全 文 :书·专栏·
[作者简介]曹永仓,男,博士研究生,主管药师,研究方向:中药药理及医院药学,电话:15621369976,E-mail:smartcaoyongcang@163.com
[通讯作者]唐迎雪,女,教授,博士研究生导师,研究方向:中药及复方药理毒理,电话:0531-89628067,E-mail:doctoryxt@sina.com
近十多年来中药当归配伍的文献研究
曹永仓1,2,梁晓东1,陈涛2,屠庆祝2,李茜1,唐迎雪1 (1.山东中医药大学,济南250355;2.泰安市中医医院,泰安
271000)
[摘要] 目的:探讨当归配伍的研究方向和研究规律,为当归的进一步研究提供参考。方法:检索中国知网(CNKI)、维普
(VIP)和万方数据库,采用数据挖掘法,探讨当归配伍类型、研究趋势和研究成果。结果:通过对1 068篇文献进行分析,涉及
36种当归复方配伍,23种当归药对;当归芍药散、当归四逆汤、当归配黄芪和当归配川芎研究频次较高。配伍药物以补虚药、
清热药、活血化瘀药和解表药为主;药性以温、微温、寒、微寒、平为主,累积频率96.84%;药味以甘、苦、辛为主,累计频率
85.20%;归经以脾、肺、肝、心、胃、肾经为主,累计频率79.09%;研究方向以血液系统(31.9%)、抗氧化(10.0%)、循环系统
(9.2%)、抗动脉粥样硬化(8.4%)等药理作用为多。结论:当归补血活血作用是其配伍的主要研究方面,主要涉及血液、抗氧
化、循环系统、抗动脉粥样硬化等作用,为今后心脑血管和血液系统等相关疾病治疗提供借鉴和参考。
[关键词] 当归;配伍;文献研究;心脑血管疾病
[中图分类号]R932 [文献标识码]A [文章编号]1001-5213(2016)03-0161-04 DOI:10.13286/j.cnki.chinhosppharmacyj.2016.03.01
Literatures of compatibility of Angelica Sinensis over the past decade
CAO Yong-cang1,2,LIANG Xiao-dong1,CHEN Tao2,TU Qing-zhu2,LI Qian1,TANG Ying-xue1(1.
Shandong University of Traditional Chinese Medicine,Shandong Ji’nan250355,China;2.Tai'an Hospital of Traditional Chinese
Medicine,Shandong Tai’an 271000,China)
ABSTRACT:OBJECTIVE To explore directions and laws of compatibility research of Angelica Sinensis,and provide refer-
ences for further studies.METHODS Databases of CNKI,VIP and Wanfang were retrieved to analyze compatibility type,re-
search trends and research results of Angelica Sinensis by using data mining method.RESULTS Through analysis of 1 068
literatures,36 kinds of compound compatibilities and23 kinds of drug pairings of Angelica Sinensis were involved.Tonic,heat
clearing drugs,blood circulation drugs and diaphoretic drugs were more compatible types.Properties and tastes were based on
warm,tepid,cold,slightly cold,calm(96.84%),and sweet,bitter,pungent(85.20%).Meridian tropisms were based on
spleen,lung,liver,heart,stomach,kidney(79.09%).The hemopoietic system(31.9%),antioxidant(10.0%),circulatory
system(9.2%),anti-atherosclerosis(8.4%)were the research focuses.CONCLUSION Blood effects of Angelica Sinensis
are the most research aspects,mainly related to blood,antioxidant,circulatory system and anti-atherosclerosis effects.Refer-
ences are provided for future treatment of cardiovascular and cerebrovascular diseases,as wel as hemopoietic diseases.
