全 文 ：诱导型(iNOS)两大类 ,前者的表达具有调节血流 、
抑制血小板聚集 、抑制白细胞粘附 、防止血管痉挛 ,
维持器官血流量 ,防止肝细胞缺血坏死 ,达到保护肝
细胞的作用;后者 ,在正常生理条件下不表达 ,过度
表达则可破坏 NO 与 O-·2 之间的动态平衡 ,诱导生
成的 iNOS 可利用 O-·2 作为电子受体 , 同时消耗
NADPH , 当其消耗速率大于合成 NO 时产生的
NADPH时 ,可形成大量 O-·2 加重肝脏的损害 。本
研究显示 ,雷公藤甲素可诱导 iNOS 的表达 ,其变化
趋势与 sALT 水平随时间的变化趋势一致 ,提示大
剂量雷公藤甲素引起的肝损伤与诱导 iNOS 的表达
有关 。
两种给药途径均出现胃部充血及肠道溃疡 ,提
示雷公藤甲素对胃肠道的损伤作用并非直接的理化
接触性刺激 ,其机制有待进一步探讨。
　　＊通信联系人:吴建元
参 考 文 献
1 　郭巨灵 , 等.雷公藤酊治疗类风湿性关节炎和强直性脊
柱炎的初步观察.中华外科杂志 , 1981 , 19(5)∶289
2 　管汾 , 等.中药雷公藤制剂治疗银屑病的疗效观察.临
床皮肤科杂志 , 1981 , 10(2)∶91
3 　李静.雷公藤治疗巩膜炎的临床探讨.眼科新进展 ,
1990 , 10(3)∶30
4 　刘良 , 等.雷公藤甲素亚慢性中毒对昆明种小鼠肾脏及
睾丸的影响.同济医科大学学报 , 2001 , 30(3)∶214
5 　Kim SG , et al.Molecular mechanism fo r alkyl sulfide-modu-
lated carbon tetrachlo ride-induced hepa to tox icity:the role of
cy tochrome P4502E1 , P4502B and glutathione s-transferase
expression.J Pharmacol Exp Ther , 1996 , 277(2)∶1058
6 　Ding Hong , et al.Effects of allitridi on ATPase activity of
internal organs of mice w ith diabe tes.CHINESE Journal of
integ rated traditional and w estern medicine on Gastros-
pleen , 1997 , 5(3):163
7 　Neyrinck A , et al.Modulation of paracetamol metabolism
by Kupffer cells;A study on rat liver slices.Life Sci., 1999 ,
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8 　Low ry OH , et al.Protein measurement with the Folin phe-
nol reagent.J Biol Chem , 1951 , 193∶265
9 　William M B , et al.Macroscopic hematuria in mesangial Ig
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10 　丁虹 , 等.腹腔注射硝酸甘油小鼠心 , 脑 , 肾一氧化氮
含量的变化.湖北医科大学学报 , 2000 , 21(1)∶22
11 　Ding Hong , et al.Study on Intervenient Effect of Angelica
sinensis Polysaccharide on Immuno logical Liver Injury and
I ts Mechanism in M ice.CJIM , 2002 , 8(2)∶122
12 　Dai F , et al.Role of nitric ox ide in Kupffer cell-mediated
