全 文 ：中国中西医结合杂志 1叨8 年 6 月第 81 卷基础理论研究特集
讨 论
目前对胃演疡形成的原因有多种解释 , 尚未形成
肯定的病因理论 。 不同的动物溃疡模型反映不同的发
病机理 。 消炎痛型溃疡被认为是消炎痛抑制了粘膜保
护细胞的代谢 , 使上皮细胞剥脱而产生 。 应激型溃疡
常为副交感神经兴奋性增加 , 使胃酸分泌增多及胃蛋
白酶活性增加所致 。 结扎幽门型溃疡亦为神经 一体液
因素参与下 , 导致胃酸和胃蛋白酶分泌失调 , 进而引
起胃溃疡 。 近来又总结为消化性溃疡是胃粘膜攻击性
因素 ( H口 、 胃蛋白酶 ) 和保护性 因素 (前列腺素 、
胃粘膜 、 胃粘膜血流 、 H C马 分泌等 ) 间平衡失调所
致 (5 ) 。
竹节人参提取物对实验中所采用的 四种模型均有
抑制作用 , 推测其抗溃疡作用不是影响攻击性因素 ,
而是与增强保护性因素有关 。 竹节人参提取物抑制幽
门结扎型溃疡的作用与西米替丁的机理不同 , 可 能与
竹节人参的镇静作用 (6) 有关 , 而对 胃粘膜的保护作
用 , 则与竹节人参提取物扩张血管 (7) , 改善局部血循
环障碍 , 防止组织细胞坏死有关 , 此外 , 本品还具有
明显的镇痛作用和一定的松弛肠平滑肌的作用 (6) , 这
对消化性溃疡的治疗无疑是有益的 。
总之 , 竹节人参提取物对实验性溃疡模型 有较好
的抗溃疡作用 , 但其作用机制有待进一步研究 〕
参 考 文 献
1
. 蔡 平 , 邱晓 星 , 肖悼殷 . 川 产竹 节参皂贰元 的薄层 光
密度扫描测定 . 四川医学院学报 19 84 ; 巧 ( 3) : 23 7一 24 2 .
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: lX( 卜一 102
.
干地黄煎剂防止无水乙醇性胃粘膜损伤作用及其机制
赖晓嵘 , 王竹立 , 李 林 2 陈雷宁 ’ 卢光启 ’
内容提要 目的 : 研究干地黄对 胃粘膜的保护作用及机制 。 方法 : 给大鼠胃饲无水 乙
醉 1而 造模 , 观察干地黄对 胃粘膜损 伤的影响 ; 采用 不 同途径给药和预先肌肉注射 消炎痛
进行分析 。 结果 : ( l) 分别提前 巧 、 30 和 120 m in 胃饲干地黄煎剂 6岁k g 均能显著抑制 胃粘
膜损伤 ; (2 ) 分别 胃饲 3 、 6 和 12岁k g 的千地黄煎剂能不 同程度地抑制胃粘膜损伤 , 且有一
定的量效对应关 系 ; (3 ) 十二指肠 内注射干地黄煎剂 6岁k g 对 胃粘膜 亦有保护作用 ; (4 )
预先注射消炎痛 s m岁 k g 不能取消干地黄对 胃粘膜损伤的预防作用 。 结论 : 干地黄对 胃粘膜
有明显的保护作用 , 其时无水 乙醉性损伤的预防机理可能与 胃腔 内的理化作用及前列腺素
合成无关 。
关键词 地黄 胃贵疡 细胞保护 无水乙醉 前列腺素合成
中药地黄 ( E泊山 x 凡 lu爪万讯功 e 多以 i* a) 为玄参科
植物 , 因饱制方法不 同分 为鲜地黄 、 干地黄和熟地
黄 干地黄性味甘苦而凉 . 功擅滋阴养血 。 地黄含环
烯醚掂贰类和 多种搪类 、 氨基酸川 , 有 多种药理作
l 中山医科大学生理学教研 室 (广州 51 仪阳9) ; 2 . 中
山医科人学附属第三医院中医科
用 .(2 3) , 是中医滋阴名方一贯煎的 主药 , 后 者治疗慢
性胃炎和消化性溃疡有较好疗效 (4 一 “ ) 。 目前对地黄的
胃肠道药理作用研究甚少 , 仅发现一篇有关熟地黄抑
制 胃肠运动的报道 ( 7 ) 。 本工作详细观察 了卜地黄煎 hlJ
对无水乙醉性胃粘膜损伤的影响 , 并对其机制进行 J`
初步探讨 。
中国中西医结合杂志 1卯 8年 6 月第 18 卷基础理论研究特
材料与方法
l 材料
1
.
