全 文 ：· 实验研究
全缘叶元胡生物碱的化学研究
中国医 学科学院药物研究所 方起程 林 茂 周金云 刘 欣
全缘叶元胡 (C o 勺面I l’ :e r P朋 :Ma n dl .
e tMcu hl d) 系婴粟科紫荃属植物的干燥球
茎 。 原野生于北京市郊门头沟 , 本所栽培室采
集后栽种于本所西北旺药用植物试验场 。 民间
用作镇痛药 , 当地有的单位用它代替延胡索 。 关
于该植物的化学 , 国内外尚未见报道 , 所以我
们对全缘叶 元胡中生物碱进行了化学研究。 从
它 的球 茎中分出 7 种生物碱 , 通过熔点 、 比旋
度测定 、 红外光谱和 质谱分析 , 分别证明为普
托品 、 ( 一 )斯阔任 、 毕扣扣灵 、 碎叶紫茧碱 、 ( 一 )
四氢黄连碱和两个有待进一步鉴定的碱 。
实验材料
一 、 仪器和试剂
熔点用显微熔点测定仪 、红外光谱用 P e r k in
E l m
e r 一 3 9 9B 型仪 、 质谱用 J M S 一 0 2 S B型仪测
定 。 离心 薄 层 层 析用 。 h r o m a ot t r o n m o d e l
7 9 2 4 (转速 7 5 0 r p m ) 仪 。 薄 层 层 析 采 用
青 岛 海 洋 化 工厂 出品的硅胶 G 制成的碱性层
析板 , 展开剂为氯仿 一甲醇 ( 95 : 5) , 显色剂用改
良的碘 化秘钾试剂 。 碱性层析板的制法是 , 称
取 硅胶 G s g , 加入 0 . 5% N a O H水溶液 1 5 m l ,
调匀 , 涂在 2 . 5 x 7 . 5 c m 的小玻璃板上 ,室温放
置一天后即可使用 。
二 、 总生物碱的提取
取该植物 sk g球茎 用铁船碾碎 , 过 10 目筛 ,
用 0 . 5坏 H C I 渗滚 , 收集渗碗液 42 升 , 通过交
联度为 1 x l . 1的苯乙烯磺酸 H 型树脂柱 (直径
和高度为 5 . 7 x 14 0 e m , 内装湿树脂 1 5 15 9 , 含水
t 90 % )
, 交换后用蒸馏水漂洗树脂 , 抽干 , 置
空气中干燥 , 按 计算量加 10 % N H 。 O H碱 化 , 使
树脂含水量为 75 % , 装入洗脱器用 乙醚在水浴
上回流洗脱 , 得醚溶性生物碱 10 9 。洗脱过程中 ,
瓶 壁出现多 t 结晶 , 得碱 l ( 2 . 35 9 )。 乙醚洗脱
液经分 离得 6 种生 物碱 。
分离与鉴定
一 、 生 物碱的分 离
主要采用硅胶柱层法分离生物碱单体 。 将
乙醚洗脱液浓缩 , 放置后 析出结晶 , 经抓仿一 甲
醇重结晶 , 得混合结晶 0 . 29 9 ( A ) 。 母液减压抽
干 , 得泡沫状粉末 5 . 8 9 ( B ) , 用碱性硅胶进行
柱层析 。 取 10 0 一 16 0 目青岛海洋化工厂硅胶 H
3 6 0 9
, 加 0 . 5% N a O H 水溶液 g o o m l , 拌匀 , 在
水浴 上烘干于 12 0℃烤箱中活化 20 分钟 , 将此硅
胶加抓仿混匀后装柱 , 然后加入 5 . 89 总碱样品
(B 部分 ) , 用抓仿洗脱 . 按每份 50 m l 流出液收
集 。 从 71 一 91 份的流出液中得碱 4 、 5 、 6 的
混合物 ; 从 9 5 一 9 7份得碱 3 ( 3o m g ) ; 10 1一 1 0 3
份得碱 2粗品 ( 14 0m g ) 。 将 7 1 ~ 9 1的各份流出
液分别浓缩 ,前几份浓缩物用抓仿 一 甲醇重结晶
得两种不同晶形的结晶 , 用镊子分离得顺粒状
结晶为碱 4 ( 8 0 m g ) , 方块状结晶为碱 5 ( 35 m g ) 。
上述后 几份浓缩物用抓仿一甲醉重结晶得碱 6
( 80 m g )
。 用同样条件将 A 部分 0 . 29 9混合结晶
进行硅胶柱层离得碱 7 ( 1 7Om g )。
所得碱 2 不纯 , 用离心薄层层析进行精制 。
取青岛海洋化工厂硅胶 G F 30 g , 再加硫酸钙
1
.
