全 文 ：〔收稿日期〕 2002-05-08
〔基金来源〕 湖南省卫生厅资助课题(96016)
〔作者简介〕 彭清华(1964-),男 ,湖南宁乡人 ,湖南中医学院第一附属医院教授 、主任医师, 博士生导师 ,主要从事中医药防治眼底病 、青光眼
的研究。
散血明目片长期口服对大鼠脏器系数及
病理形态学的影响
彭清华 , 李建超 , 龚金莲 , 彭　抿 , 赵海滨
(湖南中医学院第一附属医院 , 湖南 长沙 410007)
　　〔摘要〕目的 观察散血明目片长期口服对大鼠体重 、脏器系数 、重要组织器官病理形态学的影响及停药
2周后的恢复情况 。方法 将 80只大白鼠随机分成 4组 ,即空白组 、药物小剂量组 、药物中剂量组 、药物大剂
量组 。药物各组将散血明目片以相当成人等效剂量的 2.5、10、25倍剂量给大鼠连续灌胃 3 个月及停药 2
周 ,观察其一般状况 、动物体重 、动物脏器系数 、15个主要组织器官形态有无异常改变及停药 2 周后改变恢
复情况。结果动物无死亡 ,一般状况无异常 ,动物体重 、脏器系数等指标均无异常改变 ,15个主要脏器大体
观察及镜下检查均无中毒性病理改变 。结论 散血明目片长期口服不会影响动物的体重及各主要组织器官
的生长发育及正常的组织形态。
〔关键词〕散血明目片;动物 ,实验;脏器系数;病理学
〔中图分类号〕 R 285.1　〔文献标识码〕A　〔文章编号〕 1000-5633(2002)03-0005-03
The Long-Term Effects of San Xue Ming Mu Tablet on
Organ Coefficients and Pathological Changes in Rats
Peng Qinghua , Li Jianchao , Gong Jinglian , et al
(The First Affiliated Hospital Hunan University of TCM , Changsha , Hunan 410007)
　　〔Abstract〕Objective To investigate the long-term effects of San Xue Ming Mu Tablet(SXMMT)on
organ coefficients and pathological changes in rats.Methods 80 rats were divided into four groups , i.e.con-
trolling group and three tneating groups , with SXMMT given orally in low ,medium and high dosages , corre-
sponding to 2.5 ,10.0 and 25 times of that for clinical using among adults respeetively.It was continuously
given for 3 months among animals in all treating groups.Results During the experimental period ,no animals
died.On the other hand ,no abnormal changes were found in general condition ,weight and organ coefficients
among rats of treating groups as well.Conclusion SXMMT has no obvions long-term toxic effects on experi-
mental rats with it orally taking.
〔Key words〕 SXMMT;Long-term toxicity;Rats
　　散血明目片集我眼科多年临床实践总结 ,按现
代制剂制备工艺研制而成 ,临床用于治疗玻璃体积
血等眼底出血的患者取得了良好的疗效 。小鼠口服
急性毒性实验表明 ,该药以小鼠最大耐受量(相当于
70 kg 的成人 1 日等效剂量的 577倍)口服给药 ,无
明显毒 、副作用。因此 ,我们于 2001年 4月 ～ 2001
