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藏药榜嘎总生物碱的抗炎实验研究



全 文 :收稿日期:2008-12-05; 修订日期:2009-02-01
基金项目:国家支撑计划重大项目(No.07ZQ026-011)
作者简介:瞿 燕(1976-),女(汉族),四川泸州人 ,现任成都中医药大学
药学院讲师 ,博士学位 ,主要从事中药新药制剂开发研究工作.
藏药榜嘎总生物碱的抗炎实验研究
瞿 燕
(成都中医药大学药学院 ,四川 成都 610072)
摘要:目的 研究榜嘎总生物碱的抗炎作用。方法 分别用二甲苯致小鼠耳肿胀 ,冰醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增加
及小鼠扭体反应 , 酵母多糖 A、角叉菜胶致大鼠足跖肿胀模型 ,灌胃给药 ,观察榜嘎总生物碱抗炎作用。结果 榜嘎总生物
碱能减轻二甲苯所致小鼠耳肿胀 、冰醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增加 、角叉菜胶及酵母多糖 A所致大鼠足跖肿
胀。结论 榜嘎总生物碱具有一定的抗炎作用 , 其机制包括抑制多种炎症介质。
关键词:榜嘎; 榜嘎总生物碱; 抗炎
中图分类号:R291.4  文献标识码:A  文章编号:1008-0805(2009)10-2412-02
StudyonAnti-inflammatoryEffectoftheTotalAlkaloidsonHerbaAconiti
QUYan
(ChengduUnivercityofTCM, Sichuan610072, China)
Abstract:ObjectiveTostudytheanti-inflammatoryefectofthetotalalkaloidsofHerbaAconiti.MethodsThemodelsofau-
ricularedemainmiceinducedbydimethylbenzene, increasedpermeabilityofceliacbloodcapillaryandbody-twistingreaction
inducedbyaceticacid, pawswelinginducedbyzymosanAandcarrageenaninratswereprepared.Thenthetotalalkaloidson
HerbaAconitiwasgiventotheratsormicebyig.ResultsThetotalalkaloidsonHerbaAconitiinhibitedtheauricularedema,
decreasedthepermeabilityofceliacbloodcapilary, reducedthepawswellinginducedbycarrageenanandzymosanA.Conclu-
sionThetotalalkaloidsofHerbaAconitihaveobviousanti-inflammatoryeffects.
Keywords:HerbaAconiti; TotalalkaloidsofHerbaAconiti; Anti-inflammatoryefects
  榜嘎(藏药名), 为毛茛科植物船形乌头 Aconitumnaviculare
Stapf或甘青乌头 Aconitumtanguticum(Maxim.)Stapf的干燥全
草 [ 1] 。榜嘎为常用藏药 , 分布于陕西 、甘肃南部 、青海东部 , 始载
于藏药的医药古籍《月王药诊 》中 , 《四部医典》《四部医典注释
本》以及《晶珠本草》均有记述。其味苦 , 性凉 , 有小毒 , 有清热解
毒的功能 , 用于治传染病发热 , 肝 、胆热病 , 肺热 , 肠热 , 流行性感
冒 , 食物中毒等 [ 2] 。关于榜嘎化学成分 、药理作用研究报道较
少。本研究参考文献方法 [ 3, 4]对其中的有效部位之一总生物碱
进行抗炎实验研究。
1  材料与仪器
1.1 药品与试剂 榜嘎总生物碱粉末 , 自榜嘎生药中提得 ,含量
>75%。榜嘎药材购自青海金诃藏药药业股份有限公司 , 经本研
究室刘圆副教授鉴定为榜嘎 , 船形乌头 Aconitum naviculare
(Brahl.)Stapf(A.ferexWal.Var.naviculareBrahl)。实验前用
蒸馏水配成所需浓度。 消炎痛 (山西临汾制药厂 , 批号
20070806), 用蒸馏水配成 1.2 mg· ml-1。酵母多糖 A(Sigma,批
号 Z4250), 用生理盐水配成 6 mg· ml-1。角叉菜胶 (福建省石
狮市闽南琼胶有限公司 , 批号 20071011), 用生理盐水配成 12 mg
· ml-1。
1.2 动物 昆明种小鼠 , 清洁级 , 动物合格证号:医动字第 0214
