全 文 ：华西药学杂志
W C J·P S 2014，29(4)∶383 ～ 385
作者简介:任鹏志(1986—)，男，山西运城，正攻读生药学专业的硕士学位。Email:rpzh_007@ 163． com
* 通信作者(Correspondent author)，Email:zhanghhx@ vip． sina． com
多舌飞蓬提取物的急性毒性研究
任鹏志，李亚真，唐昌云，张 浩*
(四川大学华西药学院，四川 成都 610041)
摘要:目的 研究多舌飞蓬提取物对小鼠的急性毒性。方法 根据经典急性毒性试验方法，ig 给予小鼠不同浓度的提取物，
观察记录小鼠的中毒症状及死亡情况，用改良寇氏法计算 LD50及其 95%可信限;即刻尸检死亡小鼠，用肉眼观察主要脏器，对
有明显病变的器官进行组织病理学检查。结果 给药后，小鼠出现呼吸急促、活动减少、俯卧、运动失调、抽搐、呼吸抑制而死
亡。LD50为 133． 71 g·kg
－1，95%可信限为 121． 63 ～ 146． 98 g·kg －1。肉眼观察发现给药组小鼠的肝脏表面有不同程度的白
点，经组织病理学检查发现其主要病变为水肿、脂肪变性及坏死。结论 多舌飞蓬提取物具有一定的急性毒性，可造成小鼠
肝损伤并导致死亡，临床应用时应控制剂量。
关键词:多舌飞蓬;提取物;急性毒性;半数致死量;组织病理学检查
中图分类号:Ｒ96 文献标志码:A 文章编号:1006 － 0103(2014)04 － 0383 － 03
DOI:10． 13375 / j． cnki． wcjps． 2014． 04． 009
Acute toxicity study of the extracts from Erigeron multiradiatus
ＲEN Peng － zhi，LI Ya － zhen，TANG Chang － yun，ZHANG Hao*
(West China School of Pharmacy，Sichuan University，Chengdu，Sichuan，610041 P． Ｒ． China)
Abstract:OBJECTIVE To study acute toxicity of the extracts from Erigeron multiradiatus in mice． METHODS According to
classical test methods of acute toxicity，the extracts were administered by intragastric administration to mice at varying concentrations．
Toxicity symptoms and mortality were observed and recorded，and LD50 and 95% confidence interval were calculated by improved Kar-
ber’s method． The main organs of dead mice，dissected immediately，were examined by the unaided eye，and then the obviously
diseased organs were examined in histopathology． ＲESULTS The main toxicity symptoms of the mice，which were treated，were
polypnea，hypoactivity，pronation，ataxia，convulsions，respiratory inhibition and eventually to death． LD50 and 95% confidence interval
were 133． 71 g·kg －1 and 121． 63 － 146． 98 g·kg －1 respectively． The livers of mice，which were treated，were found having different
degrees of white spots by the naked eye and their main pathological changes are edema，fatty degeneration and necrosis of hepatic cell
