全 文 ：唇香草对失血性休克脑的保护作用机制的探讨
马　琪1＊ ,马小娟1 , 马志兴2 , 买买提祖农·买苏尔1 , 克拉拉·阿巴斯1 , 华　实3 ,宋海涛3
(1新疆医科大学病理生理学教研室 , 2兰州军区乌鲁木齐总医院 , 3新疆医科大学 2005本硕班, 新疆　乌鲁木齐　830000)
摘要:目的　探讨家兔失血性休克过程中唇香草对脑的保护作用及其可能的作用机制。方法　健康家兔 32
只 ,随机分为对照组 、失血性休克组 、补液组和唇香草组 , 每组 8 只。在规定时间点测定脑组织中琥珀酸脱氢酶
(SDH)、ATP酶 、一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO)的变化。结果　在失血性休克过程中 , 脑
组织 SDH 、ATP 酶的活性在休克组和补液组与对照组比较差异有统计学意义(P <0.05),经唇香草治疗后其活性
与对照组比较差异无统计学意义(P >0.05)。而休克组和补液组的 NO 、MDA 及 MPO 的含量增加 ,与对照组比
较差异有统计学意义(P <0.05),但在唇香草组含量均明显减少(P >0.05)。结论　唇香草对失血性休克时脑组
织的损伤有一定的保护作用。
关键词:失血性休克;脑;唇香草
中图分类号:R363.1;R282　　文献标识码:A　　文章编号:1009-5551(2009)03-0281-03
Study on the effect and mechanism of Chunxiang herb on
brain during hemorrhagic shock
MA Qi , MA Xiao-juan , MA Zhi-xing , et al
(Department o f Pathophysiology , X inj iang Medical Universi ty , Urumqi 830000 , China)
Abstract:Objective　To invest igate the ef fect and mechanism of Chunxiao herb on brain during hemo rrhag-
ic shock.Methods　Thirty tw o heal thy rabbits w ere random ly divided into 4 g roups as fo llow ing (n =8):
control g roup (CTL), hemorrhagic shock g roup , intravenous inject ion NS group and Chunxiao herb
group.Some indexes w ere measured , including the activi ty of SDH , A TPase and the contents of NO ,
MDA , MPO.Results　During hemo rrhagic shock , the activi ty of SDH and ATPase in the hemo rrhagic
shock g roup and int ravenous NS g roup w ere all low er than those in the CT L , there w as significant di ffer-
ence betw een them (P <0.05), but af ter treating by Chunxiao herb , there w as no obvious signif icance
compared w ith CTL and Chunxiao herb g roup(P >0.05).T he contents of NO , MDA and MPO obviously
increased in the hemorrhagic shock g roup and int ravenous injection NS g roup , there w as significant di ffer-
ence compared to CTL(P <0.05), but the amount decreased obviously in the Chunx iao he rb g roup.Con-
clusion　Chunxiao herb could protect brain function in the proce sss of hemo rrhagic shock.
Key words:hemor rhagic shock;brain;Chunxiao he rb
　　失血性休克是临床常见的急性危重病症 ,目前
认为急性微循环障碍和细胞损伤是导致器官功能障
碍的中心环节。根据这一观点 ,临床治疗休克强调
结合补液应用血管舒张药物以改善微循环 ,使休克
患者抢救的成功率有所提高。维吾尔药唇香草是一
