全 文 :蒲公英的生物活性研究进展
李喜凤 ,郝 哲 ,杜云锋
(河南中医学院 ,河南 郑州 450008)
摘要 综述蒲公英在广谱抑菌 、抗肿瘤 、对胃肠道作用 、保肝利胆 、免疫调节 、抗氧化和抗螨等方面的生物活性
研究进展 , 为综合开发利用蒲公英资源提供一定依据。
关键词 蒲公英;生物活性
中图分类号:R282.05 文献标识码:A 文章编号:1001-4454(2009)05-0823-04
收稿日期:2008-09-01作者简介:李喜凤(1952-), 女 , 教授 ,硕士生导师 , 研究方向:中药新药及质量标准的研究;Tel:0371-65575823, E-mail:hzsunshine@
126.com。
蒲公英系菊科多年生草本植物蒲公英 Taraxa-
cummongolicumHand.-Maz.、碱地蒲公英 Taraxa-
cumsinicumKitag.或同属数种植物的干燥全草。全
国各地均有分布 ,别名蒲公草 、地丁 、婆婆丁 、黄花地
丁 、蒲公丁 、奶汁草等 。蒲公英味甘苦 ,性寒 ,入肝 、
胃经。 《医林篡要 》中指出:“蒲公英 ,能化热毒 ,解
食毒 ,消肿核 ,疗疔毒乳痈 ,皆泻火安土之功 。通乳
法 ,以形用也 。固齿牙 ,去阳明热也 。”《本草正义 》
也说:“蒲公英 ,其性清凉 ,治一切疔疮 、痈疡 、红肿
热毒诸证 ,可服可敷 ,颇有应验 ,而治乳痈乳疖 ,红肿
坚块 ,尤为效捷 。鲜者捣汁温服 ,干者煎服 ,一味亦
可治之 ,而煎药方中必不可缺此。”蒲公英还可用于
治疗咽痛 、目赤 、湿热黄疸 、热淋涩痛等症。其化学
成分有蒲公英甾醇 、蒲公英苦素 、皂苷 、胆碱 、菊糖 、
葡萄糖 、果胶 、肌醇 、咖啡酸 、绿原酸 、黄酮类等 。蒲
公英有广泛的生物活性 ,主要集中在广谱抑菌 、抗肿
瘤 、对胃肠道作用 、保肝利胆 、免疫 、抗氧化和抗螨活
性等方面 ,本文即对蒲公英的生物活性研究进展综
述如下 。
1 广谱抑菌活性
蒲公英具有广谱抑菌活性 ,已有研究证实 ,其对
金黄色葡萄球菌 、表皮葡萄球菌 、腐生葡萄球菌 、卡
他及溶血性链球菌 、粪肠球菌 、大肠埃希菌 、幽门螺
旋杆菌 、绿脓杆菌 、变形杆菌 、弗氏痢疾杆菌 、副伤寒
杆菌 、人型结核杆菌(H37RV)、炭疽杆菌 、白色念珠
菌 、强毒株嗜水气单胞菌和温和气单胞菌 ,以及一系
列癣菌 ,如堇色毛癣菌 、同心性毛癣菌 、许兰氏毛癣
菌等 ,各种皮肤真菌及单纯疱疹病毒和钩端螺旋体
均有不同程度的抑制作用 。现代研究亦表明 ,用 K-
B纸片扩散法可知 100%蒲公英与野生蒲公英浸出
液滤纸片对金黄色葡萄球菌 、变形杆菌 、甲型链球
菌 、乙型链球菌均有明显的体外抑菌作用 〔1〕。不同
浓度的四倍体蒲公英浸出液滤纸片对金黄色葡萄球
菌 、绿脓杆菌 、大肠杆菌 、副伤寒杆菌亦有较好的抑
菌作用〔2〕。另外 , 0.43g/L的蒲公英总黄酮对宛式
拟青霉和枯草杆菌具有良好的抑菌作用 ,对酿酒酵
母具有一定的抑菌作用 ,而对黑曲霉菌没有抑菌作
用〔3〕。现蒲公英已有片剂 、注射剂 、口服液 、颗粒剂
等剂型 ,广泛用于临床各科多种感染性炎症 ,如淋巴
结炎 、急性乳腺炎 、丹毒以及上呼吸道感染等症。总
之 ,蒲公英具有广谱的抑菌活性 ,可替代部分抗生素
用于临床 ,堪称中药的 “广谱抗菌素”。
2 抗肿瘤活性
日本学者在 1981年就曾报道 ,药用蒲公英(T.
