全 文 ：现代医药卫生 2012年6月30日 第28卷第12期 J Mod Med Health，June 30，2012，Vol.28，No.12
神经病理性疼痛是由于外周或中枢神经损伤或功能紊乱引
起的慢性疼痛，主要表现为痛觉超敏（allodynia）、痛觉过敏（hy-
peralgesia）和自发性疼痛（spontaneous pain）。神经受损后导致受
损部位释放大量的细胞因子如肿瘤坏死因子 α（TNF-α）、白细胞
介素（IL）-1β，IL-6 等，这些细胞因子作用于痛觉受体，进而产生
神经病理性疼痛[1]。
目前，神经病理性疼痛在临床上尚无特效的治疗药物和治疗
方法。虎耳草素是一种 4-甲氧基五倍子酸的糖化合物，它可以通
过抑制细胞因子 TNFα 和 IL-1β 的产生，作用于炎症性疼痛 [2]。然
而，虎耳草素在神经病理性疼痛中的作用效果，目前尚未见报道。
本研究采用经典的第 5 腰椎脊神经结扎（lumbar 5 spinal nerve lig-
ation，SNL）神经病理性疼痛模型，应用鞘内置管注药法，观察鞘
内注射虎耳草素对神经病理性疼痛的镇痛作用。
1 材料与方法
1.1 实验动物及分组 SD 大鼠（体质量 250~300 g）由广东省
实验动物中心提供，将 20 只制备成功的 SNL 模型大鼠随机分成
4 组（n=5），对照组：鞘内注射用生理盐水配制的 2%二甲基亚砜
（DMSO）溶液；虎耳草素组：鞘内注射虎耳草素（bergenin），剂量分
别为 15、50、100 mg/kg。
1.2 鞘内置管 参照 Zeng 等[3]的方法。
1.3 神经病理性疼痛模型的制备 鞘内置管后 7 d，参照 Kim 等 [4]
的方法制备大鼠 L5 脊神经结扎并切断的神经病理性疼痛模型
（SNL）。
1.4 实验药物 虎耳草素购于 Sigma 公司，溶于用生理盐水配
制的 2%DMSO 溶液中。
1.5 行为学测试
1.5.1 机械性缩足反射阈值（mechanical paw withdrawal threshold，
MWT） 使用 Von-Frey 纤维丝采用 up-and-down 的方法测定实验
大鼠术前，术后 3、7、14、21 d 的术侧后趾对机械刺激的 50%缩爪
阈值（MWT）：设定机械测痛仪的参数为最大强度 40 g，最长时间
10 s。将大鼠放在机械测痛仪的铁丝网架上，用有机玻璃观察框
（20 cm×20 cm×20 cm）罩住，待鼠自由活动 5~15 min 直至安静，将
测痛仪的探针对准大鼠后足掌心，启动开始键，探针以 4 g/s 的力
刺激大鼠后足掌心，到达阈值后大鼠抬足，测痛仪自动记录机械
痛阈值。测量 5 次，每次间隔 10 min，取均值，该值即为 MWT。
1.5.2 热缩足潜伏期（thermal withdrawal latency，TWL） 使用
BME2410A 型辐射热测痛仪以热辐射法测定实验大鼠术前，术后
3、7、14、21 d 的术侧后趾对热刺激的缩爪持续时间（TWL）：设定
辐射光热测痛仪的参数，红外光源强度为 50，实际照度为 180 mW。将
大鼠放在有机玻璃观察框（20 cm×20 cm×20 cm）中自由活动 5~15
min 直至安静，将辐射光源准星对准大鼠术侧后足掌心，启动开
始键，光源开始照射足底部，仪器自动记录照射开始到抬足时间，
该时间即为热痛阈值。测量 5 次，每次间隔 10 min，取均值，该值
即为 TWL。
1.6 统计学方法 使用 SPSS 13.10 统计软件进行分析，采用单
因素方差分析。
2 结 果
2.1 鞘内注射虎耳草素对机械性痛觉超敏的抑制作用 与对照
组相比，鞘内注射 15 mg/kg 虎耳草素时，可以抑制由于脊神经结
扎手术引起的 MWT 下降，但效果不显著；当剂量为 50 mg/kg 时，抑
制效应明显增强；剂量为 100 mg/kg 时抑制效应特别显著。见图 1。
·论 著·
基金项目：广东省卫生厅医学科研基金资助项目（B2010234）；广东
省教育厅育苗工程科研项目（LYM10084）；广东医学院博
士启动项目（XB1021）。
大鼠鞘内虎耳草素抗神经病理性疼痛效果分析
胡传银，丁银润（广东医学院生物教研室，广东 湛江 524023）
【摘 要】 目的 探讨大鼠鞘内注射虎耳草素抗神经病理性疼痛的效果。 方法 利用第 5 腰椎脊神经结扎（SNL）神
经病理性疼痛模型，鞘内注射不同剂量的虎耳草素，通过行为学实验观察虎耳草素对 SNL 大鼠机械性缩足反射阈值（MWT）
和热缩足潜伏期（TWL）的影响。 结果 鞘内注射 100 mg/kg 虎耳草素时可以明显地抑制由于脊神经损伤引起的 MWT 下
降以及 TWL 的延长，且这种抑制效应与虎耳草素的剂量相关，呈剂量依赖关系。 结论 鞘内注射虎耳草素具有明显的抗
神经病理性疼痛作用。
【关键词】 虎耳草； 神经痛； 髓鞘； 大鼠
文章编号： 1009-5519（2012）12-1766-02 中图法分类号： R741 文献标识码： A
