全 文 ：药学学报 A e t a p h a r m a e e u t ie a s in i e a 1 9 9 3 ; 2 8 ( 3 ) : 23 5 ~ 2 4 0
马蓝的化学成分研究 ’
李 玲 梁华清 廖时董 乔传卓 杨根金 董同义
(第二军医大学药学院 ,上海 2 0 0 4 3 3)
马蓝 及 ,动曲蒯触吕~ ( N
e se ) 0
.
tK ez
. 系爵床科植物 ,主要分布于华南 、 西南各地 。马蓝有泻
火 、 解毒 、 凉血等功效 ,是大青叶 、 板蓝根药材及制剂的主要来源之一。常用于治疗流感 、 流行性
腮腺炎 、 流行性 乙型脑炎 、 肝炎等疾病 。化学成分据报道 ` ’ , 2 ,有氨基酸 、 靛蓝 、靛玉红 、 色胺酮 、 卜
谷街醇 、 羽扇豆醇 、 白桦脂醇 、 羽扇酮 。在我们的研究中除得到羽扇豆醉 ( I ) 、 白桦脂醉 (I I ) 、 羽扇
酮 (l I ) 、 靛蓝 (l v )和靛玉红 ( v )5 个单体化合物外 , 又得到另外两个单体化合物 4 ( 3 H ) 一咬哇酮
( vI )和 2 , 4 ( I H , 3 H ) 一喳哇二酮 (vi l ) 。化合物 v 经药理实验证明有抗癌活性 ,对治疗慢性粒细
胞白血病有较好疗效 ` 3) 。 化合物 vi 显示有降低血压作用 “ , ,化合物 vi l 性质稳定 , 经我们研究
可以作为马蓝药材和制剂质量控制的指示成分 `5) 。化合物 vi 和 vi l 已经合成证明 。
。众·
化合物 v l , 白色针状结 晶 ( E t o H ) , m p 2 1 6 ~ 2 17 . 5℃ , 分子式 e oH eN Zo , 元素分析理 论
值% : C 6 5 . 7 5 , H 4 . l l , N 1 9 . 18 ;实验值% : e 6 5 . 7 3 , H 4 . 09 , N 1 9 . 2 4 o U v 入黑 H n m : 况 5 ,
2 6 3
.
5示有内酞胺和芳环存在 。 IR e m 一 ’ : 3 2 2 0~ 3 1 5 0 ( N 一 H ) , 17 1 0 , 16 7 5 (酞胺 e 一 。 ) , 1 6加 (芳
环 ) , 7 6 0( 芳环邻接四氢 ) , 与合成品一致 。 M s 显示分子离子峰 m z/ 146 , 1 18 ( M一 c o ) 。上述数
据与 4 ( 3 H 卜 q u i n a z o l in o n e 的标准光谱基本一致 。 ’ HN M R S : s一 7 ( I H , s , 2一 H ) , 7 . 5 7 ( I H , m , 8 -
H )
,
7
.
8 1 ( ZH
,
m
, 6 , 7
一
H )
,
8
.
3 3 ( I H
, m
,
5
一
H ) 示为四个芳氢 。 ’ 3CN M R 显示有 8个碳的信号 , 经 ’ 3
e
一 ’ H C o S Y 和远程 ` , C一 ’ H e os y 谱图分析 , 归属了 s个碳的位置 , ` 3 e N M R 6 14 5 . 4 ( e 一 2 ) , 16 0 . 8
( C
一
4川 2 2 · 6 ( C 一 4 a ) , l ; 5 · 8 ( C 一 5 ) , 1 2 6 · 7 ( C 一 6 ) , 1 3 4 · 3 ( C 一 7 ) , 1 2 7 · -2( C 一 8 ) , 1 4 8 · 7 ( C 一 s a ) ,这 8个
碳的信号与合成品一致 , 故鉴定化合物 vi 为 4 ( 3 H ) 一咬哇酮 。
化 合物 V l l 为 白色针状结 晶 ( M e o H ) , m p 3 5 5一 3 5 6℃ , 分子式 e : H 6N : o : , 元素分析理 论
值% : e 5 9 . 2 5 , H 3 . 7 4 , N 17 . 2 5 ;实验值 % : e 5 8 . 9 6 , H 3 . 6 7 , N 一7 . 2 3 。 u v 谱 入沈尹n m : 2 2 4 ,
2 4 2示有内酞胺和芳环存在 。 I R e m 一 ’ : 3 2 7 0 ~ 3 0 6 0 ( N一 H ) , 17 10 , 16 8 0 (酞胺 e 一 。 ) , 1 6 2 0 ,
15 1 0 (芳环 ) , 7 5 8 (芳环邻接四氢 ) ,与合成品一致 。 M s 显示分子离子峰 m / 2 1 6 2 , 基峰 1 1 9 (M 一
H N 一 e = o ) 。 ’ 3 e N M R 显示 8个碳的信号 , 6 : 15 0 . 4 ( e 一 2 ) , 1 6 3 . 0 ( e 一 4 ) , 1 1 4 . 5 ( e 一 4a ) , 1 2 7 . 1 ( C -
5 )
,
12 2
·
5 ( C
一
6 )
,
13 5
.