hepatoma cell cy to to xicity In vitro and Ex
vivo.Hepatology , 1996 , 24(1)∶141
13 　Kurose I , et al.Increased nitric o xide synthase activity as a
cause of mitochondrial dysfunction in rat hepato cy tes∶roles
for tumor necrosis facto r alpha.Hepatolog y , 1996 , 24
(5)∶1185
14 　Ding Hong , et al.Effects o f Kupffer cell inhibition on liver
function and hepatocellular activity in mice.I nt J Mol
Med., 2003 , 12(4)∶549
(2003-09-26收稿)
绒毛鼠尾草(林芝丹参)抗肉芽肿形成
和改善血液流变学药理试验
孙景波1　华　荣1　欧润妹1　邓时贵1　巫志峰1　曾　星1　吴翠玲2　蔡丽萍2
(1.广东省中医院 ,广州 510120;2.广州生物工程中心 ,广州 510630)
　　摘要　目的:比较绒毛鼠尾草(林芝丹参)水提物及 CO2 萃取物 、山东丹参水提物及 CO2 萃取物抗肉芽肿形成
和改善血液流变学作用。方法:抗肉芽肿试验;测定血液流变学指标。结果:林芝丹参和山东丹参均能改善血液流
变学 ,两者之间无显著差异。林芝丹参和山东丹参均无抗肉芽肿作用。结论:林芝丹参对血液流变学的改善作用
与山东丹参相似。
关键词　绒毛鼠尾草(林芝丹参)　丹参　药理作用
　　绒毛鼠尾草(Salvia castanea Diels f.tomentosa
Stib)是唇形科鼠尾草属植物粟色鼠尾草 Salvia cas-
tanea Diefs的一个变型〔1〕 ,产于西藏林芝地区 ,土名
“丹参” ,为特有资源 。长期以来 ,当地中医师以其根
和根茎代丹参使用 ,效果良好 ,有人称之为“林芝丹
参” 。本文对绒毛鼠尾草(林芝丹参)和丹参(Salvia
·118· 中药材第 27 卷第 2期 2004 年 2 月
DOI :10.13863/j.issn1001-4454.2004.02.022
miltiorrhiza Bge ,山东产)进行了药理学比较(以下简
称前者“林芝丹参” ,后者“山东丹参”),观察了二者抗
肉芽肿形成作用和改善血液流变学作用。
1 　材料
1.1 　动物　清洁级 SD大鼠 60只 ,雌雄各半 ,体重
180 ～ 200 g ,由广州中医药大学实验动物中心提供 ,
动物合格证号:2003A010 。
1.2 　受试物　林芝丹参水提物 、林芝丹参 CO2 萃
取物 、山东丹参水提物 、山东丹参 CO2 萃取物由广
州汉方现代中药开发公司提供 。
2 　方法
2.1 　动物分组 , 60只大鼠随机分为林芝丹参水提
物组 、林芝丹参 CO2 萃取物组 、山东丹参水提物组 、
山东丹参 CO2 萃取物组 、模型对照组 、正常对照组 ,
每组 10只 ,雌雄各半 。
2.2 　制作 100个重量为 50±1 mg 的棉球 ,高压消
毒 ,每个棉球加入氨苄青霉素 0.1 ml(含 1 mg 氨苄
青霉素), 50℃烘箱烤干备用。
2.3 　大鼠以 10%水合氯醛 0.35 m l/100 g 腹腔注
射麻醉 ,仰卧位固定 ,胸部两腋窝部剃毛消毒 ,两腋
窝处各作一 0.8 cm 的切口 ,将准备好的无菌棉球分
别植入大鼠两侧腋窝部皮下 ,缝合皮肤〔2〕 。正常对
照组不进行棉球植入手术 。
2.4 　手术前 3天开始 ,模型对照组和正常对照组
灌胃生理盐水 4 ml/kg ,其余各组按表 1剂量分别灌
胃给予相应药液 ,每日 1次 ,手术后继续灌胃给药 7
天 ,第 8 天上午 8:00 大鼠以 10%水合氯醛 0.35
ml/100 g腹腔注射麻醉 ,仰卧位固定 ,取出棉球 ,在