Intrathecal analgesic effects of bergenin in rats with neuropathic pain Hu Chuanyin，Ding Yinrun（Department of Biology，
Guangdong Medical College，Zhanjiang，Guangdong 524023，China）
【Abstract】 Objective To investigate the analgesic effects of bergenin administered into subarachnoid space in rats with
neuropathic pain. Methods By behavioral test，mechanical withdrawal threshold （MWT）and thermal withdrawal latency（TWL）
were tested before and after intrathecal administration different doses of bergenin on SNL neuropathic pain rat models. Results
Bergenin at 100 mg/kg inhibited significantly the decline of MWT and the elongation of TWL by peripheral nerve injury. Further -
more，the inhibitory effect was depended on the doses of bergenin. Conclusion Intrathecal administration of bergenin produces
significant anti-neuropathic pain effects.
【Key words】 Saxifraga stolonifera； Neuralgia； Myelin sheath； Rats
·1766·
现代医药卫生 2012年6月30日 第28卷第12期 J Mod Med Health，June 30，2012，Vol.28，No.12
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（收稿日期：2012-04-12）
注：与对照组相比，aP<0.01。
图 1 鞘内注射不同剂量虎耳草素对 SNL 大鼠机械刺激
的 50%缩爪阈值（MWT）的影响
2.2 鞘内注射虎耳草素对辐射热痛觉过敏的抑制作用 当进行
鞘内注射 15 mg/kg 虎耳草素时，可以抑制由于脊神经结扎手术
引起的 TWL 延长，但是这种抑制效应不显著；当剂量为 50 mg/kg
时，抑制效应明显增强；当剂量为 100 mg/kg 时抑制效应特别显
著。见图 2。
注：与对照组相比，aP<0.01。
图 2 鞘内注射不同剂量虎耳草素对 SNL 大鼠热刺激
的缩爪持续时间（TWL）的影响
3 讨 论
造成神经病理性疼痛的机制非常复杂，神经受损后导致受损
部位的神经生长因子（NGF）表达量升高，NGF 直接激活痛觉受体
TrkA，在NGF 和 TrkA 的相互作用下激活下游的信号通路，包括
PLC-MAPK-PI3K，进而作用于位于外周的痛觉受体 TRPV1，使其
对痛觉刺激发生异常反应 [5]，而且神经受损后可以激活一些兴奋
性神经递质，如谷氨酸、N 甲基双氨基天冬氨酸或下调抑制性神
经递质，如 γ-氨基丁酸、甘氨酸等，导致背根神经节（DRG）中的
痛觉受体和脊髓后角中的痛觉神经元之间的突触联系发生改变，
造成痛觉过敏[6-7]。胶质细胞在神经病理性疼痛中也发挥了重要作
用，如 P38-MAPK，Neuregulin-Erb B 以及 Src/ERK 信号介导小胶
质细胞的激活参与神经病理性疼痛，JNK 信号介导星形胶质细
胞的激活作用于神经病理性疼痛等 [8 -11]。作者以经典 SNL 神经
病理性疼痛模型，发现鞘内注射虎耳草素可以明显地抑制由于脊
神经损伤引起的大鼠 MWT 下降以及 TWL 延长，且这种抑制效应
均与虎耳草素的剂量相关，呈剂量依赖关系。但是虎耳草素抗神
经病理性疼痛的作用机制并不清楚，还需要进一步的探讨。
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（收稿日期：2012-04-11）
对照组
15 mg/kg 虎耳草素
50 mg/kg 虎耳草素
100 mg/kg 虎耳草素
术后时间（d）
50
%
缩
足
反
射
阈
值
（ g
） a a
a
a
aa
a
a
对照组
15 mg/kg 虎耳草素
50 mg/kg 虎耳草素
100 mg/kg 虎耳草素
热
缩
足
潜
伏
期
（ s
）
术后时间（d）
a
a
a
a
a
a
a
a
a
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