via histopathological examination． CONCLUSION The extracts of Erigeron multiradiatus have certain acute toxicity and can cause
liver injury and death to mice，so the dose should be controlled in clinical application．
Key words:Erigeron multiradiatus;Extracts;Acute toxicity;Median lethal dose (LD50);Histopathological examination
CLC number:Ｒ96 Document code:A Article ID:1006 － 0103(2014)04 － 0383 － 03
多舌飞蓬 Erigeron multiradiatus(Wall．)Benth．
为菊科飞蓬属多年生草本植物，广泛分布于中国西
藏、四川西部和云南西北部的高原地区［1］。在藏族
民间，其与短葶飞蓬 Erigeron breviscapus(Vant．)
Hand． － Mazz．及紫菀属多种植物均被称为美多罗
米，以花序入药，用于清热解毒，治疗瘟病时疫、头
痛、眼痛等疾病［2］。其中，同属同亚组植物灯盏花
的主要活性成分是灯盏花素。灯盏花素具有舒张血
管、改善血液流变性及微循环、增加脑血流量、抗心
肌缺血、抗血栓等作用，已被研发制成多种剂型，临
床上用于治疗中风后遗症、冠心病、心绞痛，疗效显
著［3］。然而，目前对飞蓬属药用植物的研究主要集
中在其化学成分及活性方面［4 － 5］。为了解该类植物
的毒性，确保临床用药安全，对多舌飞蓬提取物进行
了急性毒性研究。
1 实验部分
1． 1 仪器、试药与动物
TSJ － Q型全自动封闭式组织脱水机、BMJ －Ⅲ
型包埋机(常州市中威医疗仪器有限公司);
ＲM2015 型切片机(德国 Leica);Eclipse E100 显微
镜(日本 Nikon)。多舌飞蓬药材(采于四川甘孜州
康定县并鉴定);中性树胶(上海懿洋仪器有限公
司);其余试剂为分析纯。昆明种小鼠［四川大学实
验动物中心，许可证号:SCXK(川)2009 － 09］，体重
18 ～ 22 g，♀♂兼用。
1． 2 方法与结果
1． 2． 1 多舌飞蓬提取物的制备 取 500 g 药材粗
粉，加 10 倍量 80%乙醇于 45 ℃下温浸提取(3 h、
3 h、2 h)，过滤，合并滤液，减压浓缩至相当于生药
量5 g·mL －1的混悬液，即多舌飞蓬提取物，置 4 ℃冰
箱中保存。临用时采用低比稀释法［6］，用蒸馏水稀
释至所需浓度，给药剂量以原生药 g·kg －1表示。
1． 2． 2 半数致死量( LD50 ) 的测定 经初步预试验
可知:能够测得多舌飞蓬提取物的小鼠口服 LD50，
经进一步预试验得出 100%估计致死剂量 Dm = 200
g·kg －1，0%估计致死剂量 Dn = 98 g·kg
－1。正式试
验预设 5 个给药组，按文献［6］方法，计算得出剂量比
为 1∶0． 84。取 60 只小鼠，按体重随机均分为给药
组 A ～ E(剂量分别为 100、118、141、168、200 g·
kg －1)和空白对照组 F。给药前禁食不禁水 12 h，给
药组的小鼠按 0． 02 mL·g －1 ig给予不同浓度多舌飞
蓬提取物 2 次，间隔 6 h;对照组的小鼠给予等体积
的蒸馏水。给药后每天观察记录小鼠的行为活动、
精神状态、被毛、摄食、饮水、呼吸、肌肉运动、分泌
物、排泄物及死亡等情况，连续观察 14 d。第 1 次给
药后 30 min时，A ～ E组小鼠的呼吸稍加快，活动减
少;1 h时，C ～ E 组分别有 1、1、2 只小鼠出现震颤，
其中 E 组较明显，且伴有轻微腹泻;3 h 后，上述症
状逐渐好转，无小鼠死亡。第 2 次给药后 30 min
时，A ～ E组小鼠呼吸急促，自发活动减少，俯卧，精
神萎靡，反应迟钝，饮食量明显减少;2 h 时，A ～ E
组分别有 3、5、8、10、10 只小鼠出现震颤，水样便或
粪便干燥、黑色等中毒症状，剂量越大越明显，且 D、
E组的中毒小鼠中均有 2 只伴有流泪，结膜浑浊。
中毒小鼠死亡前出现躁动不安，运动失调，抽搐严
重，继而呼吸抑制死亡，存活小鼠在给药后的第 2 天
逐渐好转，第 6 天恢复正常。F 组的小鼠未见任何
异常且无死亡。A ～ E 组死亡的 28 只小鼠中有 27
只发生在两次给药后的 7 h 内，7 ～ 12 h 时，仅 C 组
有 1 只小鼠死亡，12 h后再无小鼠死亡。表 1 数据