officinale)热水提取物(Tof-cFr)是一多糖 ,与香菇
多糖的抗癌机制相似 ,具有宿主细胞调节的抗肿瘤
作用 。蒲公英根中蒲公英甾醇(Taraxasterol)和蒲公
英赛醇(Taraxerol)有抗肿瘤作用。蒲公英根甲醇提
取物 10、100 μg/mL,对 TPA激活 EB病毒早期抗原
(EBV-EA)有抑制作用 , 抑制率分别为 45%及
100%,水提物也有类似作用 〔4〕。蒲公英低 、中 、高
剂量组均能明显地抑制由环磷酰胺(CP)引起的小
鼠骨髓淋巴细胞染色体畸变率 ,其抑制率分别为
39.62%、58.49%、54.72%,同时对 CP诱发的微核
率也有明显的抑制效应 ,而蒲公英水煎液不会导致
小鼠骨髓淋巴细胞的染色体畸变和微核率的增加
(P>0.05),认为蒲公英本身没有致突变性 ,能抑制
CP诱发的染色体畸变和微核率 ,促进细胞的增殖能
力〔5〕 ,且对环磷酰胺诱导实验性小鼠精子畸形具有
明显抑制作用 〔6〕 ,表明蒲公英水煎液能保护细胞遗
传物质免受染色体断裂剂环磷酰胺的伤害 ,阻断由
环磷酰胺所引起的染色体 DNA分子的损伤 ,具有一
定的抗突变作用 ,可安全用于临床肿瘤的治疗。蒲
公英单味提取物在体外对肝癌细胞 、大肠癌 Lovo细
胞的增殖有明显的抑制作用 ,在体内对肿瘤细胞有
明显的抑制作用〔7〕 ,为临床肿瘤的治疗提供了一定
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DOI :10.13863/j.issn1001-4454.2009.05.024
的依据 。
3 对胃肠道作用
蒲公英对消化系统的作用主要在胃和十二指肠
之间 ,可增强家兔离体胃 、十二指肠平滑肌的收缩
力 〔8〕。蒲公英煎剂对大鼠应激法 、幽门结扎法胃溃
疡病模型和无水乙醇所致胃粘膜操作模型均有不同
程度的保护作用 ,还可抑制组胺 、五肽胃泌素及氨甲
酰胆碱诱导的胃酸分泌作用。采用小鼠胃肠推进运
动实验确定蒲公英的有效部位 ,发现溶解于乙酸乙
酯和正丁醇的部分具有促进胃肠动力的活性 ,分别
为阿魏酸和齐墩果酸 ,齐墩果酸的促进胃肠动力活
性更高 〔9〕。临床上常用于治疗慢性胃炎 、胃 、十二
指肠溃疡等胃肠道疾病 ,因蒲公英性寒 ,常用于各种
胃病有热象者 ,蒲公英若与黄芪 、白芨配伍治疗溃疡
病 ,有利于溃疡面的愈合。
4 保肝利胆作用
早期研究显示 ,蒲公英注射液或乙醇提取物自
十二指肠给药 ,可使麻醉大鼠的胆汁分泌量增加
40%以上 ,切除胆囊后重复试验结果相同 ,表明蒲公
英对肝脏有直接作用 , 注射液灌胃也有利胆作用 。
每日每只大鼠腹腔注射蒲公英 1 mL或灌胃 200%
蒲公英煎剂 1 mL,连续 8 d,有降低 CCl4引起的大
鼠血清谷丙转氨酶升高的作用 ,与对照组比较有显
著差异(P<0.01)。病理学检查发现 ,肝细胞脂肪
变性及充血均很轻 ,肝的结构基本正常。蒲公英对
CCl4诱导的大鼠肝细胞损伤具有保护作用 ,能减轻
大鼠肝细胞病理变化 ,增加琥珀酸脱氢酶活性和糖
原含量 ,降低酸性磷酸酶活性 〔10〕。蒲公英可拮抗内
毒素所致的肝细胞溶酶体和线粒体的损伤 ,解除抗
菌素作用后所释放的内毒素导致的毒性作用 ,故可
