全 文 ：藏药榜嘎及十三味红花丸中乌头碱限量研究
青海省海东地区食品药品检验所( 810600) 瞿学宏
摘要 目的: 通过榜嘎及其成方制剂十三味红
花丸中三种乌头碱分析方法的研究，以确认榜嘎中
是否含有新乌头碱、乌头碱、次乌头碱等成分。方
法:采用高效液相色谱法分析榜嘎及其成方制剂十
三味红花丸中三种乌头碱成分。结果: 高效液相色
谱研究表明榜嘎及其成方制剂十三味红花丸均不含
新乌头碱、乌头碱、次乌头碱等成分。结论: 为榜嘎
及其成方制剂乌头碱限量控制提供了依据。
关键词 TLC HPLC 榜嘎 新乌头碱 乌头
碱 次乌头碱
中图分类号 Ｒ927． 2
现代藏药所用榜嘎为毛莨科植物唐古特乌头和
船盔乌头(船形乌头)，以全草入药，收载于《中华人
民共和国卫生部药品标准》藏药，第一册。在《部颁
标准》和《中国药典》藏药成方制剂中有 41 个品种
含有榜嘎，约占 20%左右，是比较常用的藏药之一。
榜嘎在古代文献《晶珠本草》、《蓝琉璃》等中均无有
毒记载，而现代文献报导榜嘎全草含杂阿替辛、苯甲
酰杂阿替辛、阿替辛、唐乌碱等毒性较小的内酯型二
萜生物碱，实验研究也证明榜嘎中不含剧毒的双酯
型生物碱成分。本实验通过对榜噶及其成方制剂十
三味红花丸中乌头碱的研究，为榜噶及其成方制剂
乌头碱限量控制提供了依据。
材料与方法
1 仪器与试药 Agilent1100 型高效液相色谱仪(低
压四元泵，自动进样器，柱温箱，VWD － G1314A 检
测器，Chemstations色谱工作站);WFH － 203B 三用
紫外分析仪(上海精科实业有限公司);SB2200 型超
声波清洗仪(上海必胜信仪器厂)。唐古特乌头对
照药材(由青海省帝玛尔藏药药业有限公司提供经
鉴定为唐古特乌头 Aconitum tanguticum(Maxim)
Stapt)、船形乌头对照药材(购自中中国药品生物制
品检定所，批号:1211236 － 200909)乌头减、次乌头
碱、新乌头减对照品(购自中国药品生物制品检定
所，批号为:110720 － 201010、110789 － 201009、
110799 － 201101)十三味红花丸 3 批(由青海省帝玛
尔藏药药业有限公司提供，批号为 20120512、
20120613、20120729、20090711)试剂均为分析纯，甲
醇为色谱纯，水为超纯水。
2 榜嘎及藏药成方制剂中乌头碱限量的 HPLC 分
析方法
2． 1 色谱条件 非罗门(250mm × 4． 6mm)色谱柱;
甲醇 －三氯甲烷 －二乙胺 －水(7030． 230)为
流动相;检测波长 235nm;柱温室温;理论板数按乌
头碱峰计算大于 5 000。分离良好，其保留时间为
16min左右。
2． 2 分析溶液的制备
2． 2． 1 对照品溶液的制备 分别精密称取乌头碱
对照品 0． 007 15g、次乌头碱对照品 0． 016 75g、新乌
头碱对对照品 0． 007 35g(批号为 110720 － 201010、
110789 － 201009、110799 － 201101)置 50mL 容量瓶
中，加二氯甲烷溶解并稀释至刻度摇匀，作为对照溶
液(乌头碱 0． 143mg /mL、次乌头碱 0． 335mg /mL、新
乌头碱 0． 147mg /mL)。
2． 2． 2 供试品溶液制备 取十三味红药丸(研细)
约 10g，精密称定，置具塞稚形瓶中，加无水乙醇
50mL，加热回流 1h，放冷，滤过，残渣用无水乙醇
5mL分次洗涤，合并无水乙醇液，挥干，残渣加 1%
盐酸溶液 10mL 溶解;置冰浴放置 20min，溶液加氨
水调 pH至 10，用乙醚提取 4 次，每次 20mL，合并乙
