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水蔓菁的药理毒理研究和临床应用探讨



全 文 :2011 年 6 月 1 日 第 6 期
No. 6 1 Jun. 2011
中 医 学 报
CHINA JOURNAL OF CHINESE MEDICINE
第 26 卷 总第 157 期
Vol. 26 Serial No. 157
水蔓菁的药理毒理研究和临床应用探讨
Exploration of the Pharmacological and Toxicological Study and Clinical Application of Bastard Speedwell
张子梅 Zhang Zi-mei1,苗明三 Miao Ming-san2,杨文胜 Yang Wen-sheng2
1.新乡医学院第二附属医院,河南 新乡 453002
The Second Affiliated Hospital of Xinxiang Medical University,Xinxiang,Henan,China 453002
2.河南中医学院,河南 郑州 450003
Henan University of Chinese Medicine,Zhengzhou,Henan,China 450003
摘要:目的:探讨水蔓菁的实验研究和临床应用。方法:查阅文献分析水蔓菁化学成分研究、质量控制、药理研究以及临床应
用情况。结果:水蔓菁挥发油中含有 41 种化合物,水蔓菁醇提液中可分离出 14 个酚性化合物,水蔓菁具有抗菌、消炎、止咳等
作用,水蔓菁总黄酮可显著改善前列腺炎性症状。结论:水蔓菁中提取的化学成分研究结合其现代药理研究,提示水蔓菁的药
理作用和临床功效,有待进行进一步深入研究。
Abstract:Objective:To investigate the empirical study and clinical application of Bastard Speedwell. Methods:Chemical constituents,
quality control,pharmacological research and clinical application of Bastard Speedwell were analyzed through literature review. Re-
sults:The results showed that Bastard Speedwell volatile oil contained 41 compounds and 14 kinds of detachable phenolic compounds
could be extracted from Bastard Speedwell by ethanol. Bastard speedwell showed the antibacterial,anti-inflammatory and cough-stop-
ping actions and the total flavonoids of Bastard speedwell could significantly improve symptoms of prostatitis. Conclusion:Research on
chemical constituents extracted from Bastard speedwell combined with its modern pharmacological research suggests that the pharmaco-
logical effects and clinical efficacy of Bastard speedwell need further research.
关键词:水蔓菁;药理研究;毒理研究
Key words:bastard speedwell;pharmacological pharmacologicaf study;toxicological study
中图分类号 CLC number:R285. 6 文献标识码 Document code:A 文章编号 Article ID:1674 - 8999(2011)06 - 0706 - 03
