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当归注射液对2型糖尿病患者血液流变学及凝血功能的影响



全 文 :当归注射液对 2型糖尿病
患者血液流变学及凝血功能的影响
韩 红1 范幼筠2 张克俭1 徐焱成2
武汉大学中南医院 1血液内科 , 2内分泌科 武汉 430071
摘要 目的:观察 2 型糖尿病(DM)患者应用 25%当归注射液治疗后血液流变学及凝血功能的变化 , 并探讨该
药在 DM 并发症中的防治作用。方法:46 名 2 型糖尿病患者经眼科检查无眼底出血 , 血糖控制稳定后 , 给予 25%当
归注射液治疗。另选 15名正常对照 , 检测糖尿病组患者当归治疗前后及正常对照组血液流变学及凝血功能等指
标。结果:糖尿病患者血液流变学及凝血功能部分指标 , 如全血粘度 、红细胞聚集指数 、血沉 、血沉 K 值方程 、血小
板聚集率与对照组比较有显著性增高(P<0.01或 P<0.05), 用当归注射液治疗后上述指标显著性降低(P<0.01
或 P <0.05),且接近正常对照水平。结论:当归注射液有利于防治 DM 患者的血管并发症。
关键词 当归注射液;2 型糖尿病;血液流变学;血液凝固;血管并发症
中图分类号 R 587.1
  2型糖尿病患者普遍存在血液流变学及凝血功
能异常 ,由此造成的心 、脑 、肾等并发症已成为糖尿
病患者致残 、致死的主要原因[ 1] 。笔者观察了 46例
2型糖尿病患者控制血糖以后用当归注射液治疗前
后血液流变学以及凝血功能等各项指标的变化 ,以
探讨活血化瘀药物的临床价值 ,并期预防和治疗糖
尿病患者各类血管并发症 。
1 对象与方法
1.1 观察对象 46例 2 型糖尿病患者 ,诊断符合
1997年ADA标准 。均经眼科检查无眼底出血 ,其中
男30 例 ,女 16例 。年龄 32 ~ 74 岁 ,平均 56.6 岁。
病程 1 12 ~ 23年 ,平均 2.9 年。46 例患者中血管并
发症情况如下:糖尿病肾病 14例 ,合并冠心病心肌
缺血 10例 ,并发心肌梗塞2例 ,糖尿病视网膜病变 9
例 ,脑动脉硬化并脑萎缩 1例 ,并发脑梗塞 5例 ,糖
尿病肢端坏疽 2例。伴发高脂血症 15 例。15例正
常对照组 ,来自健康自愿献血者 ,男 10名 ,女 5 名。
平均年龄 28(21 ~ 35)岁 。
1.2 药物与给药方法 经控制饮食 、口服降糖药物
和 或胰岛素治疗后 , 血糖及降糖药物剂量相对稳
定。用25%当归注射液 250 ml(武汉大学中南医院
生产 ,浓度以生药计量),每日 1 次 ,静脉点滴 , 10 d
为一个疗程 ,连续使用 20 d。
1.3 检测指标 被检者晨空腹抽血 , 3.8%枸椽酸
钠抗凝。普利生 LBYN6A自洗旋转式粘度计检测血
液流变学各项指标。普利生 BY-N72血液凝集仪检
测血小板聚集功能(PAG)及血浆纤维蛋白原含量
(Fbg)。
1.4 统计学处理 检测结果以 x ±s表示。组间两
两比较采用 t检验。
2 结果
2.1 血液流变学指标 与对照组比较 ,糖尿病患者
组用 25%当归注射液治疗前 ,高 、中 、低切变率下全
血粘度 、红细胞沉降率 、血沉 K值方程 、红细胞聚集
指数存在显著性差异(P <0.05或 0.01)。用 25%当
归注射液治疗 20 d 后 ,以自身为对照上述指标明显
改善 ,存在显著性差异(P <0.05或 0.01),且接近正
常对照组水平 ,与正常健康对照组比较差异无显著
性(P <0.05)(见表 1)。
2.2 凝血功能指标 与对照组比较 ,糖尿病患者组
用25%当归注射液治疗前 ,血小板1 ,3 ,5 min及最大
聚集率存在显著性差异(P <0.01)。用 25%当归注
射液治疗20 d后 ,以自身为对照上述指标明显改善 ,
存在显著性差异(P <0.01),且接近正常对照组水
第 24卷 第1 期 武汉大学学报(医学版) Vol.24 , No.1
  2003年 1 月 Medical Journal of Wuhan University Jan , 2003
作者简介:韩红 ,女 , 1968~ ,医学硕士 ,主治医师 ,主要从事血栓与止血方面的研究
DOI :10.14188/j.1671-8852.2003.01.019
平 ,与正常健康对照组比较无显著性差异(P>0.05) (见表 2)。
表 1 2 型糖尿病患者用当归注射液治疗前后血流变学变化( x±s)
项目 对照组(n=15) 治疗组治疗前 治疗后