1 动物 采用 SD 纯种 2 级大白鼠 , 体重 1印
土
20 9
, 雌雄不拘 。 由本校实验动物中心提供。
1
.
2 药物及试剂 干地黄煎剂的制备 : 干地黄
由广州中医药大学中药房提供 , 并经广州中医药大学
中药材质量标准研究室副主任赖小平鉴定 。 先称取干
地黄 20 9 , 剪成 2~ x s~ 的小块 , 加去 离 子水
〕以)耐 , 浸泡 or 而 n , 煮沸 刃而 n , 过滤 ; 残渣再加水
岌幻司 , 煮沸 20 而 n , 过滤 。 合并两次滤液 , 加热浓缩
至 20 而 , 制成浓度为 1 . 0岁耐 的水煎剂 , 分装后置冰
箱冷冻保存备用 。 消炎痛溶液的配制 : 消炎痛由北京
医科大学生理系王志均教授赠送 , 系美国 吸 , 坦 公司
产品 将消炎痛药粉溶于 5% N aH c 3Q 溶液 中 , 配成
浓度为 10 11娜耐 的母液 , 分装 , 置冰箱冷冻保存 。 用
药前取出解冻后稀释 , 制成 2 11堪 /耐 的等渗消炎痛溶
液 。
2 动物造模及分组
2
.
1 胃粘膜损伤模型 实验前大鼠禁食 抖h , 不
禁水 。 给大 鼠胃饲 1耐 无水乙醉 , hl 后脱臼处死大
鼠 , 剖腹 , 结扎幽门 、 责门 , 取出胃用 or % 甲醛固
定 10 而 n 。 沿胃大弯剪开胃壁 , 收集胃内容物 , 测定
胃液量 , 将胃漂洗干净后展平测量损伤指数 。
.2 2 动物分组 采用随机分组原则 , 将 108 只
大鼠 , 分成 7 个配对组 , 每个配对组又分为给药组与
对照组 2 个小组 , 共 14 个组 。 工组 : 给药组在无水
乙醇造模前提前 巧而n 胃饲干地黄 6扩吨 ( 。 = 8) ; fl
组 : 提前 刃而n 胃饲干地黄 6了吨 ( 。 二 7) ; m组 : 提
前 120 而 n 胃饲 6『吨 ( n = 8 ;) W组 : 提前 120 而 n 胃
饲 3了吨干地黄 ( n 二 7) ; V 组 : 提前 120 而n 胃饲干
地黄 12 『吨 ( n 二 7) ; VI 组 : 提前 巧而 n 十二指肠内
注射干地黄 6了纯 ( n 二 7) ; 姐组 : 给大鼠肌肉注射
消炎痛 5 11智尹吨 , 侧) 11i n 后胃饲干地黄 6了吨 , 巧~ 后
给予无水乙醉造模 ( n = 7) 。 工一 孤组均设有相应的
对照组 , 动物数分别 n 为 14 , s , , , 7 , 7 , 6 , 7 ; 对
照组只是将干地黄换成同体积的去离子水 , 其他与给
药组完全相同 , 且与给药组同时进行实验 , 以保证实
验条件的齐同性 。
3 实验方法与观察指标
3
.
1 给药方法 胃饲法 : 将一铜制胃饲管小心
插人大鼠胃内 , 将药物或试剂缓缓注人 。 十二指肠给
药 : 大鼠经 1 . 5% 戊巴 比妥钠 45 一 匆 n可吨 腹腔注射
麻醉后切开腹壁 , 用手捏住十二指肠起始部 , 向十二
指肠下段注射干地黄煎剂 , 约 2而 n 后再松开手 , 缝
合腹壁 ; 巧而 n 后胃饲无水乙醉 1而 造模
3
.