KEY WORDS:Angelica Sinensis;compatibility;literature study;cardiovascular disease
当归为伞形科植物当归[Angelica Sinensis
(Oliv.)Diels]的根,性味辛、甘、温,归心、肝、脾经,
功能补血活血,调经止痛,润燥通便。因其补血活
血,补中有行,补而不滞,被誉为“血中之圣药”,是常
用的补血活血药,现代临床常用于循环系统疾病。
化学成分方面,当归主要含挥发油及水溶性成分[1]。
近年来当归配伍的研究有了较大进展,本文整理收
集近十多年来当归配伍研究的文献,对其进行评价
和研究,探讨其研究方法、研究规律和研究趋势,以
期为今后当归的研究提供借鉴。
1 资料整理
1.1 资料来源和检索策略 检索中国知网
(CNKI)、维普(VIP)和万方数据库,包括学术期刊、
优秀博/硕士生论文。以“当归”为检索词,文献时间
限定为从2004-2014年,进行跨库检索。
1.2 纳入标准和排除标准 纳入有关当归配伍的
临床研究、药理学、药剂学等方面文献。排除标准:
(1)当归配伍联合其他药物同时进行研究,不以当归
或者当归配伍为主要研究对象的文献。(2)缺乏对
照组或者数据不完整、不系统的文献。(3)一稿多投
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或者相似度较高的文献。
1.3 资料收集结果 按以上检索词和时间限定进
行检索,从中国知网、维普和万方数据库分别检索到
相关文献4 337篇,3 842篇和3 734篇,参照纳入标准
和排除标准,共有1 068篇文献纳入研究,其中博士
生论文46篇,硕士生论文258篇,期刊论文764篇。
2 研究方法和结果
将纳入研究的文献按照配伍方法和研究方向进
行分类,通过阅读标题、摘要和内容提取相关信息
后,由两人同时录入已设计好的表格中,并对数据进
行审核。
采用系统性评价方法,对文献进行系统评价和
归纳分析,对文献时间分布、配伍方法、配伍药物性
味归经以及主要研究成果等进行分析探讨,获得当
归研究的综合信息。
2.1 文献时间分布 对1 068篇文献的发表时间
进行 分 析,2004-2014 年 文 献 数 量 分 别 为 33
(3.11%)、89(8.29%)、111(10.36%)、83(7.77%)、
94(8.81%)、97(9.07%)、125(11.66%)、100
(9.33%)、149(13.99)、136(12.69%)、53(4.92%)。
近十多年以来,当归配伍的研究一直受到重视,为当
归及其配伍扩大临床应用奠定了基础。
2.2 配伍方法 1 068篇文献中,涉及36种当归复
方配伍,23种当归药对,不同配伍的研究频次差距
较大(表1)。当归方剂配伍多基于经典的方剂,对
经典方剂进行深入的药理学和作用机制的研究;当
归药对基于经典药对,或者基于中药的现代药理理
论,深入研究当归配伍药理作用的分子学、基因学等
作用机制。
2.3 配伍药物分类 36种当归复方配伍中,涉及
20个类别122味中药,补虚药、清热药和活血化瘀
药味数较多,开窍药、收涩药、化湿药味数较少。23
种药对中,涉及9个类别23味中药,补虚药、活血化
表1 主要当归配伍方法
Tab 1 Main compatibility methods of Angelica sinensis
方剂配伍
频次
/次
频率
/%
药对配伍
频次
/次
频率
/%
当归芍药散 142 13.30 当归配黄芪 272 25.47
当归四逆汤 110 10.30 当归配川芎 60 5.62
当归饮子 67 6.27 当归配苦参 28 2.62
当归六黄汤 58 5.43 当归配黄药子 16 1.50
当归拈痛汤 54 5.06 当归配人参 14 1.31