表 1 多舌飞蓬提取物致小鼠的死亡率(n =10)
Table 1 Death rate of the mice induced by the extracts from
E． multiradiatus(n =10)
Groups Dose /g·kg －1 logd(X) Death Death rate /% P2
A 100 2． 0000 1 10 0． 01
B 118 2． 0719 3 30 0． 09
C 141 2． 1492 6 60 0． 36
D 168 2． 2253 8 80 0． 64
E 200 2． 3010 10 100 1． 00
表明:随着给药剂量的增大，小鼠的死亡率增大。经
改良寇氏法［7］计算得到 LD50为 133． 71 g·kg
－1，95%
可信限为 121． 63 ～ 146． 98 g·kg －1。
1． 2． 3 对小鼠体重和脏器系数的影响 ig 给予小
鼠多舌飞蓬提取物后，每天称量体重，采用 SPSS
18. 0 统计软件分析数据，结果以 珋x ± s 表示，组间比
较采用 t检验。表 2 数据表明:给药前，给药组小鼠
的体重与对照组的比较，无显著性差异。给药后1 ～
3 d，A ～ D组小鼠的体重明显低于 F组的，A、B两组
小鼠均先后出现显著性(P ＜ 0． 05)和非常显著性
(P ＜ 0． 01)差异，D 组小鼠仅第 1 天出现显著性差
异(P ＜ 0． 05)，C 组小鼠未出现显著性差异。给药
后 4 ～ 14 d，A组小鼠体重与 F组的比较仅在第 5 天
出现显著性差异(P ＜ 0． 05)，B ～ D组小鼠的体重与
F组的比较均无显著性差异。立即解剖给药组的死
亡小鼠，取心、肝、脾、肺、肾称重，计算脏器系数;在
14 d观察期结束后，处死存活小鼠和对照组小鼠并
立即解剖，取心、肝、脾、肺、肾称重，计算脏器系数。
数据分析结果见表 3。组间比较采用 t检验，与 F组
比较，A ～ E 组小鼠心、肝、脾、肺、肾脏器系数均无
显著性差异。
1． 2． 4 组织病理学检查 即刻尸检给药组死亡小
鼠，用肉眼观察心、肝、脾、肺、肾等主要脏器的变化，
若发现有明显病变，则进行组织病理学检查;14 d
观察期结束后，处死存活小鼠并立即解剖，观察主要
脏器，有病变者进行组织病理学检查。观察发现:给
药组(A ～ E)分别有 8、9、10、10、10 只小鼠的肝脏表
表 2 多舌飞蓬提取物对小鼠体重的影响(g，珔x ± s)
Table 2 Effects of the extracts from E． multiradiatus on weight of the mice(g，珔x ± s)
t /d A group B group C group D group E group F group
0 20． 65 ± 1． 19 20． 71 ± 1． 28 20． 61 ± 0． 76 20． 52 ± 1． 13 20． 74 ± 0． 97 20． 63 ± 1． 26
1 20． 34 ± 1． 71* 20． 83 ± 0． 98 20． 65 ± 1． 22 19． 45 ± 0． 49* － 22． 39 ± 1． 46
2 21． 13 ± 1． 90* 21． 18 ± 1． 25* 21． 88 ± 1． 19 21． 15 ± 0． 49 － 23． 53 ± 1． 70
3 21． 41 ± 2． 04＊＊ 21． 53 ± 1． 33＊＊ 22． 50 ± 1． 24 21． 95 ± 0． 78 － 24． 39 ± 1． 85
4 22． 63 ± 2． 38 22． 40 ± 1． 63 23． 32 ± 0． 89 24． 15 ± 1． 91 － 24． 71 ± 1． 96
5 23． 01 ± 1． 92* 23． 08 ± 1． 72 24． 55 ± 1． 26 23． 50 ± 0． 14 － 25． 27 ± 1． 98
6 24． 20 ± 2． 43 24． 23 ± 2． 23 25． 50 ± 1． 31 25． 15 ± 1． 48 － 26． 01 ± 2． 24
7 24． 98 ± 2． 77 24． 80 ± 2． 59 26． 38 ± 1． 23 25． 40 ± 1． 13 － 26． 53 ± 2． 37
14 29． 54 ± 3． 16 28． 36 ± 3． 96 30． 05 ± 2． 16 29． 10 ± 1． 98 － 30． 13 ± 3． 17
