全 文 ：• 178 • Journal of Medical Science Yanbian University Sep. 2015 Vol. 38 No. 3
翻 白 草 丹 参 合 剂 对 2 型 糖 尿 病 大 鼠 模 型 过 氧 化 物 酶 增 殖 受 体 Y 基因
表 达 作 用 的 分 子 机 制 研 究
盛倩文、吴英花2,金 燕 、金艳花1，金香素2 ,朱 字 摇 1，曹馨月S 张子波1，杨康鹃1
( 1 . 延 边 大 学 医 学 院 ；2 . 延 边 大 学 附 属 医 院 ：吉 林 延 吉 133002)
[ 摘 要 ] [ 目 的 ] 探 讨 翻 白 草 丹 参 合 剂 对 2 型 糖 尿 病 （T 2 D M ) 大 鼠 模 型 过 氧 化 物 酶 增 殖 受 体 Y( PPAR-Y)
基 因 表 达 作 用 的 分 子 机 制 . [ 方 法 ] 用 小 剂 量 链 脲 佐 菌 素 （S T Z ) 加 高 糖 高 脂 饲 料 喂 养 大 鼠 制 作 T 2 D M 大
鼠 模 型 . 将 大 鼠 随 机 分 为 正 常 对 照 组 、模 型 对 照 组 、阳 性 对 照 组 和 药 物 治 疗 组 ，分 别 灌 胃 绐 予 蒸 馏 水 、马
来 酸 罗 格 列 酮 、翻 白 草 丹 参 合 剂 1 2 周 • 检 测 大 鼠 体 质 量 、空 腹 血 糖 （FBC) ，总 胆 固 醇 （T G ) 、三 酰 甘 油
( T C ) 、高 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 （HDL-C ) 及 低 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 （LDL-C ) 水 平 ，并 采 用 P T -P C R 方 法 检 测 大
鼠 大 网 膜 PPAR -丫基 因 表 达 . [ 结 果 ] 与 正 常 对 照 组 比 较 ，模 型 对 照 组 体 质 量 显 著 降 低 （P <〇. 〇〇l ) ，F B C .
T C ，T G , LDL-C 值 显 著 增 高 （P < 0 . 0 0 1 ) ; 与 模 型 对 照 组 比 较 ，阳 性 对 照 组 和 药 物 治 疗 组 体 质 量 显 著 增 高
( P < 0 . 0 5 ) ，F B C , T C ，TG 值 显 著 降 低 （P < 0 . 〇5)，I)PAR-YmRNA 表 达 水 平 显 著 上 调 （P < 0 . 0 5 ) . [ 结 论 ]
翻 白 草 丹 参 合 剂 可 能 通 过 提 高 PPA R-y基 因 表 达 参 与 降 低 血 糖 及 改 善 脂 代 谢 紊 乱 .
[ 关 键 词 ] 2 型 糖 尿 病 ；翻 白 草 丹 参 合 剂 ；PPAR-y基 因 ；大鼠
D 0 1：10. 16068 /j. 1000-1824. 2015. 03. 007
[ 中 图 分 类 号 ] R 2 8 5 .5 [ 文 献 标 志 码 ] A [ 文 章 编 号 ] 1000 -1824 (2015 )03 -0178 -03
Study on molecular mechanism of the mixture of potentilla discolor bunge
and salvia miltiorrhiza bunge on the expression of PPAR-y gene in type
2 diabetic rat model
S H E N G Q i a n w e n 1 , W U Y in g h u a 2 , J I N Y a n 1 , J I N Y a n h u a 1 , J I N X iang su , / H U Y u y a o 1 , C A O X in y u e 1 .
