全 文 ：4 4 0 药学学报 1 8 ( 6 ) : 4 4 0~ 4 4 5 , 1 9 8 3
中 国 乌 ’ 头 之 研 究
x x l
. 赣皖乌头的研究
蒋山好` 朱元龙 ’ 赵志扬 “ 一 朱任宏
(中国科学院上海药物研究所 )
提要、 从赣皖乌头 (A 。 。俪扭饥 户讹 t活几祝仍 H an d 一M az z) 中又分得五个生物碱 , 经光谱及化
学方法鉴定 , 其中二个为新的二菇类生物碱 , 即脱乙酞冉乌头碱 * * (N 一 d ea ce t yl ar cn on it en ) ,
C
a o
H
. :
N
:
0
。 , 熔点 1 2 5~ 1 2 7℃ , 和脱乙酞赣乌碱 ( N 一 d e a e e t y l f i n a e o n i t i n e ). , C s o H 4 z N : 0 。 , 熔点
1 2 1“ 1 2 3℃ , 及三个已知生物碱 , 即阿娃乌头碱 ( a v a d h a r i d i n e ) 、 牛扁次碱 ( l y e o e t o n i n e ) 和脱乙
酞刺乌头碱 (N 一 d e a e e t y l l a p p a e o n i t i n e ) 。
经药理试验表明 , 脱乙酸冉乌头碱 , 脱乙酞赣乌碱和脱乙酞刺乌头碱均具有良好 的 镇痛效
果 。
关键词 赣皖乌头 、 生物碱 、 脱乙酞冉乌头碱 、 脱乙酞赣乌碱 、 脱乙酞刺乌头碱 、 阿娃乌头
碱 、 牛扁次碱 、 镇痛效果
从赣皖乌头 (通 。o n￡t二 m f 坛n e t￡a n 、 m H a n d 一 M a z z ) 中已分到三个生物碱 “ ’ , 现又从其根
中分得碱 D 、 E 、 F 、 G 及 H 等五个生物碱 , 并对这五个生物碱的化学结构进行了研究 。
O C H ,
一
O C珑
\ c / 。
l
阿娃乌头碱 ( D )
牛扁次碱 ( E ) R 二 H 0
一 N H C /
。 / 。
C H: C H a C N H
石尹低
脱乙酞刺乌头碱 ( F )
R
-
H
R 2
H
竺“
H
H
OHHoHC日
.
二
O C H a
刺乌头碱
脱乙酞冉乌头碱 ( G )
C O C H
;
H
冉乌头碱
脱乙酸赣乌碱 ( H )
C O C H
3
H
,
赣乌碱 C O C H
碱 D C 3 6 H 。 : N 3 0 ,。理化常数以及红外光谱 、 核 磁共振谱和质谱均与文献报道的阿娃乌
头碱相同 ` 2 , 。 碱 D 经水解 , 所得胺醇的红外光谱与已知品牛扁次碱 `的红外光谱完全一致 , 两
者的混合熔点亦不下降 ; 水解所得的酸性物质 , C l , H ; 2 N 2 0 4 , 其理化性质及光谱等证明为
N
一丁酞胺酞邻氨基苯甲酸 , 因此 , 确证碱 D 为阿娃乌头碱 ( va a d h ar i d ien ) 。
碱 E C Zo E 4 , N o 了 , 其红外光谱与已知的牛扁次碱的红外光谱完全一致 , 混合熔点亦不
本文于 1 98 2年 3 月 8 日收到 。
上海中医学院
命名根据 “ 英汉生物碱词汇 ” (第二册 )科学出版社 , 1 9 8。 。
DOI : 10. 16438 /j . 0513 -4870. 1983. 06. 008
药 学 学 , 报 4 41
下降 , 从而确定碱 E 为牛扁次碱 ( l y e o e t o n i n e ) ` , , 。
碱 F C 3 o H 42 N Zq , 在紫外光下具有蓝色的荧光 , 理化性质及红外光谱 , 核磁共振谱和 `
质谱均与文献报道的脱乙酚刺乌头碱相符 。进而将刺乌头碱 ( l aP p a c o itr t i en )进行酸水解 ,水解 、
后所得的脱乙酞刺乌头碱的红外光谱与碱 F 的红外光谱完全一致 , 混合熔点亦不下降 , 因此 ,
证实碱 F 为脱乙酞刺乌头碱 (N 一d e a e e t y l l a p p a e o n i t i n e ) `” 。
碱 G C 。。 H 4 2N 2 0 8 , 质谱 m / e 5 5 8 ( M + ) , 紫外光谱 嵘 ,aoxn n m 2 2 0、 2吐 8、 3 3 8 ( 10 9 e 4 . 4 3、
3
.
93
、
3
.