2 观察指标 损伤指数测量 : 粘膜损伤呈条
索状者 , 测量其长度 , 每 Ilnm 计 1分 ; 若其宽度超
过 Iln
, 则计分加倍 ; 出血呈点状者 (长度 、 宽度均
小于 Ilnx ) 计 .0 5 分 ; 出血呈斑块者 (长 、 宽均大于
2~ )
, 测量并计算其面积 ; 将以上测量结果相加即
为该动物的损伤指数 。 损伤抑制率计算 : 见下公式 。
损伤抑制率 ( % ) 二
对照组平均损伤指数 x 10 %
4 统计学方法 各组损伤指数均以 无 士 : 表示 。
均值之间的差异用 t 检验 。
结 果
1 提前不同时间胃饲干地黄对胃粘膜损伤的影
响 见表 l 。 分别提前 巧而 n 、 刃 n 幼n 和 120 而 n 给大鼠
胃饲 0 . 6扩 kg 的干地黄 , 均能明显抑制无水乙醇所致
的胃粘膜损伤 ( 尸 < 0 . 0 1 ) , 提示干地黄对胃粘膜有
保护作用 , 其作用在给药后 巧 im n 即开始产生 , 且随
着时间的延长而逐渐减弱 。
衰 1 干地黄对无水乙醇性胃粘膜损伤的
影响及机制分析 (无 士 : )
组 别 损伤指数给药组 对照组 抑制率 (% )
1 2
.
1 士 4
.
1
.
5 1
.
8士四 . 0 9 5 . 9
( 8 ) ( 14 )
1 1 1
.
7 士 14 . 8 . 1的 . 9 土 52 . 1 89 . 3
( 7 ) ( 8 )
m 49 0
土 29
.
3
.
114
.
4 * 32 2 5 7
.
1
( 8 ) ( 7 )
W 72
.
9 士 19 . 1 ’ 15 5
.
0 士 45
.
5 5 2
.
9
( 7 ) ( 7 )
V
`
4 刀 士 4 . 7 · 一3 5 . 9 士 对 . 5 盯 . 1
( 7 ) ( 7 )
U 3 1
.
5 t 25
.
2
`
10 1
.
6 士 30
.
0 的 ` 0
( 7 ) ( 6 )
姐 4 . 1 上 3 . 1 ’ 10 1 9 土 2 鸿 肠刀
( 7 ) ( 7 )
注 : 与对照组比较 , . P < .0 0 卜 ( ) 内为佩数
2 不同剂量的干地黄对 胃粘膜损伤的影响 见
表 1 。 提前 120 而 n 分别胃饲 3 、 6 和 12了纯 的干地黄
均能显著抑制无水乙醇所致的胃粘膜损伤 , 且随着所
用剂量的加大损伤抑制率也增大 , 提示有一定的量效
对应关系 。
3 十二指肠注射干地黄对胃粘膜损伤的影响
见表 1 。 提前 巧 im n 十二指肠内注射 6『吨干地黄亦
能显著抑制胃粘膜损伤 , 提示十二指肠 内给药对胃粘
膜也有保护作用 。
4 消炎痛 对干地 黄抗胃粘膜扣 伤作 用 的影响
殴结合杂志 1卯8 年 l中国中西医 6 月第 18 卷基础理论研究特集
见表 卫 给大 鼠肌注消 炎痛溶液 5 . 0哪/ kg不能取消
6『 kg干地黄的胃粘膜保护作用 , 给药组与对照组 比
较 尸 < .0 0 ;1 而与提前 巧 im n 胃饲地黄 6 . 0岁kg 组比
较 , 尸 > .0 05 , 且两组损伤抑制率几乎完全一 致 , 提
示地黄对无水乙醇性胃粘膜损伤的保护作用可能与前
列腺素合成无关 。
讨 论
无水乙醇是一种急性致坏死物质 , 可引起胃粘膜
出血 、 糜烂 、 喷疡等损伤 作为一种胃枯膜屏障破坏
剂 . 无水乙醇引起胃粘膜损伤的原理与幽门结扎型胃
溃疡中胃酸 、 胃蛋白酶等攻击因子增强不同 , 也 不同
于应激性溃疡中枢神经系统功能紊乱导致胃肠分泌或
运动功能失调 。 它主要破坏胃粘膜防御机制 (8) , 因此
成为最常用的研究 胃肠道细胞保护作用 ( c yt 0 rotP ec -
it on ) 的模型之一 , 损伤主要表现为腺胃部的条索状
出血 。 本实验观察到的损伤特点及损伤指数与文献报
道的相类似 , 说明该模型是成功的 。
由于中药成分复杂 , 一味中药即 可看作是一个
