全 文 ：度考虑，共聚维酮用量不需要超过 10%。见表 2。
表 2 共聚维酮用量对溶出参数的影响
共聚维酮用量 t50 td m
0 8. 11 14. 23 0. 78
1% 7. 86． 12. 17 0. 82
3% 6. 52 11. 85 0. 84
5% 5. 91 10. 31 0. 85
7% 5. 34 7. 74 0. 89
10% 4. 47 6. 02 0. 92
3 讨论
湿法制粒工序复杂，生产周期长［6-7］;干压法制粒的优
点是工艺过程简单和辅料用量少［8］，可以最大限度减少物
料与水和热的接触，提高制剂的稳定性，缩短生产周期，
提高生产效率，降低生产成本［9-10］。本实验中采用干压法
制备桂葛颗粒，前期实验对干压法制粒工艺参数进行了优
选，实验发现当滚轮压力 1. 5 MPa、滚轮频率 10 Hz时，桂
葛颗粒的成型性好。
共聚维酮为水溶性有机高分子化合物，是 N-乙烯基吡
咯烷酮 (PVP)与醋酸乙烯酯 (VA)的线性共聚物，由于
共聚维酮分子是 PVP 和 VA 的共聚结构，因此它兼具了
PVP和 VA的性质。共聚维酮保留了 PVP 良好的水溶性和
黏结性，又比 PVP具有相对低得多的吸水性和更为宽广的
溶解性能、更好的塑性和更强的表面活性［11］。桂葛颗粒中
的主要药效成分葛根素难溶于水，选用共聚维酮作为辅料，
既可以改善颗粒的成型性，又可以促进葛根素的溶出。从
实验的结果可以看出，共聚维酮用量为 10%时，葛根素溶
出速率最快，颗粒的成型性最好。由于桂葛颗粒只有 10%
的辅料应用空间，本实验没有进一步研究共聚维酮用量高
于 10%时，对溶出速率和成型性的影响。
参考文献:
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天山花楸平喘胶囊的成型工艺研究
刘玉花1， 向 阳2， 常军民3* ， 何家伟1
(1. 新疆医科大学一附院药剂科，新疆 乌鲁木齐 830054;2. 新疆医科大学一附院检验科，新疆 乌鲁木齐
830054;3． 新疆医科大学药学院，新疆 乌鲁木齐 830011)
收稿日期:2013-05-19
基金项目:新疆维吾尔自治区科技支撑计划 (201133127)
作者简介:刘玉花 (1988—)，女，硕士生，E-mail:huahua123147@ qq. com
* 通信作者:常军民，男，教授，博士，硕士生导师，研究方向:天然药物分析。E-mail:1617265908@ qq. com
摘要:目的 探讨天山花楸果实胶囊的成型工艺。方法 以吸湿率为主要评价指标筛选最佳辅料，并对颗粒的流动
性、堆密度、临界相对湿度等方面进行考察。结果 确定最佳成型工艺:天山花楸果实浸膏粉与微晶纤维素以 2. 5 ∶ 1
比例混合，90 %乙醇为润湿剂制粒。结论 该成型工艺简单易行、稳定可靠。
关键词:天山花楸;胶囊;成型工艺
中图分类号:Ｒ944. 5 文献标志码:B 文章编号:1001-1528(2014)04-0853-03
doi:10. 3969 / j． issn． 1001-1528. 2014. 04. 043
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中 成 药
Chinese Traditional Patent Medicine
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Vol． 36 No． 4
天山花楸 Sorbus tianshanica Ｒuper．，系蔷薇科 Ｒosacea
花楸属 Sorbus植物，维吾尔和哈萨克族常以其嫩枝、叶和
果实入药。据《中药大辞典》记载，天山花楸果实味甘
苦，性平，无毒;清肺止咳，补脾生津，补血补气［1-3］。本
实验在前期对天山花楸有效部位提取、分离纯化工艺的研
究基础上，以吸湿百分率、休止角、临界相对湿度等微粉
学数据为考察指标，进一步对其成型制剂工艺进行研究，