7 )
, 在紫外光下具有蓝色荧光 , 此为一种新的二菇类生物碱 。 其红外光谱显有经
基 ( 3 4 7 0 e m 一 ’ ) 、 氨基 ( 3 3 7 0 c m 一 ’ ) 、 酉旨基 ( 1 6 9 0 、 1 2 5 0 和 1 0 9 0 e m 一 ` )以及苯环 ( 1 5 9 0 e m 一 ` )的 ;
吸收峰 ; 在 I n 核磁共振谱中显有一个氮乙基上的甲基信号 (占 1 · 08 , 3 H , t , J = 7 H Z ) 、 三 .
个甲氧基 必 3 · 2 2 、 ,舀 3 , 2 6 和 乙 3 、 3 6 . , 各 3 H , s ) , 一个氨基 (。 5 . 6 0 , Z H , s , 宽 ) , 以及
苯环上的四个芳香质子 (占 6 . 50 ~ 占 7 . 6 6 , 4 H ) ; 经重水交换相当于五个质子的信号消失 (其
中二个为氨基上的氢质子信号 ) , 因此碱 G 上有三个经基存在 。 碱 G 经碱水解 , 所得的胺醇 , ,
熔点 1 04 ~ 1 06 ’ C , 质谱 m e/ 4 3 9 (M 十 ) , 其红外步谱,与已知的 r an “ co ” i ” “ 的红外光谱完全一致 ,
两者的混合熔点亦不下降 ; 、 而水解所得的酸!性物质 , C 了H 7 N 0 2 , 熔点 1 42 ~ 1 4 4℃ , 与已知
的邻氨基苯甲酸的红外光谱完全一致 , 混合熔点亦不下降 , _因此推测碱 G 的化学结构应为脱 .
乙酞冉乌头碱 。 、 : 一 _ `
为了进一步证实碱 G 的化学结构 , 将碱 G 用毗咤一醋醉于室温 中乙酞化 , 所得乙酞化合
物 , 熔点 1 3 1~ 23 2 “ e , 质谱 m / e 6 0 0 ( M + ) , 、与冉乌头碱 ( r a n a o o n i t i n e )的红外 、 核磁共振谱
和质谱均完全一致 , 两者的混合熔点不下降 。 进而再将冉乌头碱经酸水解 ,所得的水解产物 , )
熔点 12 4~ 12 6℃ , 质谱 m / e 5 58 ( M十 ) , 与碱 G 的红外 、 核磁共振和质谱均完全一致 , 两者 ·
的混合熔点亦不下降 ,因此进一步证实了碱 G 的化学结构为脱乙酞冉乌头碱 ( N 一 d “ a “ et y lr “卜
a c o n i t i n e )
。 。 ·
碱 H C 30 H 42 N 2 0 9 , 质谱 m e/ 5 74 ( M+) , 紫外光下也具有蓝色荧光 , 此亦为一种新的
二菇类生物碱 。 其紫外光谱 只aoxtnZ n m 2 2 5
、
2 5 4
、
3 3 8 ( 10 9 “ 4 . 2 6 、 3
.
9 6
、
3
.
8 2 )
、 红外光谱
显有经基 ( 3 4 6 0 e m 一 , ) 、 氨基 ( 3 3 7 0 e m 一 , ) 、 醋基 ( 1 6 5 5 、 1 2 5 0 和 1 0 9 5 e m 一 ` ) 以及苯环 ·
( 1 5 9 0 c m 一 , ) 的吸收峰 ; ` H核磁共振谱显有一个氮乙基上的甲基信号 (占 1 .以 , 3 H , t , J二
7 H z )
, 三个甲氧基 必 3 · 2 2 、 d 3 · 2 6 和 d 3 、 3 6 , ’ 各 3 H , 冬) , 一个氨基 必 5 . 6 4 , Z H , s ,
宽 ) , 以及苯环上的四个芳香质子 俏 .6 50 ~ 占 .7{ 鲜 , . 4 H ) 。 由于碱 H 的红外光谱 、 核磁共振 ·
谱和质谱的裂解规律与脱乙酞冉乌头碱都很相似 , _ 而碱 H仅比脱乙酞冉乌头碱多一个经基 ,
又从碱 H 尹的 ` H 核磁共振谱与脱乙酞冉鸟头碱的比较中可见 , 碱 H 的 C , 4一 H 信号明显地 比脱
乙酞冉乌头碱的向低场位移至 占 3刀 4 ( H , 双峰 , J 幸 4 , 5 H z ) , 这就表明碱 H 在 lC 。 位上有经
基取代卿 , 因此推测碱 H 的化学结构可能为脱乙酞赣乌碱 。
为了进一步证实碱 H 的化学结构 , 将赣乌碱经酸水解 , 所得的产物 , 熔点 1 17 ~ 1 1 9℃ ,