Z H A N G Z i b o 1 , Y A N G K a n ^ j u a n 1
(1 . Y a n b ia n U n iv e rs i ty College o f M ed ic in e A f f i l ia te d H o sp ita l o f Y a n b ia n U iiiv e rs it ^ ： Y an ji 133002 . J i l i n , C h in a )
A B S T R A C T ： O B JE C T IV E To s tudy on molecular m echanism of the m ix tu re of po ten ti lla discolor bunge and
salvia m ilt io rrh iza bunge on the exp re ss ion of PPAR-y gen e in type 2 diabetic r a t model. M E T H O D S Type
2 diabetic r a t model was produced by h igh-fa t d ie t w ith small dose of s trep tozo toc in . N ine ty ra ts w ere
random ly divided in to 4 g roups of no rm al con tro l , m ode l, pos it ive con tro l and t e s t , and w e re respec tive ly
pe rfo rm ed by in traga s t r ic adm in is tra t ion w ith w a t e r , ros ig litazone m a lea te , poten ti lla d iscolor bunge and
salvia m ilt io rrh iza bunge for 12 w eek s . T he w e ig h t , fast ing blood g lucose ( F B G ) , total cho les te ro l ( T C ) ,
T r ig ly ce r id e ( T G ) , high density l ipopro te in cho les te ro l (H D L -C ) and low dens i ty l ipopro te in choles te ro l
CLDL-C) w ere respec tive ly d e te c ted , and the exp re ss ion of PPAR-y gen e in the om en tum majus was
de tec ted by RT-PCR. R E S U L T S The w e igh t and the levels of FBC , T C , TG . LDL-C w ere s ign if ican tly lower
and h igher in th e model g roup than in the norm al control g roup ( P < 0 . 0 0 1 ) . r e spec t iv e ly , and as com pared
[ 作者简介] 盛倩文（1992—) ，女 ，硕士研究生 ，研究方向为 low er in type 2 diabetic ra t model g roup than in
[ 基 金 项 目 ] 吉林省中医药管理局科技项目（2012-155) ; 国
家自然基金资助项目（81460158).
[ 收稿日期] 2015-06-16
w ith model g r o u p ，the w e igh t and the levels of