水蔓菁为玄参科婆婆纳属细叶婆婆纳植物水蔓菁[Ve-
ronica linariifoliaPall. exLinksubsp. dilatata(Nakai etKitag.)
Hong]的干燥带根全草[1],水蔓菁始见于《救荒本草》、《中药
大辞典》、《中国药典》(1977 年版一部)、《中华本草》均有收
载。别名勒马回,味苦,性微寒。具有清热解毒、利尿止咳化
痰的功效。为了水蔓菁的进一步开发利用,现就其实验研究
情况和临床应用进行探讨。
1 水蔓菁的化学成分研究、质量控制
朱开贤等[2]对水蔓菁化学成分进行分离,得到 4 个环烯
醚萜苷。马翠英等[3]从水蔓菁干燥全草的乙醇提取物中分
离得到 3 个黄酮苷和 2 个黄酮苷元。
李峰[4]采用常规水蒸气蒸馏法提取水蔓菁精油,经 GC /
MS分析,分离 40 多个峰,鉴定 41 种化合物。主要是 4 -亚
甲基 - 1 -(1 -甲基乙基)-环己烯、β -蒎烯、1S - α -蒎
烯、β -水芹烯、β -月桂烯、大根香叶烯 - D 等,占总峰面积
的 97%。
杜艳等[5]运用正交设计研究水蔓菁中总黄酮提取工艺,
实验结果表明,乙醇提取法优于水提取法。乙醇提取法水蔓
菁总黄酮的最佳工艺为 60%,乙醇回流提取 1 h,提取 3 次。
乙醇提取工艺中对水蔓菁总黄酮含量的主要影响因素为提
取次数,其次为乙醇浓度和提取时间。
洪俊丽等[6]采用水蔓菁干燥全草粉碎后,用 75%乙醇
提取,运用各种色谱方法进行化学成分的分离纯化,用理化
方法及波谱手段解析其化学结构。分离并鉴定了 14 个酚性
化合物,其中黄酮类 7 个,分别为 3,4,5,6,7 -五羟基黄
酮 - 7 - O - β - D -葡萄糖基 -(1″ - 2)- β - D -葡萄糖
苷、4,5,7 -三羟基 - 3,6 -二甲氧基黄酮 - 7 - O - β - D -
葡萄糖苷、芹菜素 - 7 - O - β - D -葡萄糖醛酸苷甲酯、芹菜
素 - 7 - O - β - D -葡萄糖醛酸苷乙酯、芹菜素 - 7 - O - β -
D -葡萄糖醛酸苷丁酯、芹菜素、木犀草素;酚酸类 5 个,分别
为香草酸、对羟基苯甲酸、原儿茶酸、原儿茶酸乙酯、异阿魏
酸,还分到儿茶酚、大黄素。
勒马回胶囊是由水蔓菁经加工制成,是由勒马回片经剂
型改变而研制成功的新药。陈勇等[7]通过 DAD 检测以及
LC /MS联用进行结构确证,在勒马回胶囊中发现了原儿茶
酸,确定水蔓菁中含有原儿茶酸。选择原儿茶酸作为含量测
定指标,采用 HPLC测定勒马回胶囊中原儿茶酸的含量,经
方法学考察和对 3 批样品含量测定的结果表明,该方法简
便、灵敏、准确、重现性好,可作为本品内在质量控制的有效
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DOI:10.16368/j.issn.1674-8999.2011.06.045
2011 年 6 月 1 日 第 6 期
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第 26 卷 总第 157 期
Vol. 26 Serial No. 157
方法。
王斌等[8]应用 RP - HPLC(DAD)建立了水蔓菁(Herba
Veronicae Linariifoliae)的指纹图谱,用于控制水蔓菁的内在
质量。用 BeckmanC18 柱(4. 6mm × 250. 0 mm,5 μm) ,甲
醇 - 0. 5%冰醋酸溶液恒流洗脱,流速 1 mL /min,检测波长
254 nm。获得了该药材 HPLC指纹图谱共有模式,并对不同
批药材进行了相似度比较。并总结指纹图谱可用于控制水
蔓菁的内在质量。
杜艳等[9]采用紫外分光光度法,以芦丁为对照品,建立
水蔓菁中总黄酮的含量测定方法。
薛玉榕等[10]采用高效液相色谱法测定勒马回注射液中
苯甲醇的含量,流动相:甲醇 -水(50:50) ;检测波长为 257
nm。苯甲醇在 91. 42 pg - 274. 26 μg范围内与峰面积呈良好
的线性关系(r = 0. 999 9)。平均回收率为 99. 4%,RSD 为
0. 5%(n = 9)。
由上可知水蔓菁的化学成分主要有酚性化合物和挥发