-07号;Wistar大鼠 , 清洁级 ,动物合格证号:医动字第 0215 -07
号;SD大鼠 , 动物合格证号:医动字第 0158-07号。 均由成都中
医药大学实验动物中心提供。
1.3  仪器 762型可见分光光度计 , FA1004型(万分之一)电子
天平 , 上海精密科学仪器有限公司。
1.4  统计学处理 实验数据均以 x±s表示 , 应用 SPSS11.0统
计软件进行方差分析 。
2 方法与结果
2.1 对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响 小鼠 48只 ,随机分为
4组 , 灌胃给药 , 对照组给予生理盐水 12 ml· kg-1 , 榜嘎总生物
碱低 、高剂量组分别给予 0.2 , 0.4 g· kg-1 , 阳性对照组给予消
炎痛 0.017 g· kg-1 , 1次 /d, 连续 4d, 于末次给药后 1.5 h,用二
甲苯 30μl均匀涂于小鼠左耳两侧 , 致炎 30 min后 , 将小鼠脱颈
椎处死 ,沿耳廓基线剪下两耳 , 用 8 mm打孔器于两耳相同部位
取下两耳片 ,精密称重 , 以下式计算肿胀度。结果见表 1。结果
表明 , 榜嘎总生物碱高 、低剂量组均能明显对抗二甲苯所致的小
鼠耳廓肿胀。
肿胀度(mg)=左耳片重 -右耳片重
表 1 榜嘎总生物碱对小鼠耳廓肿胀的影响( x±s)
组别 剂量 C/g· kg-1 肿胀度 m/mg
对照 - 18.32±5.12
阳性对照 0.017 10.32±4.21**
榜嘎总生物碱(低) 0.2 12.12±6.32**
榜嘎总生物碱(高) 0.4 9.84±5.32**
  与对照组比较 , *P<0.05, **P<0.01;n=12
2.2 对角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀的影响 取 110 ~ 150g雄性
SD大鼠 48只 , 随机分为 4组 ,对照组及榜嘎总生物碱高 、低剂量
组给药方法同 “ 2.1”项 , 阳性对照组给予泼尼松 0.017g· kg-1 , 1
次 /d, 连续 4 d。于末次给药后 1.5 h在大鼠右后足跖皮下注射
1%角叉菜胶 ,每只 0.1 ml,并于注射前及注射后 1, 2, 4, 6, 8, 12 h
测量足跖容积 , 以下式计算肿胀百分率。 结果见表 2。结果表
明 , 榜嘎总生物碱高剂量能够明显抑制角叉菜胶所致的大鼠后足
跖肿胀反应 ,低剂量组除 1 h外亦均能抑制叉菜胶所致的大鼠后
足跖肿胀反应 ,低 、高剂量组均能加速炎症反应的消退。
肿胀百分率(%)=注射后容积 -注射前容积注射前容积 ×100%
2.3 对冰醋酸所致腹腔毛细血管通透性增加的影响 取 (18±
2)g昆明种小鼠 48只 , 雌雄各半 , 随机分为 4组 , 分组及给药方
法 同 “2.2”项 , 连续给药 7 d, 于末次给药后 1.5 h, 尾静脉注射
0.5%伊文思蓝生理盐水溶液 0.01ml· g-1 , 随即腹腔注射 0.6%
冰醋酸 0.012ml· g-1 , 20min后 ,腹腔注射 5 ml生理盐水 , 脱颈
椎处死小鼠 ,然后从腹腔内吸出未染血的腹腔冲洗液 2 ml左右 ,
1 000 r· min-1离心 10 min, 用 762型分光光度计于 590 nm波长
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时珍国医国药 2009年第 20卷第 10期 LISHIZHENMEDICINEANDMATERIAMEDICARESEARCH 2009VOL.20NO.10
处比色 , 测定吸光度(A)值 。结果见表 3。结果表明 , 榜嘎总生
物碱低 、高剂量组能抑制冰醋酸所致腹腔毛细血管通透性增加 ,
其中高剂量组作用优于阳性对照组。
表 2 榜嘎总生物碱对角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀的影响( x±s)
组别 剂量 C/g· kg-1 肿胀度(%)
1 h 2h 4h 8h 12h
对照 - 33.5±9.6 47.4±5.1 60.8±8.5 50.2±6.1 35.2±6.2
阳性对照 0.017 22.6±7.3** 29.5±4.6** 36.5±7.5** 25.6±4.6** 13.5±9.1**
榜嘎总生物碱(低) 0.2 29.9±10.3 36.5±4.2** 55.3±9.6* 45.2±9.3** 28.3±7.8**
榜嘎总生物碱(高) 0.4 23.5±5.6** 30.5±8.3** 35.2±45** 29.2±14** 16.2±5.6**
  与对照组比较 , *P<0.05, **P<0.01;n=12
表 3 榜嘎总生物碱对冰醋酸所致腹腔毛细血管通透性增加的影响( x±s)
