全 文 :拳参提取物对大鼠心肌肥厚保护作用的实验研究*
林怀明1 ,李洪亮 2 ,黄志华2
(1.抚州市第一人民医院 , 江西 抚州 344000;2.赣南医学院 ,江西 赣州 341000)
摘 要:目的:研究拳参提取物对大鼠心肌肥厚的保护作用。方法:采用异丙肾上腺素建立大鼠心肌肥厚模型。
给不同浓度的拳参提取物 ,连续 14天 ,观察全心重量指数及左心重量参数;采用试剂盒测定心肌组织 NOS活性
及 MDA含量。结果:拳参提取物治疗组左心室重量指数下降 ,心脏重量参数有下降趋势(无统计学意义), 心肌
组织 NOS活性显著升高及 MDA含量降低。结论:拳参提取物对异丙肾上腺素所致大鼠心肌肥厚具有明显的保
护作用。
关键词:拳参提取物;心肌肥厚;保护作用
中图分类号:R965 文献标识码:A 文章编号:1001-5779(2009)04-0496-03
中药拳参具有清热 、镇惊 、理湿等疗效 ,主要成
分为没食子酸 、丁二酸 、槲皮素 、槲皮素-5-O-β-D-葡
萄糖苷 、原儿茶酸等 [ 1] 。有实验表明 ,其提取物具
有镇痛 [ 3] 、中枢抑制 [ 4] 、心肌缺血保护 [ 5]等作用 。
现报道拳参提取物对大鼠心肌肥厚的保护作用 。
1 材料和方法
1.1 药品和试剂 拳参提取物(由沈阳药科大学
植化室提供);盐酸异丙肾上腺素注射针剂(上海禾
丰制药有限公司 ,批号:H31021344),一氧化氮合酶
(NOS)、丙二醛(MDA)测定试剂盒(南京建成生物
工程研究所)。
1.2 实验仪器 722N可见光分光光度计(上海精
密科学仪器有限公司);赛多利斯 BS224S型电子天
平(北京赛多利斯仪器系统有限公司), 7600 -020
+ISE全自动生化分析仪(日本日立)。
1.3 实验动物 雄性 SD大鼠 ,体质量 200 ~ 250g,
购自江西中医学院(动物合格证号:SCXK(赣)2005
-0001)。
1.4 实验方法
1.4.1 实验分组及给药 雄性 SD大鼠 24只 ,
随机分成 4组:①正常对照组 , ②心肌肥厚模型组 ,
③心肌肥厚模型 +1 mg/kg拳参提取物组 , ④心肌
肥厚模型 +0.5 mg/kg拳参提取物组 。②③④组大
鼠背部皮下注射异丙肾上腺素 1 mg/kg/d,连续 10
天 ,制作心肌肥厚模型 ,正常对照组给予等体积生理
盐水 。于造模后第二天开始③④组分别灌胃给以拳
参提取物 1 mg/kg、0.5 mg/kg,连续 14天 , NS对照
组和异丙肾上腺素模型组大鼠每日灌胃给予相同体
积的生理盐水灌胃 。
1.4.2 心脏重量指数和左心室重量参数的测定
末次给药后禁食 12 h,断头取血 ,后取出心脏 ,去除
结缔组织 ,用生理盐水洗净 ,吸干后称全心重量 ,剪
除心房和右心室 ,称左心室重量 ,计算心脏重量指数
和左心室重量参数:心脏重量参数 =全心重(mg)/
体重(g),左心室重量指数 =左心室重(mg)/体重
(g)。
1.4.3 测定左心室 NOS活性及 MDA含量 取约
500 ~ 600 mg左心室心肌组织冰浴下配制 10%匀
浆 , 3 500rpm,离心 10 min,取上清液按试剂盒说明
测定 NOS活性及 MDA含量 。
1.4.4 统计学分析 实验数据采用 Graphpad
prism4.0软件进行单因素方差分析。
2 结 果
2.1 拳参提取物对心肌肥厚大鼠心脏重量指数和
左心室重量参数的影响 模型组大鼠心脏重量指数
及左心室重量参数值较正常对照组明显增加。
1mg/kg拳参提取物剂量组与心肌肥厚模型组比较
心脏重量指数有下降趋势 ,且有统计学差异(结果
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第 29卷第 4期 赣 南 医 学 院 学 报 Vol.29NO.4
2009年 8月 JOURNALOFGANNANMEDICALUNIVERSITY AUG.2009
* 基金项目:江西省卫生厅科研课题:赣卫科教字 [ 20083186]
作者简介:林怀明 , 女 ,副主任药师 , 1955年生 ,学士。主要从事临床药理研究。
通讯作者:黄志华 , 女 ,副教授 , 硕士生导师。主要从事心血管药理生理学研究。