种多年生半灌木草本植物 ,临床上治疗心脏病和高
血压可有很好的疗效 ,但作用机制尚不清楚。本实
验联合唇香草治疗 ,观察失血性休克过程中脑组织
琥珀酸脱氢酶(succinate dehydro genase , SDH)、
ATP 酶 、一氧化氮(nit rogen monoxidum ,NO)、丙二醛
(malondialdehyde , MDA)、髓过氧化物酶(myeloper-
oxidase ,MPO)等指标的变化 ,以探讨唇香草对失血性
休克脑功能代谢的保护作用及其可能的机制。
1　材料与方法
1.1　实验动物及分组　健康新西兰家兔 32 只(新
疆医科大学动物实验中心提供),雌雄各半 ,体重1.7
～ 2.2 kg ,随机分为为对照组 、休克组 、补液组和唇
香草组共 4组 ,每组 8只。
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＊ 作者简介:马琪(1960-),女(回族),高级实验师,研究方向:失血性休克。
1.2　唇香草提取液制备　采用唇香草实体热水浸
提法 ,将干唇香草实体 50 g 洗净 、剪碎 ,加 2 000 ml
蒸馏水加热煮沸 ,沸水浴提取 2 h ,降温后纱布过
滤 ,滤液 3 500 r/min 离心 ,取上清 ,滤渣 ,重复再提
取2次 ,合并 3次上清液加热浓缩至100 m l ,装瓶高
压灭菌后封口保存待用。
1.3　实验方法　将兔仰卧位固定于手术台 ,1%普鲁
卡因局麻 ,手术分离出两侧股动脉 、右侧股静脉 ,分别
进行插管。左侧股动脉连接BL-420生物信号采集系
统 ,连续纪录平均动脉压(MAP)、心率的变化。右侧
股动脉连接三通管供放血和采集血标本所用。股静
脉用于回输自体血及等量生理盐水 、药物用。对照组
上述手术后不做进一步处理 ,维持 2 h 后处死动物取
材;休克组于 10 min 内从股动脉放血 ,维持血压 40
mmHg , 2 h后处死动物取材;补液组和唇香草组分
别在休克2 h后回输自体肝素化血+等量的生理盐
水溶液 ,和自体肝素化血+唇香草(1.4 ml/kg),观察
2 h后处死动物取材。常规脑组织取材 、匀浆制备 ,按
试剂盒说明书检测脑组织中的 SDH 、ATP 酶 、NO 、
MDA及 MPO(购自南京建成生物工程研究所)。
1.4　统计学处理　采用 SPSS11.0统计软件包对
数据进行处理:各实验数据以 x ±s表示 ,多组均数
比较使用方差分析 ,组间多重比较使用 NSK 法 ,检
验水准α=0.05。
2　结果
2.1　各组脑组织中 SDH 和 ATP 酶活性的变化　
与对照组比较 ,休克组 、补液组 SDH 和 ATP 酶的
活性均下降 ,经唇香草处理后 SDH 和 ATP 酶的活
性高于休克组和补液组 ,经比较差异有统计学意义
(P <0.05)(表 1)。
表 1　各组脑组织中 SDH、ATP酶活性及 NO、MDA、MPO含量的变化(n=8 , x±s)
组 别 SDH(U/ml)　　 AT P酶(U/m l) NO(nmol/ml) MDA(nmol/ml) MPO(U/ml)　
对照组 34.50±5.50 9.57±2.40 33.60±4.68 25.21±3.81 0.14±0.01
休克组 21.43±4.33△ 2.63±1.13△ 51.00±6.54△ 37.24±3.86△ 0.33±0.02△
补液组 21.50±2.33△ 4.72±0.62△ 38.34±2.74★ 34.41±4.86△ 0.34±0.01△
唇香草组 46.71±17.95△★ ＊ 7.91±2.72★＊ 33.42±9.45★ 29.24±12.52★ 0.15±0.02★ ＊
　　注:与对照组比较 , △P <0.05;与休克组比较 , ★ P <0.05;与补液组比较 , ＊P <0.05
2.2　各组脑组织中 NO 、MDA 、MPO 含量的比较
　休克组 NO 的含量高于对照组 ,补液后其含量开
始下降 ,经比较差异有统计学意义(P <0.05)。唇
香草治疗后 NO的含量与对照组比较差异无统计学
意义(P >0.05)。MDA 和 MPO 的含量在休克组
和补液组较对照组增加 ,差异有统计学意义(P <
0.05),在唇香草组 2 者含量下降 ,与对照组比较差
异无统计学意义(P >0.05)(表 1)。
3　讨论
失血性休克是临床较为常见的病理过程 ,其发
生率及病死率均较高 。但休克的发病机制至今尚未
完全阐明 ,随着人们对休克发生机制逐步深入的研
究 ,认为细胞损伤是器官功能障碍的基础 [ 1] 。
唇香草为唇形科植物 ,维吾尔名称为苏则 ,又称山
薄荷或小叶薄荷。主要成分为胡薄荷酮 、薄荷醇 、蒎
烯、生物碱等。性味辛凉 、微苦 ,具有强心利湿 、理气化
痰、消炎散结的功效 ,用于治疗心脏病 、气短多汗 、水
肿、咳嗽 、气管炎 、肺脓肿等疾病。有研究发现 ,唇香草
水煎剂可明显增加豚鼠离体心脏的灌流量[ 2-5] 。