醚液，室温挥干，残渣用二氯甲烷溶解并定容至
2mL，摇匀，即得。
2． 2． 3 药材溶液制备
取榜嘎药材细粉适量，精密称取 1g，置具塞锥
形中，加无水乙醇 20mL，加热回流 1 小时，放冷，滤
过，残渣用无水乙醇 5mL 分次洗涤，合并无水乙醇
液，挥干，残渣加 1%盐酸溶液 10mL 溶解，置冰浴中
放置 20min，溶解加氨水调 pH 至 10，用乙醚提取 4
次，每次 20mL，合并提取液，室温挥干，残渣加二氯
甲烷 2mL溶解，作为药材溶液。
·05· 青海医药杂志2 0 1 4年第4 4卷6期
结 果
在上述色谱条件下，分别精密吸取供试品溶液、药
材溶液各 20μL，对照品溶液 10μL，注入色谱仪。供试
品和药材溶液色谱图中，在与乌头碱、次乌头碱、新乌头
碱对照品色谱图相应保留时间上，无相同的色谱峰，同
时加样试验也表明无乌头碱、次乌头碱、新乌头碱色谱
峰。见图 1 ～图 4。
新乌头碱保留时间为 10． 836min，乌头碱保留时间
为 16． 053min，次乌头碱保留时间为29． 603min(图 1)，
榜嘎药材在与对照品相应保留时间(10． 836、16． 059、
29． 603min)上均未出峰(图 2)，榜嘎药材 +对照品在与
对照品相应保留时间上均出峰;十三味红花丸色谱图在
15． 760min出峰(图 3)，与乌头碱出峰时间上略有差异，
为此做了加样验证，十三味红花丸样品 +乌头碱对照品
(图 4)在15． 693min未出峰，在 16． 410min 时出峰，说明
在15． 760min出的峰不是乌头碱形成的峰，即十三味花
红丸在与对照品相应保留时间上也均未出峰。实验结
果表明榜嘎及其成方制剂十三味红花丸中均不含乌头
碱、新乌头碱、次乌头碱等剧毒成分，也印证了古代文献
中无有毒的记载和现代文献中含毒性较小的内酯型二
萜生物碱的报道。
图 1 对照品 HPLC色谱图。
(1 新乌头碱;2 乌头碱;3 次乌头碱)
图 3 十三味红花丸 HPLC色谱图。
图 2 榜嘎药材 HPLC色谱图。
图 4 十三味红花丸样品 +乌头碱、次乌头碱、
新乌头碱对照品 HPLC色谱图。
讨 论
1)有关文献及本实验研究说明属乌头属唐古特乌
头系的榜嘎，不含剧毒的双酯型生物碱成分，而含以内
酯型二萜生物碱为主的成分，毒性较小，而传统认为榜
嘎有毒，因此榜嘎及其成方制剂，在质量标准制定、修
定乌头碱限量控制时应全面综合考虑。至于属乌头属
的其它藏药及其成方制剂有待进一步研究。
2)样品提取方法:采取药典和文献报道的方
法，在酸性水溶液中分别用乙醚、三氯甲烷、二氯甲
烷进行萃取，结果差别不大。但在冰浴中放冷后，用
乙醚萃取不易发生乳化现象，萃取相对完全。
3)流动相中加入适量的三氯甲烷和二乙胺，可
增加乌头碱的溶解性，防止托尾并改善峰形，在配制
·15·青海医药杂志2 0 1 4年第4 4卷6期
时先将甲醇与三氯甲烷混合后，再加入二乙胺和水，
否则易出现分层，按甲醇三氯甲烷二乙胺水
(7030． 230)制成的混合流动相，分离效果
好，出峰时间适宜。
参 考 文 献
1 青海省药品检验所，青海省藏医药研究所，编．中国藏药．
上海:科学技术出版社，1996，318．
2 毛继祖，译．晶珠本草(汉译本)． 上海:上海科学技术出
版社，1986，321．
3 中国卫生部药典委员会，编．中华人民共和国卫生部药品
标准．藏药，1995，330．
4 肖培根，王锋鹏，高峰．中国乌头属植物药用亲缘学研究．
植物分类学学报，2006，44(1):146．
5 白炜，周雪梅，旭红，等．蒙药嘎日迪 － 5 中乌头碱的含量
