全 文 ：#实验研究#
收稿日期: 2002 - 05 - 08
基金项目:系湖南省中医管理局资助课题( 96016)
作者简介:彭清华( 1964 - ) ,男,湖南宁乡人,主任医师、教授、博士生导师、博士,主要从事中医药防治青光眼、眼底病的研究。
散血明目片长期口服对大鼠血液 血生化指标的影响
彭清华,李建超,龚金莲, 彭 抿,赵海滨
(湖南中医学院第一附属医院眼科, 湖南 长沙 410007)
摘 要:散血明目片以相当成人等效剂量的215、10、25 倍给大鼠连续给药 3个月及停药2 周, 动物血液学及血
液生化学指标均无异常改变,提示本药长期口服不会影响动物机体内血液的理化性状。
关键词:散血明目片; 慢性毒性实验
中图分类号: R2851 5 文献标识码: B 文章编号: 1000 - 1719( 2002) 11 - 0693 - 02
散血明目片是集我科多年临床实践总结, 按现
代制剂制备工艺制成, 专门用来治疗玻璃体积血等
眼底出血的患者,用之于临床取得了良好的临床疗
效。通过小鼠口服急性毒性实验,表明该药以小鼠
最大耐受量(相当于 70kg 的成人 1 日等效剂量的
577倍)口服给药, 无明显毒副作用。因此, 于 2001
年4月 ) 2001年 8 月进行了相关的大鼠口服长期
毒性实验, 拟通过本实验观察散血明目片大鼠长期
灌胃给药是否由于蓄积而对机体内血液产生毒性反
应及其严重程度,确定无毒性反应剂量,为临床安全
用药提供依据。
1 材料与方法
11 1 实验材料
11 11 1 实验药物 散血明目片, 01 38 /片。由湖南
中医学院第一附属医院制备, 批号: 990604。研成粉
末, 临用时以蒸馏水稀释至分别为 11 9g /10ml、
71 6g /10ml、19g /10ml的浓度。
11 11 2 实验动物 2 级 SD大白鼠, 5~ 6周龄, 体
重60~ 80g, 雌雄各半, 80 只 (合格证号: 医动字
99012号,河南省实验动物管理委员会提供,喂饲湖
南医科大学动物学部提供的鼠颗粒饲料)。饲养条
件:雌雄分笼饲料,每笼 5只。室温( 25 ? 2) e ,相对
湿度( 65 ? 5) %, 12h明, 12h 暗, 标准饲料, 自由饮
水,笼具每天清洗消毒 1 次, 紫外灯灭菌 10min, 每
周空气消毒 1次,通风良好,室内配有空调。实验前
动物在实验饲养房内观察 7天。
11 11 3 实验仪器与试剂(略)
11 2 实验方法
11 21 1 实验分组 动物先按性别分层,再按随机数
字表, 随机分成 4 组, 即空白组、散血明目片小剂量
组(药物小剂量组)、散血明目片中剂量组(药物中剂
量组)、散血明目片大剂量组(药物大剂量组)。每组
20只,雌雄各半。
11 21 2 给药剂量及方法 空白对照组:给予同体积
蒸馏水; 药物小剂量组: 给予浓度为 01 49g /10ml的
散血明目片混悬液, 1m l /100g, 即 01 19g生药 /100g ,
按体表面积计算, 相当于成人( 50kg )等效剂量的
21 5倍; 药物中剂量组: 给予浓度为 11 96g /10ml的
散血明目片混悬液 1ml /100g, 即 0176g 生药 /100g,
按体表面积计算, 相当于成人( 50kg)等效剂量的 10
倍;药物大剂量组:给予浓度为 419g /10ml的散血明
目片混悬液, 1ml /100g, 即 11 9g 生药 /100g, 按体表
面积计算,相当于成人( 50kg)等效剂量的 25倍。按
上述计量给药,每日 1次,连续给药 3个月。每日对
动物作一般状况和症状的观察, 记录饲料消耗, 每周
记录 1次体重, 于给药 3 个月后, 各组随机抽取 10
只(雌雄各半)动物处死,取标本送检;停药观察两周
后,其余动物同前法处死,取标本送检。
11 21 3 检测指标 3个月时各组随机处死 1 /4的
动物,雌雄各半,断颈取血, 取4ml血液生化检查,取
20Ll血加入 5ml高铁氰化血红蛋白内测血红蛋白,
取 20Ll血加 01 38ml 1%的冰醋酸,手工法测白细胞
数,取 20Ll血加入 01 38m l许汝和氏剂,手工法测血
小板数, 取 10Ll血加 2ml生理盐水稀释测红细胞
数,另取一滴血涂片,用瑞氏染色法进行白细胞分类
计数。停药观察期后(即停药 2周后) , 将各组余下
的动物全部处死, 检测指标同上。
11 3 统计学分析
所有资料均经 SPSS 统计软件进行统计分析,
组间差异经 F 检验。
2 实验结果
21 1 血液指标
血液学指标见表 1。