以保肝 。胆囊瘘犬试验证实蒲公英利胆活性成分主
要在树脂部分 ,挥发油的作用微弱且不稳定 ,生物碱
及苷类对胆汁分泌无影响 。
5 免疫活性
蒲公英有提高及改善小鼠细胞免疫和非特异性
免疫功能的作用 ,对环磷酰胺所造成的小鼠免疫功
能损害有明显的恢复和保护作用〔11〕。给小鼠服用
蒙古及碱地蒲公英和水煎剂 20 g生药 /kg后 ,发现
可明显对抗氢化可的松所致的免疫抑制作用 ,两者
对小鼠脾 T淋巴细胞有显著的增殖作用 ,与模型组
相比有显著性差异(P<0.01),而对 B淋巴细胞虽
有一定的增加 ,但无显著性差异(P>0.05)。结果
显示 ,蒲公英具有明显增加小鼠脾淋巴细胞增殖的
作用 ,对氢化可的松所致的免疫抑制有保护作用 ,主
要作用于 T淋巴细胞 ,可增强细胞免疫功能 〔12〕。分
别经口给予各组小鼠 0.6、1.2、3.6 g/(kg· d)的蒲
公英提取物(ETM)及灭菌水 30 d后 ,观察其体重 、
免疫器官指数 、脾淋巴细胞增殖能力 、自然杀伤细胞
(NK)细胞活性 、抗体生成细胞水平及腹腔巨噬细胞
吞噬功能的变化 ,结果显示 ETM三个剂量组均可增
强小鼠的脾淋巴细胞增殖能力 、细胞活性及巨噬细
胞吞噬指数水平;1.2、3.6 g/(kg· d)剂量组可提高
小鼠抗体生成细胞水平和巨噬细胞吞噬率 ,表明蒲
公英提取物可增强小鼠细胞的免疫力 〔13〕。用黄芪 、
白芍 、当归 、川芎 、蒲公英等中药所组成的复方 ,可使
隐性乳房炎患牛细胞免疫功能明显提高 ,隐性乳房
炎显著好转 ,有效率达 83%〔14〕。
6 抗氧化活性 ,延缓衰老
蒲公英有消炎止痛作用 ,其消炎机理之一是所
具有的抗氧化活性 ,蒲公英中含有很多抗氧化成分 ,
黄酮类物质是主要的天然抗氧化剂 ,它和 VitE都具
有活泼的酚羟基 ,在遇到活性氧自由基时 ,易失去酚
羟基上的氢 , 具有直接清除或淬灭 O-2 · 、· OH、
H2O2等活性氧 、自由基的作用。 Stewert和 Bewley
利用产生 O-2·的反应系统和 Vc-Cu2+-Cyt·C产生
·OH体系探讨了蒲公英总黄酮提取物清除 O-2·和
·OH的效应 ,结果表明 ,较一些抗氧化酶促反应更
加快捷 ,总黄酮提取物清除 O-2·的类 SOD活性要
明显高于单一的芦丁和槲皮素 ,淬灭 · OH的作用
也有类似的现象 ,提示清除 O-2·或 · OH的过程不
是单一的 ,蒲公英总黄酮提取物包括黄酮和其它含
酚羟基的化合物 ,在这个过程中可能起着互补或者
协同的作用〔15〕。蒲公英和玉米须 、茵陈蒿水煎液都
有抗自由基的作用 〔16〕。此外 ,其所含的绿原酸也有
抗氧化作用〔17〕。
许多资料显示 ,衰老与神经递质的活性密切相
关。人脑单胺氧化酶(MAO)尤其是 MAO-B活性与
年龄相关 ,随着机体的衰老 ,脑 MAO-B活性不断上
升。同时给予衰老模型组的小鼠蒲公英水煎剂连续
30 d,可明显降低模型中 MAO活性 ,提高去甲肾上
腺素(NE)、多巴胺 (DA)和 5-羟色胺(5-HT)含量 ,
表明蒲公英水煎剂具有抗衰老作用 〔18〕。在小鼠 D-
gal衰老模型实验中同时给予蒲公英总黄酮提取液