质谱 m e/ 5 7 4( M +) , 并与碱 H的红外 , 核磁共振和质谱均完全一致 , 两者的混合熔点亦不
下降 , 因而确证碱 H 的化学结构为脱乙酞赣乌碱 ( N 一 d “ a “ “ t ly f i n “ co in t ine ) 。 -
经初步药理实验表明 , 脱乙酞冉乌头碱丫脱圣酞赣乌碱和脱乙酞刺乌头碱均具有良好的
镇痛效果 。 .详细结果另有报告 。
实 验 部 分
紫外光谱用 S P 一 1 8 OQ型仪测定 ,红外光谱用 P E 一 5 9 B 型仪测定 , ` H 核磁共振用 J E O L 一
药 学 学 报
一 S P一 0 10型测定 , 以 T M s 为内标 , 质谱用 M A T 一71 1型测定 , 熔点用 k of ler 仪测定 , 高分
辨质谱由六机部十一所代测定 。 柱层析所用氧化铝均为上海五四农场的氧化铝 , 活性为 11 1一
I v 级 , 薄层层析均用青岛海洋化工厂生产的硅胶 6 。
(一 ) 提取和分离
赣皖乌头干根 7 . s kg , 粉碎后经 5%氨水湿润 , 用苯提取至提取液无生物碱反应为止 ,
苯提取液用 2%盐酸溶液提取 , 酸液用氨水调节至 p H g , 、用氯仿提取 , 氯仿提取液经无水碳
;酸钠干燥后 , 减压浓缩得浸膏 2 30 9 。
2 3 0 9 浸膏 , 经 3 2 5 0 9 中性氧化铝柱层析 , 依次用苯 、苯一乙醚 ` 1 0 : 2) 、 苯一乙醚 ( 1 : 1 ) 、
苯一乙醚一二氯甲烷 ( 1 : 1 : 1 ) 、 苯一乙醚一二氯甲烷 ( 1 : 1 : 2) 和二氯甲烷洗脱 , 经硅胶 G 薄层
层析 , 用正已烷一二乙胺 ( 8 : 2 )或苯一乙酸乙醋一二乙脸( 7 : 2 : 1) 展开 , 碘化秘钾试剂显色 ,
检查各流分 。
丈二 ) 碱 D (阿娃乌头碱 )的分离
从苯一乙醚一二氯甲烷 ( 1 : 1 : 2) 和二氯 甲烷洗脱部分析出碱 D 粗晶 49 9 , 经 甲醇一水多
,次重结晶 , 熔点 1 2 0~ 1 2 3 “ e , [ a 〕护+ 4 3 . 5 ’ ( C = 3 . 0 , 甲醇 ) ; 元素分析 C 3 6H 。 , N 3o ;。 · + H 20
计算值% e 6 2 . 2 , H 7 . 5 4 , N 6 . 0 5 实验值% e 6 2 . 5 1 , H 7 . 7 7 , N S . o 4 ; 紫外光谱 只:aotP n m
二2 24 , 2 5 4 , 3 1 5 ( 10 9 ￡ 4
.
5 0 , 4
.
2 5 , 3
.
9 0 ) ; 红外光谱 v桨及e m 一 , 3 4 2 0 ( O H ) , 3 3 0 0 (N H ) ,
: 2 4 2。 , 1 6 7 5 。`一 ) , 16 。。 , 15 8。
(0 )
, 1 5 2 。 , 1 4 4 5 , 1 2 9。 , 1 0 8 5 (一 ) , 7 5 5一 核磁
共振 咨 P P m ( C D C 13 ) 1 . 0 4 ( 3 H , t , J = 7 H z , N C H ZC H 3 ) , 3 . 2 2 ; ’ 3 . 3 0 , 3 . 32 和 3 , 3 6 (各
:3 H
, S , O C H 3 火 4 ) , 3
.
5 6 ( H
, t , J = 4
.
5 H z
,
C : `一 H ) , 3
.
5 8 ( H
,
S )
, 3
.
9 8 ( H
,
S
,
O H )
,
4
.
1 6 ( H
,
s )
,
5
.
5 5 ( H
,
s
, 宽 , H N H ) , 6 . 3 2 ( n , s , 宽 , H N H ) , 7 . 0 6 和 7 . 5 0 (各 H ,
t , J二 5 H z , A r H ) , 7 . 92 和 8 . 6 4 (各 H , d , J二 S H z , A r H ) 1 1 . 0 4 ( H , S , N H C O 一 ) ; 质谱
m /
e % 6 8 5 ( M +
, 1
.