1 ( C
一
7 )
,
1 1 5
.
5 ( C
一
8 )
,
1 40
.
9 ( C
一
s a )
,与合成品一致 。 上述数据与文献` 6一 “ ’
报道的 2 , 4 ( I H , 3 H ) 一 q u in a z o li n e d so n e 基本一致 。 ’ H N M R 显示芳环 4个 H , 6 : 7 . 18 ( ZH , m , 6 , 7 -
H )
,
7
.
6 2 ( I H
,
m
,
8
一
H )
,
7
.
8 6 ( I H
,
m
,
5
一
H )
。 故鉴定化合物 v l l 为2 , 4 ( I H , 3 H ) 一喳哇二酮 。
本文 一 J: 19 9 2年3月 16日收到 。
· 木文为军内科研基金课题
药学学报 ^ 。t a P h a r m a e e u t ie a s in i e a1 9 93 ;8 2(3 ):3 28~ 240
化合物 vi , vi l 已经合成 ,药理实验正在进行中 。
实 验 部 分
丫卜签 一
熔点测定用电热熔点测定仪 , 温度计未校正 ;紫外光谱用岛津 U v 一 3 0 0 0测定 ; 红外光谱用
日立 2 7 0一 5 0测定 ; IE 一 M s 用 JM s 一 D 3 0 测定 ;核磁共振谱用 Br u ke r 一 s 讲ctr os iP n A c 一 3P 0 测定 ; 液
相色谱仪为 w a et sr 系列 ,制备柱填料为 iL hcr os 比 R P 一 18 ( 10 帅 ) ;层析用硅胶为青岛海洋化
工厂生产的 GF 。 ; ( 10 一 40 刃和硅胶 H ( 10 一 40 妇 。马蓝全草由广州军区药检所提供 ,经本院生
药教研室乔传卓副教授鉴定 。
提取分离
马蓝全草粗粉 I kg , 用 95 % tE 0 H 热提 ,提取液浓缩成膏状 , 用硅藻土拌和均匀后低温干
澡 ,研成细粉后依次用石油醚 、 C H 1C 3和 M e o H 回流提取 。石油醚提取部位浓缩后上硅胶 H 柱 ,
用石油醚和 cH CI ;依次洗脱 , C H C 13洗脱部位得细棒状结晶 1 3 6 m g 。 cH CI 3提取液浓缩后上硅胶
H 柱 ,用石油醚和 C H C 13依次洗脱 , cH cl 3洗脱部位得细禅状结晶 n 35 m g , 白色棱柱状结晶 m
2 0 m g ;合并前部位 CH 1C 3洗脱液浓缩后用高效液相色谱制备分离 ,柱填料为 iL hc r甲 o r b R P 一 18
( 10 阿 ) ,检测波长 28 8 n m 流动相为 M e o H一 H Zo ( 7 : 3) , 合并相同保留时间的洗脱液 , 回收溶
剂 , C H c卜重结晶 ,得深蓝色粉末 W 50 mg ; 得红色针状体 v 20 m g 。 M 州o H 提取部位用高效液相
色谱制备分离 ,柱填料同前 ,检测波长 2 25 n m ,流动相为 M e 0 H一H必 ( 3 , 7 ) ,分别收集不同保留
时间的洗脱液 ,合并相同组分 , 回收溶剂 ,分别用 E t 0 H 重结晶 ,得针状结晶 vi 50 m g ,用 M e oH重结晶 ;得针状结晶 vi l 10 m g 。
结构鉴定
4 ( 3H 卜职i n a z o l i n o n e (v l ) 白色针晶 ,娜 2 1 6一 2 1 7 . 5℃ , u V 入禁梦 n m : 2 2 5 , 26 3 . 5 , 3 0 1 , 3一3 。
IR ( K B
r ) e m 一 ’ : 3 2 2 0一 3 15 0 , 1 7 1 0 , 1 6 7 8 , 16 2 0 , 13 18 , 1 2 3 0 , 1 1 7 0 , 9 10 , 7 6 0 。 ’ H N M R ( C】X 二1: ) 6
( p pm )
: 7
.