全血粘度(mPa.s)
  高切(s-1) 4.30± 0.56 7.83± 1.63* 5.04± 1.86 ■
  中切(s-1) 5.25± 0.73 6.94± 0.64* 5.84± 0.90 ■
  低切(s-1) 8.92± 1.88 14.16± 1.63* 6.66± 1.86 ■
红细胞压积(容积%) 0.40± 0.05 0.39± 0.05 0.37± 0.04
血沉(mm h) 10.38± 2.01 31.50±11.90 ** 9.90± 4.60 ■■
血沉 K值方程 48.00±18.01 80.87±36.51 ** 48.18±12.58■■
红细胞聚集指数 RE 1.58± 0.34 1.83± 0.30** 1.62± 0.27 ■
红细胞刚性指数 IR 0.98± 1.15 3.72± 1.02 4.03± 1.04
血浆高切粘度(mPa.s) 3.49± 0.69 3.84± 0.49 3.65± 0.73
    与对照组比较*P< 0.05 , **P< 0.01。当归治疗前后比较■P< 0.05 , ■■P<0.01。
表 2 2 型糖尿病患者用当归注射液治疗前后血浆 Fbg及 PAG的变化( x±s)
项目 对照组(n=15) 治疗组治疗前 治疗后
血浆纤维蛋白原(mg dl) 230.00±46.00 246.28±69.58 254.06±55.90
血小板聚集功能(%)
  1 min 22.13± 8.80 36.43± 9.33** 24.56± 6.75■■
  3 min 33.50± 8.80 49.73±12.40 ** 34.80± 6.40■■
  5 min 40.44± 9.83 65.13±13.90 ** 42.13±15.17■■
最大聚集率 41.75±10.01 61.67±15.90 ** 43.41±15.76■■
    与对照组比较**P<0.01。当归治疗前后比较■■P<0.01。
3 讨论
血液粘度是血液流变性的重要指标 ,直接影响
着血液在血管中的流动 ,是决定血管阻力的重要因
素。糖尿病患者由于血液粘度增高 ,可引起血流阻
力增强 ,血流速度减慢 ,一旦形成恶性循环 ,直接影
响脏器组织的血流灌注和微循环 ,从而发生坏死 、炎
症 、变性 、水肿 、血栓形成等一系列病理变化[ 2] 。血
液粘度可作为中医理论中血瘀症的客观指标 ,本研
究表明 ,当归活血化瘀 ,可以改善 DM 患者血液瘀滞
状态 ,治疗前后在高 、中 、低切率下 ,全血粘度均存在
显著性差异(P<0.01)。
正常情况下 ,红细胞由于膜表面带负电荷相互
排斥使之各自呈分散状态存在于血液中流动。糖尿
病患者红细胞聚集性增强 ,可能的机制有:①红细
胞内糖基化血红蛋白含量增加 ,同时与细胞膜结合 ,
使膜蛋白非酶糖基化增加 ,细胞膜表面负电荷含量
减少。 ②蛋白质非酶基化过程产生自由基 ,使红细
胞膜蛋白发生变性 ,表面产生粘着性物质 。 ③血浆
中纤维蛋白原 、α、γ球蛋白含量增高 ,这些带正电荷
的物质 ,可直接中和红细胞表面的正电荷 ,使之易于
聚集 。另一方面 ,还可作为桥联分子 ,直接使红细胞
发生粘附和聚集。 ④血中脂类与脂含量的改变 ,胆
固醇与磷脂比值增大 ,可影响红细胞膜上脂类物质
更新 ,交换率下降 ,改变了膜的流动性[ 3 ~ 5] 。红细胞
聚集性增强表现为聚集率增高 ,血沉增快 ,血沉 K值
方程增大等。
当归可抑制 DM 患者红细胞聚集的可能机制
是:①作为一个大分子占据红细胞表面结合位点与
桥联分子竞争 ,或是通过作为一种空间障碍阻断了
血浆中大分子物质的桥联作用来实现。 ②可能具
有保护红细胞膜的作用[ 6] 。
DM 另一重要表现是血小板聚集性明显增高。
可能原因:①据 Posseaille定律 ,血液粘度增高 ,血流
缓慢 ,组织缺血缺氧 ,微血管内皮受损 ,损伤的内皮
细胞合成并释放 PGI 2减少[ 7] 。PGI 2是体内最强的
抗血小板聚集因子 ,可激活血小板腺苷环化酶的活
性 ,产生更多的GAMP。还可促进血小板钙离子的贮
存 ,抑制磷脂酶 A2和环氧化酶活性 ,从而抑制血小
板聚集。 ②血小板在刺激因子作用下 ,合成并释放
TXA2增多 。TXA2是体内最强的致血小板聚集物质
66 武汉大学学报(医学版) 第 24卷
和缩血管物质 ,其含量增多会进一步加速血小板聚
集。PGI2 TXA2比值失调是造成 DM 微循环障碍 ,微
血栓形成 ,进而微血管发生闲塞的重要环节。当归
