全 文 ：青海医药 (总 7 0)
藏药紫茧抗细粒棘球绦虫原头坳的作用
青海省高原心脏病研究所 陈钦铭冠星灿
叶于聪
王志刚
许子俊
熊素梅
内容提要 本文报导藏药紫笙提取物在体外培养中杭细粒棘球绦虫原头蝴的作 用。
西伯利亚紫笙水溶部分 、 醉溶部分 、 总生物碱 , 埃紫董水溶部分 , 条 裂 紫 笙 d 一山 球
苹碱时原头坳均有较强 的杀灭效能 。 原头坳重移植试验表明紫荃属植物提取物具有比双
氧水更好的效果 。 经西 伯利亚紫笙总生物碱和 条裂紫笙 d一山缘草碱处理后的原头 勒 在
扫描 电镜下观察可 见顶突头钩脱落 、 吸盘消失 、 体壁 出现 皮层起泡现 象与喷火 口样陷窝
等外 浆膜破坏征 象 , 提示藏药紫重可能成为包虫病有希望的外科局部用药。
包虫病 ( H y d at id os i s ) 是我国牧 业 表 1 三种簇趁属植物提取物对 E g原头幼的
6
ōXRó印」
区和世界上许多国家常见的一种人畜共患
的寄生虫病 ( 1 ) , 至今尚未找到理想的治
疗药物。 鉴于藏医临床曾应用 29 味能消散
治疗肝包虫病 , 其中含有藏药紫荃 , 为了
探讨紫茧属植物 ( C or y d al is ) 治疗包 虫
病的可能性 , 我们观察了青海高原三种紫
荃属植物的提取物在体外培养中对细粒棘
球绦虫 ( E e h i n o e o e e u s g r a n u l o s u s 简
称 E g ) 原头蜘的杀灭效能 , 以便为外 科
提供新的 、 安全有效的局部用药 , 并为内
科 治 疗 提 供参考。 现将初步结果报导如
下 。
杀灭效果 ( 以校正死亡率表示 )
孵 育 时 间 ( 小时 )
2 4
2多 H 20 2
10 书西茧水溶部分
10 拓西董醇治部分
多。 . 5西 茧 总 碱
多。 . 5西 茧 总 碱 I
, I
,
I
,
F
,’
V
, 砚
l, 租
, 植
, 互
,
X
,
l
10 拓 埃 董 水 溶 部 分
10 多 埃 茧 醇 溶 部 分
10 拓 埃 茧 醚 溶 部 分
10 终 埃 董 醋 泛 部 分
功拓 条 茧 山 缘 草 碱
9 7
88
4 2
8 1
…月了月,`,曰户合ō石,`óH品bl勺内舀no
l 3
4 l
4 5
4 4
ù勺O曰,口J“
材 料 与 方 法
原头勤来自绵羊的肝 、 肺细粒棘球
拗 , 分离方法见参考文献 ( 2 ) 。
H a n k s液 、 胰蛋白酶 、 T C M e d i u m
1 9 9
、 染色液等材料同参考文献 ( 3 ) 。
药物 : 西 伯 利 亚 紫茧 ( C o r y d a l i s
s i b i r i e a M a x i m ) ( 简称西茧 ) 、 埃 紫
茧 ( C . b o ,w e r i H e m s l简称埃荃 ) 、 条裂
紫 荃 ( C 。 l i n e a r i o d e s M a x i m简称 条
荃 ) 的各提取物见表 l 。
2 8
6 3
32
83
2 8
16
46
3 7
l 4
4 8
9 6
6 6
9 7
7 4
4 6
1
l 7
72
4 7
4
17
8 3
9 1 84年第 4期
方法步骤 :每次实验设三个组 :空白
对照组 (只有培养基 ) 、 阳性对照组 ( 2%
H
Z
O
:
) 及实验组 。 每 组计 数的原 头 蜘
均在 5 0个以上 , 并按校正死亡率
· 塞嘿箫臀赢雳霎篡象笋 ,
进行统计 处 理 , 测算 药 物 的 E D 。 。 和
E D 。 。 , 每批实验在相同 条 件 下 重 复 三
次 , 具体步骤及判断原头蜘死亡指标见参
考文献 ( 4 ) 。
扫描电镜 ( S E M ) 的标本制 备 方 法
见参考文献 ( 5 )
·
2 5
·
从表 1可看出空白对照组 与双氧 水 对
照组的头蜘死亡率可作为测试药物杀头勤
效能的相应对照 。
二 、 体外测定西茧总碱 、 条 茧 d 一山
缘草碱杀头勤的有效量 :
按直线回归方程计算西荃总碱与条茧
表 2 不同浓度西茧总碱杀头幼效
果 ( 以校正死亡率裹示 )
药 物 浓 度 ( m g / : n l )
实验次数
2 5 2
.