见表 1)。 1 mg/kg拳参提取物剂量组与心肌肥厚模
型组比较左心室重量参数有下降趋势 ,且有统计学
差异。提示 1 mg/kg拳参提取物对异丙肾上腺素致
大鼠心肌肥厚有保护作用 。
2.2 拳参提取物对心肌肥厚大鼠左心肌组织 NOS
活性的影响 与正常对照组比较 ,模型组 NOS有一
定下降趋势 ,但无统计学差异;与模型组相比 ,拳参
提取物低浓度及高浓度组 NOS均有显著提高 ,且呈
剂量依赖性(结果见表 2)。与正常对照组比较 ,模
型组 MDA有明显升高。与模型组相比 ,拳参提取
物低浓度及高浓度组使 MDA下降 ,且呈剂量依赖
性。
表 1 拳参提取物对大鼠心脏重量指数和左心室重量参数的影响(χ±S, n=6)
组别 剂量(mg/kg) 心脏重量指数 左心室重量参数
对照组 2.581±0.16 2.133±0.12
模型组 3.337±0.18■■■ 2.796±0.15
模型 +提取物组 0.5 3.190±0.15 2.738±0.18
模型 +提取物组 1.0 3.071±0.13* 2.493±0.14*
注:与对照组比较 ■■■P<0.001,与模型组比较*P<0.05
表 2 拳参提取物对大鼠左心心肌组织 NOS活性 、MDA含量的影响(χ±S, n=6)
组别 剂量(mg/kg) 左心心肌组织 NOS(μ/mL) 左心心肌组织 MDA(mmol/L)
对照组 0.524±0.09 0.195±0.01
模型组 0.482±0.08 0.321±0.02■
模型 +提取物组 0.5 1.156±0.16** 0.226±0.03*
模型 +提取物组 1.0 1.478±0.10*** 0.182±0.01**
注:与对照组比较■P<0.05, 与模型组比较*P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001
3 讨 论
本实验研究了拳参提取物对异丙肾上腺素所致
大鼠心肌肥厚的保护作用 ,结果表明拳参提取物能
有效减轻异丙肾上腺素所致大鼠心肌肥厚 。异丙肾
上腺素为 β肾上腺素受体激动药 ,对 β受体有很强
的激动作用 ,可加快心率 、加速传导 ,心肌耗氧量明
显增加 ,环磷酸腺苷(cAMP)生成和糖原合成增加 ,
从而促进心肌细胞总蛋白和非收缩蛋白合成 ,心肌
细胞肥大。另外 ,循环和心脏局部儿茶酚胺含量增
加 ,可引起脂质代谢异常及引起体内氧自由基生成
增加[ 6] 。氧自由基可进攻生物膜的类脂分子 ,引起
类脂分子中多不饱和脂肪酸的脂质过氧化 ,从而损
伤生物膜 ,产生大量的脂质自由基。氧自由基可致
线粒体结构破坏和功能障碍 ,抑制 ATP合成体系中
的酶 ,使 ATP合成减少 ,心肌能量缺乏 ,导致心肌肥
厚的发生和发展 [ 6-7] 。
NO作为体内重要的生理因子 ,大量研究证实 ,
NO可以通过舒张血管 ,减少心脏的前后负荷 ,降低
心肌氧耗 ,直接灭活氧自由基等途径 ,抑制心肌和血
管增殖 ,抑制心肌肥厚 ,产生心肌保护作用。 NO是
NOS催化 L-Arg和分子氧反应产生的 ,本实验证明
拳参提取物可提高心肌肥厚大鼠心肌组织 NOS的
活性;并呈剂量依赖性。这可能是拳参提取物抑制
心肌肥厚的机制之一 [ 8-10] 。
过多的氧自由基可使细胞的基本结构 -脂质过
氧化 , MDA为过氧化脂质的降解产物 ,实验中观察
到 ,在注射异丙肾上腺素的同时给予拳参提取物 ,可
呈剂量依赖性地降低 MDA含量 ,表明拳参提取物具
有清除氧自由基的作用。并能夺取过氧化过程中产
生的脂质过氧化自由基 ,生成活性较低的多酚自由
基 ,打断自由基氧化链反应 ,有效清除体内有害自由
基 [ 7-8] ,从而对心肌起保护作用 。
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(收稿日期:2009-05-27)
TheProtectiveeffectofpolygonumbistorlaL.extractiononratmyocardialhypertrophy
LINHuai-ming1 , LIHong-liang2 , HUANGZhi-hua2