5 7 ( I H
,
m )
, 7
.
8 1 ( ZH
,
m )
,
8
.
1 7 ( I H
,
m )
,
8
.
3 3 ( 灭H , m ) , 1 1 . 9 1 ( I H , s ) 。 ’ 3 C N M R
( D M S O ) 6 ( P m )
: 14 5
.
4 ( C
一
2 )
, 1 6 0
.
8 ( C
一
4 )
,
1 2 2
,
6 ( C
一
4 a )
,
12 5
.
8 ( C
一
5 )
,
12 6
.
7 ( C
一 6 )
, 1 3 4
.
3 ( C
-
7 )
, 12 7
.
2 ( C
一
8 )
, 14 8
.
7 ( C
一
8a )
。
M S m / z ( % )
: 1 4 6 ( I QO)
,
1 4 5 ( 3 1 )
, 1 19 ( 1 9 )
,
1 1 8 ( 2 8 )
,
9 2 ( 16 )
,
9 1
( 1 9 )
,
9 0 ( 1 5 )
,
6 4 ( 1 3 )
,
6 3 ( 1 1 )
,
4 3 ( 1 1 )
。
2 , 4 ( I H
,
3H ) 四加奴川 i n诫on e ( V l l ) 白色针晶 , m p 3 5 5一 3 5 6 aC 。 U v黑 H入 n m : 2 2 4 , 2 4 2 ,
3 0 9
.
5
.
IR ( K B
r ) cm
一 ` : 3 2 7 0 ~ 3 0 6 0 , 1 7 1 0
,
16 8 0 , 16 2 0
,
15 10
, 1 4 4 0 , 1 3 0 0 , 1 1 4 0
, 7乒几 6 9 0 ,
5 0 0
。 ’ HN M R ( D州 15 0 ) 6 ( p Pm ) : 7 . 1 8 ( ZH , m ) , 7 . 6 2 ( I H , m ) , 7 . 8 6 ( I H , m ) , 1 1 . 1 5 ( I H , s , l 一 N H ) ,
1 1
.
2 9 ( I H
, s , 3
一
N H )
。 ` 3C N M R ( D M S o ) 6 ( P m )
: 1 5 0
.
4 ( C
一
2 )
,
1 6 3
.
0 ( C
一
4 )
,
1 1 4
.
5 ( C
一
4a )
,
1 2 7
.
1
( c
一
5 )
, 1 2 2
.
5 ( c
一 6 )
, 1 3 5
.
1 ( C
一 7 )
, 1 1 5
.
5 ( C
一
8 )
, 14 0
.
9 ( C
一
s a )
。
M S m / z ( 写 ) : 1 6 2 ( M + ) ( 9 1 ) , 1 19
( 1 0 0 )
,
9 2 ( 5 0 )
,
9 1 ( 12 )
,
6 4 ( 1 8 )
,
6 3 ( 1 3 )
。
4 ( 3H )
`
q u i n aZ
O l in
oen 的合成 取邻氨基苯甲酸 1
.
3 7 5 ( 0
.
0 1 0 m o l )溶于甲酞胺 4 m l 中 , 在
约 1 5 0℃加热 、 搅拌 4 h , 冷 却 、 加 H : 0 2 0 m l , 过滤 、 固体用 H Z o 洗 、 干燥 , 得粗 品 1 . 2 2 9
( 8 3
.
6% )
, E t 0 H 重结晶 ,得针状结晶约 1 5 , m p 2 1 6~ 2 17 . 5℃ 。
2
,
4 ( I H
,
3H ) q
u in aZ O li n心 on e (v l l )按文献 ` . ,合成 。
致谢 在本课题研究过程中 ,得到本院张紫洞教授 、 易杨华副教授 、 陈海生副教授 、 魏水易讲师 、 陈卫平和
刘朝美博士研究生 、 王小燕讲师 、翟振兴实验师 , 广州军区药检所于占洋老师 、 广东医药学院陈容老师 、 四川中
2 4 0 药学学报 A e tah pr am e ae u ti e a s sn se a1 9 9 3 ; 2 8 ( s) : 2 3 5 ~2 4 0
药研究所顾月翠老师的帮助 。 本院分析测试中心杨根金代测核磁共振谱 , 祁占喜 、 徐卫明代测元素分析 , 王勇
代测红外光谱 ,海军医学研究院刘洪林代测质谱 。
关扭词 马蓝 ; 4 ( 3 H ) 一喳哇酮 ; 2 , 峨( I H , 3H ) 一咬陛二酮
参 考 文 献
1 袁俊贤 ,等 . 从马蓝中分离抗真菌成分 . 国外医学药学分册 19 80 ; (3 ) : 17 .9
2 陈容 ,等 · 南板蓝根化学成分研究. 中草药 1 98了; 1 8 : 48 .
