全 文 ：Journal of Kunming Medical University
CN 53 -1049/ R
［基金项目］国家自然科学基金资助项目（81060134）；云南省自然科学基金资助项目（2007C069M，2010CD221，2011FB244）
［作者简介］柳爱华（1964～），女，云南易门县人，硕士，教授，主要从事生物化学和分子生物学的教学和科研工
作．石梅和柳爱华对本文有同等贡献.
［通讯作者］宝福凯．E- mail:baofukai@126.com
昆明医科大学学报 2012，（9）：8～ 10
雪胆素对实验性肝损伤的保护作用
柳爱华 1），石 梅 2），宝福凯 1），张云波 3），段新亚 2），赵桂萍 3），代旭磊 1）
（1） 昆明医科大学基础医学院，云南昆明 650031；2） 昆明市传染病医院，云南昆明 650041；3）
昆明市疾控中心，云南 昆明 650034）
［摘要］ 目的 探讨雪胆素对四氯化碳（CCl4） 急性肝损伤的保护作用．方法 建立 CCl4急性肝损伤动物模
型，用不同剂量雪胆素灌胃，取血清测血清谷丙转氨酶（SALT）、谷草转氨酶（SAST）、血清总蛋白（STP） 和血
清白蛋白（SALB）．结果 高、中、低剂量雪胆素均可明显降低 SALT水平，高、中剂量雪胆素可明显降低 SAST
水平，而对 STP和 SALB的影响不明显．结论 高、中、低剂量雪胆素均对 CCl4所致急性肝损伤有明显的保护作
用，其中，高剂量组保护作用最为显著.
［关键词］雪胆素；急性肝损伤；动物模型；血清谷丙转氨酶；谷草转氨酶
［中图分类号］ R961［文献标识码］ A［文章编号］ 1003－4706（2012） 09－0008－03
Hemsleyadine Has Prot ect ive Effect s on Exper iment a l Liver
In jury in Mice
LIUAi－hua1），SHI Mei2），BAO Fu－kai1），ZHANGYun－bo3），DUANXin－ya2），ZHAOGui－ping3），
DAI Xu－lei1）
（1） Faculty of Basic Medical Sciences，Kunming Medical University，Kunming Yunnan 650031；2） The
Infective Disease Hospital of Kunming，Kunming Yunnan 650041；3） The Center for Diseases Prevention and
Control，Kunming Yunnan 650034，China）
［Abstract］ Objective To study the effects of hemsleyadine on experimental murine liver injury．Methods
Murine liver injury model was established by injecting CCl4， liver injury model mice were given intragastric
administration with high，middle and low doses of hemsleyadine to treat CCL4- caused liver injury and explore
protective effects of hemsleyadine on acute liver injury caused by CCl4．After 16- hour treatment， blood samples
were obtained from murine eye and serum samples were isolated from blood，and then the levels of SALT，SAST，
STP and SALB were detected．Results High，middle and low dose of this drug significantly reduced SALT level
in mice model （compared with liver injury control group，P＜0.001）；meantime，high and middle also reduced
SAST， but none of the three doses has significant effect on STG and SALB．Conclus ions Three doses of
hemsleyadine all can offer significant protective effect on CCL4- causing acute liver injury in mice， among them，
high dose shows the best protective effect.
［Key words］ Hemsleyadine；Acute liver injury；Mice model；SALT; SAST
雪胆素来自葫芦科 （Cucurbitaceae） 雪胆属
（Hemsleya） 植物，味苦、性寒．有清热解毒、抗
菌消炎的功能．已知葫芦科植物中的主要有效成份
是葫芦素类（Cucur- bitacines），其中雪胆素甲、乙
（Hemsleyadine A，B） 具有一定临床疗效．临床上
用于治疗菌痢、肠炎、支气管炎、急性扁桃体炎
等．与穿龙薯蓣、槐米等合用治疗冠心病具有较好
的疗效[1- 3]．包括：（1） 抗菌作用：雪胆素及雪胆
与肝损伤对照组比较，*P＜0.01；与溶剂对照组比较，
△P＜0.05，△△P＜0.01.
