全 文 ：· 50·(总 ) 广西中医药 2005年 6月第 28卷第 3期
·民族医药 ·
饭汤子对小鼠急性肝损伤的
保护作用
韦松基 郑作文 庞宇舟 谢 丽 广西中医学院 530001 南宁市明秀东路 179号
摘 要 目的:研究饭汤子对小鼠急性肝损伤的保护作用 。 方法:观察饭汤子对CCl 4、D-半乳糖胺引起的
小鼠肝损伤血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)升高的抑制作用 , 以赖氏法测定 ALT、AST的活性水平 。
结果:饭汤子大小剂量(20.0g/kg , 10.0g/kg)对 CCl4所致的小鼠急性肝损伤血清 ALT的升高有明显降低作用 ,对
D-半乳糖胺所致的小鼠急性肝损伤血清 ALT、AST的升高均有明显降低作用。结论:饭汤子对 CCl 4、D-半乳糖
胺所致小鼠急性肝损伤有保护作用。
关键词 饭汤子;急性肝损伤;保肝作用
中图分类号:R285.5 文献标识码:A 文章编号:1003-0719(2005)03-0050-02
饭 汤 子 (Viburnum Setigerum
Hance)又名鸡公柴 、跑路杆子 、水茶
子 、霜降子 、虎柴子等。味微苦 , 性
平。有清热利湿 、活血止血功效 , 主
治小便白浊 ,肺痈 ,吐血 ,热瘀经闭 [1 ,
2] 。饭汤子为广西壮医用于治疗乙型
肝炎的常用壮药 ,疗效确切。目前尚
无其护肝作用的实验研究报道。本
文通过观察饭汤子对 CCl4、 D-半乳
糖胺引起小鼠急性肝损伤的影响 ,研
究其对实验性肝损伤的保护作用。
1 实验材料
1.1 药品与试剂 饭汤子由广西
中医学院药用植物教研室韦松基采
集并鉴定。药材用 95%乙醇回流提
取 2次 , 回收乙醇至无醇味 , 用蒸馏
水配成 1g生药/ml , 备用 , 临用前按
所需浓度稀释;联苯双酯滴丸 [广州
星群 (药业)股份有限公司 , 批号 :
20040829] ;四氯化碳(CCl4 ,上海韶山
化工厂生产 , 批号:701229);谷丙转
氨酶测定试剂盒(上海捷门生物技术
合作公司 , 批号:050107);谷草转氨
酶测定试剂盒(南京建成生物工程研
究所 ,批号:040810)。
1.2 仪器 半自动生化分析仪
(CEM300)
1.3 动物 昆明种小鼠(广西中医
学院实验动物中心提供 , 合格证号:
桂医动字第 11004号)。
2 方法与结果
2.1 对 CCl4所致小鼠急性肝损伤
的保护作用 [ 3]
取昆明种小鼠 ,体重 20±2g , 雌
雄兼用 , 随机分为空白对照组 , CCl 4
肝损模型组 (简称模型组), 联苯双
酯阳性对照组 , 饭汤子大 、 小剂量
组。空白对照组 、模型组给予生理盐
水 ,阳性组给予 0.6g/kg联苯双酯滴
丸;饭汤子大 、小剂量组分别给予饭
汤子 20.0g/kg 、10.0g/kg。各组均灌
胃给药 ,给药容量为 20ml/kg ,连续给
药 7天。末次药后禁食不禁水 , 8h后
除空白对照组外 ,其余各组小鼠均按
0.1ml/10g腹腔注射 0.08%CCl 4 。注
射 CCl 412h 后摘眼球取血 , 分离血
清 ,按赖氏法测血清 ALT , AST。结果
见表 1。
表 1 饭汤子对 CCl 4所致小鼠急性肝损伤血清
ALT、AST的影响 (-x±s)
组别 n 剂量(g/kg) ALT(U/L) AST(U/L)
空白对照组 12 ——— 144.73± 9.20 286.21±24.65
模型组 12 ——— 271.98±61.23 ① 277.39±22.74
联苯双酯组 11 0.6 146.54±10.95 ③ 258.21±39.42
饭汤子大剂量组 11 20.0 220.66±41.59 ② 238.93±21.26
饭汤子小剂量组 10 10.0 242.72±45.12 245.77±23.49
注:经 t 检验 , 与空白对照组比较 , ①P<0.01;与模型组比较②P<0.05 , ③P
<0.01。下同 。
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伤血清 ALT 的升高有明显抑制作
用。提示饭汤子对 CCl4所致小鼠肝
损伤有保护作用。
D-半乳糖胺属于间接肝毒剂 ,
肝损伤的机制与其在肝内代谢及随
后对核酸合成的影响有关。D-半乳
糖胺引起肝细胞坏死 ,至少分为三个
步骤:第一步 , D-半乳糖胺在肝内
代谢引起 YDP-葡萄糖胺的聚集 ,同
时引起尿嘧啶核苷酸和 UTP缺乏 ;
第二步 ,这些代谢异常引起肝细胞膜
损伤;第三步 , 钙离子内流增加引起
细胞内钙稳态破坏 ,而进一步引起代
谢紊乱 ,最终导致细胞的死亡 [3] 。实
验结果表明饭汤子对 D-半乳糖胺
引起的小鼠急性肝损伤血清 ALT ,
AST的升高有明显抑制作用。提示饭
汤子对 D-半乳糖胺所致小鼠肝损
伤有保护作用。
本实验结果提示 ,饭汤子对 CCl4
或 D-半乳糖胺引起的小鼠急性肝
损伤均具有明显保护作用 ,其机制可
能是通过抗脂质过氧化 , 清除自由
基 , 稳定膜结构;或可能是通过纠正
肝脏代谢紊乱而发挥作用。
参考文献
1 国家中医药管理局 《中华本草》编委
会 , 中华本草(7).上海:上海科学技
术出版社 , 1999.561.