油等,用于水蔓菁质量控制的方法可以通过选择最佳提取工
艺、有效成分的含量测定以及指纹图谱等来进行。
2 水蔓菁的药理、毒理研究
抑菌:本品对肺炎球菌、金黄色葡萄球菌、伤寒杆菌、福
氏痢疾杆菌及志贺痢疾杆菌均有抑制作用[11]。
镇咳:从水蔓菁中提出的甘露醇结晶给小鼠口服,剂量
200 mg /只,有明显的止咳作用;本品所含的总黄酮类的水解
产物,总黄酮苷元,亦有明显的止咳作用[11]。
前列腺炎、前列腺增生:水蔓菁总黄酮可增加小鼠饮水
量、卵磷脂小体密度积分,减少前列腺匀浆中白细胞数,前列
腺炎症的病理变化显著减轻,表明水蔓菁总黄酮对前列腺炎
模型小鼠有治疗作用[12]。水蔓菁总黄酮可显著缓解前列腺
炎模型引起的继发性机体病变,可显著减轻前列腺炎模型小
鼠睾丸、附睾的病理变化[13]。水蔓菁总黄酮可使前列腺炎
模型大鼠机体饮水量增加,降低前列腺炎模型大鼠前列腺液
中的白细胞水平,显著降低前列腺炎模型大鼠前列腺匀浆中
IL - 2水平、IL - 8 水平[14]。光镜观察显示水蔓菁总黄酮对
大鼠前列腺炎模型有抑制作用,电镜结果显示水蔓菁总黄酮
具有加快线粒体能量代谢、线粒体结构的恢复,促进蛋白质
的合成代谢,恢复内质网(特别是粗面内质网)的结构和功
能。水蔓菁总黄酮各用药组大鼠光镜与电镜病理改善程度
接近正常对照组大鼠,显示水蔓菁总黄酮可显著改善前列腺
炎性症状[15]。
有研究表明酚性化合物通过抗氧化作用,抗细胞增殖,
诱导细胞凋亡,干预细胞转导和增强抑癌基因表达,干预细
胞周期等作用机理,从而具有抗肿瘤作用[16]。水蔓菁中已
经分离并鉴定出了 14 个酚性化合物。因此,有关水蔓菁抗
肿瘤作用的药理研究,水蔓菁毒理研究,值得进一步探讨。
3 水蔓菁的临床应用
水蔓菁广泛用于支气管炎,肺脓疡,急性肾炎,尿路感
染,疖肿;外用治痔疮,皮肤湿疹,风疹搔痒。用量 15 - 30 g,
外用适量,煎水洗患处。在民间有“中药抗生素”之称。
老年慢性支气管炎:81 例患者分口服、肌肉注射、穴位注
射 3 组,口服组 57 例,每人每日用水蔓菁干品 6 - 9 g,煎服;
肌肉注射组 11 例,每人每日用水蔓菁针剂 2 支(每支 2 mL,
含生药 2 g) ;穴位注射组 13 例,取定喘、尺泽、丰隆,双侧穴
位隔日交替注射,每日 1 次,每次用水蔓菁针剂 2 支(每支 2
mL,含生药 1 g)。结果口服组有效率为 96. 49%,肌内注射
有效率为 72. 7%,穴位注射有效率为 61. 54%。少数患者有
不同程度胸闷、口干、轻度腹泻,3 - 4 d自行消失。
泌尿系统感染:以水蔓菁为主要原料制成的勒马回片治
疗 50 例急性泌尿系感染患者,治愈 44 例,有效 4 例,无效 2
例,其中 1 例为膀胱结石,总有效率为 96%[17]。
目前以水蔓菁为主要原料制成的制剂还有:勒马回胶
囊、勒马回注射液、水蔓菁止咳滴丸;水蔓菁的复方制剂有复
方勒马回颗粒(水蔓菁 500 g,板蓝根 300 g,北沙参 100 g,桑
白皮 300 g,桔梗 300 g,百部 300 g,麻黄 100 g,甘草 100 g)。
临床用以镇咳,祛痰,治疗气管炎及支气管炎。水蔓菁也用
于外用药中,如:消肿止痛贴(沙蒿子、水蔓菁、薄荷脑) ,具有
清热消肿止痛的功效,用于疖疮初起,关节肿痛的辅助治疗。
有关水蔓菁及其制剂的临床应用报道不多,尤其是近年
来很少有关于其临床应用的报道。因此,水蔓菁及其制剂的
临床应用研究有待于进一步的深入研究。
4 讨论
水蔓菁醇提液中可分离出 14 个酚性化合物,其中黄酮
类 7 个,酚酸类 5 个,还分离到儿茶酚、大黄素。目前,水蔓
菁的药理研究仅限于抗菌消炎。近年来研究发现,婆婆纳属
植物中的黄酮类成分有明显的镇咳、体外促凝血和清除自由
基活性[18 - 19]。有机酸类成分有保肝抗、肿瘤的药理作
用[20 - 21],药理研究显示原儿茶酸具有增加冠状动脉流量等
生理活性,对于心肌缺血和心肌梗死具有一定的保护作
用[22]。原儿茶酸对于 HepG2. 2215 细胞系中的乙型肝炎病
毒(HBV)复制有较强的抑制作用,且该抑制效果可能与直接
抑制病毒 DNA 有关[23]。水蔓菁在体外促凝血和清除自由
基活性以及保肝、抗肿瘤,心血管疾病的防治等方面可能有
一定的药理作用,须进一步研究开发。