(1.FuzhoufirstPeoplesHospital, Fuzhou Jiangxi 344000;2.GannanMedicalUniversity, Ganzhou Jiangxi 341000)
Abstract:Objective:ToobservetheprotectiveeffectofpolygonumbistorlaL.extractionontheratmyocardialhypertrophywhich
causedwithisopropylarterenal.Methods:Themodelofratmyocardialhypertrophywasmadewithisopropylarterenal.Theratswere
treatedwithvariesdoseofpolygonumbistorlaL.extractionfor14days.Thewholeheartweightindex, theleftventricleweightindex,
NOSactivityandMDAlevelinmyocardialtissuewereinvestigated.Result:Themyocardialhypertrophytreatedwithpolygonumbistor-
laL.extractionwasshowedthatdecreasedbothinleftventricleweightindexandthewholeheartweightindexaswelasMDAlevelin
myocardialtissue.However, themyocardialNOSactivitygreatlyelevated.Conclusion:PolygonumbistorlaL.extractionhasaprotec-
tiveefectonratmyocardialhypertrophycausedwithisopropylarterenal.
Keywords:polygonumbistorlaL.extraction;myocardialhypertrophy;protectiveefect
(上接第 495页)
StudyonSeasonalVariationofEucommiolinEucommiaulmoidesleaves
PENGJin-nian1 , LIULi-hua2 , CHENGGengjin-sheng, ZHANGSai-hua
(1.SchoolofPharmaceutical, GannanMedicalUniversity;
2.SchoolofBasicMedicine, GannanMedicalUniversity, Ganzhou Jiangxi 341000)
Abstract:Objective:ToobservethevarietytrendofeucommoilinEucommiaulmoidesleavesfordeterminingtheoptimalharvest
timeofE.ulmoidesleaves.Methods:TheamountsofeucommoilinE.ulmoidesleavescolectedatdifferenttimeweremeasuredby
HPLC.Results:SignificantdiferencesofeucommoilwereobservedamongthedifferentcolectingtimeofE.ulmoidesleaves.Conclu-
sion:TheeucommoilinE.ulmoidesleavesishighestinmid-September(1.450%)andlowestinMay(0.173%).Theoptimalhar-
vesttimeisaboutmid-September.
Keywords:EucommiaulmoidesOlive;E.ulmoidesleaves;eucommoil
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赣 南 医 学 院 学 报 2009年