全 文 ：［收稿日期］ 20160830(024)
［基金项目］ 陕西省科技厅项目(2012KTCL03-14);陕西省科技厅中药现代化项目［2009K19-03(2) ］
［通讯作者］ * 王小平，博士后，教授，硕士生导师，从事中药药效物质基础与新药研究，Tel:029-38185165，E-mail:wangxiaoping323
@ 126. com
配伍对珠子参中 4 个皂苷类成分药代动力学的影响
王小平* ，白吉庆，王亚恒，王金，胡锦萍，权利娜，黎丹，王芳，叶峥嵘，沈舒文
(陕西中医药大学，陕西 咸阳 712046)
［摘要］ 目的:研究不同配伍对藤珠胃康方中臣药珠子参主要成分在大鼠体内的药代动力学影响，为该复方的研究与开
发提供参考。方法:将 SD大鼠随机分为珠子参组、珠子参-藤梨根组、珠子参-白术组、珠子参-黄精组、珠子参-三棱组、藤珠胃
康方组，灌服给药剂量均为 10. 0 g·kg －1(按生药量计算)，采用 HPLC检测 0 ～ 24 h大鼠血浆中人参皂苷 Ｒe，人参皂苷 Ｒb1，人
参皂苷 Ｒo和竹节参皂苷Ⅳa的血药浓度，流动相乙腈(A)-0. 02%磷酸水溶液(B)梯度洗脱(0 ～ 14 min，19% ～ 26% A;14 ～
22 min，26% ～29%A;22 ～ 30 min，29%A;30 ～ 40 min，29% ～35% A;40 ～ 55 min，35% A)，检测波长 205 nm，运用 DAS 3. 0 软
件计算药代动力学参数，比较不同配伍对珠子参中 4 个指标成分的药动学差异。结果:与珠子参组比较，珠子参-藤梨根组、珠
子参-黄精组、珠子参-白术组、珠子参-三棱组中人参皂苷 Ｒe，人参皂苷 Ｒb1，人参皂苷 Ｒo和竹节参皂苷Ⅳa的药峰浓度(Cmax)
和药时曲线下面积(AUC0-t)大部分增加，清除率 /生物利用度(CL /F)降低;而藤珠胃康方组中上述 4 个成分的 Cmax和 AUC0-t增
加，CL /F降低。与珠子参组相比，藤珠胃康方中主要成分代谢显著减慢，4 个皂苷类成分的血药浓度明显提高。结论:不同配
伍会影响珠子参主要药效成分在体内的药代动力学参数，为藤珠胃康方的临床应用提供参考依据。
［关键词］ 藤珠胃康方;珠子参;人参皂苷 Ｒe;人参皂苷 Ｒb1;人参皂苷 Ｒo;竹节参皂苷Ⅳa;配伍;药动学
［中图分类号］ Ｒ969. 1;Ｒ289. 5;Ｒ945;Ｒ284. 1 ［文献标识码］ A ［文章编号］ 1005-9903(2017)06-0111-06
［doi］ 10. 13422 / j． cnki． syfjx． 2017060111
［网络出版地址］ http:/ /www． cnki． net /kcms /detail /11． 3495． Ｒ． 20161228． 1108． 006． html
［网络出版时间］ 2016-12-28 11:08
Effect of Compatibility on Pharmacokinetics of Four Saponins in
Panacis Majoris Ｒhizoma
WANG Xiao-ping* ，BAI Ji-qing，WANG Ya-heng，WANG Jin，HU Jin-ping，QUAN Li-na，
LI Dan，WANG Fang，YE Zheng-rong，SHEN Shu-wen
(Shaanxi University of Chinese Medicine，Xianyang 712046，China)
［Abstract］ Objective:To investigate effect of different compatibility on pharmacokinetics in rats of main
components in Panacis Majoris Ｒhizoma from Tengzhu Weikang prescription after oral administration． Method:SD
rats were randomly divided into Panacis Majoris Ｒhizoma (PMＲ)group，PMＲ-Actinidia chinensis (AC)group，
PMＲ-Atractylodis Macrocephalae Ｒhizoma (AMＲ)group，PMＲ-Polygonati Ｒhizoma (PＲ)group，PMＲ-Sparganii
Ｒhizoma (SＲ) group and Tengzhu Weikang prescription group． After oral administration with dosage of
10. 0 g·kg －1，HPLC was employed with the mobile phase of acetonitrle-0. 02% phosphoric acid aqueous solution
for gradient elution and detection wavelength at 205 nm． The pharmacokinetic parameters of ginsenoside Ｒe，
ginsenoside Ｒb1，ginsenoside Ｒo and chikusetsusaponin Ⅳ a were calculated by DAS 3. 0 software． Ｒesult:
Compared with PMＲ group，most of PMＲ-AC group，PMＲ-AMＲ group，PMＲ-PＲ group，PMＲ-SＲ group and
Tengzhu Weikang prescription group showed a higher Cmax and AUC0-t for ginsenoside Ｒe，ginsenoside Ｒb1，