水蔓菁中提取的水蔓菁挥发油中含有 41 种化合物,主
要的挥发性成分,如 1S - α - 蒎烯、β - 蒎烯、β - 月桂烯、
1S - α -蒎烯、β -蒎烯、β -水芹烯、石竹烯等分别具明显的
镇咳、祛痰、平喘作用,可用于治疗支气管炎、百日咳等;2 -
莰酮(樟脑)在防治粉刺的化妆品中,可作治疗痤疮的辅助药
物,同时具有局部刺激作用和强心作用,可用于急救[4]。提
示水蔓菁挥发油具有一定的药用价值,但是目前还没有水蔓
菁挥发油药理作用和临床制剂的研究报道,有待对其进行进
一步的研究。
随着对水蔓菁逐步的深入研究,进一步认识水蔓菁的化
学成分、药理作用、毒理以及新的功效,在充分利用水蔓菁作
为天然抗生素的同时,应更加重视开发水蔓菁新的功用,利
用水蔓菁的有效成分精制新药,使水蔓菁的药用价值得到充
分开发和利用。
参考文献:
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2011 年 6 月 1 日 第 6 期
No. 6 1 Jun. 2011
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收稿日期:2011 - 03 - 21
作者简介:张子梅(1969 -) ,女,河南新乡人,理学硕士,副主
任药师,研究方向:中药药理及中药临床。Email:zhzimei123
@ 163. com。
通讯作者:苗明三,男,教授,博士生导师,主要从事中药药理
教学与研究。Email:miaomingsan@ 163. com。
编辑:魏丹丹
(上接第 651 页)三棱 30g,莪术 30g,三七 30g,大黄 40g,黄柏
20g,泽泻 30g,防己 30g。用法:上药共粉碎成细粉,用蜂蜜
调制成糊膏状备用。
全身治疗:注射用七叶皂苷 15 mg,静脉滴注,每日 1 次;
地塞米松 5 mg,隔日静脉推注 1 次。14 d为 1 疗程。
1. 4 疗效判定标准
参照《中药新药临床研究指导原则》[2]中的疗效标准拟
定。①显效:治疗后症状体征基本消失,随诊 1 月下肢肿胀
无复发;②有效:治疗后症状体征有所改善,临床分期下降≥
1 期;③无效:治疗后症状体征无明显变化≤1 期。
1. 5 统计学方法
用 SPSS 13. 0 统计软件包对数据进行统计学处理,采用
两样本均数的 t检验,以 P < 0. 05 为差异有统计学意义。
2 结果
两组患者治疗后疗效比较显示,治疗组 60 例中显效 19
例,有效 33 例,无效 8 例,有效率 86. 7%;对照组 30 例中显
效 2 例,有效 12 例,无效 16 例,有效率 46. 7%。两组有效率
经 χ2 检验,有统计学意义(P < 0. 05) ,治疗组优于对照组。
3 讨论
下肢淋巴水肿是由于肿瘤患者手术清除淋巴结、放疗、
恶性肿瘤细胞阻塞淋巴管等引起,本病属中医学“癥瘕”、
“水肿”等范畴,由正气不足,邪气积聚所致,本虚标实、正邪
错杂是本病的特点。瘀血阻络与痰湿互结是本病的病因。
笔者以膝红汤活血通络、化痰散结、益气利水为原则,方中牛
膝、桃仁、红花破瘀通经、活血散结;全蝎、蜈蚣解毒消肿、通
络止痛共为主药;现代药理研究证实,红花、牛膝具有扩血
管,改善微循环,降低血管通透性,增加血流量和促进侧肢循
环建立的作用;黄芪、茯苓大补元气、健脾利水,提高机体免
疫功能;鸡血藤、木瓜、泽兰舒筋活络、化湿利水,全方扶正祛
邪、标本同治,达到去邪不伤正、扶正不留邪的目的。同时配
合消肿止痛膏外敷及患者肢体功能锻炼,可有效地促进患肢
淋巴回流,消除水肿,减轻患者痛苦,提高生活质量。临证忌
用过热的药液外洗患肢以免烫伤皮肤,同时还应避免强力按
摩患肢引起的皮肤损伤导致感染,以利于本病的早日康复。
参考文献:
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出版社,2002:768.
收稿日期:2011 - 01 - 29
作者简介:李楠(1961 -) ,女,河南开封人,医学学士,副主
任医师,主要从事中医内科临床研究。Email:huahongshun@
163. com;Tel:13861081348。
编辑:魏丹丹
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