连续 30d,可明显提高 SOD活性 ,降低心肌脂褐素
(LPF)含量 〔19〕 ,表明蒲公英总黄酮提取液也可以增
强机体内源性抗衰老物质活性 ,对于延缓机体衰老
具有重要意义 。
蒲公英提取物亦具有较强的抑制酪胺酸酶活性
的作用 ,减少黑色素的生成及色素沉着 ,因此可用于
美容护肤 ,消除雀斑和色素斑 。
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7 抗螨活性
最新研究显示 ,蒲公英提取物有体外抗毛囊蠕
形螨活性 ,其体外杀螨时间为 (1.5±0.65)min,显
著短于百部提取物的体外杀螨时间 (3.35±1.04)
min,生理盐水组螨死亡时间大于 120 min。蒲公英
提取物的 pH值为 5.00 ±0.28,对家兔完整皮肤的
刺激评分为 0,破损伤皮肤的刺激评分为 0.3,无明
显毒性 〔20〕。说明蒲公英提取物具有较强的体外抗
毛囊蠕形螨活性且具有皮肤安全性。这对于由毛囊
蠕形螨引起的痤疮 、酒糟鼻 、口周皮炎等皮肤病有良
好的疗效 ,且皮肤安全性好 ,值得进一步开发利用。
8 其他
蒲公英对丘脑下部 、脑垂体为中心的性激素有
激活作用〔21〕 ,可促进脑垂体分泌 ,促进毛细血管循
环 ,抗丙型肝炎病毒及利尿 〔22〕。蒲公英对女性甾体
激素有影响 ,可明显增强卵巢切除小鼠脑组织中的
雌二醇与孕酮的含量 ,并有增加血清中雌二醇含量
的趋势 ,但对血清中孕酮的含量无影响 〔23〕 ,还具有
催乳作用 ,可用于泌乳不畅所致的乳房肿胀 。蒲公
英能够较好地保护缺氧缺糖心肌细胞 ,稳定细胞的
膜性结构 ,使线粒体和肌浆网的结构恢复接近至正
常水平 ,使琥珀酸脱氢酶 (SDH)活性增强 ,降低乳
酸脱氢酶(LDH)活性 ,减少 LDH漏出 ,细胞内糖原
的含量亦恢复至正常水平 〔24〕。
9 展望
蒲公英具有广谱抑菌作用 ,可替代部分抗生素
用于临床。它有良好的抗肿瘤活性 ,可为开发抗肿
瘤药物提供一定的参考价值。蒲公英是药食兼用的
佳品 ,不仅具有多方面的药用价值 ,也是一种营养价
值很高的野生蔬菜 ,是开发绿色天然植物型营养保
健品的理想宝贵资源 ,目前其他国家已先后开发出
蒲公英饮料 、蒲公英酒 、咖啡 、糕点 、糖果以及蒲公英
花粉和蒲公英根粉等保健食品 ,受到各界人士的青
睐 。蒲公英分布于全国各地 ,资源极其丰富 ,我们要
充分利用这一有利条件 ,加强蒲公英的生物活性研
究 ,进行深度开发利用 ,大力发展蒲公英产业 ,以期
开创出巨大的经济效益。
参 考 文 献
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肝母细胞瘤的治疗现状
周 兰 1 ,林金容 2
(广州军区广州总医院 1.消化内科;2.肿瘤科 ,广东 广州 510010)
摘要 肝母细胞瘤是儿童最常见的一种肝脏恶性肿瘤 ,早期诊断 、及时正确治疗是提高患者疗效 、延长生命的
关键 , 目前对肝母细胞瘤的治疗策略日趋一致 , 但是仍然存在一些分歧。本文就肝母细胞瘤的治疗现状进行综述。
关键词 肝母细胞瘤;化疗;TACE;肝移植;综述
中图分类号:R735.7 文献标识码:A 文章编号:1001-4454(2009)05-0826-03