为后期工业大生产研究提供理论依据。
1 仪器与试药
DZF-6053 型真空干燥箱 (上海一恒科学仪器有限公
司)，XS205 型电子分析天平 (托利多 －梅特勒仪器有限公
司)，标准药检筛 (浙江上虞市标准分样筛厂)。
天山花楸 (采自新疆呼图壁林场，经新疆医科大学药
学院生药 /天药教研室帕丽达·阿不力孜教授鉴定为天山花
楸 Sorbus tianschanica Ｒupr．，批号 201110-02)，淀粉、乳
糖、微晶纤维素、糊精均为药用级，氯化钠、氯化钾、溴
化钠、浓硫酸均为分析纯。
2 方法与结果
2. 1 浓縮干燥工艺 从提取纯化工艺得到纯度较高的天山
花楸果实提取液，用旋转蒸发仪浓缩，浓缩液将进一歩干
燥，得到天山花楸果实浸膏粉。从大工业生产设备及经济
角度多方面考虑［4］，比较了两种干燥方法:常压干燥后的
粉末黏连现象严重，且干燥的温度高、时间长，有效成分
易被分解破换;而经过真空干燥后的干浸膏呈蜂窝状，疏
松易粉碎，并且受热时间短、干燥温度低，可减少有效成
分的分解破坏，故选用真空干燥的方法来干燥天山花楸果
实提取纯化液。
2. 2 处方的筛选
2. 2. 1 混合粉的制备 天山花楸果实干浸膏粉吸湿性较
强、黏性大、流动差，若直接装入胶囊壳中，可能会导致
结块、黏连、有效成分下降。因此，考虑加入辅料来提高
其抗吸湿能力和流动性。在预实验及文献资料的基础
上［5-6］，按表 1 将主药分别与淀粉、乳糖、糊精、微晶纤维
素等辅料混匀，均过 60 目筛，置干燥器内备用。
表 1 主药与不同辅料的配伍比例处方
处方号 主药 淀粉 乳糖 糊精 微晶纤维素
1 2 — — — —
2 1 1 — — —
3 1 — 1 — —
4 1 — — 1 —
5 1 — — — 1
2. 2. 2 吸湿率的测定 分别将按表 1 混合的混合粉置已恒
定质量过的称量瓶中，准确称定质量，将称量瓶打开放入
底部盛有 NaCl过饱和溶液的干燥器 (相对湿度为 75 %)
中，每隔一定时间称量一次，计算各时间的吸湿百分
率［7］。以时间为横坐标，吸湿百分率为纵坐标，绘制吸湿
曲线，结果见图 1。
由图 1 可知，处方中 3、5 号试验，即用乳糖、微晶
图 1 不同处方混合粉的吸湿曲线
纤维素作为辅料，混合粉的抗吸湿能力均有提高。虽然加
入乳糖后抗吸湿性较好，但易结块，为筛选最佳辅料及比
例，需进一步考察。
2. 2. 3 主药与辅料比例的优选 取主药、微晶纤维素、乳
糖，分别按表 2 的比例混匀后，按上述吸湿率的测定方法
操作，计算 24 h的吸湿百分率。
表 2 不同处方的吸湿性考察
处方号 主药 微晶纤维素 乳糖 吸湿率%
1 1. 0 1. 0 — 6. 45
2 2. 0 1. 0 — 6. 92
3 3. 0 1. 0 — 8. 15
4 5. 0 2. 0 — 7. 13
5 5. 0 1. 8 0. 2 5. 83
6 6. 0 1. 8 0. 2 6. 16
由表 2 可以看出，加入乳糖抗吸湿性较好，但即使乳
糖所占比例很小，依然会出现结块现象，所以选用微晶纤
维素作为辅料较好。为最大限度的提高载药量，并从经济
角度考虑，最终确定主药与微晶纤维素以 2. 5 ∶ 1 的比例
混合。
2. 3 颗粒的制备 由于加入微晶纤维素后的混合粉吸湿性
仍较大，因此考虑将混合粉制成颗粒后再装胶囊，可进一
步提高其抗吸湿性和流动性。分别取主药 10 g，平行 4 份，
按已经筛选出的最佳比例加入辅料，混合均匀，分别考察
了 70%、80%、90%、95%不同乙醇体积分数作为润湿剂
的颗粒成型率。结果以 90%乙醇作为润湿剂，制软材较
好，捏之成团触之即散，颗粒收率较高，颜色均匀，过 20
目筛，60 ℃干燥，20 目筛整粒，60 目筛筛去细粉，即得
20 ～ 60 目颗粒。
2. 4 颗粒流动性考察 采用固定漏斗法［8］，计算出休止角
(tg α = H/Ｒ)，比较混合粉与颗粒的流动性，结果见表 3。
表 3 混合粉与颗粒的流动性比较 (n =5)