组别 剂量 C/g· kg-1 30min内扭体次数
对照 - 0.362±0.012
阳性对照 0.017 0.215±0.023*
榜嘎总生物碱(低) 0.2 0.248±0.068*
榜嘎总生物碱(高) 0.4 0.201±0.027**
  与对照组比较 , *P<0.05, **P<0.01;n=12
2.4 对冰醋酸所致小鼠扭体反应的影响 取(18 ±2)g昆明种
小鼠 48只 , 雌雄各半 ,随机分为 4组 , 对照组及榜嘎总生物碱高 、
低剂量组给药方法同 “ 2.1”项 , 阳性对照组给予阿司匹林 0.02 g
· kg-1 , 1次 /d, 连续给药 5 d, 于末次给药后 1.5 h, 腹腔注射
0.6%冰醋酸 0.012 ml· g-1 , 观察小鼠的扭体反应 , 并计算 30
min内小鼠的扭体次数。结果见表 4。 结果表明 , 榜嘎总生物碱
低高剂量组均能明显抑制冰醋酸所致小鼠扭体反应 ,减少扭体次
数。
表 4 榜嘎总生物碱对冰醋酸所致小鼠扭体反应的影响( x±s)
组别 剂量 C/g· kg-1 30min内扭体次数
对照 - 48.3±13.1
阳性对照 0.02 15.6±12.2**
榜嘎总生物碱(低) 0.2 36.2±16.2**
榜嘎总生物碱(高) 0.4 24.5±15.4**
  与对照组比较 , *P<0.05, **P<0.01;n=12
2.5 对酵母多糖 A所致大鼠足跖炎症的影响 取 Wistar大鼠 40
只 ,雄性 , (110±20)g, 随机分为 4组 ,对照组及榜嘎总生物碱高 、
低剂量组给药方法同 “ 2.1”项 , 阳性对照组给予消炎痛 10 mg·
kg-1 , 连续给药 3d,末次给药后 1h,分别于大鼠右后足跖皮下注
射 5 mg· ml-1酵母多糖 A液 , 每只 0.1ml, 用足跖容积法测量致
炎前和致炎后 1, 2, 3, 4, 6, 8 h大鼠的右后足跖体积 , 计算足跖肿
胀百分率。结果见表 5。实验结果表明 , 榜嘎总生物碱低 、高剂
量组能对抗酵母多糖 A所致大鼠足跖肿胀 ,且优于阳性对照组 。
表 5 榜嘎总生物碱对酵母多糖 A所致大鼠足跖炎症的影响( x±s)
组别 剂量 C/g· kg-1 肿胀度(%)
1 h 2h 4h 8h 12h
对照 - 60.82±12.63 73.12±20.36 66.23±14.92 60.14±13.68 50.31±17.62
阳性对照 0.01 57.21±15.62 67.52±15.31** 62.45±15.61* 55.15±18.69* 47.12±16.32*
榜嘎总生物碱(低) 0.2 55.52±11.26** 62.13±12.36** 51.14±16.32**Δ 45.52±21.32** 40.21±14.85**Δ
榜嘎总生物碱(高) 0.4 42.45±4.97**ΔΔ 37.32±9.5**ΔΔ 47.62±12.61**ΔΔ 31.23±13.62**ΔΔ 28.21±15.62**ΔΔ
  与对照组比较 , *P<0.05, **P<0.01;与阳性对照组比较, ΔP<0.05, ΔΔP<0.01;n=12
3 讨论
藏药榜嘎用于清热解毒 , 祛风止痛 ,是藏药十三味榜嘎散和
十一味金色丸等的主要药物。关于榜嘎化学成分 、药理作用研究
较少 , 其中总生物碱的相关研究尚未见报道。本研究采用口服给
药方式 , 对榜嘎总生物碱的抗炎作用进行了研究。 实验结果表
明 , 榜嘎总生物碱能抑制二甲苯所致小鼠耳肿胀 、醋酸引起的小
鼠腹腔毛细血管通透性增加 , 对抗酵母多糖 A、角叉菜胶所致的
大鼠足跖肿胀 , 并有一定的剂量依赖关系。本实验表明榜嘎总生
物碱对炎症早期渗出具有一定的抑制作用。榜嘎总生物碱明显
抑制酵母多糖 A的炎症反应(P<0.01), 其作用较消炎痛好(P<
0.05), 表明其抑制酵母多糖 A炎症的机理不同于消炎痛。本实
验结果还显示 , 与消炎痛相似 , 榜嘎总生物碱具有抑制角叉菜胶
诱导的炎症反应作用 。
综上所述 , 榜嘎总生物碱具有一定的抗炎作用 , 可视为榜嘎
有效部位之一。其作用机制与消炎痛并不完全相同 , 可能涉及对
多种炎症介质的抑制 , 具体机理尚需进一步研究。
参考文献:
[ 1 ]  国家药典委员会.中国药典 , Ⅰ部 [ S] .北京:化学工业出版社 ,
2005:附录 24.
[ 2 ]  南京中医药大学.中药大辞典 , 第 2版 [ M] .上海:上海科技出版
社 , 2005:3564.
[ 3 ]  陈 奇.中药药理研究方法学 ,第 2版 [ M] .北京:人民卫生出版
社 , 2006:897.
[ 4 ]  李仪奎.中药药理实验方法学 ,第 2版 [ M] .上海:上海科技出版
社 , 2006:577.
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