复方当归注射液 23 2.15 当归配红花 12 1.12
当归散 11 1.03 当归配吴茱萸 11 1.03
当归健脑抗衰合剂 9 0.84 当归配白芍 6 0.56
瘀药和清热药味数较多,温里药、泻下药和解表药味
数较少(表2和表3)。人体各种虚损常互相影响,
根据兼证适当配伍补虚药,能够有效治疗各种虚证。
当归活血润燥,清热药性寒,配伍后可使血得濡养,
郁热得解。当归补血活血,配伍活血化瘀药能够增
强当归活血作用,更好地治疗血瘀证。
表2 当归药对配伍药物分类表
Tab 2 Classification table of compatibility drugs of Angeli-
ca sinensis pairings
药物分类 配伍药物 味数/味 频率/%
补虚药 黄芪、人参、白芍、杜仲、何首乌 5 21.74
活血化瘀药 川芎、红花、莪术、川牛膝、桃仁 5 21.74
清热药 赤芍、苦参、黄药子、地黄 4 17.39
温里药 吴茱萸、肉桂 2 8.70
解表药 柴胡、金银花 2 8.70
其他 大黄、郁李仁、川贝母、关木通、白及 5 21.74
2.4 配伍药物性味分布 当归配伍药物的药性以温、
微温、寒、微寒、平为主,配伍频次较高,累计频次4 227
次,累积频率96.84%(表4)。当归药性温,温性药有温
里益气、暖肝散结等作用,相配伍可增强温通气血以活
血等作用;寒性药有清热泻火、凉血解毒等作用,寒温
配伍可用于纠偏性,用于寒热不明显的病证。
配伍药物的药味以甘、苦、辛为主,累计频次
5 590次,累计频率85.20%(表5)。甘味药“能补、
能和、能缓”,具有补益正气以治本虚,缓急止痛治其
标的作用;苦味药“能泄、能燥、能坚”,具有清热泻
表3 当归方剂配伍药物分类表
Tab 3 Classification table of compatibility drugs of Angelica sinensis prescription
药物分类 配伍药物 味数/味 频率/%
补虚药
白芍、白术、百合、大枣、杜仲、党参、阿胶、甘草、枸杞子、黄芪、何首乌、黄精、龙眼肉、麦冬、人参、肉苁蓉、
桑葚、天冬、太子参、益智仁、玉竹 21 17.21
清热药
白花蛇舌草、赤芍、地黄、凤尾草、黄连、黄药子、黄芩、黄柏、苦参、连翘、龙胆草、牡丹皮、蒲公英、青黛、夏
枯草、知母、金银花、栀子 18 14.76
活血化瘀药
川芎、穿山甲、丹参、莪术、红花、鸡血藤、没药、马钱子、川牛膝、乳香、三棱、桃仁、五灵脂、延胡索、郁金、
益母草
16 13.11
解表药 薄荷、白芷、柴胡、蝉蜕、防风、浮萍、桂枝、葛根、荆芥、羌活、升麻、细辛 12 9.84
利水渗湿药 萆薢、茯苓、滑石、关木通、通草、茵陈、泽泻、猪苓 8 6.56
祛风湿药 草乌、独活、木瓜、川乌、桑枝、丝瓜络 6 4.92
理气药 木香、青皮、乌药、香附、枳壳 5 4.10
平肝熄风药 白蒺藜、钩藤、僵蚕、牡蛎、全蝎、天麻 6 4.92
安神药 柏子仁、琥珀、龙齿、酸枣仁、远志 5 4.10
其他
川贝母、胆南星、桔梗、天竺黄、百部、款冬花、苦杏仁、紫菀、大黄、火麻仁、芦荟、郁李仁、艾叶、茜草、血余
炭、白及、附子、肉桂、干姜、吴茱萸、石菖蒲、麝香、五味子、苍术、山楂 25 20.49
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火、泄气、坚阴等作用;辛味药“能散、能行”,具有发
散、行气活血作用。当归药味辛、甘,相配伍以助当
归甘温质润补血、辛行温通活血、补血活血以调经止
痛和润肠通便作用。
表4 配伍药物药性分布情况表
Tab 4 Distribution of medicine properties of compatibility
drugs
四气
中药味数