5 5
.
0 1 0
.
0 2 0
.
0 40 0
第 1 次
第 2 次
第 3 次
7
_
2 2 2
_
2 4 4
_
7 49
.
3 7 8
.
8
5 1
.
3 7 8
.
8
9 7
_
9
结 果
一 、 三种紫荃属植物提取物的杀头勤
8
.
7 2 0
.
1 4 9
5
.
3 2 0
.
4 5 1 5 5 3
.
3 8 5
.
4
9 6
.
9
9 7 2
效能 :
表 3 不同浓度条蓝山缘草碱杀头勤效果 ( 以校正死亡率表示 )
实 验 次 数 药 物 浓 度 ( 。 g / m l )
0
.
12 5 0
.
2 5 0
.
1 1
.
0 2
.
0 4
.
0
第 1 次 6 . 1 3 0 . 8 7 4 . 7 7 8 . 4 8 8 . 5 9 0 . 7
第 2 次 5 . 4 3 0 . 4 6 9 . 0 8 1 . 7 8 9 . 9 9 0 . 4
第 3 次 5 . 6 2 7 . 7 7 3 . 4 8 1 . 9 8 9 8 92 . 6
表 4 体外洲定西荃总碱与条茧山缘草碱杀 E g原头蝴的 E D 。 。和 E D 。 。 ( m sl/ m l )
实验次数 E D 5 o ( 9 5多可信限 ) E D o .
4 2
.
5
西 茧
6
.
1 0 ( 5
.
3 2一 6 . 9 8 )
5
.
5 3 ( 5
.
0 3一 6 . 7 5 )
5
.
6 5 ( d
,
9 9一 6 . 4 6 )
4 3
.
6 6
36
`
6 6
总 生 物 碱 又 + S 5 . 87士0 . 2 1 减0 . 7 7士4 . 0 4
条 茧
0
. 通2 ( 0
.
55 一 0 . 5 0 )
0
. 吐3 ( 。 . 3 6 一 0 . 50 )
0
. 遵2 ( 0
.
3 6 一 0 . 4 9 )
3
.
7 7
3
.
5 8
3
_
2 4
山 缘 草 碱 一一
~—一~一一一 }一—又 一卜S 0 . 4 2士0 . 0 0 6 3 . 5 5士0 . 2 7
青海医药 (总 0 7 )
d一山缘草碱的半 数 有 效 量 ( D E。 。 )和
9 5 %有效量 ( ED。 。 ), 列表于下 :
三 、 西荃总碱 、 条茧 d一山缘草碱与
原头勤作用不同时间后的杀头坳效果 ( 见
表 5 ) :
四 、 原头坳重移植试验 :
五 、 三种紫茧属植物提取物作用后的
原头坳形态观察 :
衰 5 西盆总碱 、 条苗山缘草碱与原头姗作用不同时间后的杀头幼效果
l司 ( 小时 )
。 . 5 男 西 董 总 碱
。 . 05 多条荃山缘草碱
空 白 对 照
1 9
.
4
2 0 8
2 8
3 8
3
3 3
5 9
3
5 2
7 4
4
8 l
8 5
4
衰 6 经药物作用 2 4小时后的原头幼重移植试验结果比较
孵育小时后头坳
死亡率 ( 多 )
接 种 动 物 数
( 只 )
感 染 数
( 只 )
染
( 男 )
空 白 对 照
}
` 。
1
,。
{
,。
{
, 。。
O甘丹了月性比O0
.