细胞膜是休克时最早发生损伤的部位 ,神经元
内 ATP 酶主要存在于细胞膜和线粒体内。观察
ATP 酶活性的变化有助于揭示神经元损伤的机制 。
本实验结果显示 ,休克组 A TP 酶活性明显下降 ,经
补液治疗后活性有所增加 ,但仍低于对照组。唇香
草处理后 ATP 酶的活性可恢复至正常水平 。补液
治疗后缺血缺氧有所缓解 ,故 A TP 酶的活性也有
所增加 ,但未达到正常 。而使用唇香草后升至正常 ,
提示唇香草可能改善脑的缺血缺氧 ,使能量代谢增
强 ,ATP 酶的活性提高 ,进而对脑细胞起到一定的
保护作用。
SDH 是三羧酸循环中最重要的脱氢酶 ,其活性
变化是检测线粒体损伤程度的敏感指标。本实验显
示 ,失血性休克时脑组织缺血缺氧 , SDH 活性下降 ,
补充血容量后 , SDH 的活性并未恢复 ,可能因为线
粒体是氧化供能的重要场所 ,也是缺血再灌注损伤
最易殃及的部位[ 6] 。但经唇香草治疗后其活性明显
增加 ,考虑唇香草可能改善了脑组织的能量代谢 ,具
有稳定线粒体膜的作用 。
NO 在休克中的主要效应为扩张血管 ,降低血
管阻力。具有细胞毒性 ,干扰能量代谢和 DNA 合
成的作用 ,并对组织细胞造成一定程度的损害。本
结果显示 ,休克时 NO 明显增加(包括缺血缺氧时直
接产生的部分和休克后肠屏障功能障碍 ,内毒素刺
激 NOS而生成的部分),在补液组和唇香草组有所
下降。提示唇香草在失血性休克过程中可以影响
NO 的合成 ,从而起到保护脑组织的作用 ,但具体机
制仍待进一步的研究。
(下转 285 页)
282 新疆医科大学学报　JOURNAL OF XINJIANG MEDICAL UNIVERSITY　2010 Mar., 33(3)
图 1　正常对照组肝脏组织
(HE×20) 　
图 2　模型组肝脏组织(HE
×20) 　
图 3　阳性组肝脏组织(HE
×20) 　
图 4 　胡芦巴高剂量组肝脏
组织(HE×20)
　　本实验研究的复方胡芦巴由胡芦巴 、葛根 、枳椇
子 、五味子 、炙甘草组成 。胡芦巴具有补肾阳 、驱风
湿 、止疼痛之功效 ,主治肾虚寒 、疝气腹痛 、阳痿 、偏
坠等症。胡芦巴含有多种活性成分 ,具有广泛而较
强的药理活性[ 3] ,葛根素是从葛根中提取的有效成
分 ,根据对葛根素的研究报道 ,许多整体动物实验和
临床观察发现其不仅能够调节机体的糖代谢 ,也能
够调节脂代谢 ,同时对胰岛素抵抗有一定的改善[ 4] 。
枳椇子作为传统中药材应用历史悠久 ,枳椇子醇提
取物能提高急性肝损伤小鼠的 GSH 氧化功能 ,增
强谷胱甘肽巯基转移酶催化的 GSH 结合反应 ,增
加超氧化物歧化酶 、过氧化氢酶活性 ,拮抗乙醇所致
的小鼠急性肝损伤 , 75%乙醇提取物具有明确抗肝
纤维化作用[ 5] 。复方胡芦巴具有补肾阳 、驱风湿 、止
疼痛 、生津敛汗 、涩精止泻 、宁心安神之功效。
本实验结果表明 ,复方胡芦巴制剂能降低乙醇
肝损伤模型小鼠血清中 GPT 、GO T 和肝组织中的
MDA 含量 ,提高其肝组织中的 GSH 含量 ,减轻其
肝组织的脂肪变性程度。由此可见 ,复方胡芦巴制
剂对乙醇肝损伤具有保护功效作用 ,在乙醇或其他
化学性肝损伤的治疗中具有一定的开发应用潜力。
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[ 收稿日期:2009-10-14]
(上接 282 页)
　　MPO 主要存在于中性粒细胞溶酶体内 ,其含量
的增加提示中性粒细胞在组织中聚集的数目增加 。
本实验结果表明 ,失血性休克时 MPO含量增加 ,大
量聚集的 MPO 又可进一步加重脑组织细胞的缺血
缺氧 ,形成恶性循环 。单纯补液后 MPO 含量仍维
持于较高水平 ,可能与再灌注损伤有关。而唇香草
处理后其含量明显下降。提示唇香草可减少脑组织
中性粒细胞的浸润 ,改善微循环 ,从而减轻组织细胞
的炎性损伤。
MDA 是反映细胞脂质过氧化损伤程度较灵敏
的指标之一 ,间接反应了自由基产生的量。本研究
表明休克及补液后脑组织中 MDA 的含量均增加 ,
表明缺血缺氧和再灌注均可使体内氧自由基的含量
增加 。唇香草处理后 MDA 的含量从(37.24 ±
3.86)nmo l/ml下降到(29.24±12.52)nmol/ml ,
接近正常 。提示唇香草在失血性休克过程中可能具
有清除自由基 ,降低细胞脂质过氧化损伤的作用。
综上所述 ,我们认为唇香草对失血性休克时脑
组织的损伤有一定的保护作用。考虑主要可能通过
稳定细胞膜及线粒体膜 ,减少中性粒细胞的浸润及
脂质过氧化损伤 ,以达到保护重要器官的目的 ,但其
具体机制仍待进一步研究。
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285新疆医科大学学报　JOURNAL OF XINJIANG MEDICAL UNIVERSITY　2010 Mar., 33(3)