5
2002年 9月第 22卷第 3期
Sep.2002 Vol.22 No.3
湖南中医学院学报
Journal of Hunan College of TCM
年8月进行了相关的大鼠口服长期毒性实验 ,观察
散血明目片大鼠长期灌胃给药是否由于蓄积而对机
体产生毒性反应及其严重程度 ,提供毒性反应的靶
器官及其损害的可逆性 ,确定无毒性反应剂量 ,为临
床安全用药提供依据 。
1　材料与方法
1.1　材料
1.1.1　药物　散血明目片 ,0.3 g 片 。由湖南中医
学院第一附属医院制备 , 批号:990604。研成粉末 ,
临用时以蒸馏水稀释至分别含生药为 0.19 g ml 、
0.76 g ml 、1.9 g ml的浓度 。
1.1.2　动物　二级 SD大白鼠 ,5 ～ 6周龄 ,体重 60
～ 80 g ,雌雄各半 , 80 只 ,合格证号:医动字 99012
号 ,河南省实验动物管理委员会提供 ,喂饲湖南医科
大学动物学部提供的鼠颗粒饲料。饲养条件:雌雄
分笼饲料 ,每笼 5只。室温(25±2)℃,相对湿度(65
±5)%,12 h明 ,12 h 暗 ,标准饲料 ,自由饮水 ,笼具
每天清洗消毒 1次 ,紫外灯灭菌 10min ,每周空气消
毒1次 ,通风良好 ,室内配有空调 。实验前动物在实
验饲养房内观察 7 d。
1.1.3　实验仪器与试剂　AB 204-N型电子天平 ,
梅特勒-托力多公司生产;普通切片机 、光镜由湖南
中医学院病理教研室提供;4%甲醛溶液。
1.2　实验方法
1.2.1　实验分组　动物先按性别分层 ,再按随机数
字表 ,随机分成 4组 ,即空白组 、散血明目片小剂量
组(小剂量组)、散血明目片中剂量组(中剂量组)、散
血明目片大剂量组(大剂量组)。每组 20只 ,雌雄各
半。
1.2.2　给药剂量及方法　空白对照组:给予同体积
蒸馏水;药物小 、中 、大剂量组:分别给予含生药浓度
为0.19 g ml 、0.76 g ml 、1.9 g ml的散血明目片混悬
液 ,1ml 100 g(大鼠体重),按体表面积计算 ,分别相
当于成人(50 kg)等效剂量的 2.5 倍 、10倍 、25倍 。
按上述剂量给药 ,每日 1次 ,连续给药 3月。
1.2.3　检测指标　每天记录动物外观体征 、行为活
动 、粪便性状 、摄食量等;每周定期测1次体重 、计算
平均摄食量;3 个月时各组随机处死 10只动物 ,雌
雄各半 ,断颈处死 ,取肝 、心 、脾 、肺 、肾 ,称重计算脏
器系数 ,肉眼观察各内脏形态 ,取动物的主要脏器
(心 、肝 、脑 、胃 、胸腺 、气管 、肺 、脾 、肾 、肾上腺 、甲状
腺 、睾丸 、卵巢 、子宫 、胰)用福尔马林溶液固定 ,做病
理切片检查。停药观察期后(即停药 2周后),将各
组余下的动物全部处死 ,检测指标同上 。
1.3　统计学分析
所有资料均经 SPSS10.0统计软件进行统计分
析 ,组间差异用 F 检验 ,两两比较用 q 检验 。
2　实验结果
2.1　一般状况
在给药期间和停药观察期间 ,动物毛色光洁 ,活
动灵活 ,反应灵敏 ,食欲良好 ,平均饲料消耗各组间
无显著性差异(P>0.05),大 、小便未见异常。
2.2　体重变化
各组动物随着月龄的增长 ,体重变化呈正相增
长。雄性大鼠体重增长较雌性大鼠体重增长快 ,但
各组雄性大鼠及雌性大鼠之间每周体重变化无明显
区别 ,经统计学分析 ,无显著性差异(P >0.05),即
药物大 、中 、小剂量对大鼠体重无明显影响 。
2.3　动物脏器系数
各组动物给药 3 个月(给药期)及停药 2 周后
(恢复期),各组间脏器系数(脏器重量 体重)均无明
显区别 ,即药物大 、中 、小剂量对大鼠脏器系数无明
显影响 ,经统计学分析 ,无显著性差异(P >0.05),
见表 1。
2.4　病理组织学观察
2.4.1　给药 3月后病理形态学观察　实验大白鼠
分对照组 、散血明目片大剂量组 、中剂量组和小剂量
组 ,每组 10只 ,雌雄兼有。标本用福尔马林固定 ,石
蜡包埋 ,间断连续切片 ,HE染色 ,光镜下观察。仅见
肺脏对照组有 1只大鼠 、大剂量组有 2只大鼠 、中剂
量组有 2只大鼠 、小剂量组有 1只大鼠见局灶性肺
炎。其余大鼠各个脏器均未见明显异常。
2.4.2　停药 2周后病理形态学观察　同上法制作