5拓 H 2 0 2
10 多西茧水溶部分
10 书西董醇溶部分
。 . 5男西茧总碱
10 男埃茧水溶部分
。 . 05 终条董山缘草碱
l 0
10
7 0
5 8
l 0
l 0
66
7 4
10
10
空白对照组 : 孵育48 小时的原头蜘活
动良好 , 健那绿染色阴性 , 具有顶突 、 吸
盘等完整结构 , 头坳体积增 大 ( 图 1 ) 。
经 0 . 5%西茧总碱作用 24 小时 , 大 部
分原头勤失去活动能力 , 健那绿 染 色 阳
性 , 外翻型原头勤染色先从身!体 前 端 开
始 , 而非整个身体同时着色 ( 图2一 3 ) 。
4%西茧总碱作用 48 小时 , 内陷型头 勤 的
外膜增厚 , 中央部分浓缩 ( 图 4 ) 。
经 10 %埃荃水溶部分作用2 4小时 , 外
翻型头勤的顶突与吸盘开始着色 , 48 小时
整个头勤被染色 , 顶突 、 吸盘等结构遭破
坏 ( 图5 ~ 6 ) 。
经 0 . 05 %条茧山缘草碱作用 18 小时 ,
大多数头勤为内陷型 , 染色阳性 , 少数存
活 , 并可见中间过渡类型 ( 图 7 ) , 2 4 小
时可见死亡头坳 ( 图 8 ) 。 药物浓度 增 高
至 0 . 4 %时 , 孵育 2 4小时可见内陷型 头 坳
外膜增厚 , 染色阳性 , 外翻型头坳的外膜
溶解 ( 图 9 ) 。
六 、 西茧总碱 、 条革 山缘草碱对原头
勤超微结构的影响 :
对照组原头勤具有正常结构的顶突 ,
头钩 、 吸盘 , 吸盘区体壁表面布满许多小
1 9色 4年第 4期
棘 , 身体后段体表可见许多皮孔 ( 图 10 一
1 1 )
。
经 0 . 5 %西茧总碱作用 24 小 时 , 外 翻
型头坳顶突的细胞质膜皱装断裂 , 顶突界
面缺损 , 大部分头钩脱落 , 剩余头钩排列
紊乱 , 吸盘消失 , 体表失去正常构形 , 有
些部位出现边缘不规则陷凹 , 排泄孔仍存
在 , 但边缘不整齐 。 内陷型原头蝴体表出
现大小不等的陷窝 , 内陷孔尚有在 , 表明
受损程度较外翻型稍轻 ( 图 12 一 14 ) 。
经 0 . 4 %山缘草碱作用 24 小 时 , 外 翻
型头勤顶突完全破坏 , 吸盘失去正常构
型 , 出现 “皮层起泡” 现象 ( et gu m e nt -
a l b u b b l i n g ) 并可见到喷 火 口 样 凹 陷
( T h e 。 a t e r 一 S h a p e d p i t s ) 体 表 布 满
大小不等 、 深浅不一 、 形状各异的陷窝 ,
犹如糜烂面 ( 图 x s~ 1 7 ) 。
讨 论
我们曾报导过槟榔等2 种中藏药的杀
头蜘效能 ( 4 ) , ’本文是上述体外试验的继
续 。 文献报导紫董属植物的化学成分主要
是异喳琳类生物碱 , 这类碱具有多种生理
活性 , 如镇静 、 止痛 、 平滑 肌 解 痉 、 降
压 、 增加冠脉血流量等 ( 6 ) , 是否具有杀
头蝴作用 , 迄今未见报导 。
我们的实验结果表明藏药紫茧提取物
处理后的原头勤 , 基本上已失去对宿主再
感染能力 , 原头坳不能发育为继发性棘球
勤 , 它们的杀头坳效果较 H : O : 为 好 。 这
些结果提示藏药紫茧中存在着 损 害 原 头
坳 、 降低原头坳感染力 、 阻遏棘球坳生长