2 )
, 6 6 5 (M 十一 N H 3 , x . 2 ) , 6 5 4 ( M + 一 O C H 3 , 2 4 ) , 6 5 0 ( 6 6 8+ 一 H ZO ,
`
8 )
, 6 3 7 ( 6 6 8+ 一 O C H 3 , 2 7 ) , 6 1 9 ( 6 3 7+ 一 H 2 0 , 8 ) , 5 5 0 ( 1 0 0 ) 。
碱 D (阿娃乌头碱 )的水解
碱 D 2 9 加 2%氢氧化钾甲醇溶液 50 m l , 回流半小时 , 减压蒸去 甲醇 , 加水后用氯仿提
取三次 , 氯仿提取液经无水碳酸钠脱水后 , 减压回收溶剂 , 得胺醇 1 . 25 9 , 经 甲醇重结晶 ,
熔点 9 5~ g 6 O e , 干燥后熔点 1 2 6~ 1 2 7 o C , [ a 〕护+ 4 9 . 7 “ (氯仿 ) , 高分辨质谱 C 2 5 H 4 ; N o : 计
算值 4 6 7 . 2 8 8 2 , 实验值 4 6 7 . 2 9 2 6 ; 红 外 光 谱 嵘奢上e m 一 ` 3 4 3 0 , 2 9 4 0 , 2 4 6 0 , 13 9 0 , 1 2 1 5 ,
1 1 9 0 , 7 5 5 ; 核磁共振 d p pm ( C D C 13 ) 1 . 0 2 ( 3 H , t , J = 7 H z , N C H ZC H 3 ) , 3 . 2 2 , 3 . 3 0 ,
3
.
3 5 和 3 . 4 0 (各 3 H , S , O C H 3 x 4 ) , 3 . 5 5 ( H , t , J = 4 . S H z , ’ C 1 4一 H ) , 4 . 0 5 ( H , S ,
O H ) ; 质谱 m / e % 4 6 7 ( M + , 1 5 ) , 4 5 2 (M + 一 C H、 , 3 8 ) , 4 4 9 ( M + 一 H 20 , 1 2 ) 4 3 6 ( M + 一
O C H 3
, 1 0 0 )
, 4 1 8 ( M一 O C H 3一 H 20 , 2 8 ) 。上述水液用稀盐酸调节至 p H Z , 用乙醚提取三次 , 乙醚提取液经无水硫酸钠脱水 , 蒸去
乙醚 , 得酸性物质 80 0 m g , 经丙酮重结晶 , 熔点 21 0~ 2 1 2℃ ; 元素分析 lC , 1H 2N Zo ` , 计算
值 , % C 5 5 . 9 2 , H 5 . 1 2 , N 1 1 . 5 5 ,实验值 , % C 5 6 . 0 7 , H S . 3 s , N l i . 5 6 紫外光谱 此整 n m
2 2 2 ,
2 4 7 0
2 2 7 ,
1 6 7 0
2 5 3 3 0 6 4
: 2连 , 3 . 9 7 , 3 . 5 7 ) ; 红外光谱 , 二誉二e m 一 , ; 3 4 0 0 , 3 3 1 0
1 6 0 5
( 10 9 ￡ 4
.
2 5 ,
1 5 8 5
, 1 5 2 0 , 1 4 5 0
, 1 3 5 5
, 1 2 5 5 , 9 6 5
, 8 0 0 , 7 5 5 ; 核磁共振 d P Pm ( C D 3 0 D )
Z oO厂
2
.
6 0 “ ( 4 H , t 一 C 一 C H Z一 C H : 一 C 一 ) , 7 . 0 0 和 7 . 3 2 (各 H , t , J = 8 H z , A r H ) , 7 . 9 8
药 学 学 报
和 8 . 5 8 (各 H , d , J = S H z , A r H ) 质谱 m / e % 2 3 6 ( M + , 7 ) , 2 1 9 (M + 一 N H 3 , 1 1 ) , 1 7 5
( 3 8 )
, 1 3 7 ( 1 0 0 )
、
1 1 9 ( 1 0 0 )
。
(三 ) 碱 E (牛扁次碱 )的分离
从苯一乙醚一二氯甲烷 ( 1 : 1 : 1 ) 和苯一乙醚一二氯甲烷 ( 1 : 1 : 2) 流分得浸膏 50 9 , 经
25 0 9 中性氧化铝柱层 , 分别用石油醚一乙酸乙醋’ (8 :2 ) 、 石油醚一乙酸乙醋 ( 6 : 4 )和石油
醚一乙酸乙醋 (4 : 6) 洗脱 , 石油醚一乙酸乙醋 (4 : 6) 洗脱部分析出碱 E 3 . 9 9 , 经丙酮重
结晶 , 熔点 1 2 8~ 1 3 0 0 C , 〔a ]护+ 4 9 . 7 “ ( C = 1 . 5 , 氯仿 ) ; 高分辨质谱 C Zo H 4 , N O 了计算值
4 6 7
.