的有效成份阿魏酸能对抗 TXA2 的活性 ,增加 PGI2
的活性 ,亦可选择性地抑制 TXA2合成酶的活性 ,减
少TXA2的生成 ,使 PGI2 TXA2 比值升高 ,从而抑制
血小板聚集。此外 ,当归挥发油部分的有效成份可
抑制血小板花生四烯酸的合成 ,减少 TXA2生成 ,抑
制TXA2样物质释放[ 8] 。
本研究表明 ,当归注射液对糖尿病患者具有降
低血液粘度 ,改善血液流变性能 ,降低红细胞 、血小
板的聚集性 ,抗血液凝固 ,预防血栓形成 ,改善微循
环 ,预防和治疗 DM 所致的心 、脑 、肾等器官并发症
的功效。当归作为活血化瘀的代表药物 ,含有多种
化学成份 ,如挥发油中的苯酞类化合物 、香豆素类 、
黄酮类 、有机酸类阿魏酸等 ,并含有丰富的氨基酸以
及锌 、铜 、铁 、钙等微量元素以及 Vit A 、Vit B12等成
份[ 8] ,药理作用相当广泛 ,笔者认为当归值得在 DM
患者中推荐和使用。
参考文献
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(2002-03-14 收稿)
Effects of Angelica Solution Injection on Hemorrheology and Coagulationin
Type 2 Diabetes Mellitus Patients
Han Hong , Fan Youyun , Zhang Kejian , et al
Department of Hematology , Zhongnan Hospital , Wuhan University , Wuhan 430071 , China
Abstract
Objective:To investigate treating and preventing effects of Angelica Solution injection on Complications of diabetes
mellitus , and observe hemorrheology and coagulation in type 2 Diabetics.Methods:46 type 2 Diabetics patients without
eyeground-bleeding were given 25%Angelica Solution injection after blood sugar had been controlled.15 healthy persons
without receiving any treatment.Parameters of hemorrheology and coagulation were detected in the type 2 Diabetics group
before and after treatment of angelica and 15 healthy control group.Results:Among all parameters of the hemorrheology
and coagulation , the whole viscosity , erythrocyte aggregation , erythrocyte sedimentation rate , K equation of the ESR ,
platelet aggregation in the DM group was significant higher than those in control group(P<0.01 or P<0.05), and af-
ter the treatment of angelica , was significant lower and approached the normal levers.Conclusion:The findings suggest
that angelica Solution Injection may benefit the diabetics with the complication of vascular system.
Key Words angelica solution injection;type 2 diabetes mellitus;hemorrheology;coagulation;vascular complica-
tion
67第 1期 韩 红 , 等.当归注射液对 2 型糖尿病患者血液流变学及凝血功能的影响