，每天 52% 白酒 + 15% 白糖灌胃 1
次［7-8］;正常对照组普通饲料喂养，每天给予等量蒸馏水
灌胃，各组大鼠正常饮水。造模 8 周，造模结束后对模型
组大鼠肝脏进行组织病理学检测，同时测定模型组大鼠血
脂含有量、肝指数，判断模型制备情况。模型成功后，将
模型组大鼠按随机均分原则分为模型对照组、硫普罗宁治
疗组、赶黄草提取物各治疗组。按实验设计进行灌胃给药
治疗。
2. 2 赶黄草提取物制备 取赶黄草 2 kg，共 4 份，置于
2 L圆底烧瓶中，分别加入 8、7、6 倍质量的 35%、55%、
75%、95%乙醇浸泡 30 min后，回流提取 3 次，每次 2 h，
过滤除药渣，浓缩药液、真空干燥，即得。
2. 3 标本采集及检测 灌胃治疗结束后，腹腔注射 1%戊
巴比妥钠 (100 g /mL)麻醉，腹主动脉取血，血清全自动
生化分析仪检测 TC、TG、LDL 和 HDL 含有量，ELISA 法
检测血清 TNF-α、IL-6 含有量，化学比色法检测肝脏组织
中 MDA及 SOD含有量，免疫组化法观察肝组织内 TNF-α、
IL-6 的表达情况。
2. 4 统计学方法 所有结果均用 SPSS 17. 0 统计软件进行
分析。计量资料用均数 ±标准差 (x ± s)表示，多组间比
较用单因素方差分析。方差齐者，采取 LSD 和 S-N-K 法;
方差不齐者，采用 Tamhane’s 和 Dunnett’s法。两组间比较
采用独立样本 t检验，检验水准为 α = 0. 05。
3 结果
3. 1 大鼠一般情况观察 造模前 4 周，各组大鼠进食、饮
水、大小便及活动情况基本无差异。自第 5 周开始，模型
组大鼠反应迟钝、动作变慢、嗜睡、精神状态变差，毛发
稀疏，无光泽。AFL造模成功后，治疗初期，各组大鼠食、
水量及尿量均相当，随着治疗时间延长有增多趋势。
造模 8 周后，模型对照组大鼠体质量增加，精神状态
改变，血清 ALT、AST、TC、TG、LDL 含有量升高，肝肉
眼观察色泽变暗，体积增大，弹性差。肝组织光镜显示，
模型对照组大鼠肝小叶结构紊乱，肝索、肝窦模糊，肝细
胞内可见大小不等的脂滴空泡、点状坏死及大量炎性细胞
浸润。上述结果符合 AFL的诊断标准，说明本实验成功制
备了大鼠 AFL模型。
3. 2 赶黄草提取物对 AFL 大鼠血脂代谢的影响 由表 1
可见，与正常对照组比较，AFL 模型对照组大鼠血清 TC、
TG、LDL水平明显升高 (P ＜ 0. 05)，HDL含有量明显下降
(P ＜ 0. 05) ，提示模型组大鼠出现了明显的血脂代谢异常;
与模型对照组比较，赶黄草各体积分数乙醇提取物组及硫
普罗宁组均可降低大鼠血清 TG、LDL、TC 含有量 (P ＜
0. 05)，升高 HDL含有量 (P ＜ 0. 05)。与赶黄草 95%乙醇
提取物组比较，其余乙醇提取物组 TC、LDL升高，HDL降
低 (P ＜ 0. 05)，各体积分数乙醇提取物组 TG 含有量无显
著性差异 (P ＞ 0. 05)。
表 1 各组大鼠血脂含有量 (x ± s，n =8)
组别 剂量 /(g·kg －1) TC /(mmol·L －1) TG /(mmol·L －1) LDL /(mmol·L －1) HDL /(mmol·L －1)
正常对照组 — 1. 22 ± 0. 13 0. 75 ± 0. 16 0. 21 ± 0. 05 2. 81 ± 0. 85
模型对照组 — 4. 71 ± 1. 09# 4. 28 ± 1. 97# 2. 33 ± 1. 10# 0. 82 ± 0. 11#
赶黄草 35%乙醇提取物组 3 3. 07 ± 0. 85＊△ 2. 16 ± 0. 63* 1. 22 ± 0. 45＊△ 1. 84 ± 0. 55＊△
赶黄草 55%乙醇提取物组 3 2. 87 ± 1. 14＊△ 2. 22 ± 0. 41* 1. 17 ± 0. 47＊△ 1. 88 ± 0. 52＊△