经统计学分析, 散血明目片对大鼠口服长期毒
性试验血液学指标的影响各组间无显著性差异( P
> 01 05)。
21 2 血生化指标
血液生化指标见表 2。
#693#
第 29卷 第 11期
2002年 11月
辽 宁 中 医 杂 志
LIAONING JOURNAL OF TRADITIONAL CHINESE MEDIC INE
Vol. 29 No. 11
Nov. , 2002
DOI：10.13192/j.ljtcm.2002.11.60.pengqh.046
表 1 散血明目片对大鼠口服长期毒性试验血液指标的影响(X ? S )
RBC
( 1012 /L)
WBC
( 109 /L)
N L
Pt
( 109 /L)
Hb
( g /L)
CT
( s)
第一批检测动物指标
大剂量组 51940 ? 01158 141680 ? 21866 01416 ? 01017 01584 ? 01017 497100 ? 18196 137150 ? 14196 148190 ? 25122
中剂量组 61180 ? 01276 121550 ? 21192 01451 ? 01066 01549 ? 01066 487180 ? 19199 152150 ? 29185 142120 ? 20196
小剂量组 51860 ? 01222 131980 ? 11942 01409 ? 01027 01589 ? 01028 480120 ? 73177 135190 ? 91158 144190 ? 11197
空 白 组 51790 ? 01292 161120 ? 11455 01412 ? 01029 01588 ? 01029 489180 ? 36144 129150 ? 18123 114181 ? 15158
第二批检测动物指标
大剂量组 51907 ? 01483 131440 ? 31189 01420 ? 01039 01474 ? 01081 511180 ? 28150 132140 ? 61433 131120 ? 21181
中剂量组 51933 ? 01517 121000 ? 21173 01413 ? 01019 01480 ? 01091 513167 ? 42147 128144 ? 14120 143100 ? 17166
小剂量组 51730 ? 01400 111770 ? 11273 01407 ? 01016 01489 ? 01109 496150 ? 25179 130120 ? 51493 147180 ? 24136
空 白 组 51780 ? 01598 131760 ? 21407 01420 ? 01023 01510 ? 01087 489100 ? 25125 126120 ? 61779 144100 ? 61720
注:各组间比较 P > 0105,各组动物数均为 10。
表 2 散血明目片对大鼠口服长期毒性试验血生化指标的影响(X ? S )
ALT
(卡门氏单位)
AST
(卡门氏单位)
BUN
(mg /dL)
TP
( g /L)
ALB
( g /L)
Glu
( mmol / L)
CH
(mmol /L)
T-BIL
(mg /dL)
Cr
( mg /dL)
第一批动物
大剂量组 47110? 8124 152191? 25153 6178? 01983 84115? 91556 38183 ? 21138 2188 ? 01452 1134? 01175 2192 ? 01262 82122? 91863
中剂量组 411 20 ? 10122 153150? 52101 7169? 11097 87183? 81648 40119 ? 21792 3103 ? 01664 1155? 01272 3104 ? 01448 84153? 10124
小剂量组 46140? 9107 140140? 22161 7100? 11477 84138? 10124 38123 ? 11474 2199 ? 01524 1143? 01361 3116 ? 01558 82136? 11138
空 白 组 41150? 7186 147130? 32195 7169? 11346 89112? 91136 40116 ? 21726 2181 ? 01497 1158? 01422 3110 ? 01298 86163? 11137
第二批动物