2 《全国中草药汇编》编写组 ,全国中草
药汇编(下册).北京:人民卫生出
版社 , 1983.813.
3 徐叔云 , 卞如濂 , 陈 修主编 .药理
实验方法学 .第三版 .北京:人民卫
生出版社 , 2002.1346-1347.
4 陈 奇主编 .中药药理研究方法学 .
北京:人民卫生出版社 , 1993.724.
(2005-05-20收稿/编辑 陈明伟)
结果表明 , 模型组 ALT明显高
于空白对照组(P<0.01)。与模型组
比较 , 饭汤子大剂量组有明显降低
血清 ALT的作用(P<0.05),提示饭
汤子大剂量组对 CCl 4引起的小鼠急
性肝损伤有明显的保护作用。
2.2 对 D-半乳糖胺所致小鼠急
性肝损伤的保护作用 [ 3] 取昆明种
小鼠 , 体重 20±2g , 雌雄兼用 , 随机
分为空白对照组 、D-半乳糖胺肝损
伤模型组(简称模型组)、联苯双酯阳
性对照组 , 饭汤子大 、小剂量组。空
白对照组 、模型组给予生理盐水;阳
性组给予 0.6g/kg联苯双酯滴丸;饭
汤子大 、 小剂量组分别给予饭汤子
20.0g/kg 、10.0g/kg 。各组均灌胃给
药 ,给药容量为 20ml/kg ,连续给药 7
天。末次药后禁食不禁水 , 8h后除空
白对照组外 , 其余各组小鼠均按
0.1ml/10g腹腔注射 500mg/kgD-半
乳糖胺 。注射 D-半乳糖胺 16h后摘
眼球取血 , 分离血清 , 按赖氏法测
ALT ,AST。结果见表 2。
表 2 饭汤子对 D-半乳糖胺所致小鼠急性肝损伤血清
ALT 、AST的影响 (-x±s)
组别 n 剂量(g/kg) ALT(U/L) AST(U/L)
空白对照组 12 ——— 172.83±15.75 268.67± 15.36
模型组 10 ——— 428.26±29.50 ① 516.77±130.18 ①
联苯双酯组 10 0.6 247.42±52.21 ③ 396.58± 53.05 ③
饭汤子大剂量组 12 20.0 326.27±87.65 ② 409.08± 81.96 ②
饭汤子小剂量组 11 10.0 333.12±70.98 ② 432.36± 23.53 ②
结果表明 , 模型组 ALT , AST明
显高于空白对照组(P<0.01)。饭汤
子大 、 小剂量组与模型组比较均有
明显降低血清 ALT , AST的作用 (P
<0.05), 提示饭汤子对 D-半乳糖
胺引起的小鼠急性肝损伤有明显的
保护作用。
3 讨 论
肝脏是机体重要的屏蔽器官 ,
其解毒功能对机体有重要保护作
用。当肝功能损伤时则代谢障碍 ,并
影响其他脏器功能 [4] ,并且我国是肝
炎高发区 , 对肝炎治疗药物的研究
具有很大的实用价值。
肝脏是含酶丰富的脏器 ,在肝内
ALT主要分布于细胞浆内 , AST则分
布于细胞浆和线粒体中 。在肝脏出
现脏器组织损伤或破坏 、坏死时 , 酶
从细胞内逸出进入血液 ,故 ALT 、AST
活性增高 [ 3]。因此 , ALT、AST的升高
是肝炎活动的重要标志 , 而 ALT反
映肝损害的特异性程度较 AST高 ,
故能否有效降低 ALT值是判断药物
是否具有抗肝炎作用的重要标准之
一。
CCl4是肝脏毒理学中研究较多
的亲肝性毒物 ,对肝脏具有较强的损
伤作用 ,可导致肝细胞的变性 、坏死 、
脂肪变性 、纤维化和癌变。CCl 4对肝
细胞损伤的作用使肝细胞内 ALT 、
AST释出 ,引起血清中该酶的活性大
大增高。CCl 4的毒性主要与其代谢产
物有关。CCl 4在肝细胞内质网中经过
细胞色素 P 450依赖性混合功能氧化
酶的代谢 ,生成活泼的三氯甲基和氯
自由基。这些自由基可与细胞内和
细胞膜的大分子共价结合 ,使酶的功
能丧失 , 细胞膜脂质氧化 , 胞浆 Ca2+
浓度升高 , 导致肝细胞损伤坏死 , 胞
浆内转氨酶渗入血液 [ 3] 。结果表明 ,
饭汤子对 CCl4引起的小鼠急性肝损
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