“ 小复方 ” , 因此在分析地黄这种防止无水乙醇性胃粘
膜损伤作用时 , 必须考虑到非特异性药理作用及其大
小 。 在实验中我们注意收集各给药组与相应的对照组
的胃内容物 , 发现给药组中虽常有少量药物残留的痕
迹 , 但其胃内容物的总量与对照组并无明显差别 , 提
示给药组与对照组对无水乙醇的稀释作用可能没有明
显 区别 。 从提前 30 而n 给药和提前 120 而 n 给药的情况
来看 , 其对照组的损伤指数非常接近 ; 而 提前 巧 im n
给药的对照组的损伤指数则明显降低 , 提示清水经过
刃m in 的胃排空后可能与 l 2() njI n 时的情况大致相同 ,
因而对随后给予的无水乙醇的稀释作用也大致相同 ;
而 巧而 n 组可能因短时间内清水尚未完全排空 , 对无
水乙醇的稀释作用较大 , 因而胃粘膜的损伤程度较
轻 。 我们还采用了十二指肠给药的方法 , 以避免煎剂
本身与无水乙醇发生的理化反应 , 或其内含枯性成分
(如多糖等 ) 附着在胃枯膜表面而产生非特异性保护
作用 。 hl 后处死动物解剖发现十二指肠内注射 的地
黄煎剂大部分已移至大肠 。 结果证明地黄在十二指肠
内仍能显著抑制无水乙醉性胃粘膜损伤 , 提示其作用
可能并非简单的物理化学作用 , 而可能主要是由于地
黄煎剂及其有效成分在十二指肠 内通过局部性的和
(或 ) 全身性的机制而发挥的特异性作用 。 至于十二
指肠注射地黄的胃粘膜保护作用较胃内为弱 , 可能与
作用的部位及具体机制不 同有关 , 提示地黄的细胞保
护作用是多方面的 , 可能通过多环节 , 多途径而综和
发挥特异性药理作用 。
近 年来研究认为前列腺素 (凡 ) 是 胃枯膜一个
重要的内源性保护因子 。 一些生理性刺激和外源性弱
刺激能通过诱导 凡 合成而 显著减轻随后给予的致坏
处物质引起的胃粘膜损伤 (9) 。 为了探讨地黄的抗胃粘
膜损伤作用与胃粘膜 内凡合成的关系 , 我们观察了
5刀叫岁kg 消炎痛对干地黄的抗无 水乙醉性胃粘腆损
伤作用的影响 。 消炎痛是一种常用的 邢 合成抑制性
工具 药 , 能 不 可 逆 地 抑制 前 列 腺 素 H 合 成醉 一 l
( P GH导 1 ) , 使 胃粘膜的前列腺素合成减 少 ( ’ 0) 。 一般
认为小剂量的消炎痛足以阻断 陈 合成 , 有资料表明
5
.
0 n可kg 消炎痛 对胃粘膜 凡HS I 活性 的抑制率达
so % 以上 (川 。 王 立东等观察到 5 . 0n 喇k g 消炎痛可 显
著抑制大黄促进胃粘膜 凡肠合成 “ , ’ 本实验中给大
鼠肌肉注射 5 . 0n 可吨体重的消炎痛 , 并不能取消地
黄对无水乙醇性胃粘膜损伤的保护作用 , 提示地黄的
细胞保护作用可能与 凡 的合成和释放无关 。 这与王
立东等报道的大黄胃粘膜保护作用的结 果相似 ( ’ 2 ) 。 )
黝血肠 (13 · l4) 最近指出胃粘膜细胞保护作用的内抓性中
介物可能主要是 尤 和非蛋白结合琉基物质 ( N】叹 1 ) ,
其中 N IS H 的保护作用与防止代谢过程 中产生的暇自
由基对组织的损伤 , 维持胃枯膜血管形态和机能的完
整性有关 。 地黄的胃粘膜保护作用与疏基物质有何关
系尚待研究 。
参 考 文 献
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与抗胃粘膜损伤作 用与机 制研究 . 中药药理与临床
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Rd r rt A
.
iM记 iir ant st 衅 v二 t 赓以 n o n , 。 i , 山” 明户 “ 司畴, -
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: G I 13一 12 1 .