FBG . T C , TG w ere observab ly h ighe r and lower in
t e s t g roup and positive con tro l g roup ( P < C 0 - 0 5 ) ,
re spec t ive ly . T he exp re ss ion of PPAR-y gene was
糖尿病 .
[ 通 信 作 者 ] 杨 康 鹃 ，Email: yangkj@ybu. edu. cn.
no rm al con tro l g roup ( P 〉 0. 05 ) ，and h ighe r in
t e s t g roup and posit ive control g roup than in
书延边大学医学学报　２０１５年９月　第３８卷　第３期
ｎｅｇａｔｉｖｅ　ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）．ＣＯＮＣＬＵＳＩＯＮＴｈｅ　ｍｉｘｔｕｒｅ　ｏｆ　Ｐｏｔｅｎｔｉｌａ　ｄｉｓｃｏｌｏｒ　ｂｕｎｇｅ　ａｎｄ　ｓａｌｖｉａ　ｍｉｌｔｉｏｒｒｈｉｚａ
ｂｕｎｇｅ　ｍａｙｂｅ　ｐａｒｔｉｃｉｐａｔｅ　ｉｎ　ｒｅｄｕｃｉｎｇ　ｂｌｏｏｄ　ｇｌｕｃｏｓｅ　ａｎｄ　ｉｍｐｒｏｖｉｎｇ　ｌｉｐｉｄ　ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ　ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ　ｗｉｔｈ　ｉｎｃｒｅａｓｅ　ｏｆ
ＰＰＡＲ－γｇｅｎｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ．
Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：ｄｉａｂｅｔｅｓ　ｍｅｌｉｔｕｓ，ｎｏｎ－ｉｎｓｕｌｉｎ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ；ｐｏｔｅｎｔｉｌａ　ｄｉｓｃｏｌｏｒ　ｂｕｎｇｅ　ａｎｄ　ｓａｌｖｉａ　ｍｉｌｔｉｏｒｒｈｉｚａ　ｂｕｎｇｅ
ｍｉｘｔｕｒｅ；ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅ　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒｓ　ａｃｔｉｖａｔｅｄ－ｒｅｃｅｐｔｏｒ－γ；ｒａｔｓ
　　近年来的研究结果表明，过氧化物酶增殖受体
γ（ＰＰＡＲ－γ）功能的变化参与２型糖尿病（Ｔ２ＤＭ）的
发生．据报道，传统危险因素的西医干预措施对某些
易感者未见疗效［１］，而传统中药及民间方药对预防
与治疗Ｔ２ＤＭ方面的研究受到广泛关注．翻白草丹
参合剂（翻白草、丹参、黄芪、五味子和天花粉）具有
滋阴清热、化瘀通络、降血糖血脂、保护缺血心肌及
改善心脏功能等功效，是临床经验方剂．关于它治疗
糖尿病的具体机制方面研究尚少见．本实验探讨了
翻白草丹参合剂对Ｔ２ＤＭ 模型大鼠ＰＰＡＲ－γ基因
表达作用的分子机制．
１　材料与方法
１．１　材料　翻白草丹参合剂：翻白草１５ｇ、丹参
１５ｇ、黄芪３０ｇ、五味子１５ｇ、天花粉２０ｇ，加入８倍
量蒸馏水浸泡１２ｈ后分别水煎煮２ｈ和１ｈ，合并
２次提取液，用脱脂棉过滤，减压浓缩至６００ｍＬ，使
药液质量分数达到８０％，静置２４ｈ，用旋转蒸发器
蒸发并回收上清液中水分，用无菌蒸馏水配制成每
ｍＬ提取液相当于５ｇ生药量．马来酸罗格列酮：史
克必成（天津）有限公司产品．
１．２　方法
１．２．１　分组与Ｔ２ＤＭ模型的制作　选取清洁级健
康雄性大鼠９０只，由延边大学实验动物中心提供，
体质量为１８０～２００ｇ．用基础饲料适应性喂养１周