/味
频次
/次
频率
/%
四气
中药味数
/味
频次
/次
频率
/%
温 30 1 224 28.04 平 27 643 14.73
微温 11 834 19.11 凉 5 84 1.92
寒 28 825 18.90 热 2 36 0.82
微寒 16 701 16.06 大热 3 20 0.46
表5 配伍药物药味分布情况表
Tab 5 Distribution of the five tastes of compatibility drugs
五味
中药味数
/味
频次
/次
频率
/%
五味
中药味数
/味
频次
/次
频率
/%
甘 56 2 652 40.42 微苦 8 100 1.52
苦 55 1696 25.85 涩 3 88 1.34
辛 43 1 242 18.93 微甘 3 70 1.07
淡 4 355 5.41 咸 5 44 0.67
酸 8 304 4.63 微辛 1 10 0.15
2.5 配伍药物归经分布 当归配伍药物归经以脾
(2 264,19.3%)、肺(1 605,13.69%)、肝(1 551,
13.22%)、心 (1 444,12.31% )、胃 (1 405,
11.98%)、肾经(1 007,8.59%)为主,累计配伍频次
9 276次,累计频率79.09%。脾主运化,胃主受纳,
脾胃为全身气血生化之源,归脾、胃经药物多有清利
湿热、益气养血之功;肺主气,归肺经的药物可调气
补气;肝主疏泄,主藏血,归肝经药物多有行气、活
血止血等功效;心主血脉,主神志,归心经的药物具
有安神等作用;肾主水、主藏精、主纳气,归肾经的药
物具有补虚、滋阴等作用。当归归心、肝、脾经,为活
血行气之要药,广泛用于血虚、痛经、月经不调、跌打
损伤和肠燥便秘等。
2.6 研究方向 当归配伍研究的成果主要涉及药
理学、药动学和药物分析学方面,文献数量和频率分
别为928(86.9%),76(7.1%),64(6.0%)。其中药
理学研究涉及多个方面,主要包括血液系统(296,
31.9%),抗 氧 化 (93,10.0%),循 环 系 统 (85,
9.2%),抗动脉粥样硬化(78,8.4%),抗炎(65,
7.0%),止痛(51,5.5%)等方面,当归补血活血作用
是其药理作用研究的主要方面。
2.7 主要药物配伍
2.7.1 当归配伍黄芪 当归配黄芪组成经典的当
归补血方,广泛用于冠心病、动脉粥样硬化、肾病
综合征、贫血、糖尿病、肿瘤等疾病,还具有明显的
化疗药物减毒增效作用和抗纤维化、调节免疫作
用。现代药理作用包括:(1)调控不同造血因子、
细胞因子和细胞信号通路。(2)明显增加左心室
上升最大速率,防治和逆转左室重构。(3)增强脂
蛋白酯酶、卵磷脂胆固醇酰基转移酶活性、上调低
密度脂蛋白受体表达。(4)促进肝脏白蛋白合成,
抑制TGF-β1和Smad4等表达。(5)促进肿瘤细胞
膜表面的唾液酸脱落;抑制人肝癌SMMC-7721细
胞[2-3]。
2.7.2 当归芍药散 当归芍药散具有广泛药理作
用,用于治疗痛经、肾结石痛、血管性头痛;盆腔炎、
前列腺炎和阴道炎等;血脂异常和动脉粥样硬化;心
肌缺血和心肌梗死等疾病。现代药理作用包括:(1)
调节钙离子、精氨酸加压素和钙库释放,抑制子宫平
滑肌收缩;调节神经元和胶质细胞的激活反应。(2)
调节血管细胞黏附分子基因表达。(3)调节TNF-α
和IL-2等因子的分泌;促进松果体β-淀粉样蛋白、
5-羟色胺-N-乙酰转移酶 mRNA 的表达和cAMP
反应元件结合蛋白的磷酸化;调节海马CA1区、星
形细胞、齿状回锥体细胞。(4)调节精氨酸加压素系
统水通道蛋白[4-6]。
2.7.3 当归四逆汤 当归四逆汤对血栓闭塞性脉
管炎、糖尿病周围神经病变、关节炎、痛经、冻疮、冠
心病和动脉粥样硬化具有较好疗效。现代药理证