10
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S m jht W L 入” 协几〕 id bi`犯 yn ht面 s 明 l ~ h an i~ 试 喊 i`幻
.
冉和 J l七 y s i o l l卯 2 ; 劝 3: F I S I一 19 1 .
1 1
.
W al 毗 J . 肠 c z l,眯 l 湘19协 n c e 成 ht e art g 州刀 一 侧~ t` )
h e n 加〕耐 1叼 e d an 哪 e aft e r e x l x 班绳 u℃ [ 0 an im tan 妞: 盆钊坛 ` 加
中国中西 医结合杂志 1男 8年 6月第 18 卷基础理论研究特集
“
Inu
(众囚 ca P
”
and
p酬叼曰谈石。 sny th es i。 .G aS 如咒n te xDl 98 ;
叫 :刀一32 .
12
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S 曰刃 5 . MeC 坛川 i~ J 『以
n c
.
砚众目 inj uyz 田记 p以的二
J Q in G叫~ t , 1 1卯 l ; 13 ( su即 l ): 2 1一 34
.
干地黄煎剂对 5 种大鼠实验性胃溃疡的影响
王竹立 吴小林 2 赖晓嵘 , 李 林 2 陈雷宁 ’
内容提要 目的 : 研 究干地黄对 5 种 实验性胃溃疡的影响 。 方法 : 采用幽 门结扎型 、
0
.
2N om F L Nao H 型 、 0 . 6om F L HCI 型 、 消炎痛型和冷束缚应激 型胃溃疡模型 。 结果 : ( l)
十二指肠注射 12 岁吨 的干地黄煎剂 , 可抑制幽 门结扎大鼠的 胃酸分泌和 胃溃疡形成 ; ( 2)
胃饲 6岁吨的干地黄煎剂对 0 . 2o U L Nao H 、 0 . 6 onI F L H CI 所致的 胃粘膜损伤均有显著的抑
制作用 ; (3) 胃饲 6群 kg 的干地黄还能抑制消炎痛型和冷束缚应激型 胃溃疡的形成 。 结论 :
干地黄对大鼠的胃粘膜有明显的保护作用 , 其中对幽 门结扎型 胃清疡的防治 可能与其抑制
胃酸分泌作用有关 。
关键词 地黄 胃溃疡模型 细胞保护 胃酸分泌
干地黄为玄参科植物地黄 (双日切四口该王 砂以 U 友池口
U h 洲三h ) 的干燥块根 。 本实验室 已报道干地黄煎剂能
明显抑制无水乙醇所致的大鼠胃枯膜损伤 , 其作用持
续 Zh 以上且有量效关系 。 另有报道熟地黄能抑制胃
肠运动 ( ’ ) 。 本研究旨在观察干地黄煎剂对另外 5 种实
验性胃演疡和大鼠胃酸分泌的影响 。
材料和方法
l 材料
1
.
1 动物 采用 S侧哭, 合玩 w ley 纯种 2级大白鼠 ,
体重 1印 土 DZ g , 雌雄不拘 。 由本校实验动物中心 提
供 。
1
.