赶黄草 75%乙醇提取物组 3 3. 14 ± 1. 01＊△ 2. 33 ± 0. 79* 1. 29 ± 0. 42＊△ 1. 93 ± 0. 57＊△
赶黄草 95%乙醇提取物组 3 1. 48 ± 0. 52* 1. 25 ± 0. 87* 0. 64 ± 0. 24* 2. 32 ± 0. 97*
硫普罗宁组 0. 003 3. 60 ± 0. 66* 2. 05 ± 0. 76* 1. 24 ± 0. 76* 1. 60 ± 0. 82*
注:与正常对照组比较，#P ＜ 0. 05;与模型对照组比较，* P ＜ 0. 05;与赶黄草 95%乙醇提取物组比较，△P ＜ 0. 05
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3. 3 赶黄草提取物对 AFL 大鼠血清炎性因子含有量的影
响 由表 2 可见，与正常对照组比较，AFL 模型对照组大
鼠血清 TNF-α和 IL-6 含有量均明显增加 (P ＜ 0. 05)，说明
模型对照组大鼠出现了明显的炎性反应;与模型对照组比
较，赶黄草 35%、55%、75%、95%乙醇提取物组及硫普
罗宁治疗组均可降低大鼠血清 TNF-α 和 IL-6 含有量 (P ＜
0. 05);与赶黄草 95%乙醇提取物组比较，其余乙醇提取
物组 TNF-α和 IL-6 含有量升高 (P ＜ 0. 05)。
3. 4 赶黄草提取物对 AFL大鼠肝脏中 MDA及 SOD含有量
的影响 由表 3 可见，与正常对照组比较，AFL 模型对照
组大鼠肝组织匀浆中MDA含有量明显升高、SOD含有量明
显降低 (P ＜ 0. 05)，提示 AFL模型对照组大鼠出现了明显
的氧化应激;与模型对照组比较，赶黄草各体积分数乙醇
提取物组及硫普罗宁组均可降低 MDA 含有量、升高 SOD
含有量 (P ＜ 0. 05);与赶黄草 95%乙醇提取物组比较，其
余乙醇提取物组 MDA增高、SOD降低 (P ＜ 0. 05)。
表 2 各组大鼠血清中炎性因子含有量 (x ± s，n =8)
组别 剂量 /(g·kg －1) TNF-α /(ng·mL －1) IL-6 /(ng·mL －1)
正常对照组 — 21. 82 ± 1. 85 21. 63 ± 2. 90
模型对照组 — 30. 70 ± 2. 01# 45. 40 ± 3. 29#
赶黄草 35%乙醇提取物组 3 26. 21 ± 2. 44＊△ 36. 67 ± 7. 76＊△
赶黄草55%乙醇提取物组 3 26. 37 ± 1. 68＊△ 33. 07 ± 5. 99＊△
赶黄草75%乙醇提取物组 3 26. 37 ± 2. 59＊△ 33. 84 ± 6. 20＊△
赶黄草95%乙醇提取物组 3 21. 37 ± 1. 13* 23. 37 ± 1. 92*
硫普罗宁组 0. 003 26. 61 ± 1. 58* 33. 50 ± 7. 10*
注:与正常对照组比较，#P ＜ 0. 05;与模型对照组比较，* P ＜ 0. 05;与赶黄草 95%乙醇提取物组比较，△P ＜ 0. 05
表 3 各组大鼠肝组织中MDA、SOD含有量 (x ± s，n =8)
组别 剂量 /(g·kg －1) MDA /(nmol·mg －1) SOD /(U·mL －1)
正常对照组 — 5. 21 ± 1. 66 78. 09 ± 6. 42
模型对照组 — 8. 18 ± 0. 42# 62. 24 ± 5. 35#
赶黄草 35%乙醇提取物组 3 5. 44 ± 0. 73＊△ 75. 60 ± 3. 96＊△
赶黄草 55%乙醇提取物组 3 5. 34 ± 0. 69＊△ 75. 55 ± 5. 35＊△
赶黄草 75%乙醇提取物组 3 5. 51 ± 0. 61＊△ 76. 13 ± 3. 67＊△