病理切片 ,光镜下观察 。仅见肝脏中剂量组有 1只
大鼠肝细胞轻度水肿;肺脏对照组有 1只大鼠 、大剂
量组有 1只大鼠 、中剂量组有 1只大鼠 、小剂量组有
1只大鼠见局灶性肺炎;肾脏对照组有 1 只大鼠见
肾小管上皮细胞轻度水肿。其余大鼠各个脏器均未
见明显异常。
散血明目片大剂量 、中剂量 、小剂量组大鼠上述
6 湖南中医学院学报 2002年第 22卷
表 1　散血明目片大鼠口服长期毒性试验对动物脏器系数(脏器 体重)的影响 (x±s)
组　　别 心 肝 脾 肺 左肾 右肾 肾上腺
给药期(13周)
大剂量组 0.30±0.025 2.27±0.324 0.23±0.018 0.59±0.076 0.28±0.044 0.29±0.049 0.053±0.005 9
中剂量组 0.32±0.038 2.34±0.231 0.24±0.052 0.53±0.058 0.27±0.039 0.27±0.033 0.058±0.008 2
小剂量组 0.31±0.035 2.30±0.195 0.21±0.034 0.54±0.046 0.29±0.054 0.29±0.046 0.053±0.005 3
空 白 组 0.31±0.033 2.35±0.296 0.23±0.033 0.59±0.099 0.28±0.054 0.27±0.042 0.057±0.006 8
停药后(15周)
大剂量组 0.33±0.049 2.42±0.270 0.24±0.037 0.57±0.103 0.28±0.045 0.28±0.042 0.055±0.006 5
中剂量组 0.30±0.056 2.29±0.329 0.23±0.039 0.59±0.080 0.26±0.048 0.26±0.044 0.054±0.007 4
小剂量组 0.29±0.028 2.42±0.313 0.25±0.042 0.64±0.098 0.29±0.059 0.28±0.045 0.057±0.006 5
空 白 组 0.32±0.037 2.43±0.298 0.23±0.035 0.61±0.096 0.29±0.050 0.29±0.050 0.054±0.003 9
各器官的病理组织学观察所见 ,表明散血明目片对
实验大鼠各主要脏器无明显的毒性反应 。
3　讨论
玻璃体积血是眼科临床的常见病症 。各种原因
导致视网膜 、葡萄膜血管或新生血管破裂 ,血液聚积
于玻璃体腔内 ,都可形成玻璃体积血。积血一旦形
成 ,则较难吸收 ,可导致增殖性玻璃体视网膜病变
(Proliferative vitreoretinopathy , PVR)等多种并发症 ,严
重损害视功能 。目前西医治疗尚无肯定疗效的药
物 ,手术治疗多采用玻璃体切割术等 ,疗效亦不确
定 ,并发症多 ,而且不能在发病早期实施 ,并且极受
医疗设备和条件的限制 ,基层医院不能广泛开展 ,病
人一般也较难接受手术疗法。因此加强对玻璃体积
血的药物治疗研究 ,尤其是中医药的研究 ,有十分重
要的意义 。
中医学把玻璃体积血归属于“暴盲” 、“血灌瞳神
后部” 、“云雾移睛”等眼病的范畴。我眼科经过多年
的临床实践总结 ,认为其病理机制为“水血互结” ,自
拟了有活血通脉 、利水明目作用的中药方 ,并按现代
制剂制备工艺制成片剂 ,命名为“散血明目片” ,用于
临床 ,取得良好疗效。为了进一步观察该药的安全
性 ,为临床安全用药提供实验依据 ,我们按照国家卫
生部药政管理局《中药新药研究指南》中 ,中药三类
新药急性毒性实验要求 ,观察了散血明目片对小白
鼠的急性毒性作用。本实验研究表明:散血明目片
以相当成人等效剂量的 2.5 、10 、25倍给大鼠连续给
药3 个月及停药 2周 ,动物无死亡 ,一般状况无异
常 ,动物体重 、动物脏器系数等指标均无异常改变 ,
15个主要脏器大体观察及镜下检查个别病理改变
无中毒特异性 。提示本药物长期口服不会影响动物
的一般状况 、饮食 、体重及各主要组织器官的生长发
育及组织形态 ,对这些方面无明显的毒 、副作用 。提
示现推荐的临床使用剂量亦不会影响人体一般状
况 、饮食 、体重及各主要组织器官的生长发育及组织
形态 。
(上接第 4页)
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