后，禁食但不禁水１２ｈ，随机分为４个组，其中正常
对照组１５只，模型对照组、阳性对照组及药物治疗
组分别为２５只．Ｔ２ＤＭ大鼠模型的制作：给模型制
作组大鼠单次腹腔注射给予链佐菌素 （ＳＴＺ）
３０ｍｇ／ｋｇ，给药１０ｄ后尾静脉采血测定空腹血糖
（ＦＢＧ）及尿糖．将血糖≥１６．７ｍｍｏｌ／Ｌ、尿糖呈强阳
性以上者列入Ｔ２ＤＭ观察对象．正常对照组腹腔注
射给予等体积枸橼酸缓冲液．建立模型成功后，每日
灌胃给予药物治疗组小鼠翻白草丹参合剂浓缩液
２ｇ／ｋｇ，阳 性 对 照 组 给 予 马 来 酸 罗 格 列 酮 １５
ｍｇ／ｋｇ［２］，正常对照组和模型对照组给予等体积水，
连续１２周．
１．２．２　取材及观察　用水合氯醛施行麻醉，打开大
鼠胸腔，自心脏采血１．５ｍＬ，移至ＥＤＴＡ促凝管，进
行生物化学检测．采用日立７６００型全自动生物化学
分析仪检测大鼠ＦＢＧ、三酰甘油（ＴＧ）、总胆固醇
（ＴＣ）、高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ－Ｃ）及低密度脂蛋
白胆固醇（ＬＤＬ－Ｃ）水平．快速切除大鼠大网膜组织
移至用ＤＥＰＣ处理过的１．５ｍＬ离心管中，将大网膜
组织放入液氮冷冻，于－７４℃冰箱中冻存，待检测
其他指标．
１．２．３　ｍＲＮＡ的提取　按照试剂盒说明进行操
作．
１．２．４　ＲＴ－ＰＣＲ检测ＰＰＡＲ－γ转录水平　向无核
酶管 中 加 入 ５μｇ 总 ＲＮＡ、特 异 性 下 游 引 物
（０．５　ｇ／Ｌ）１μＬ，ｄＮＴＰ（１０　ｍｍｏｌ／Ｌ）２μＬ，５×Ｂｕｆｆｅｒ
４μＬ，ＡＭＶ逆转录酶１．５μＬ、氯化镁（２５　ｍｍｏｌ／Ｌ）
４μＬ，然后加水至２０μＬ，吹打混匀，室温放置１０
ｍｉｎ．４２℃加热１５　ｍｉｎ，９５℃加热５　ｍｉｎ后迅速放置
于冰上．６５℃加热５　ｍｉｎ后迅速放置于冰上，分别
加入４μＬ　５×缓冲液、２μＬ　０．１　ｍｏｌ／Ｌ　ＤＴＴ，１μＬ
ＲＮＡ酶抑制剂、１μＬ　ＳｕｐｅｒＳｃｒｉｐｔⅡ，短暂离心，于
４２℃条件下孵育５０　ｍｉｎ后将体系加温至７０℃，持
续１５　ｍｉｎ，以充分灭活逆转录酶．
１．２．５　ＰＣＲ引物的设计及扩增　根据文献［３］合
成ＰＰＡＲ－γ和β－ａｃｔｉｏｎ寡核苷酸引物．
１．２．６　统计学分析　采用ＳＰＳＳ　１３．０统计软件进
行数据分析．实验数据以均数±标准偏差（珚ｘ±ＳＤ）
表示，进行多组样本均数的方差分析，以Ｐ＜０．０５
为差异有统计学意义．
２　结果
２．１　体质量和生物化学指标变化　与正常对照组
比较，模型对照组大鼠体质量显著降低 （Ｐ＜
０．００１），ＦＢＣ，ＴＣ，ＴＧ，ＬＤＬ－Ｃ水平均显著升高（Ｐ＜
０．０１，Ｐ＜０．００１），但两组ＨＤＬ－Ｃ变化间差异无统
计学意义（Ｐ＞０．０５）．与模型对照组比较，阳性对照
·９７１·
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Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅ　Ｙａｎｂｉａｎ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　Ｓｅｐ．２０１５　Ｖｏｌ．３８　Ｎｏ．３
组和药物治疗组体质量均显著升高（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜
０．０１），而 ＦＢＣ，ＴＣ，ＴＧ 水平均显著降低 （Ｐ＜
０．０５），但两组ＨＤＬ－Ｃ和ＬＤＬ－Ｃ变化间差异无统计
学意义（Ｐ＞０．０５）．见表１．
表１　各组大鼠１２周末空腹体质量和常规生物化学指标比较（珚ｘ±ＳＤ） ｍｍｏｌ／Ｌ　
组别　　 例数 体质量／ｇ　 ＦＢＣ　 ＴＣ　 ＴＧ　 ＨＤＬ－Ｃ　 ＬＤＬ－Ｃ
正常对照组 １５　 ３６８．００±２３．３６＊＊＊ １２．２６±３．１８＊＊＊ １．４９±０．１６＊＊＊ １．８７±０．６０＊＊＊ ００．９１±０．１３　 ００．２１±０．０９