赶黄草 95%乙醇提取物组 3 4. 01 ± 0. 16* 89. 20 ± 3. 57*
硫普罗宁组 0. 003 5. 47 ± 0. 81* 77. 46 ± 4. 14*
注:与正常对照组比较，#P ＜ 0. 05;与模型对照组比较，* P ＜ 0. 05;与赶黄草 95%乙醇提取物组比较，△P ＜ 0. 05
3. 5 赶黄草提取物对 AFL 大鼠肝脏炎性因子表达的影响
由图 1 ～ 2 可见，光镜下观察正常对照组、模型对照组及
各治疗组大鼠肝细胞胞浆内均有 TNF-α 和 IL-6 表达。正常
对照组中央静脉周围 TNF-α 和 IL-6 无表达或仅有微量表
达。由表 4 可见，与正常对照组比较，AFL 模型对照组大
鼠肝脏中 TNF-α和 IL-6 的表达增强 (P ＜ 0. 05);与模型对
照组比较，各治疗组肝组织内 TNF-α 和 IL-6 的表达降低
(P ＜ 0. 05);与赶黄草 95%乙醇提取物组比较，其余乙醇
提取物组 TNF-α表达增高 (P ＜ 0. 05) ;IL-6 表达各治疗组
之间无显著性差异 (P ＞ 0. 05)。
表 4 各组大鼠肝组织中炎性因子表达 (x ± s，n =8)
组别 剂量 /(g·kg －1) TNF-α IL-6
正常对照组 — 0. 17 ± 0. 03 0. 15 ± 0. 08
模型对照组 — 0. 39 ± 0. 03# 0. 33 ± 0. 03#
赶黄草 35%乙醇提取物组 3 0. 26 ± 0. 03＊△ 0. 25 ± 0. 03*
赶黄草 55%乙醇提取物组 3 0. 26 ± 0. 05＊△ 0. 17 ± 0. 03*
赶黄草 75%乙醇提取物组 3 0. 28 ± 0. 01＊△ 0. 24 ± 0. 06*
赶黄草 95%乙醇提取物组 3 0. 16 ± 0. 01* 0. 15 ± 0. 06*
硫普罗宁组 0. 003 0. 25 ± 0. 04* 0. 18 ± 0. 03*
注:与正常对照组比较，#P ＜ 0. 05;与模型对照组比较，* P ＜ 0. 05;与赶黄草 95%乙醇提取物组比较，△P ＜ 0. 05
4 讨论
本实验通过高脂含铁饲料喂养 SD 大鼠，同时用 52%
白酒 + 15%白糖灌胃，连续 8 周。结果显示，模型组大鼠
血清 ALT、AST、TC、TG、LDL 含有量升高，肝组织也发
生了病理学改变，说明本实验成功制备了大鼠 AFL模型。
脂质代谢紊乱是 AFL的主要生化改变。乙醇进入体内
后通过肝脏乙醇脱氢酶转化为乙醛，在此过程中由于还原
型辅酶 I /氧化型辅酶 I 比例失调，造成脂肪合成增加、分
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图 1 各组大鼠肝组织中 TNF-α表达 (×200)
解减少，使 TG、TC 等物质在肝细胞内沉积［9］。本研究发
现，赶黄草提取物各治疗组能显著降低大鼠血清 TC、TG、
LDL含有量，升高 HDL含有量，改善肝脏脂质代谢，减少
TG、TC等物质在肝内的沉积，实现对肝细胞的保护作用。
氧化应激被认为是酒精性肝损伤最重要发病机制之一，
MDA是脂质过氧化的终产物，可导致肝细胞结构与功能损
害，而 SOD是一种肝内重要的抗氧化剂，能清除自由基，
减少脂质过氧化反应［10-12］。本研究发现，赶黄草各治疗组
能下调酒精性脂肪肝大鼠的 MDA水平，升高 SOD 的活力，
增强清除氧自由基的能力和抗脂质过氧化。
TNF-α、IL-6 是酒精性脂肪肝发病过程中重要的炎症
介质，它可以诱导肝细胞凋亡，也可以导致肝细胞坏死，
是造成肝细胞损伤的主要因子。前者可直接引起肝细胞脂
肪变性、炎症及肝细胞坏死，刺激炎症因子生成，放大炎
症反应［13-14］，而后者可由单核细胞和巨噬细胞等多种细胞
产生，与肝脏局部炎症反应有关，参与炎性损伤过
