全 文 ：第1 0卷 第1 期
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昆 明 医 学 院 学 报 v ol. 1 0舆。
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异紫董定抗称猴失血性休克的实验研究
生理教研室 胡 辅 孙慧兰 周定帮 吴晓芳 孙跃武 肖益 中
摘要 本文报告异 紫笙定抗称猴失血性休克 的作用。 实验结果表明该 药能改善失血性休克桥猴 的微血管功能 、
升高股动脉血压 、 增加股动脉血流量 , 但减慢心率 。 用药20 分钟后 , 再配 合愉血能仗休克称猴各实验指标迅速恢复
正常 。 这些作用衣明异紫笙定具有杭失血性休克的作用 。
关键词 异紫笙定 失血性休克 拆猴
机体在外伤或内脏破裂等情况下 , 若
未及时处理 , 可因休内血液大量流失而导
致失血性休克。 及时止血和输血是抢救失
血性休克最有效的办法 。 在血源不足的情
况下 , 能否找到有助于改善休克时机体的
代偿能力 、 纠正血液动力学改变的某些药
物 , 使机体迅速脱离休克状态 , 这在临床
实践中具有重要意义 。
右旋异紫荃定 ( d一工s 。 。。 r y d i n e ) 是
从草药紫金龙中提出的生物碱之一 , 其化
学结构与婴粟碱相似 。 药理研究表明异紫
荃定是一种非特异性的血管平滑肌和内脏
平滑肌解痉剂 ` ’ 一 5 ’ 。 此外还有抗实验性心
律失常` ” ’ 、 减慢心率` 7 ’ 、 兴奋呼吸 ` 8 ’ 、 增
强心肌收缩力和增加心输出量 ` 7 , “ ’ 、 降低
正常肺动脉压 (内部 资 料 ) 等作用。 为
此 , 我们选用进化较高等的称猴造成实验
性失血性休克 , 并观察异紫茧定对失血性
休克的保护效应 , 以供 11亩床参考。
实验方法
健康云南狐猴 10 只 , 雌雄皆用 , 体重
7
.
D士 2 . o k g (入士 S D ) , 随机分为二组 ,
1 98 8年 1 0月 1 1 日收稿
每组 5只 。 实验组于放血后 从 静脉 注入
0
.
5%盐酸异 紫 茧定 ( 15 0 。 o汀 d i n e H y d -
or 。 hl or id e 昆明医学院第一附属医院制药
厂生产 ) o . s m l / k g (以下简称 I so c组 ) 。
对照组于放血后从静脉注入等容量的生理
盐水 (以下简称 N S组 ) 。 动物用戊 巴 比
妥钠 30 m g / k g静脉麻醉 , 肝素 SO0u / k g全
身抗凝 。 分别作气管插管 , 右侧颈动脉及
左侧头静脉插管。 分离两侧股动脉 , 以测
股动脉血压及血流量 ( 电磁流量计 ) 。 股
动脉收缩压 ( F A P s ) 、 舒张压 ( F A P d ) 、
耳垂微动脉博动 ( A A )P 、 心率 ( H R )
和股动脉血流量 ( F A Q )均用 RM一 6 0 0 0型
八道生理仪记录 , 并以 F A P d 加 1 / 3脉压
差计算平均股动脉血压 (以下简称为股动
脉血压 F A )P 。
从颈动脉任其自然放血 , 待 F A P s 降
至大约 5 . 3 k p a 时停止放血 。 15 。 。组放血时
间 4 . 9 士 1 . 8分 , 放 血量 1 5 7 . 0士 6 4 . 4m l ,
占全血量的 2 8 . 2 士 3 . 8% ; VI S组放血时间
3
.
6 士 1 . 5分 , 放血 量 1 4 8土 5 6 . 6m l , 占 全
血量的 2 6 , 2 士 6 . 3% 。 放 血休 克后 I s o c组
从头静脉 1 分钟内注入 0 . 5% 盐酸异 紫茧
定 0 . 5m l / k g ; N S组注入等容量的生理盐
水 。 观察两组注射后20 分钟休克的变化。
昆明 医学院学报 1 0卷
休克代偿0 2分钟后从头静脉回输放出的血
液 , 10 分钟 内输完 , 并 观察输血期 间以及
输血后 10 分钟的恢复情况 。
I s o c组和 N S组失血前后 与休克 代 偿
期及输血后的比较用 F 检验。 两组之间 相
应时间的比较用才检验 。
实验结果
异紫茧定对失血性休克琳猴有如下作
用 :
a
, 升高 F A F :
图1 表明丁S co 组在失血性休克使 F A P
从 1 4 . 8 士 2 . g k p a下降至 3 . 3 士 D . 6 k p a 的基
础上给药后 , 即刻就显现 出升压效应 , 以
后 F A P继续明显上升 , ’ 10 分钟时上 升为
6
.
3士 1 . 6 k p : 与休克时的值有显著性 差 异
(尸 ( 0 . 。的 。 加分钟时上升 为 8 . 1 士 2 . 8
k p a (尸< 。 . c l ) 。 输血后 F A P继续回升 ,
10 分钟后 与失血前 的 F A P已无 显 著性差
异 (尸> 0 . 05 ) 。
N S组失血 性 休 克 使 F A P 从 16 . 3 土
2
.
s k p a下降至 3 . 2 士 o . 4 kaP , 注入等容 量
生理盐水并不能使 F A P升高 , 后 阶段 虽
经 自身代偿有轻度上升 , 但休克 20 分钟的
F A SP
.