测定．中国民族民间医药杂志，2000，5:138．
输卵管结扎术后 15 年异位妊娠破裂误诊一例报告
青海省海西州计划生育指导中心( 817000) 彭淑君
患者，女，回族，46 岁，双侧输卵管结扎术后 15 年，左下
腹疼痛 7 天伴阴道点滴出血 3 天就诊。患者于 1998 年 7 月
足月顺产一男性活婴后于当地计划生育服务站行“双侧输卵
管结扎术”，术后切口无感染，甲级愈合。月经规律，轻微痛
经，无腰腹痛等不适症状。近 2 年来月经逐渐不规律，周期
为 20 天 ～ 2 月不等，经期(3 ～ 20)天不等，于 2010 年 8 月及
2012年 6 月因“阴道出血淋漓不尽 20 余天”两次在县医院就
诊，以“功能性子宫出血”治疗好转，余无不适。此次闭经 39
天，无恶心、厌食、乏力等早孕反应。左下腹钝痛一周，于
2013 年 6 月 4 日至我中心门诊就诊，B 超检查提示:左侧附
件区可探及一(3． 3 × 2． 9)cm 混合性包块，考虑为左侧附件
炎性包块。妇科检查:已产式，阴道畅，子宫正常大小，无压
痛，无宫颈举摆痛，左附件区压痛(+)，右附件区(－)。给予
静脉滴注替硝唑注射液、左氧氟沙星注射液以抗炎治疗，症
状缓解不明显。两日后阴道点滴出血，色鲜红，考虑月经来
潮，自行服用益母草颗粒。次日下午患者突然感左下腹部撕
裂样疼痛、阴道出血量增加，起身行走时晕倒再次就诊。B超
提示:①子宫左侧附件混合型包块;②子宫后方 2． 0cm积液;
③尿 HCG(+)。急行阴道后穹隆穿刺抽出 1mL 不凝固血
液。初步诊断为:左侧异位妊娠破裂。急转上级医院确诊为
左侧输卵管妊娠行手术治疗后出院，标本病理检查:绒毛组
织。
讨 论
异位妊娠是妇产科常见的急腹症之一，发病率约为
1 /100，近年来呈增长之势，是孕产妇死亡的主要原因之一，
其中以输卵管妊娠最常见，占异位妊娠的 95%左右。［1］输卵
管绝育术是一种简单、高效、安全的一种节育手术，通过切
断、结扎、电凝、钳夹或药物粘堵输卵管官腔，阻止精、卵相遇
结合的目的，避孕有效性达 99%以上，一次手术终身避孕［2］，
是目前最高效的一种长效节育方法，但是由于绝育措施本身
缺陷、手术方式或施术时技术误差及部分受术者输卵管再生
能力较强，术后多年有异位妊娠及复通后再次妊娠的可
能［1］。输卵管绝育术史者输卵管妊娠的发生率为 10% ～
20%［1］。分析本例患者误诊主要原因如下:①患者 45 岁，月
经不规律 2 年，已进入更年期，对就诊时的主诉轻率的误认
为更年期导致的月经紊乱;②医师的警惕性不高，对输卵管
手术增加输卵管妊娠的认识不到位。从而面对该患者闭经、
左下腹痛、左侧附件包块时没有考虑到先行尿妊娠、血 HCG
检查排除妊娠及异位妊娠的可能后再进行对症治疗;③过度
依赖 B超诊断，对“左下腹痛”与“左侧炎性包块”轻易做出
相关联的判断而忽视了“闭经 39 天”这一重要主诉;④对闭
经后出现的阴道点滴出血误认为月经来潮没有意识到是异
位妊娠破裂出血的危险信号，直至患者出现低血容量休克才
意识到问题的严重性。由于误诊导致延误患者病情、错过保
守治疗的最佳时期，几乎危及患者生命险些造成医疗事故的
发生。对此，应当引以为戒，本着对患者高度负责的态度，不
断加强业务能力、提高警惕，切实为患者生命健康保驾护航。
参 考 文 献
1 乐杰，主编． 妇产科学． 第六版． 北京:人民卫生出版社，
2003，110 ～ 111，397．
2 国家人口和计划生育委员会科学技术司，编．避孕方法知
情选择．北京:中国人口出版社，2012，9．
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