2 8 8 2 实验值 4 6 7 . 2 9 0 9奋几红外光谱 v乏奢二e m 一 ` 3续3 0 , 2 9 4 0 , 1 4 6 0 , 1 3 9 0 , 1 2 1 5 , 1 1 9 0 , 7 5 5 ;
核磁共振 占 P Pm ( C D C 13 ) n l , 0 2 ( 3 H , t , J千 7 H z , ` N C H Z C H 。) 3 . 2 2 , 3 . 3 0 , 3 . 3 8 和 3 . 4 0
(各 3 H , · S , O C H : x 4 ) , 3 . 5 8 ( H , t , , J = 4 . 5 H z , C , 4一 H ) ; 质谱 m / e % 4 6 7 ( M + , 1 5 ) ,
4 5 2 ( M + 一 C H 3 ; 3 8 ) , 一 4 4 9 , ( M 十 一 H Zo , 1 2 ) , 4另6 ( M + 一 o C H 3 , 1 0 0 ) , 4 18 ( M 魂一 o c H 3一
H ZO
, 2 8)
。 , - 一
( 四 ) 碱 F (脱乙酞刺乌头碱 ) 的分离 犷
从苯 、 苯一乙醚 ( 10 : 2) 和苯一乙醚 ( 1 ( : 1) 流份得 43 9 浸膏 , 经 2 0 0 0 9 中性氧化铝柱层
析 , 依次用石油醚一乙酸乙醋 ( 8 : 2) 和石油醚冬乙酸乙醋 ( 8 : 4) 洗脱 , 石油醚一乙酸乙酷 ( 8 : 4)
洗脱部分得碱 F 80 0 m g , 经硅胶 G 薄层层析 , 正已烷一二乙胺 ( 8 : 2 )展开 , R f 0 . 1 9 , 紫外光
下具有蓝色荧光 , 经石油醚一乙酸乙醋重结晶 , 熔点 1 17 ~ 1 1 9℃ , 〔们职十 3 9 . 9 “ ( C 二 1 . 5 ,
氯仿 ) ; 元素分析 C 3 oH 4 2N Z o : 计算值 , % C 6 6 . 5 9、 H 7 . 5 0 , N S . z 6 实验值 , % C 6 6 . 4 0 ,
H 5
.
0 6 , N S
.
3 o ; 紫外光谱 此?at H n m 2 2 o , . , 2 诊s , 3 3 5 ( l o g e 4 . 3 7 , 3 . 5 7 , 3 . 7 1 ) ; 红外光谱
丫卜 / o
、
/ / 、 八
’
: :二c m 一 ` 3` , 0 ` O H ’ , 3 3 7。 ( N H Z” 2 9 3 0 ’ ` 6 9 0 ` C ’ ` 62 0 , ` 5 9 0
(号) , “ 9 0 , “ 5 5
1 3 0 0 , 1 2 5 0 ; 1 0 9 0 (一 O 一 ) , 7 5 5 ; 核磁共振 咨PP m ( C D C 13 ) ; 1 . 0 8 ( 3 H , t , J = 7 H z , N C H ZC H 3 ) ,
3
·
2 6 ( 6 H
,
S
,
o C H 3 X Z )
, 3
·
36 ( 3 H
,
一
s ,
’ 一
o C H 3 )
, 5
·
6。( Z H , 一 s , 宽 , N H Z ) , 6 · 5 2 和 7 · 1 6 (各
H
,
t
,
J = 名 H z , A r H ) , 6 . 5 8 和 7 、 7 0 (各 H , d , J = 8 H z , A r H ) ; 质谱 m / e % 5 4 2 (M + , 3一 H
3
.
7 )
,
5 27 ( M + 一 C H 3 , 3 . 7 ) , 5 2 4 ( M + 一 H 20 , 2 . 4 ) , 5 1 1 ( M +一 O C H 3 , 1 3 ) 4 9 3 ( M +一 0 C H 2 0 ,
6
.