收稿日期:2008-09-16
肝母细胞瘤(Hepatoblastoma)是儿童最常见的
一种肝脏恶性肿瘤 〔1, 2〕 , 占全部儿童恶性肿瘤的
1%,占小儿肝脏恶性肿瘤的 90%,发病年龄 0.08 ~
8.74岁(中位年龄 1岁), 90%发生于 3岁以前的儿
童 ,成年人极为罕见 , 10%肝母细胞瘤发生于早产
儿 。早期诊断 、正确治疗是提高生存率 、延长生命的
关键。目前对肝母细胞瘤的治疗策略日趋一致 ,但
是仍然存在一些分歧 ,本文就肝母细胞瘤的治疗现
状综述如下 。
1 手术
手术是肝母细胞瘤首选和最有效的治疗手
段 〔1, 3〕 ,只有能够完全切除的肿瘤才有可能治愈 ,所
以要尽可能创造机会手术切除 ,对于绝大多数 Ⅰ 、Ⅱ
期肝母细胞瘤来说 ,单纯手术切除或手术后配合化
疗可以获得根治性治疗 ,但是对于肿瘤巨大或已经
出现肝外 、远处转移和血管受侵犯的病人来说 ,单纯
手术无法达到根治的目的 ,需要综合治疗 ,才能进一
步提高疗效 。
2 经导管肝动脉栓塞化疗(TACE)
手术切除是肝母细胞瘤首选和最有效的治疗方
法 ,但是大多数肝母细胞瘤确诊时常常无法完全切
除 ,所以 TACE已经成为不可切除肝母细胞瘤的重
要治疗手段 ,通过 TACE使肿瘤缩小 ,为彻底切除肿
瘤提供有利条件。 Ohtsuka等报道术前应用 TACE
治疗 7例肝母细胞瘤 ,栓塞剂应用超液化碘油和吡
柔比星 , 4例没有远处转移单独应用 TACE, 3例伴
远处转移予以全身化疗后再进行延迟 TACE。单独
应用 TACE患者 AFP显著下降 ,肿瘤明显缩小 ,均
予以完全切除 ,至报道时均无瘤生存;3例延迟 TA-
CE患者血清 AFP轻微下降 ,虽然也能够完全切除
肿瘤 ,但是 2例死于肺转移 , 1例死于继发第 2肿
瘤 ,两组病人中均有 1例出现肝功能异常和肺栓塞。
由此得出结论:对于没有远处转移的病人 ,不管原发
肿瘤是否可以切除 , TACE可以作为手术前首选和
唯一的治疗手段 ,并重复应用;伴远处转移患者 ,
TACE之前必须予以根治性化疗 。有报道 13例不
能手术切除的肝母细胞瘤 ,经过 TACE后 1个月肿
块就可以明显缩小 7.5% ~ 66.3%(平均 38.0%),
血清 AFP显著下降 11% ~ 61.2%(平均 52.3%),
11例实施Ⅱ期手术切除 ,术后病理可见大面积坏死
区 ,无明显的化疗副作用 。TACE缺点是需要全身
麻醉 ,对术者技术要求较高 。个别病人通过 TACE
可以得到根治 〔4-8〕。
3 肝移植
手术加化疗是肝母细胞瘤的标准治疗方式 ,但
是原位肝移植是手术不能完全切除或术后肿瘤残留
的最重要治疗模式 。有些病例尽管采用了术前化疗
和 /或 TACE,手术仍然无法完全切除肿瘤 ,原位肝
移植可以使局部肿瘤得到有效控制〔9-14〕。 Al-Qaban-
di等总结 8例原位肝移植治疗手术残留肝母细胞瘤
的经验〔15〕 , 3例全肝移植 , 5例减体积肝移植 2例合
并 FAP, 1例右心肥大 , 8例均接受 SIOP标准化疗。
·826· JournalofChineseMedicinalMaterials 第 32卷第 5期 2009年 5月