大剂量组 631 60 ? 11131 183130? 28158 5175? 01680 79185? 61449 37179 ? 21731 4124 ? 01795 1168? 01314 2118 ? 01563 87116? 11138
中剂量组 541 10 ? 15191 175140? 44112 6112? 01975 86196? 91487 40171 ? 41546 4126 ? 01421 1179? 01449 1182 ? 01868 93164? 71137
小剂量组 561 30 ? 11173 163110? 35158 5172? 01663 81110? 91361 38121 ? 31528 4161 ? 11246 1168? 01411 1178 ? 01639 85195? 81525
空 白 组 551 40 ? 10164 173150? 27192 6135? 01998 85155? 10110 40127 ? 31882 4177 ? 01734 1172? 01405 1175 ? 01196 93166? 81252
注: 各组间比较 P > 0105, 各组动物数均为 10。
经统计学分析,散血明目片对大鼠口服长期毒
性试验血生化指标的影响各组间无显著性差异( P
> 01 05)。
3 讨 论
玻璃体积血是眼科临床的常见病症。各种原因
导致视网膜、葡萄膜血管或新生血管破裂,血液聚积
于玻璃体腔内, 都可形成玻璃体积血。积血一旦形
成,则较难吸收, 可导致增殖性玻璃体视网膜病变
( Proliferative vit reo retinopathy, PV R) 等多种并发
症,严重损害视功能。目前西医治疗尚无有肯定疗
效的药物,手术治疗多采用玻璃体切割术等, 疗效亦
不确定,并发症多, 而且不能在发病早期实施, 并且
极受医疗设备和条件的限制, 基层医院不能广泛开
展,病人一般也较难接受手术疗法。因此加强对玻
璃体积血的药物治疗研究,尤其是中医药的研究, 有
十分重要的意义。
中医学把玻璃体积血归属于/ 暴盲0、/ 血灌瞳神
后部0、/ 云雾移睛0等眼病的范畴。我科经过多年的
临床实践总结,认为其病理机制为水血互结,自拟了
有活血通脉、利水明目作用的中药方,并按现代制剂
制备工艺制成片剂, 命名为散血明目片,用于临床,
取得良好疗效。为了进一步观察该药的安全性, 为
临床安全用药提供实验依据,笔者按照国家卫生部
药政管理局5中药新药研究指南6中, 中药 3类新药
慢性毒性实验要求, 观察了散血明目片对小白鼠的
慢性毒性作用。
本实验研究表明: 散血明目片以相当成人等效
剂量的 21 5、10、25倍给大鼠连续给药 3个月及停药
2周,动物无死亡。提示本药物长期口服不会影响
动物机体内血液的理化性状, 无明显蓄积毒、副作
用。提示现推荐临床使用剂量基本安全, 亦不会影
响人体内血液的理化性状。
参考文献:
[1 ] 中华人民共和国卫生部药政管理局.中药新药研究指南 [S ] .
1990. 205.
编辑:沈智群
Effect of Using a Long-term of SanXueMingMu Tablet
on Blood and Blood Biochemistry Indices in Rats
PENG Qing-hua, L I Jian-chao, GONG Jing-lian, PENG Min, ZHAO Hai-bin
( The First Affi liated Hospital of Hunan College of TCM ,C hangSha 410007,Hunan,C hina)
Abstract:The rats were given orally to equivalent to 21 5, 10, 25 times of SanXueM ingMu tablet dosage used in clinic for an adult
for three months and withdrawal two weeks. No abno rmal changes of hematology and blood biochemistry in rats were observed. I t in-
dicates that the using o f SanXueMingMu tablet has no effect on blood property.
Key words:SanXue MingMu tablet; chronic to xicological experiment
#694#
辽 宁 中 医 杂 志 29卷