皂甙在体外对福氏痢疾杆菌、伤寒杆菌、猪霍乱沙
门氏菌等都有不同程度的抑制作用[4]；（2） 静脉注
射雪胆素甲能够对家兔腹腔注射伤寒副伤寒甲混合
菌苗引起的发热有轻度退热作用，但对正常体温及
非细菌性发热则无明显影响；（3） 对心血管系统
的作用：总皂甙能增加小鼠冠脉流量、降低心肌耗
氧量；（4） 对麻醉犬有降压作用[5]．近期还发现，
化合物雪胆素甲和雪胆素乙体外有较好的杭 HIV- 1
活性，可能主要作用于 HIV- 1 病毒进入细胞阶
段[6]．目前，雪胆素剂型包括片剂和胶囊两种．云
南民间有用雪胆及其制剂治疗肝病的经验，早期的
初步研究也表明雪胆素有保肝作用[7]．本研究拟通
过动物模型提供雪胆素保肝的实验研究，并为保肝
药物的开发打下基础．
1 材料与方法
1.1 材料
1.1.1 动物 ICR种小鼠 60只，雌雄各半，体重
18～22 g，购自云南省天然药物药理重点实验室．
1.1.2 药物 雪胆素干粉 （B、E 混合物），纯度
为≥98%，中科院昆明植物所提供；四氯化碳
（CCL4） 为进口分装，分析纯广州医药站化学试剂
公司分装，食用豆油番禺合兴油脂有限公司出品．
1.1.3 仪器 美国雷杜 RT- 1904C半自动生化分析
仪，美国雷杜公司生产．
1.1.4 溶剂 二甲基亚砜（广州新港化工厂生产，
批号 09- 4- 22）．
1.2 方法[8- 10]
1.2.1 动物分组 小鼠 60只，随机分为 5组（雌
雄各半）：溶剂对照组，肝损伤对照组，高剂量、
中剂量及低剂量雪胆素药物对抗肝损伤处理组．每
组 12只，实验前观察 1周，以保证动物处于健康
状态．
1.2.2 药物配制 将雪胆素先用适量二甲基亚矾
（KMSO） 溶解，再与无菌双蒸水配成浓度分别为
20 mg/mL、10 mg/mL、2 mg/mL的雪胆素溶液．将
CCL4用豆油稀释为 0.1%浓度．
1.2.3 动物模型的建立 用雪胆素后第 3 天，除
溶剂对照组外，其它各组小鼠按 10 mL/kg腹腔注
射 0.1%CCL4．高、中、低药物剂量组分别按 500
mg/kg、250 mg/kg、50 mg/kg灌胃，1次 /d（给药剂
量按毒理剂量确定），损伤对照组和溶剂对照组给
予相应浓度溶剂，1次 /d，各组共灌胃 3 d[8，9]．
1.2.4 指标检测 腹腔注射 CCl4后禁食 16 h，眼
球取血，分离血清，在雷杜 RT- 1904C半自动生化
分析仪上分别用赖氏法测血清谷丙转氨酶（SALT）
和谷草转氨酶 （SAST），用终点法测血清总蛋白
（STP） 和血清白蛋白（SALB）[9，10]．
1.3 数据处理
应用 SPSS统计软件求各组数据的 SD，用方差
分析及 q检验进行组间比较及两两比较．
2 结果
2.1 雪胆素对 CCl4 肝损伤小鼠 SALT 和 SAST
的影响
结果显示，雪胆素高、中、低剂量组均对
CCL4所致肝损伤小鼠的 SALT有明显的影响 （与
肝损伤对照组相比 P＜0.01），见表 1．
结果显示，雪胆素高、中剂量组均对 CCl4所
致肝损伤小鼠的 SAST有不同程度的影响．高剂量
与肝损伤对照组相比 P＜0.01，中剂量组与肝损伤
对照组间 P＜0.05，见表 2．
组 别 n SALT（U）
高剂量组 12 52.64±14.31*
中剂量组 12 50.97±9.32*△
低剂量组 12 56.34±11.19*△△
肝损伤对照组 12 148.64±31.09
溶剂对照组 12 44.36±9.10
表 1 雪胆素对 CCl4肝损伤小鼠 SALT 的影响（x±s）
Tab. 1 Effect of Hemsleyadine on SALT levels in mice
wit h CCl4- caused liver in jury（x±s）
组 别 n SAST（U）
高剂量组 12 49.17±8.75*
中剂量组 12 51.51±15.93**
低剂量组 12 55.65±16.38
肝损伤对照组 12 67.19±9.67
溶剂对照组 12 52.71±13.47
表 2 雪胆素对 CCl4肝损伤小鼠 SAST 的影响（x±s）
Tab. 2 Effect of Hemsleyadine on SAST levels in mice
wit h CCl4- caused liver in jury（x±s）
与肝损伤对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01.