发育的生理活性物质 , 这为中藏药防活包
虫病提供了新的线索和可能性。
光镜与扫描电镜观察表明经药物作用
后 , 常可见到已经死亡或濒临死 亡 的头
坳 , 其主要特征为体积小 、 呈皱缩状 、 顶
突头钩呈分散型并有头钩脱落 、 无吸盘的
异常头蝴 , 体壁出现皮层起泡现象和喷火
口样凹陷 , 这 与 K a s s i s 等 ( 1 9 7 6 ) ( 7 )
观察补体对多房棘球绦虫原头坳的影响有
相似之处 。 由于顶突与吸盘组织结构的破
坏 , 势必使原头蜘难以在宿主体内存活和
定位 , 从而无法在宿主体内形成棘球勤。
另外 , 根据M o r s e t h ( 一9 6 7 ) ( 8 ) 对原头
蝴与成虫体被超微结构的观察 , 原头勤体
表仅覆以尚未发育成熟的微绒毛 , 故易受
药物的影响和破坏 , 皮层内未 见 有 孔 道
( p
o r e c a n a l s )
, 推论原头螂必被呈 合
胞体排列 ; 覆盖原头坳的皮层含有 P A S 阳
性物质 , 在藏药紫荃作用后 , 原头勤体被
失去正常构型 , 使合胞体排列的完整性遭
受破坏 , 具有 P A S阳性物质的皮层失去原
有保护膜作用 , 在此基础上药物可进一步
作用于基底膜及其所包围的 “ 内脏” , 使
实质细胞也遭受损害 , 这些实质细胞正是
成虫器官的前身 , 使原头勤死亡或不能发
育为成虫 ( 在终末宿主体内 ) 或继发性棘
球坳 ( 在中间宿主体内 ) 。 有关藏药紫茧
所具有的生理活性成分及其作用机理有待
进一步研究 `
( 本文所采用的条裂紫董 d一山 绿 草
碱由北京中国医科院药物研究所方起程副
研究员提供 , 特此致谢。 )
1
.张彦博等:
民出版社 , 1 9 7 9
飞
参 考 文 献
包虫病原与诊断 . 第27 一 31 页青海人
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青海医药` : 1 , 19 55
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. 方起程等: 青海高原五种紫茧植物生物碱的化学
( 下转第2 3页 )
藏药紫荃抗细粒棘球绦虫原头蜘的作用
( 正文见 24页 )
田 J. 至 曰 叮 照纽 、 印于月 q石甲 。丁 月一 翻 J里 竿 大刊 、 1泛 川 “ J不 米 巴 气 一 j . 八 J J U
图 2. 0. 5拓 西 荃总碱孵育 2如卜时 , 大部 分头坳 健那绿染 色 ( 十 ) . x 36 .
图 3 . 为图二 中一 : 头坳的放 大示 外翻 型头坳染色阳性首先从体前端 开始 . X ] 50
图 4 . 4终西 笠 总碱孵育 4 8小 时内陷型头坳外膜增厚 , 中央邵 分浓缩 , 健那绿染 色十 ) X 1 50
图5 . 10多埃 芝水溶部分孵育 2小卜时 , 外翻型头坳 顶突和部 分吸 盘已被 染色 又 . ] 50
图 6 . 10 多 埃芝水容邵 分孵育48 小 时 , 外翻型头坳 健那绿染 色 ( + ) 项 突与吸 盘结 构模 糊 x l 50
图 7 . 。 , 0 5绍条艾山 绿草城孵育】8小 时 , 大 多数头坳 为内陷型其内 多数 呈 健那绿染 色 ( 十 ) . x 36 .