2 药物及试剂 干地黄煎剂的制备 : 干地黄
由广州中医药大学中药房提供 , 并经广州中医药大学
中药材质量标准研究室副主任赖小平鉴定 。 先称取干
地黄 20 9 , 剪成 2~ x s~ 的小块 , 加 去离 子水
艾刃m l , 浸泡 10 而 n , 煮沸 30 而 n , 过滤 ; 残渣再加水
才刃 .l d , 煮沸 201亩 n , 过滤 。 合并两次滤液 , 加热浓缩
至 20闹 , 制成浓度为 1 . 0了耐 的水煎剂 , 分装后置冰
箱冷冻保存备用 。 消炎痛溶液的配制 : 消炎痛由北京
医科大学生理系王志均教授赠送 , 系美国 51 9 1侣 公司
产品 。 将消炎痛药粉溶于 5% NaH c 03 溶液中 , 配成
1
. 中山医科大学 生理学教研室 (广州 51 仪阳9 ) ; 2 . 中
11 医科 大学附属第三医院中医科
浓度 10 11窖产耐 的母液 , 分装 , 置冰箱冷冻保存 。 用药
前取出解冻后稀释 , 制成 2 11州耐 的等渗消炎痛溶液 )
1
.
3 主要仪器 Z仆 2 型 自动电位滴定计和 D-Z l
型配套装置 , 上海雷磁仪器厂生产 。
2 动物造模及分组
2
.
1 动物造模 (l ) 幽门结扎组 : 采用 Sha y的
胃溃疡模型方法 (2) 。 在乙醚麻醉下 , 切开腹壁 , 结扎
胃幽门 。 or 一 12h 后取胃 , 沿大弯剪开 , 倒净内容物 ,
在生理盐水中轻轻漂洗胃内壁 , 将胃粘膜展平 , 在放
大镜下观察前 胃部溃疡点悄况 。 观察胃酸分泌指标
时 , 则在幽门结扎 h2 后即处 死动物 , 剖腹取 胃 , 收
集胃内容物进行测定 。 ( 2) NaO H 组 : 用灌胃管给大
鼠胃饲 0 . 2noI F L N a 0 H 溶液 1间 , h6 后处死大鼠取胃 ,
沿大弯剪开 , 收集内容物并测定容积 。 在生理盐水中
轻轻漂洗 胃内壁 , 用 or % 的福尔马林液固定 10 njI n o
将胃粘膜展平 , 观察损伤情况 。 ( 3) H口 组 : 与
NaO H 模型类似 。 但胃饲损伤物质为 1间 0 . 6阴 l/ L H a
溶液 , h1 后即处死动物取 胃。 (4 ) 消炎痛组 : 给大
鼠肌注消炎痛溶液 叨 n娜吨 , h6 后处死大鼠 , 剖腹取
胃 , 观察溃疡情况 。 (5) 冷束缚应激组 : 动物用乙醚
轻麻后 , 胃饲实验药物 , 然后迅速将其四肢缚紧在一
特制的网格板上 , 置 于 4 士 2℃ 的冰箱内 。 3 . 5h 后取
出 , 剖腹取胃 , 如前所述固定后 , 沿大弯剪开 , 在放
大镜下计量溃疡指数
2
.
2 动物分组 采用随机 分组原 则 . 将 97 只大
37C h 6in J In t g erMd e 18 (黝即 ) 1. Jun e
,
19 9 8
K e y w份山 aP axn ja po
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, e x脚 im e n t a l脚 t ir e ul ce r , p ro t ec t iv e e f feC t
(《玉i g inal art ie le o n aP g e 14 3 )
E f 6沈 ts an d M ec h an i s H妈 of D ec 伙 it on of ht e D ry R ad ix R he lr . . n i ae on
P陀 v en t ing t h e A b so l u t e E t han o l· In d u c ed G as t ir c M u e哪I D 田附ag e i n R a ts切 为阳m n g (赖晓嵘 ) , W a n g hZ ul i (王竹立 ) , L i L i n (李 林 ) , e t 习
里飞沁 rt ~
t of hP 笋勿枷盯 , S un aY t一 S en nU i~ i ty of 九公d二 l 反~
,
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《】劝叭 ive : OT s t u d y t h e Por t ce t iv e e f feC ts an d it s m ce ll a n ism o f t h e d r y R a d ix R e l价u二 a e d~ t ion ( D RR D ) on
g as t ir e m u
~
.
M e t l. 宜七: A h刃】u t e e t ha ll o l l m l aws ig
v e n t o ar ts b y g as t r (艰a v a g e t o n 祖k e a m浏 e l , t he e ffeC t s of D和丈1〕
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u
co 刘 山m gs e ~
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-
已 in tarm u csu larl y t o a
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