1 )
,
48 1 ( 12 ) 40 5 ( M 十一 C 7H 7N o 2, 10 0) -
脱乙酚刺乌头碱的制备 _ ’ 、 于
刺乌头碱 6 0 m g , 加 30 % 的硫酸溶液 30 m l , 80 O c 加热 ’ 4 小时 , 冷却后用氨水调节至
p H g
, 用二氯`甲烷提取三次 , 提取液经无水碳酸钠脱水 , 蒸去溶剂 , 得水解产物 53 0 m g ,
经石油醚一丙酮重结晶 , 熔点 1 18 一 1 20 ℃ , 紫外光下具有蓝色荧光 ; 红 外 光谱 , 淤孟c m 一 `
3 4 7 0 , 3 3 7 0 , 2 9 3 0 , 1 6 9 0 ,
’
1 6 2 0 , 1 5 Dp
, 1理9 0 , ` · 1 4 5 5 · , 1 3 0 0 , 1 2 5 0 , 1 0 9 0 , 7 5 5 ; 核磁共振
乃p p m ( C D C 13 ) 1 . 0 8 ( 3 H , t , J 二 7 H z , N C H泛CH 3 ) , 3 . 2 6 ( 6 H , S , O C H 3 x Z ) , 3 . 3 6 ( 3 H
s
,
o e H 3 )
, 5
.
6 0 ( : H
,
s
, 宽 N H Z ) , 。 . 5: 和 7一16 ( .各 H , : , J = 5 H z , ^ r H ) , 6 . 5 5 和 : . 76
(各 H , d , J = S H z , A r H ) ; 质谱 m /。% 5 4 2 ( M + , 3 . 7 ) , 5 2 7 ( M + 一 C H 3 , 3 . 7 ) , 5 2 4 ( 2 . 4 )
51 1 ( M 十一 o c H幻 13 ) , 40 5 ( 1 0 0) 。 ’ 「 · ’
(五 ) 碱 \ G (脱乙酸冉乌头碱 )的分离 「
上述柱层析继续用石油醚一乙酸乙酷招 : 4 )洗脱 , 得碱 G 2 9 , 用正已烷一二乙胺 ( 8 : 2) 进
行硅胶 G 薄层层析 , R f 0 . 1 5 , 紫外光下具有蓝色荧光 , 经石油醚一乙酸乙醋重结晶 , 熔点
1 2 5~ 1 2了o C , [ a 胳6 + 4 3 . 7 。 ( C = 2 . 0 , 氯仿 ) ; 元素分析 一 C 3 o H ` 2N 2 0 8 , 计算值 ( % ) C 6 4 . 4 9 ,
H 7
.
5 7 , N S
.
o l , 实验值 (% ) C 6 4 . 2选 , H 7 . s s , N 5 . 2 9 ; 紫外光谱 此六H n m 2 2 o 、 2 4 8 、 3 3 8
药 学 学 报
(1 0 9￡4
.
4 3
, 3
.
9 3 , 3
.
7 7 ) ; 红外光谱 v乏了夏e m 一 , 3 4 7 0 , 3 3 7 0 , 2 9 3 0 , 1 6 9 0 , 1 6 2 0 , 1 5 9 0 ,
1 3 0 0
,
1 2 5 0 , 1 0 9 0 , 7 5 5 ; 核磁共振 占P P m ( C D C 13 ) 1 . 0 8 ( 3 H , t , ` J ` 7 H z , N C H ZC H 3 ) ,
3
.
2 2 , 3
.
2 6 和 3 . 3 6 (各 3 H , S , O C H 3 x s ) , 5 . 6 0 ( Z H , S , 宽 , N H幻 , 6 . 5 0 和 7 . 1 4 (各 H ,
t
,
J = S H z
,
A r H )
,
6
.
6 5 和 7 . 6 6 (各 H , d , J = S H z , A r H ) ; 质谱 m / e % 5 5 8 、 ( M + , 3 ) ,
5 4 3 (M +一 C H 3 , 2 ) 5 4 0 ( M +一 H 2 0 , 1 4 ) , 5 2 7 ( M士一 O C H 3 , 8 ) , 5 0 9 ( M +一 O C H 3一 H Z O ,
1 4 )
, 4 9 7 ( 1 3 )
, 1 3 7 ( 1 0 0 )
。
碱 G 的水解
碱 G 20 0 m g , 加 10 m l 的 2%氢氧化钾 甲醇溶液 , 室温放置三天 , 减压蒸去甲醇 , 加水 -
后用二氯甲烷提取 , 得胺醇 12 0 m g , 经丙酮重结晶 , 熔点 10 4~ 1 0 6℃ , 红外光谱 嵘乳 c m 一 `·
3 4 4 0 , 2 5 4 5 , 2 3 2 5 , 1 4 5 0 , 2 3 7 5 , 1 1 1 5 , 1 0 8 0 , 核磁共振 d p pm ( C D C 13 ) , 1 . 0 6 ( 3 H , t , ·
J = 7 H z N C H ZC H 3 )
,
5
.
2 2 , 5
.