Compared with F group，* P ＜ 0． 05，＊＊P ＜ 0． 01
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表 3 多舌飞蓬提取物对小鼠主要脏器系数的影响(珔x ± s，n =10)
Table 3 Effects of the extracts from E． multiradiatus on main organ coefficient of the mice(珔x ± s，n =10)
Groups Dose /g·kg －1
Organ coefficient /g·(10 g weight)－ 1
heart liver spleen lung kidney
A 100 0． 052 ± 0． 006 0． 566 ± 0． 095 0． 071 ± 0． 019 0． 071 ± 0． 016 0． 115 ± 0． 022
B 118 0． 052 ± 0． 006 0． 565 ± 0． 085 0． 061 ± 0． 020 0． 074 ± 0． 012 0． 112 ± 0． 012
C 141 0． 048 ± 0． 007 0． 589 ± 0． 072 0． 057 ± 0． 034 0． 076 ± 0． 015 0． 112 ± 0． 010
D 168 0． 051 ± 0． 008 0． 535 ± 0． 116 0． 059 ± 0． 025 0． 070 ± 0． 013 0． 107 ± 0． 008
E 200 0． 049 ± 0． 010 0． 516 ± 0． 049 0． 050 ± 0． 014 0． 074 ± 0． 015 0． 116 ± 0． 014
F － 0． 052 ± 0． 009 0． 509 ± 0． 038 0． 065 ± 0． 013 0． 067 ± 0． 011 0． 106 ± 0． 022
面有数量不等的白点，随剂量的增大而增多，其他脏
器和其余 3 只小鼠的肝脏均无异常。14 d 后，将对
照组的小鼠处死，立即解剖，观察发现其主要脏器均
无异常，取肝脏进行组织病理学检查。小鼠的肝脏
用 10%中性甲醛液固定后，再经脱水、透明、浸蜡、
包埋、切片、脱蜡至水、HE 染色等，最后用中性树胶
封片供镜检。显微镜下观察肝细胞是否发生肿胀、
脂肪变性、肝细胞索紊乱、炎细胞浸润、坏死等病变
及改变的程度和范围。对照组小鼠的肝细胞索以中
央静脉为中心呈放射状排列，核大而圆，位于细胞中
央;与对照组的比较，A、B 两组的肝细胞索紊乱，肝
血窦扩张充血，少量炎细胞浸润，中央静脉周围肝细
胞肿胀，体积增大，细胞质疏松淡染，部分细胞已溶
解坏死(↑表示)，肝小叶周边区胞质内出现大小不
等、数量不一的空泡，说明有脂肪变性发生;C ～ E剂
量组的除发现有上述损伤外，还发生细胞核固缩深
染，且坏死细胞较前两组增多，坏死更加严重，甚至
出现大片灶性坏死。由此可见，多舌飞蓬提取物均
对小鼠造成了急性肝损伤，且损伤程度对剂量有一
定的依赖关系(图 1)。
A B C D E F
图 1 给药组(A ～ E)和空白组(F)小鼠的肝组织的显微照片(HE染色 ×400)
Figure 1 Micrographs of liver tissue treat group(A － E)and blank group(F)in the mice(HE stained ×400)
2 讨论
试验测得多舌飞蓬提取物的 LD50为 133． 71 g·
kg －1，95%可信限为 121． 63 ～ 146． 98 g·kg －1。参照
灯盏花民间治疗瘫痪、风湿疼痛等症的用量是 9 ～
15 g［8］，一日 3 次，多舌飞蓬的半数致死剂量就约为
一个 60 kg成年人日用量的 178 ～ 297 倍，可见多舌
飞蓬提取物的急性毒性是比较小的。即刻尸检给药
组的死亡小鼠，14 d 后处死存活的小鼠和对照组的
小鼠，即刻尸检，肉眼观察发现，A ～ E 组大多数小
鼠的肝脏表面有数量不等的白点，其他脏器和 F 组
主要脏器的形态色泽、大小等均无异常。制作肝脏
石蜡切片，镜下观察发现:A ～ E 组的出现细胞肿
胀，脂肪变性，坏死等病变，且病变程度随剂量的增
大而加重。可见多舌飞蓬提取物对小鼠可造成一定
程度的急性肝损伤，而具体毒性成分和毒性靶器官
的确定还有待研究。
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收稿日期:2013 － 04 － 12
583第 4 期 任鹏志，等。多舌飞蓬提取物的急性毒性研究