60℃烤箱烘烤 12 h后用分析天平称重 ,该重量减去
棉球重量即为肉芽肿净重 ,计算 100 g 大鼠体重的
肉芽肿重量作为统计量(每 100 g 体重肉芽肿重量
=肉芽肿净重÷体重×100)。手术取出棉球后继续
给药 3天 ,心脏采血 4 ml ,进行血流变学检测(毛细
管法)〔3〕 。
2.5 　统计学处理 ,采用方差分析 。
3 　结果
3.1 　大鼠肉芽肿形成试验　结果见表 1 。各给药
组与模型对照组肉芽肿重比较 ,无显著差异(P >
0.05)。
　表 1　　　各组大鼠肉芽肿重量比较( x±s , n=10)
组别 剂量(g/ kg) 肉芽肿重(mg/100 g)
林芝丹参水提物 0.5 0.1004±0.0156
林芝丹参 CO2 萃取物 0.25 0.0818±0.0131
山东丹参水提物 0.5 0.0930±0.0152
山东丹参 CO2 萃取物 0.25 0.0956±0.0159
模型对照组 - 0.0908±0.0147
3.2 　对血液流变学的影响　结果见表 2 。模型对
照组与正常对照组比较 ,全血比粘度(低切和高切)
明显增大(P <0.05 , P <0.01),血浆粘度明显增大
(P<0.01),说明本试验采用的血瘀模型是可靠的。
各给药组大鼠全血比粘度(低切和高切)和血浆比粘
度与模型对照组比较显著降低(P <0.05 或 P <
0.01),说明以上各组的全血比粘度(低切高切)和血
浆比粘度有明显改善。林芝丹参水提物组 、林芝丹
参 CO2 萃取物组 、山东丹参水提物组 、山东丹参
CO2萃取物组之间全血比粘度(低切高切)比较无显
著差异(P>0.05)。林芝丹参水提物和山东丹参水
提物在降低血瘀模型大鼠血浆比粘度作用方面分别
优于林芝丹参 CO2 萃取物和山东丹参 CO2 萃取物
(P <0.01)。各组红细胞压积无显著差异(P >
0.05)。
4 　讨论
抗肉芽肿实验结果和以往文献报道结果相
似〔4〕 ,山东丹参和绒毛鼠尾草(林芝丹参)对棉球产
生的大鼠肉芽肿均无明显作用。血液流变学实验结
果表明:林芝丹参和山东丹参对血瘀模型大鼠全血
粘度(低切和高切)和血浆粘度有明显改善作用 ,两
者之间无显著差异 。林芝丹参水提物在降低血瘀模
型大鼠血浆粘度作用方面优于林芝丹参 CO2 萃取
物 。
　　表 2 各组大鼠血液流变学指标变化( x±s , n=10)
组别 剂量(g/ kg)全血比粘度(低切) 全血比粘度(高切) 红细胞压积 血浆比粘度
正常对照组 - 11.14±2.54 7.36±1.69 46.15±2.35 1.50±0.04
林芝丹参水提组 0.5 11.99±5.14＊ 6.98±1.02＊＊ 43.56±2.33 1.52±0.03＊＊★★◇◇
林芝丹参 CO 2萃取组 0.25 11.03±4.00＊ 7.89±1.47＊ 45.63±3.11 1.68±0.03＊＊
山东丹参水提组 0.5 12.33±6.15＊ 8.29±2.05＊ 47.55±3.55 1.51±0.04＊＊★★◇◇
山东丹参 CO 2萃取组 0.25 11.86±3.21＊ 7.03±1.15＊＊ 46.23±2.61 1.66±0.04＊＊
模型对照组 - 17.13±2.88■ 9.95±2.05■■ 46.82±2.59 1.84±0.03■■
　　注:与正常对照组比较 , ■P<0.05 , ■■P<0.01;与模型组比较 , ＊P<0.05 , ＊＊P<0.01;与林芝丹参 CO2 萃取组比较, ★★P<0.01;与山东
丹参 CO 2 萃取组比较, ◇◇P<0.01
·119·中药材第 27 卷第 2 期 2004 年 2 月
注:本课题为广州市科技局重大项目(编号 2002Y2-C0011)
参 考 文 献
1 　吴征镒主编.西藏植物志.第四卷.北京:科学出版社 ,
1985∶182
2　徐叔云 , 等主编.药理实验方法学.北京:人民卫生出版
社 , 2002∶917～ 919
3 　陈奇主编.中药药理研究方法学.北京:人民卫生出版