图8 . 0 . 05 条笠山 绿草碱孵育24 小 时 , 外翻 型头坳 使那绿染 色 ( 十 ) 局部外膜开始破坏 , x 巧 O
图 9 . 0 . 4形条笠山 绿草碱孵育24 小 时 , 外翻型头坳染 色 ( 十 ) . 内陷型 头坳 外膜增厚 、 中央部分浓缩 x 36
一插页 1一
图 0 1. S E MF显示时照组斤翻型 原头场的整体外表结构 , 可 见 顶 突 , 吸盘 . x l O4 O
图 1 1 . 为图 10吸盘区体表构结可 见许 . 多小 棘 , x 6 00 o
图 12 . 经 0 . 5男西 ! 总城作用 2 4小 时后 外翻型头物的项 突 、 吸 盘 , 体表均失去正常构形 , 排泄孔尚可 见 , 边雌 已
不整齐 ( 实心 箭头 ) , x z 10 0
圈 13 . 为圈 1 2顶 突区 的放 大 . 可 见两排 头钓 , 前排大钩 ( 实心 箭头 ) 和 后排 小钩 ( 空心 箭头 ) , 大邵 分头伪脱
落 , 顶 突界面不 完整 x 2 4 7 5
一插页2一
图 1 4 .SE M F显 示 经 0 .5 终西 荃总碱处 理 2 4小 时后 的内陷型头拗的 整体外表结 构 , 可 见 多边缘 不规 则的 陷窝 ( 实
心箭头 ) , 内陷孔 尚存在 ( 空 ,二 箭头 ) x l o 6 0
图 15 . S E M F显 示 经。 . 4男条笠 d一山 缘绿草碱处 理 2 4,J 、 时 后 外翻型 头坳的整休外表结 构 , 项 突吸 盘和休表均 失
去正常构形 . x 8 80
图 16 . 为图2 0吸 盘的放 大 . 可 见 “ 皮层 起泡 ” 现象 ( 实心 箭头 ) 和喻 火 口 样 凹 陷 ( 空 心 箭头 ) x 6 4 0 0
图 1 7 . 示 山埠草碱 处理 2 4 小时后 的内陷型头坳体表 . 可 见大 小 不等 , 深 浅不 一 的 凹 陷实 ( 心 箭头 ) x Z。。。
一插页 3一
19 8 4年第 4期 · 念 3·
房颤转复的好处自不待言 。 目前房颤
转复方法不外乎药物转复及 电转复。 后者
疗效迅速 , 成功率高 , 目前 已是房颤转复
的首选方法 〔 l ` 〕房颤转复后 , 窦 性 心 律
的维持多年来一直未能满意解决。 国内报
告转复后维持窦性心律一年者仅占 1 3 . 3~
21 % l(
2 〕 l( 3 〕。 为了较长时间地维 持 窦
性心律 , 现多主张 口 服 小 剂 量 的奎 尼
丁 (l 1 〕。 鉴于奎尼丁造成奎丁晕 厥 而 导
致严重后果的机会较多 〔 14 〕 , 最 近 我 们
在房颤转复后采用小剂量 乙胺碘吠酮口服
来维持窦性心律 , 取得了一定效果。 有人
报告用 乙胺碘吠酮维持窦性心律 、 预防房
颤复发的总有效率可达 7 8 % 〔 15 〕。 可 见
用 乙胺碘吠酮来代替奎尼丁对房颤转复以
后的窦性心律维持是可取的。
当然我们也应看到 , 乙胺碘吠酮的长
期服用是有一定副作用的。 其主要的副作
用是对窦房结功能的抑制和可致甲状腺功
能紊乱。 其次还可能引起角膜碘化物沉积
和颜面 、 颈部皮肤的色素沉着 。 所以在服
药期间 , 应经常注意心率的改变 , 当心率
低于 60 次 /分应考虑暂停药。 并应定 期 复
查 T 。 、 T ` 等 , 期望早期发现可能诱 发 的
甲状腺功能异常 。 医务人员应根据病人的
具体情况 , 设法寻找一个能予防房颤复发
的乙胺碘吠酮的最小维持量 , 这是十分必
要的。
参 考 文 献
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( 上接第 27 页 )
研究 . 药学通报 16 ( 2 ) : 4 0 , 19 5 1
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