实:(1)能够促进术后患者静脉血液回流,抑制动、静
脉旁路血栓形成。(2)调节脊髓背角与背根神经节
和磷酸化神经丝 H的表达,保护神经细胞和减轻奥
沙利铂毒副作用。(3)降低正常子宫平滑肌的收缩
频率和活动强度。(4)降低全血黏度和抑制血小板
聚集,增加 NO和SOD,减少ET和 MDA。(5)当
归四逆汤养血温经散寒通脉,能明显改善患者面部
症状和体征,有效改善面神经功能[7-8]。
2.7.4 当归配伍川芎 当归配川芎组成佛手散,对
血虚、盗汗、痛经疗效较好,具有显著地血液系统和
抗氧化作用。具体药理作用:(1)激活胞外信号调节
激酶信号传导途径、调控丝裂原活化蛋白激酶信号
通路和周期蛋白,促进一氧化氮合酶表达。(2)内酯
类成分能够抑制子宫收缩和痉挛。(3)调节血管内
皮细胞和血管增殖,参与凝血作用,以及抗血小板聚
集、抗血栓作用[9-11]。
2.7.5 当归饮子 当归饮子对疥疮、皮肤瘙痒和荨
麻疹疗效明显,能够调节神经酰胺、水通道蛋白3、
半胱天冬氨酸水解蛋白酶14,增加皮脂含量;降低
血浆强啡肽水平,减轻中枢致痒作用;调节血管壁组
织IL-4等因子水平,降低血清IgE水平,减少致敏
动物外周血嗜酸性粒细胞[12]。
(下转第209页)
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喘,胸满痰多,血虚津枯,肠燥便秘。善于降肺气平
喘,为方中主药。其主要有效成分为苦杏仁苷(a-
mygdalin),此外,还含有脂肪油、苦杏仁酶(emul-
sin)、苦杏仁苷酶(amygdalase)等。《中国药典》
2010年版一部规定苦杏仁苷为苦杏仁中含量测定
的指标成分。因此,选择苦杏仁苷作为含量测定指
标,可以反映制剂质量。
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性毒性[J].医药导报,2015,34(05):603-605.
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[收稿日期]2015-08
櫔櫔櫔櫔櫔櫔櫔櫔櫔櫔櫔櫔櫔櫔櫔櫔櫔櫔櫔櫔櫔櫔櫔櫔櫔櫔櫔櫔櫔櫔櫔櫔櫔櫔櫔櫔櫔櫔櫔櫔櫔櫔櫔櫔櫔櫔櫔櫔櫔
31
(上接第163页)
2.7.6 当归六黄汤和当归拈痛汤 当归六黄汤治
疗盗汗、更年期综合征、老年皮肤瘙痒症、皮肤泌汗
异常等疾病,效果明显,无明显药物不良反应[13]。
当归拈痛汤抑制炎症因子和蛋白酶,提高红细胞免
疫黏附功能,具有抗炎、免疫调节作用,对风湿性关
节炎和类风湿性关节炎疗效显著[14]。
2.7.7 当 归 减 毒 作 用 当 归 通 过 抑 制
P450CYP1A2、CYP2E1的表达,拮抗黄药子对grp78
和bad基因表达的上调作用;显著改善GPT、GOT、
LDH酶活性,提高肝细胞存活率[15];能够降低关木通
中的马兜铃酸A的含量,具有减毒作用[16]。
3 结论
通过对当归配伍文献的研究发现,以当归补血
活血作用为基础,其配伍方法和研究方向广泛,如当
归芍药散、当归四逆汤、当归配伍黄芪、当归配伍川
芎等,药理作用具有保护心肌细胞和脑细胞、调节血
脂和抗动脉粥样硬化、抗氧化、抗炎等作用,对血液、
循环系统等疾病具有较好的疗效,相关细胞因子、蛋
白、基因表达、神经递质和肝药酶等机制得到深入研
究,为阐释其作用机制奠定了基础,对研究当归及其
配伍提供了良好的实验方法和理论依据,为今后心
脑血管、血液系统等疾病的治疗提供参考和借鉴。
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[收稿日期]2015-05-04
·902·中国医院药学杂志2016年2月第36卷第3期Chin Hosp Pharm J,Feb 2016,Vol 36,No.3