社 , 1994∶493 ～ 511
4 　徐任生主编.丹参———生物学及应用.北京:科学出版
社 , 1990∶171
(2003-12-04收稿)
益脑胶囊对大鼠脑缺血时肾上腺素和去甲肾上腺素的影响
孙饶鸿1　蔡　宇2　窦燕风3　何　岚4　张荣华2
(1.江西省医药集团上饶公司 ,334000;2.暨南大学药学院 ,广州 510632;3.河北中润制药有限公司 ,石家
庄 050041;4.中山大学药学院 ,广州 510080)
　　摘要　目的:观察自制的益脑胶囊对大鼠脑缺血时肾上腺素和去甲肾上腺素水平的影响。方法:大鼠灌胃给
予不同剂量益脑胶囊 ,在水合氯醛麻醉下 , 结扎双侧颈总动脉 30 min 造成脑缺血 ,取血后用高效液相色谱—电化学
联合检测法测定各组动物血浆中肾上腺素和去甲肾上腺素水平。结果:缺血大鼠血浆中肾上腺素和去甲肾上腺素
浓度显著增加(P<0.01),给予益脑胶囊后可拮抗肾上腺素和去甲肾上腺素的升高 ,与脑缺血组比较差异显著(P<
0.01)。结论:大鼠结扎双侧颈总动脉可致血浆中去甲肾上腺素和肾上腺素升高 ,益脑胶囊可抑制这种升高。
关键词　益脑胶囊　脑缺血　肾上腺素　去甲肾上腺素
　　中医药对缺血性中风的治疗历来多采用活血 、
益气活血法〔1〕 。但采用单纯的活血或益气活血法
有许多不良后果有待解决 ,如易致再灌注损伤 、出血
等多种病理变化 。临床观察表明 ,以养阴生津 、益气
活血法立法组成的益脑胶囊可显著提高缺血性中风
的治疗效果 ,为进一步阐明益脑胶囊治疗缺血性中
风的作用 ,开拓治疗缺血性中风的途径 ,开展了益脑
胶囊治疗脑缺血的相关研究 ,现将该胶囊对大鼠脑
缺血时去甲肾上腺素和肾上腺素水平影响的实验结
果报告如下:
1 　材料
1.1 　动物和试剂　SD大鼠 ,雄性 ,体重 180 ～ 220
g ,购于浙江省实验动物中心。肾上腺素(E)、去甲
肾上腺素(NE)、辛烷基磺酸钠(SOS)为 Sigma 公司
产品;甲醇为 Fisher公司产品 ,色谱醇;其余试剂为
进口分析纯。M illipore 超纯水配制流动相。
1.2 　仪器与色谱条件 　岛津 LC-10Atvp 系列 ,
7725 进样阀 , L-ECD-6A 电化学检测器 。色谱柱
Shim-pack CLC-ODS6×150 mm ,流动相每 1000 ml
含辛烷基磺酸钠 0.65 mmol/ L ,KH2PO4 0.05 mol/
L , Na2EDTA 0.1 mmol/L , 甲醇 100 ml pH 为 0.4
左右 。流量 1.0 ml/min ,进样环体积 20 μl ,工作电
压+0.65 V ,柱温 25℃。
1.3 　药物配制　益脑胶囊主要由黄芪 、当归 、三七
等五味中药组成 ,由暨南大学药学院中药室制备 ,每
包 5 g ,用生理盐水配成相应浓度的混悬液 。对照组
为尼莫地平胶囊(海南普利制药有限公司生产),用
生理盐水将其内容物配成混悬液 。
2 　方法
2.1 　分组与给药　将 60只大鼠随机分为 6组 ,见
表 1。手术前 30 min ,正常对照组和模型组灌胃等
量生理盐水 ,其余各组按表 1剂量灌胃给予相应药
液 。
2.2 　实验方法　大鼠用 10%水合氯醛(0.04 ml/
10 g)麻醉 ,小心分离双侧颈总动脉 ,结扎双侧颈总
动脉 30 min后立即剪开动脉取血 。
2.3 　血浆样品制备　大鼠血样收集于1.5 ml离心
管 ,肝素抗凝 ,9000r/min离心4 min ,取血浆100μl ,
加入 5%高氯酸 200 μl , 10000 r/min离心 2 min ,倒
入 Millipo re Ultrafree-Mc 离心管 10000 r/min离心
3 min ,置-20℃冰箱待测 ,全部样品待测时间未超
过 3 h ,测定时取管底超滤液按上述色谱条件分析。
2.4 　数据处理　数据以 x ±s表示 ,使用 SPSS 统
计软件进行单因素方差分析 ,进行 Newman-keuls组
间均数比较 。
3 　结果
·120· 中药材第 27 卷第 2期 2004 年 2 月