1 士 0 . s k p a 仍 与休克时的值无显著
性差异 (尸 > 0 . 0 5) 。 输血后虽能使 F A P
回升 , 输血 10 分后与失血 前 的 F A P相 比
仍有显著性差异 (尸 < 0 . 0 1) 。
对比 I s oc 组和 N S 组在休克代偿期 的
F A P变化 , 从休克 5 分钟后均有显 著 性
差异 (见图 1 ) 。
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图 1 异 紫笙定对 失血性休克称很股动脉血压的作用
C T L对照 , S休克 , I o j注升 , B . T .输血 共 P < 0 . 0 5 芳 苦 P < 0 . 0 2
b
. 改善微血管功能 : , ) 0 . 0 5) 。 输血后 A A F恢复至 失 血前水
我们用耳垂微动脉搏动来反映淋猴微 平 。
血管功能状况 。 A A P的强弱表示 微动 脉 N S组休克期 A A P 持续下降 , 输血后
压力的高低和血流量的大小 。 图 2 表明失 略有回.升 , 与失血前相比仍有显著性差异
血性休克时 15 。 。 组和 N S 组 A A P 均强弱 (尸 < 0 . 0 1) 。 对比 I s o c组 和 N S组 休 克
(尸 < 0 . 0 1 ) 。 Is o C组 给药后 A A P迅速增 代偿期 5 ’ 、 10 ` 、 15 `及 输 血 10 产和 20 产的
强 , 5 分钟达峰值 , 整个 休 克 代偿期的 A A P变化均有显著性 差 异 (尸 < 0 . 0 5 -
A A P与失血前相 比均无显 著性 差 异 (尸 0 . 0 1) 。
1期 胡 辅等。 异紫董定抗称猴失血性休克的实验研究 1 3
。 .减慢 HR :后又逐渐恢复。
Io sc组用药后 HR 明显减慢 (图 3), 两组休克期及输血第 1 分钟 H R 的变
以第 5 分钟最明显 (尸 < 。 . 0 1) , 20 分 钟 化有显著性差 异 (尸 < 0 . 0 5 一 。 . 0 1) 。
有所回升。 输血后 H R有所 增加 , 肠分钟 d . 增加 F A Q :
时基本恢复。 图 4 表明称猴失血后两组 F A Q 均迅
N S 组休克时 H R 呈代偿性加 快 , 输血 速减少。 1 5 0 。组用药后 F A Q上升 , 整下休
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图 2 异萦笙定对失血性休克
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图 3 异紫笙定时失血性休克
称猴心率 的作用
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图 4 异紫笙定时失血性休克
称猴股动脉血流量的作用
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昆明医学院学报 10卷
克代偿期的 FAQ与失血前已无显著性 差
异( P >0 . 0 5)。 输血后 FAQ明显增加 ,
20 分钟已恢复到失血前水平 。
N S组在休克代偿期 F A Q无变化。 输
血后虽能促使容量及 F A Q的增加 ,但 F A Q
恢复不明显 , 仍与失血前有显 著性 差 异
( P < 0
.
0 1 )
。
两组在休克代 偿 期 10 / 、 1 5 / 和 20 /及
输血后 F A Q的变化均有显著性差异 (尸 <
0
.
0 5一 0 . 0 1 ) 。
论 讨
以上实验结果表明在失血性休克时从
静脉给予异紫茎定能增强琳猴的 A A P 、 增
加 F A P和 F A Q , 故可使称猴迅速脱离 休
克状况 。 注射等容量的生理盐水无上述作
用 。 我们认为异紫荃定抗失血性休克的效
应可能与它的非特异性抗 去 甲 肾 上腺素
( N E ) 作用有关 ` 2 · ` ’ 。 异紫荃定减弱 了
休克时交感兴奋 , 抑制了 N E对外周小 动
脉和毛细血管前后阻力血管的强烈收缩作
用。 异紫茧定使休克舫猴的 A A P增强 , 说
明它能改善休克 时微血管的功能 , 这样就
保证了微循环有一定的血流量和灌注压 ,
保证了组织器官的代谢和回心血量 , 打断
了休克向恶化发展的主要环节 。 虽然异紫
荃定使 H R减慢 , 但据报导异紫茧定能 增
加狗的心肌收缩力和每搏输出量 `? , 。 ’ , 因
此在异紫茧定的作用下失血性休克称猴的
心输出量较 N S组高 , 表现出 I s o c 组 F A F
和 F A Q逐渐增加 。 这些作用使休克形成良
性循环 , 所以输血后各项指标很快就恢复
到失血前水平 。
N S 组由于缺乏上述异紫茧定的作用 ,
休克称猴交感兴奋 , N E释放的结果 使外
周小血管阻力逐渐增加 , 微循环前后阻力
血管的收缩使微循环功能紊乱 , 回 ,合血量
进一步降低 。 虽然通过 H R加快来 代 偿 ,
但并不能使心输出量增加 , 表现出 F A P不
能回升 , F A Q维持在休克水平 , 以 上 结
果形成恶性循环 , 如不及时输血必然导致
不可逆休克 。 虽然 N S组休克 20 分钟 后 回
输血液挽救了失血性休克称猴的生命 , 但
各项指标的恢复均较 I s o c组为差 。
综上所述 , 我们认为异紫茧定是一种
有价值的抗失血性休克新药 , 具有临床应
用价值 。
本文由于缺乏心输出量 , 心肌收缩力
和微循环观察指标 , 一些证据是引用其它
动物实验的结果 , 鉴于休克的发病因素十
分复杂 , 对异紫荃定抗失血性休克的机制
有待进一步探讨 。
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