程［15-16］。本研究发现，模型组大鼠肝组织 TNF-α、IL-6 表
图 2 各组大鼠肝组织中 IL-6 表达 (×200)
达及血清 TNF-α、IL-6 的水平显著增高，提示 TNF-α 等细
胞因子的协同作用并经氧化应激 /脂质过氧化的参与放大其
效应，共同导致了酒精性肝损害的发生。在赶黄草提取物
干预后，其能够影响酒精性脂肪肝发病中的 TNF-α、IL-6
等炎症介质，表明赶黄草提取物可能通过减少酒精性脂肪
肝病程中 TNF-α等细胞因子的合成与释放起到保护大鼠酒
精性脂肪肝的作用。
参考文献:
［1］ You M，Jogasuria A，Taylor C，et al． Sirtuin 1 signaling and
alcoholic fatty liver disease［J］． Hepatobiliary Surg Nutr，
2015，4(2):88-100．
［2］ 吴 丽，张 峰，郑仕中，等． 中医药治疗非酒精性脂肪
肝的研究进展［J］． 中成药，2015，37(5) :1072-1075．
［3］ 王 岚，刘敬东，常 青，等． 苗药赶黄草的研究进展与
展望［J］． 中药与临床，2014，5(3):47-49．
［4］ 肖丽萍，谢晓芳，宋洋洋，等． 赶黄草抗酒精性脂肪肝研
究［J］． 中药药理与临床，2014，30(3):92-95．
［5］ 冯志强，沈志祥，谭诗云，等． 大鼠急性酒精性脂肪肝造
4061
2016 年 7 月
第 38 卷 第 7 期
中 成 药
Chinese Traditional Patent Medicine
July 2016
Vol． 38 No． 7
模方法的改进［J］． 世界华人消化杂志，2003，11(8):
1189-1192．
［6］ 王晓红，曹 琦，李 俊，等． 改良法大鼠酒精性脂肪肝
模型的建立［J］． 安徽医科大学学报，2007，42(4):
420-422．
［7］ 黄 哲，田德录，原爱红． 酒精性肝病的实验动物模型的
研究［J］． 华人消化杂志，1998，6(8) :712-713．
［8］ 刘祥兰，徐 颖，张 钰，等． 猪苓多糖降血脂抗大鼠酒
精性脂肪肝的药理实验研究［J］． 中成药，2013，35(8):
1760-1764．
［9］ Daniel G，Ｒemick Jon S，Frledland． Cytokines in health and
disease［M］． 2nd ed． New York:Marcel Dekker，1997:
401-425．
［10］ Yao J，Zhi M，Minhu C． Effect of silybin on high-fat-induced
fatty liver in rats［J］． Braz J Med Biol Ｒes，2011，44(7) :652-
659．
［11］ 王一平，谭华炳，贺 琴，等． SOD、MDA 与肝脏脂质沉
积量的相关性研究［J］． 西南国防医药杂志，2009，19(4)
365-367．
［12］ 魏文茂，朱丽丽，罗华丽，等． 双葛解酲丸对酒精性脂肪
肝大鼠的保护作用［J］． 中 成 药，2012，34 (12):
2281-2285．
［13］ 赵雪珂，吴荣敏，姚玉梅，等． 蓝莓对小鼠急性酒精性脂
肪肝 TNF-α-Ｒ1 和 SＲEBP-1C影响的初步研究［J］． 重庆医
科大学学报，2015，40(3):354-357．
［14］ Purohit V，Gao B，Song B J． Molecular mechanisms of alcohol-
ic fatty liver［J］． Alcohol Clin Exp Ｒes，2009，33 (2) :
191-205．
［15］ 费志强，周 静，刘兆爱，等． 血清转化生长因子与白介
素-6、-8 水平在酒精性肝病病程及预后判断中的作用［J］．