2 8 和 5 . 3 6 (各 3 H , S , O C H 3 x 3 ) ; 质谱 m / e % 4 3 9 ( M + , ,
2 4 )
, 4 2 4 ( M +一 C H 3 , 16 ) 4 21 ( M +一 H Z O , 1 1 ) 4 0 8 ( M + 一 O C H 3 , 1 0 0 ) , 3 9 0 , ( M +一 O C H s一
H Z O
, 4 1 )
, 3 7 8 ( 5 5 )
。
上述母液用稀盐酸调节至 PH Z , 用乙醚提取 , 得酸性物质 4 5 、 m g , 经丙酮重结晶 , 熔
点 1 4 2~ 1 4 4 o C ; 红外光谱 v 乏矛二3 4 7 0 , 3 3 7 0 , 1 6 7 5 , 1 6 2 0 , 1 5 9 0 , 1 5 6 5 , 1 4 8 5 , 1 4 2 0 , 1 3 0 0 、
1 2 4 5 , 7 5 5 ; 质谱 m / e % 1 3 7 ( M + , 5 2 ) , _ 1 19 ( 1 0 0 ) , 92 ( 8 3 ) 。 一 、
碱 G 的乙酞化 , _ - ;
碱 G 1 0 m g , 加 2 滴毗咤和 1 . s m l 醋醉 , 室温中放置 2天 , 加冰水放置到醋醉全部分 ·
解 , 用氨水调节至 p H g , 用二氯甲烷提取 , 得乙酞化合物 80 m g , 经乙醇 重结晶 , 熔点
1 3 1~ 1 3 2
O
C ; 红外光谱 v 乏梦孟e m 一 ’ 3 4 8 0 , 3 2 7 0 , 1 6 7 5 , 1 5 8 5 , 15 2 0 , 1 4 4 5 , 12 7 0 , 1 0 9 0 , 7 5 5 ;
核磁共振 占p pm ( C D C 13 ) 1 . 0 8 ( 3 H , t , J = 7 H z , N C H Zc H 3 ) , 2 . 2 0 ( 3 H , s , N H C o C丝3 ) ;
3
.
22 , 3
.
2 8 和 3 . 3 8 (各 3 H , S , O C H 3 X 3 ) , 7 . 0 0 和 7 . 4 6 (各 H , t , J = S H z , A r H ) , 7 . 90 -
和 8 . 6 4 (各 H , d , J = 8 H z , A r H )、 1 1 . 1 2 ( H · s · N丝C o C H 3 ) ; 质谱 m / e % 6 0 0 ( M + , 9 ) , ,
5 8 5 ( M +一 1 5 , 1 3 ) , 5 6 9 ( M +一 3 1 , 1 8 ) , 5 5 1 ( 1 8 ) , 4 2 1 ( 1 0 0 ) , 1 7 8 ( 8 3 ) , 1 3 6 ( 1 0 0 ) 。
脱乙酞冉乌头碱的制备 、
20 0 m g 冉乌头碱加 20 m l 的 30 %硫酸溶液 , 即℃加热 4 小时 , 用氨水调节至 p H g , 经
二氯 甲烷提取 , 得脱乙酞冉乌头碱 175 m g , 紫外光下具有蓝色荧光 , 经丙酮一石油醚重结
晶 , 熔点 1 2 4~ 1 2 6 o C , 红外光谱 v岔梦二e m 一 ` 3 4 7 0 , 3 3 7 0 , 2 9 3 0 , 1 6 9 0 , 1 6 2 0 , 1 5 90 , 13 0 0 ,
1 2 5 0
、
1 0 9 0
、
7 5 5 ; 核磁共振 d P Pm ( C D C 13 ) 1 . 0 8 ( 3 H , t , J = 7 H z , N C H ZC H 3 ) 3 . 2 2 , 3 . 2 6
和 3 . 3 6 (各 3 H , S , O C H 3 x 3 ) , 5 . 6 0 ( Z H , S , N H Z ) , 6 . 5 0 和 7 . 1 4 (各 H , t , J = S H z ,
A r H )
, 6
·
6 5 和 7 · 6 6 (各 H , d , J 一 8 H z , A r H ) ; 质谱 m / e % 5 5 8 ( M + , 3 ) 5 4 3 ( 3 ) , 5 4 0
( 1 4 )
, 5 2 7 ( 8 )
,
, 5 0 9 ( 1 4 )
, 4 9 7 ( 13 )
, 1 3 7 ( 1 0 0 )
。
(六 ) 碱 H (脱乙酞赣乌碱 )的分离
苯一乙醚一二氯 甲烷 ( :1 1 : 1) 洗脱部分 7 9 , 经 5 60 9 中性氧化铝柱层析 , 用石油醚一乙
酸乙醋 ( 1 : l) 洗脱 , 得碱 H 2 0 m g , 经正己烷一二乙胺 ( 8 : 2) 硅胶 G 薄层层析 , R f 0 . 1 1 , 在
紫外光下具有蓝色荧光 , 经丙酮一石油醚重结晶 , 熔点 1 21 ~ 1 2 3 “ C , 〔a ]驴十 3 .4 马 ( C = 。 · 4 6 ,
氯仿 ) ; 高分辨质谱 C 2 9H 3 o N 2 0 8 ( M +一 o C H 3 ) 计算值 5 4 3 、 2 7 0 6 实验值 54 3 , 2 7 4 3 ; 紫外光