2.2 雪胆素对 CCl4中毒小鼠 STP 和 SALB 的影
响
结果显示，雪胆素对 CCl4急性肝损伤小鼠的
STP和 SALB无明显影响．肝损伤对照组与溶剂对
柳爱华，等．雪胆素对实验性肝损伤的保护作用 9第 9期
照组的 STP和 SALB亦无差异（P＞0.05），见表 3、
表 4.
组 别 n STP（g/L）
高剂量组 12 76.05±16.57
中剂量组 12 79.59±15.67
低剂量组 12 64.52±9.64
肝损伤对照组 12 80.83±16.52
溶剂对照组 12 85.51±15.19
表 3 雪胆素对 CCl4肝损伤小鼠 STP （血清总蛋白） 的影
响（x±s）
Tab. 3 Effect of Hemsleyadine on STP levels in mice
wit h CCl4- caused liver in jury（x±s）
组 别 n SALB（g/L）
高剂量组 12 35.10±3.16
中剂量组 12 37.11±2.26
低剂量组 12 35.83±1.73
肝损伤对照组 12 37.25±4.28
溶剂对照组 12 38.59±4.42
表 4 雪胆素对 CCl4肝损伤小鼠 SALB（血清白蛋白） 的
影响（x±s）
Tab. 4 Effect of Hemsleyadine on SALB levels in mice
wit h CCl4- caused liver in jury（x±s）
3 讨论
目前，雪胆素主要用作抗菌消炎药，用于治疗
上呼吸道感染、急性扁桃体炎、腮腺炎、咽炎，急
慢性支气管炎、肺炎，急性尿道感染、急慢性子宫
附件炎、盆骨炎，急性胃炎、肠炎细菌性痢疾，鼻
窦炎、中耳炎、结膜炎、角膜炎、皮肤和软组织感
染、牙根周围炎等，毒副作用小，雪胆及其制剂一
般副作用较小，可见腹泻、腹痛等消化道反应，通
常可自行缓解，但心脏病患者慎用．
CCl4肝损伤模型是目前国内外公认的可靠的化
学肝损伤模型，Recknagel[10]认为 CCl4在肝细胞中
经生物转化产生自由基三氯化碳（CCl3），从而损
伤了细胞的膜系统，使其通透性增加，造成肝细胞
变性，坏死和胞内酶的漏出、其中在各项肝损伤的
指标中以 SALT的变化最为灵敏．
本实验提示，适量雪胆素灌胃可明显减轻 CCl4
引起的肝损伤，表现在如下几方面：（1） 高、中、
低剂量各组的 SALT均明显低于损伤对照组，差异
具有统计学意义 （P＜0.01）；不同剂量的药物对
SALT的影响不同，表现为高剂量组的保护效果最
显著 （与溶剂对照组相比分别为 P＞0.05），中、
低剂量组虽有保护作用，但仍有一定程度的肝损
伤 （与溶剂对照组相比，分别为 P＜0.05 和 P＜
0.01）；（2） 雪胆素对肝损伤的 SAST也有一定影
响，表现在高、中剂量可显降低 SAST水平（与损
伤组相比分别为 P＜0.01 和 P＜0.05），低剂量对
SAST的影响无显著性； （3） 总体上看，实验各
组 STP和 SALB水平多无显著差异，说明急性肝损
伤时血清中蛋白变化不明显，但在 STP中低剂量
组与除高剂量组外的其它各组间有明显差异，原
因有待进一步探讨．
虽然民间有用雪胆及其制剂治疗肝病的经验，
早期的初步研究也表明雪胆素有保肝作用[7]，但有
关雪胆素保肝作用的实验研究未见详细报道．因
此，本研究通过动物模型研究了雪胆素的保肝作
用，并为保肝药物的开发打下基础．
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（2012－03－15收稿）
第 33卷10 昆明医科大学学报