3 吴莲明 ,等 . 青黛治疗慢性粒细胞白血病有效成分的研究 ( l) 报 , 中草药研究资料〔靛玉红研究专辑 ) 19 7 9
1 7
:
l
。
` aP l a G
, e t a t
.
A n e
, v e l翎 o f h y po t e n s j v e a g e n t s : 4一 q u j n a z o l jn o n e a n d d e r i v a t iv e s .
妇目州口 . 脚 . ,
方
~
沥殉肋 ,岌流 1 9 6 2 ; 1 2 ` 1 2 0 4 . ,
5 李玲 ,等 . 大青叶和板兰根药材及其制剂质量控制的研究 . 药学学报 1 995 ; 2 8 , 229 ·
6 氏 t r i d o u 一 F i sc h e r J , e t a l . 及3 e N M R s eP e t r a 时 N 一 su 喊 i tu et d Z一 a m i n o 一 4H 一 3 , 1一比 n oz x a z i n 一 4一 o n既
a n d 3
一
su 加 ti t u t曰 2 , 4一 ( I H , 3 H ) q u i n a z of i n ed i o n es . J 扶衍优咨口1 C h洲叭 1 9 5 2 ; l , : 1 2 3 .
7 M ioc h m a n M
, e t a l
.
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e s y n ht es i s of Z
,
4 ( I H
,
3H ) q u i n a z o l i n ed io n
e a n d s o m e of i t
s 3一 a r y l s u加兮i-
t u t e d d e r i v a ti v
e s
. 价夕介 e尹脚记泊威 凤 19 7 8 ; 10 : 1 3 .
a C u l be
r t s o n H
, e t a l
.
Q u l n a z o l in es
.
X l l l
.
A s t u d y o f t h e i n f r a r ed s Pe c t r a o f cer 俪 n q u i n a z o li n e
d e r iv a t i v e s
.
J A m C h c m S `犯 1 9 5 2 ; 7弓 : 4 8 3 4 .
9 B l a t t A H
. 之吮舰初 `即叼锹姗 口汉距以自把 V o l Z . N e w y or k : W i le y . 1 9 5 5 ; 7 9~ 8 0 .
C H EM I C A L S T UD I ES O F S T R O B I L A N T H E S C U S I A
L L l
,
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(召以沁以万 月汤阶。卿 , 5胶〕口以 万涵蔽即梦拟瓦应斌 刀” 翻柳威夕 , 习八, 己麟痴 2 0 0 4 3 3 )
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a er tr 孟et r pe n e s ( I~ 111 ) , rw o a er i n dole a l ka lin d s ( IV , V ) , t w o a比
q u i n aZ o l i n on e 气Ikia o ids (v l , v l l ) · On th e hias
o f 卿 c t r al a n a lsy is a n d ph isy c oc h e m iaC l poert rt ise ,
t he ir st r u ct u r es w e er e s at b山 h曰 as l u eP ol ( I ) , be ut il n ( 11) , l u pe n o n e ( 111 ) , in d igo (VI ) , i n d i r u悦n
( V )
,
4 ( 3H )
一
q u i n a Z o il n on e ( V l )
,
2
,
4 ( IH
,
3 H )
一
q u i n a z lb in de ion e ( V l l )
.
V l a n d V l l w e r e f ou n d
fr o m n a t u r a l内n t fo r th e if srt it m e .
Th e rseu l
st o f t h e Ph a r印 a e lu iog e a l set t s d e m o n st r a 加 t恤 t e om op u n d V h a s a n t ica n ce r a ct i v i t y a n d
e o m op u n d V l ha s hy op t
e n s i v e act i
o n
.
Co m op u n d V l l ca n be q u a n t沥 t i v e l y de t e rm i n de by HPCL ,
w h i由 m a y ser ve as a q u a li ty co n t r of s at n d a川橱 m a te r ia m ed i服 a n d l t s卿 aP 邝桩o n s . C o m po u n ds V l
a n d V l l h a v e be e n co n f ir m ed by m ea n s
o f s y n t h es is
.
K盯 尹 o r ds s 加叻血心眺 ~ (N
e e s ) o
,
K tz e
.
; 4
一
(名H ) Q u i n az 咖 on e ; 2 , 4 ( I H , s H ) uQ i n a -
z o li n e di o n e