谱 礁倪H n m 2 25 , 2 4 8 , 3 3 8 ( 10 9￡ 4 . 2 6 , 3 . 9: 6 , 3 . 8 2 ) ; 红外光谱 v笼晋二3 4 6 0 , 3 3 7 0 , 2 9 3 0 ,
1 6 5 5 , 1 6 2 0 , 2 5 9 0 , 1 3 0 0 , 一2 5 0 , 1 1 6 0 , 1 0 9 5 , 7 55 e m 一 ` , 核磁共振 占p Pm ( C D C 13 ) 1 . 0 4
( 3 H
,
t , J 二 7 H z , N C H ZC H 3 ) , 3 . 2 2 , 3 . 2 4 , 3 . 3 6 (各 3 H , s , o C H 。 x s ) , 3 、 7 4 ( H , d 、
· ’ 药 学 学 报 . 4 4 5
_
- 一一一一 ~ - 一一一- - ` 一一- 一一一一一一- - - - 一- - - ` - - - 一一- ` ` - - - -J= 4 . 5H z, C : 4一 H ) , 5 、 6 4 ( Z H , S , N H Z ) , 6 . 5 0 和 7 . 2 0 (各 H , t , J一 S H z , A r H ) , 6 . 5 6
和 7 . 6 4 (各 H , d , J ’ = 8 . H z , . A r H ) ; 质谱 m / e % 5 7 4 ( M + , 1 . 8 ) , 5 5 9 ( M +一 C H 3 , 2 . 1 ) ,
5 5 6 ( M + 一 H ZO , 1 . 6 ) , 5 4 3 ( M + 一 O C H 3 , 5 . 5 ) , 5 2 5 ( M + 一 O C H 3一 H ZO , 2 . 9 ) , 4 3 7 ( 8 5 ) ,
1 3 7 ( 1 0 0 )
。 · ` - 一
脱乙酞赣乌碱的制备 _
5 0 m g 赣乌碱 , 加 1 0 m l 3 0%硫酸溶液 , s o o e 加热 4 小时 , 冷却后用氨水调节至 p H g ,
用二氯 甲烷提取 , 得脱乙酚赣乌碱 42 m g , 熔点 n 7~ 1 1 9℃ , 红 外 光 谱 嵘梦加 m 一 ’ 3 4 60 ,
3 3了o , 2 9 3 0 , 1 6 8 5 : 1 6 2 0 , 1 5 9 0 , 1 3 0 0 ` , 1 2 5 0 , 1 1 6 5 , 1 0 9 5 , 7 5 5 ; 核磁共振 d p p m ( C D C 13 )
i : 0 4 ( 3 H
,
t
,
J = 7 H z
,
N C H Z C H 3 )
, 3
,
2 2 , 3
.
2 4和 3 . 5 6 (各 3 H , s , o c H 。 火 3 ) 3 . 7 4 ( H ,
、
d
,
J = 4
.
S H z
,
C 1 4一 H ) , 5 . 64 ( Z H , S ,
石 . 5 6 和 7 . 6 4 (各 H , d , 、 , J = 8 H z , A r H ) ;
5 5 6 ( M一 1 5 , 1 . 6 ) , 5 4莽 (M一 3 1 , 5 . 8 )
N H Z )
, 6
.
5 0 和 7 . 2 0 (各 H , t , J = 8 H z , A r H ) ,
质谱 m / e % 57 4 ( M + , 1 . 8 ) , 5 5 9 (M +一 1 5 , 2 . 1 ) ,
1 3了( 1 0 0 ) 。
参 考 文 献
L 蒋山好等 : 中国乌头的研究 x X . 籁皖乌头的研究 · 药学学报 17 , 2 8 2, 1 982
2
.
Sh a m m a M
, e t a l : T h e a l k a l o id s o f D e勿 h艺拐云“ 饥 c a 吕h饥云r 艺a . 那 . J 万a t P 了 o d 4 2 , 6 1 5 , 19 7 9
3
. 王永高等 : 中国乌头的研究X I H . 北草乌的研究 . 药学学报 15 : 5 26 , 1 9 8。
S T U D IE S O N T H E C H I N E S E D R U G
,
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C 3 oH 4 2N 2 0 9
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In a n im 时 e x P e r im e n t s , N 一 d e a e e t y l r a n a e o n i t i n e , N 一 d e a e e t y l f i n a e o n i t i n e a n d N -
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