肝脏，2014，19(10):766-768．
［16］ 陈 华，陈芝芸，严茂祥，等． TNF-α mＲNA、IL-6 mＲNA
在酒精性脂肪肝大鼠肝组织中的表达［J］． 医学研究杂志，
2006，35(7) :18-20．
安神定志灵对 ADHD模型大鼠前额叶、纹状体 AC、cAMP的影响
孙继超1， 周荣易1， 雷 爽2， 尤 月1， 韩新民2*
(1． 南京中医药大学中医儿科研究所，江苏 南京 210023;2． 江苏省中医院，江苏 南京 210029)
收稿日期:2015-08-31
基金项目:国家自然科学基金 (81273801) ;高等学校博士学科点专项科研基金课题 (20123237110002)
作者简介:孙继超 (1988—) ，男，博士生，从事小儿精神神经系统疾病研究。Tel:18252066792，E-mail:sunjichao881177@ 163． com
* 通信作者:韩新民 (1957—) ，男，教授，主任医师，博士生导师，从事小儿精神神经系统疾病研究。Tel:15195996828，E-mail:
hxm1nj@ 163． com
摘要:目的 探讨中药复方安神定志灵 (醋柴胡、黄芩、连翘等)对注意缺陷多动障碍 (attention deficit hyperactivity
disorder，ADHD)动物模型 SHＲ大鼠前额叶、纹状体中腺苷酸环化酶 (adenylate cyclase，AC)、环磷酸腺苷 (cyclic
adenosine monophosphate，cAMP)的影响。方法 依据随机数字将 SHＲ 大鼠分为模型组，利他林组，安神定志灵低、
中、高剂量组，每组 10 只，另将 10 只 WKY大鼠设为正常组，分别灌胃 4 周。ELISA 法检测各组大鼠前额叶、纹状
体中 AC、cAMP的表达水平。结果 相比正常组，模型组大鼠前额叶、纹状体中 AC 及 cAMP 的平均水平显著降低
(P ＜ 0. 01)。经治疗后，相比模型组，利他林组、安神定志灵各剂量组前额叶及纹状体 AC、cAMP的平均水平显著升
高 (P ＜ 0. 01 或 P ＜ 0. 05)，其中安神定志灵中剂量组作用最为显著。结论 安神定志灵可以升高 SHＲ大鼠前额叶及
纹状体中 AC、cAMP的水平，提示其可能是通过调节多巴胺受体下游 AC-cAMP信号通路发挥治疗作用。
关键词:安神定志灵;SHＲ大鼠;腺苷酸环化酶;环磷酸腺苷
中图分类号:Ｒ285. 5 文献标志码:B 文章编号:1001-1528(2016)07-1605-03
doi:10. 3969 / j． issn． 1001-1528. 2016. 07. 037
注意缺陷多动障碍 (attention deficit hyperactivity disor-
der，ADHD)又称多动综合征 (hyperkinetic syndrome)，主
要表现为与年龄不相称的注意力易分散，注意广度缩小，
不分场合的过度活动，情绪冲动并伴有认知障碍和学习困
难，其智力正常或接近正常，是儿童常见的神经发育障碍
性疾病［1］，最新的流行病学调查显示，学龄期儿童及青少
年患病率为 6% ～8%［2］。近年来，该病因其持续升高的发
病率及对个人、家庭、社会产生的不良影响而受到关注。
安神定志灵是南京中医药大学韩新民教授治疗 ADHD 的经
验方，具有清心平肝、豁痰开窍、安神定志的作用，临床
疗效确切［3］。为明确中药复方安神定志灵发挥疗效的机
理，课题组成员拟运用公认的模型动物进行相关实验［4］，
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2016 年 7 月
第 38 卷 第 7 期
中 成 药
Chinese Traditional Patent Medicine
July 2016
Vol． 38 No． 7