模型对照组 １１　 ２３４．５０±５．２３＃＃＃ ２９．５２±１１．９７＃＃＃ ７．８６±５．０７＃＃＃１２．４８±６．７８＃＃＃ ００．９１±０．１７　 ４４．４５±４．６６＃＃
阳性对照组 １３　 ２８５．８０±１６．４４＃＃＊ １９．６３±６．３９＊ ３．５９±２．７２＊ ７．１１±３．８５＃＊ ００．８３±０．４０　 １１．７７２±３．５９
药物治疗组 １５　 ２９７．６６±２６．３５＃＃＊ １７．９６±９．２１＊ ３．４７±１．７９＊＊ ６．３１±４．５５＃＊ １１．２１±０．２１＃＊＊ １１．５２７６±０．９７
注：与正常对照组比较，＃ Ｐ＜０．０５，＃＃ Ｐ＜０．０１，＃＃＃ Ｐ＜０．００１；与模型对照组比较，＊ Ｐ＜０．０５，＊＊ Ｐ＜０．０１，
＊＊＊Ｐ＜０．００１．
２．２　ＲＴ－ＰＣＲ实验　与正常对照组比较，模型对照
组ｍＲＮＡ相对表达量有所减少，但差异无统计学意
义（Ｐ＞０．０５）；与模型对照组比较，药物治疗组和阳
性对照组ＰＰＡＲ－γｍＲＮＡ表达水平显著上调，差异
有统计学意义（Ｐ＜０．０５），但药物治疗组和阳性对
照组间比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）．４个组
ＰＰＡＲ－γ基因的 ｍＲＮＡ相对表达量从高向低的顺
序依次是药物治疗组、阳性对照组、正常对照组、模
型对照组．见图１～图３　．
１，２：药物治疗组；３，４：阳性对照组；５：模型对照组；６：
正常对照组．
图１　各组大鼠大网膜组织β－ａｃｔｉｏｎ基因表达
１，２：药物治疗组；３，４：阳性对照组；５，６：模型对照组；
７，８：正常对照组．
图２　各组大鼠大网膜组织ＰＰＡＲ－γ基因表达
与模型对照组比较，＊Ｐ＜０．０５，＊＊Ｐ＜０．０１；与正常
对照组比较，＃Ｐ＜０．０５，＃＃Ｐ＜０．０１．
图３　各组大鼠１２周末大网膜ＰＰＡＲ－γ基因 ｍＲＮＡ
表达
３　讨论
目前，我国糖尿病发病率呈逐年增高趋势，已成
为继心脑血管疾病、恶性肿瘤之后的第３大疾病．糖
尿病的发病机制及有效预防与治疗手段是世界各国
医学界亟待解决的重要课题［４］．ＰＰＡＲ现已发现３
种亚型，其中ＰＰＡＲ－γ基因主要参与脂肪细胞分化，
与糖脂肪代谢、胰岛素抵抗及肥胖、Ｔ２ＤＭ、动脉粥
样硬化和肿瘤形成密切相关［５］．研究［６］结果表明，
ＰＰＡＲ－γ的激活可促进前脂肪细胞分化，且可促进
非脂肪细胞系细胞分化成脂肪细胞，它亦可激活与
糖、脂肪代谢有关的多个基因的转录，调节体内糖、
脂肪代谢，增加组织对胰岛素的敏感性，减轻胰岛素
抵抗，从而降低血糖．翻白草丹参合剂中的翻白草具
有止血止痢、清热解毒、利尿消肿之功效；丹参味苦、
性微寒，归心、肝二经，具有活血通络、祛淤止痛、凉
血消痈、除烦安神等功效，它含有的丹参酮具有抗氧
化能力，提高机体超氧化物歧化酶的活性；黄芪性微
温，味甘，有补气固表、利尿、退肿之功效，用于治疗
气虚乏力、慢性肾炎、蛋白尿、糖尿病等；天花粉主治
热病口渴、消渴（糖尿病）、黄疸、肺燥咳血、痈肿、痔
·０８１·
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延边大学医学学报　２０１５年９月　第３８卷　第３期
痿［７］；五味子具有敛阴益气生津的功效，改善糖尿病
消渴症状．翻白草丹参合剂具有抗氧化、消炎、化解
淤滞、降血糖、降血脂之功效．本实验结果表明，翻白
草丹参合剂可明显提高Ｔ２ＤＭ大鼠模型体质量，显
著降低ＦＢＣ，ＴＣ，ＴＧ，ＬＤＬ－Ｃ水平，上调Ｔ２ＤＭ 大
鼠模型的大网膜脂肪细胞ＰＰＡＲ－γ基因 ｍＲＮＡ表
达水平，提示临床经验中药复合剂翻白草丹参合剂
可能是通过上调ＰＰＡＲ－γ基因水平调节糖、脂肪代
谢，对因气阴两虚、夹瘀血热毒 （虚、瘀、毒）的
Ｔ２ＤＭ具有治疗作用．综上所述，翻白草丹参合剂