样 品 高 H/cm 直径 d /cm 休止角 tg α(°)
混合粉 1. 5 3. 94 37. 29
颗粒 1. 5 4. 86 31. 69
由表 3 可知，颗粒比混合粉的休止角稍小，所以制成
颗粒有助于提高其流动性。
2. 5 堆密度测定 堆密度采用量筒法［9］，精密称定 2 g 的
颗粒，填充于 10 mL量筒中，反复震荡 5 次，读出颗粒体
积数，计算平均堆密度值，结果见表 4。
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表 4 颗粒的堆密度测定 (n =5)
编号颗粒质量 / g 体积 /mL 堆密度 /(g·mL －1)平均值 /(g·mL －1)
1 2. 002 3 4. 86 0. 412 0
2 2. 004 0 4. 85 0. 413 2
3 2. 000 8 4. 71 0. 414 8 0. 416 4
4 2. 001 7 4. 81 0. 416 2
5 2. 001 2 4. 81 0. 426 0
2. 6 临界相对湿度的测定 称取颗粒约 1 g，精密称重，
放入已恒定质量的称量瓶中，精密称重后置于不同相对湿
度 (ＲH)条件下 (不同质量浓度浓硫酸及过饱和盐溶液
密封 24 h可获得)，放置 7 d，精密称重，测定吸水量计算
吸湿百分率［10］，每组平行 2 份，求平均值，以吸湿百分率
为纵坐标，相对湿度为横坐标作图，结果见图 2。可确定
在生产时，需把生产环境控制在 62. 5% 的湿度以下。
图 2 不同相对湿度下颗粒的吸湿率
3 讨论
以天然药物提取物为主药来筛选辅料关键在于提高其
抗吸湿性与流动性，本实验在选用辅料时发现乳糖对提高
天山花楸果实浸膏粉的抗吸湿性能力最强，但乳糖和主药
混合后出现结块现象，所以在辅料用量考察时，考虑在微
晶纤维素中加入少量的乳糖来提高抗吸湿性，但仍会出现
结块现象，所以最终只选用微晶纤维素作为辅料与主药混
合，再用 90%的乙醇为润湿剂来制粒，试验结果表明颗粒
的流动性及抗吸湿性均有所提高，可进一步满足大生产的
需求。
该胶囊剂采用的药粉加辅料混合直接装胶囊的工艺，
可简化工艺，本工艺经中试、稳定性实验、质量检测，结
果表明该工艺合理可行。
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大分子物质对中药注射剂的安全性影响
柯 瑾1， 张陆勇2， 殷 华1， 侯肖霖1， 吕小满1， 段为钢1*
(1. 云南中医学院中医药学分子生物学重点实验室，云南 昆明 650500;2. 中国药科大学新药筛选中心，江苏
南京 210009)
收稿日期:2013-01-12
基金项目:云南省中青年学术技术带头人后备人才项目 (2010CI043) ;国家自然科学基金项目 (81160495)
作者简介:柯 瑾 (1980—) ，女，讲师，硕士生，主要从事新制剂及新剂型研究。E-mail:63918441@ qq. com
* 通信作者:段为钢 (1974—) ，男，教授，博士，主要从事分子药理学和中药药理学研究。Tel: (0871)65919552，E-mail:deardwg
@ 126. com
摘要:目的 去除中药注射剂中大分子物质，观察其主要功效是否改变，安全性是否提高，试图为提高中药注射剂的
安全性提供技术策略。方法 用不同截留分子量的分子筛去除两种上市中药注射剂 (清开灵注射液和双黄连注射液)
大分子，获得去除大分子的中药注射液和富含大分子的中药注射液，用 HPLC检测去大分子中药注射剂的指纹图谱变
化;用脂多糖家兔发热模型检测两种去大分子注射液的退热作用;参照药典方法检测富含大分子中药注射剂的一般毒
性或过敏毒性。结果 经截留分子量 10k的分子筛处理后，两种去大分子中药注射液的指纹图谱变化小于 5%，退热
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