2 9
, 水 6 8 m l , 拌匀 , 在直径为 24 e m 圆形玻瑞
板上铺成 l m m厚薄层 , 室温放置 5 小时后在
70 一 9 0℃烤箱中活化 3 小时。 将样品溶于 Z m l
抓仿 一甲醇中 , 以 3 m l/ 分的流 t 通过徽 t 泵导
入薄层板圆心 , 随即用二抓甲烷一乙酸 乙酷 ( 1 , 1)
洗脱 , 按不同荧光带收集流份 。 将碱 2 洗脱部
分浓缩 , 用甲醇重结晶得碱 2 `50 m g ) 。
二 、 生物碱 的鉴定
1
. 碱 1 鉴定 : 碱 1 用氛仿 一乙醉重结晶 , 得
无色单斜棱柱状结晶 。 熔点 2 0 7 . 5一 208 ℃ 。 浓
硫酸点滴反应显紫蓝色 。 薄层层析的 R / 值与红
外光谱和普托品 ( p or t 0 iP ne )标准品一致 。 证
药学通报 19 82年第 17 尝第 l 期 ( 3 ) 3
明碱 1是普托品。
2
. 碱 2鉴定 : 碱 2用甲醇重结晶 , 得无色
针状结晶。 〔a 拈3一 2 5 5 . 5 (C = 0 . 7 1 , M e O H ) , 熔
点 1 9 2一 1 95 . 5 oC 。 质谱 m / e 32 7 (M + ) , 1 78 , 1 50 ,
与斯阔任 ( s e o u l e r i n e ) 标准品图谱川一致 。 证
明碱 2 为 ( 一 )斯阔任 。
3
. 碱 3 鉴定 : 碱 3 用甲醇重结晶 , 得无色
针状结晶 ,熔点 2 0 2一 ZO4 oC 。 质谱 m / e 3 3 9 , 3 2 5 ,
31 0
。 由于量少 , 有待于进一步分离鉴定 。
4
. 碱 4 鉴定 : 碱 4 用氯仿一甲醇重结晶 , 得
淡黄色顺粒状 晶簇 。 熔点 1 9 4 一 1 9 6 oc , [ a 了占”
+ 2 19
.
6 (C 二 1
.
0 8
,
C H C 1 3 )
。 质谱m e/ 36 7 ( M 十 ) ,
3 6 6
,
19 0
, 与毕扣扣灵 ( b i e u e u l l i n e ) 标准品
图谱23t 一致 。 证明碱 4 为毕扣扣灵 。
5
. 碱 5 鉴定 : 碱 5 用氯仿一甲醇重结晶 , 得
无色 方块状结晶 。熔点 2 0 4 . 5 一 2 0 6 . 5℃ , 〔a 拮 ,
+ 14 5 (C = 1
.
0 7 5
,
C HC 1 3 )
。 质谱m / e 369 ( M + ) ,
19 0
。 与 b i e u e u l 11 n e 相比多 2 个 H , 而 b i e u e u -
1 i en 的 9位和 10 位C 上共连一个次甲二氧基 ,
根据碱 5 质谱的碎片 分 析 可 能 9 位 C 上 连
一 O H , 10位C 上连一 O C H 3。 结构有待于进一步
证 明 。
6
. 碱 6 鉴定 : 碱 6 用甲醇重结晶 . 得无色
羽片状结晶。熔点1 7 5一 17 6℃ , [ a 堵4 一 2 9 3 . 5 ( e 二
0
.
7 5 5
,
C H C 1
3
)
。 红外光谱与碎叶紫荃碱 ( e h。一
i l a n t h i f o l i
n e ) 标准品 一致 。 质谱 ; n 厂e 3 2 5
( M
+
)
,
17 6
,
14 8
, 与碎叶紫茧碱标准品图谱 l ” 〕
一致 。 证明碱 6 是碎叶紫荃碱 。
7
. 碱 7 鉴定 : 碱 7 用抓仿 一甲醇重结晶 , 得
无色针状结晶。 熔点 2 0 3一 2 0 4 . s oc , [ a ]代D
一 3 1 2 . 6 (C = 0
.
4 3
,
C H C 1 3 )
。 质谱 m / e 32 3
( M
+
)
,
17 4
,
14 8
, 与四氢黄连碱 ( s t y l 〕` p i n 。 )
标准品图谱〔` J一致 。 证明碱 7 为 ( 一 )四氢黄连
碱 。
致谢 : 全缘叶元胡球茎由我所栽培室杨文 f青卜弓志
提供 , 谨致谢意 。
今 考 文 献
[ l」 R s e h吸e r W J : H el u C h百阴 A e r o 58 : 20 3 . 1975
[2 ] 柳雪枚等 : 药学通报 14 ( 8 ) , 37 0 . 197 9
13] 方起程等 : 紫蓝属植物生物旅的化学研究 , 药学学报 l「 : 7 98
19 8 1
[引 C h e m C 一 Y e t a l : C o , J hC o m 一6 : 25 0一, 一9 6吕
用油酸软胶囊剂提高疏水性
药甲醇抗疟药的生物利用度
军事医学科学院 . 生物流行病研究所
王云 玲 丁德本 丁 建新
枷套药 a 一 (二正丁氨基甲基厂2 , 7一二舰一 9 -
对盆节叉基 一 4哺 甲醉 (下用代号 76 02 8) 为疟疾
治疗药 。 其结构式为 :
此化合物是典型的疏水性药物 , 在水中 易
凝聚 , 溶解度极低 (约 1 拼g / m l) 。 口服本品吸
收极少 , 只得靠增加服用剂量来提高吸收 , 而
造成药物的浪费 。 由于它在体内的溶解度差 , 吸
收速度缓慢 , 有效血药浓度出现迟缓 , 因此 . 啄
虫转阴速度也相应地较慢 。
为了克服 7 6 0 2 8的凝聚现象和增加药物的吸
收表面积 , 曾研究过它的固态分散体制剂 . 但
未达到预期 目的 。 由于消化管上皮细胞 (生 物
4 ( 4 ) 药学劝报 1 9 82 年第 17 卷第 工期