可能通过提高ＰＰＡＲ－γ基因表达参与降低血糖及改
善脂肪代谢紊乱．
［参　考　文　献］
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［收稿日期］　２０１５－０８－２１
［作者简介］　崔春莲（１９７２—），女（朝鲜族），主治医师，硕士，
研究方向为变应性鼻炎．
［通信作者］　金永德，Ｅｍａｉｌ：ｊｙｄ００９１＠１６３．ｃｏｍ．
臭氧对小鼠实验性变应性鼻炎的影响
崔春莲，金军，许浚，金永德
（延边大学附属医院 耳鼻咽喉头颈外科，吉林 延吉１３３０００）
［摘要］　 ［目的］探讨反复臭氧暴露对小鼠实验性变应性鼻炎的影响．［方法］将雌性ＢＡＬＢ／ｃ实验小鼠
分为对照组、卵清蛋白喷雾组、卵清蛋白喷雾／臭氧暴露组、卵清蛋白全身致敏组及卵清蛋白全身致敏／
臭氧暴露组，给予相应处理．用ＥＬＩＳＡ法测定总血清中ＩｇＥ，ａｎｔｉ－ＯＶＡ　ＩｇＥ，ａｎｔｉ－ＯＶＡ　ＩｇＧ１含量及鼻腔灌
洗液中ＩＬ－４，ＩＬ－５，ＩＮＦ－γ水平．用Ｌｕｎａ染色法测定鼻黏膜中嗜酸性粒细胞浸润数量．［结果］单独卵清
蛋白喷雾暴露诱导较弱过敏反应，与臭氧同时暴露可明显升高血清ＩｇＥ，ａｎｔｉ－ＯＶＡ　ＩｇＥ，ａｎｔｉ－ＯＶＡ　ＩｇＧ１
水平，从而加剧免疫反应，且显著增加鼻腔灌洗液中Ｔｈ２细胞因子水平及鼻黏膜中嗜酸性粒细胞数目；
卵清蛋白喷雾／臭氧暴露组血清ＩｇＥ，ａｎｔｉ－ＯＶＡ　ＩｇＥ水平显著低于卵清蛋白全身致敏组（Ｐ＜０．０５）；全身
致敏小鼠卵清蛋白喷雾与臭氧同时暴露可加重过敏反应．［结论］臭氧暴露诱导或加重过敏反应，其可
能机制是通过抗原特异性抗体及Ｔｈ２细胞因子生成增多而引起．
［关键词］　鼻炎，变应性；臭氧；过敏原；细胞因子；免疫球蛋白Ｅ；小鼠
ＤＯＩ：１０．１６０６８／ｊ．１０００－１８２４．２０１５．０３．００８
［中图分类号］　Ｒ７６５．２１　　　［文献标志码］　Ａ　　　［文章编号］　１０００－１８２４（２０１５）０３－０１８１－０４
Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｏｚｏｎｅ　ｅｘｐｏｓｕｒｅ　ｏｎ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　ａｌｅｒｇｉｃ　ｒｈｉｎｉｔｉｓ　ｉｎ　ｍｉｃｅ
ＣＵＩ　Ｃｈｕｎｌｉａｎ，ＪＩＮ　Ｊｕｎ，ＸＵ　Ｊｕｎ，ＪＩＮ　Ｙｏｎｇｄｅ
（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｏｔｏｒｈｉｎｏｌａｒｙｎｇｏｌｏｇｙ　Ｈｅａｄ　ａｎｄ　Ｎｅｃｋ　Ｓｕｒｇｅｒｙ，Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｙａｎｂｉａｎ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｙａｎｊｉ　１３３０００，Ｊｉｌｉｎ，Ｃｈｉｎａ）
ＡＢＳＴＲＡＣＴ：ＯＢＪＥＣＴＩＶＥＴｏ　ｓｔｕｄｙ　ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ
ｏｚｏｎｅ　ｅｘｐｏｓｕｒｅ　ａｇａｉｎ　ａｎｄ　ａｇａｉｎ　ｏｎ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ
ａｌｅｒｇｉｃ　ｒｈｉｎｉｔｉｓ　ｉｎ　ｍｉｃｅ．ＭＥＴＨＯＤＳＦｅｍａｌｅ　ＢＡＬＢ／
ｃ　ｍｉｃｅ　ｗｅｒｅ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ，ｏｖａｌｂｕｍｉｎ
（ＯＶＡ）－ａｅｒｏｓｏｌ　ｅｘｐｏｓｕｒｅ　ｇｒｏｕｐ，ＯＶＡ－ａｅｒｏｓｏｌ／ｏｚｏｎｅ
·１８１·
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