ginsenoside Ｒo and chikusetsusaponin Ⅳ a，and all showed a lower clearance rate /bioavailability (CL /F)．
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中国实验方剂学杂志
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Vol． 23，No． 6
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Compared with PMＲ group，Tengzhu Weikang prescription group showed slower metabolism and higher plasma
concentration of ginsenoside Ｒe，ginsenoside Ｒb1，ginsenoside Ｒo and chikusetsusaponin Ⅳ a． Conclusion:
Different compatibility has effect on pharmacokinetic parameters of main efficacy components in PMＲ from Tengzhu
Weikang prescription．
［Key words］ Tengzhu Weikang prescription;Panacis Majoris Ｒhizoma;ginsenoside Ｒe;ginsenoside
Ｒb1;ginsenoside Ｒo;chikusetsusaponin Ⅳa;compatibility;pharmacokinetics
藤珠胃康方精简于陕西中医药大学沈舒文教授
的的临床常用基本方，由藤梨根、珠子参、黄精、白
术、三棱共 5 味药材组成，具有解毒抗癌、益气养阴
之功效。珠子参为方中臣药，具有补肺养阴、祛瘀止
痛、止血之功效［1］，其抗肿瘤作用备受关注［2］。现
代研究表明人参皂苷和竹节参皂苷均有不同程度的
抗肿瘤作用，是抗肿瘤的主要活性物质［3-7］。为了
将本方开发成医院制剂，课题组前期以人参皂苷
Ｒe，人参皂苷 Ｒb1，人参皂苷 Ｒo 和竹节参皂苷Ⅳa
为评价指标，通过正交试验优选藤珠胃康方的提取
工艺，确定了最佳提取工艺。通过制剂成型性研究，
将藤珠胃康方制成颗粒剂，并制定了其质量标准草
案，同时进行初步稳定性研究、药效学评价等。为探
讨藤珠胃康颗粒的配伍机制及主要物质基础，本实
验拟考察珠子参及其与藤梨根、黄精、白术、三棱不
同配伍时，人参皂苷 Ｒe，人参皂苷 Ｒb1，人参皂苷 Ｒo
和竹节参皂苷Ⅳa 在大鼠体内的药代动力学参数
变化。
1 材料
UltiMate 3000 型高效液相色谱仪(美国戴安
公司)，MX-S型旋涡混合器(美国 Scilogex 公司)，
Expert 18K-Ｒ型台式高速冷冻离心机(长沙市鑫奥
仪器仪表有限公司)，BT125D 型双量程电子分析
天平［赛多利斯科学仪器(北京)有限公司］，MTN-
2800D 型氮吹仪(天津奥特赛恩斯仪器有限公
司)，Direct-Q 3UV 型纯化水机(默克密理博公
司)。
藤梨根购于陕西眉县，黄精、珠子参购于陕西汉
中，三棱、白术饮片购于西安盛兴中药饮片有限责任
公司，经陕西中医药大学白吉庆副教授鉴定分别为
猕猴桃科植物中华猕猴桃 Actinidia chinensis 的干燥
根，百合科植物黄精 Polygonatum sibiricum的干燥根
茎，五加科植物珠子参 Panax japonicus var． major的
干燥根茎，黑三棱科 植 物 黑 三 棱 Sparganium
stoloniferum 的干燥块 茎 薄 片，菊 科 植 物 白 术
Atractylodes macrocephala 的干燥根茎厚片;藤梨根、
黄精药材除去杂质，洗净，略润，藤梨根切薄片，黄精
切厚片，干燥，备用。竹节参皂苷Ⅳ a，人参皂苷
Ｒb1，人参皂苷 Ｒe 和连翘苷(内标)对照品(中国食
品药品检定研究院，批号分别为 111861-201001，
110704-200217，110754-200218，110821-200711);人
参皂苷 Ｒo对照品(天津马克生物科技有限公司，批
号 20130912)，水为自制纯化水，乙腈为色谱纯，其
他试剂均为分析纯。
SPF级 SD大鼠，雌雄各半，体重 200 ～ 240 g，由
西安交通大学医学部实验动物中心提供，合格证号
SCXK(陕)2012-003。本实验经陕西中医药大学实
验动物伦理委员会批准，批准号 20150313。
2 方法与结果
2. 1 色谱条 件 Hypersil GOLD C18 色 谱 柱
(4. 6 mm × 250 mm，5 μm)，流动相乙腈(A)-0. 02%
磷酸水溶液(B)梯度洗脱(0 ～ 14 min，19% ～ 26%
A;14 ～ 22 min，26% ～ 29% A;22 ～ 30 min，29% A;
30 ～ 40 min，29% ～ 35% A;40 ～ 55 min，35% A)，检
测波长 205 nm，流速 1. 0 mL·min －1，进样量 20 μL，
柱温 30 ℃。
2. 2 混合对照品及内标溶液的制备 分别精密称
取人参皂苷 Ｒe，Ｒo，Ｒb1 和竹节参皂苷Ⅳa 对照品
5. 1，9. 85，7. 1，9. 8 mg，置于 5 mL量瓶中，加甲醇溶
解并稀释至刻度，摇匀，得混合对照品储备液。精密
称取连翘苷对照品 7. 90 mg 至 10 mL 量瓶中，加甲
醇溶解并稀释至刻度，摇匀，得内标储备液;临用前，
吸取该储备液 1 mL，置于 10 mL 量瓶中，加甲醇溶
解并稀释至刻度，摇匀，得 79. 0 mg·L －1内标溶液，
备用。
2. 3 药液的制备 取藤梨根 150 g，珠子参100 g，
黄精 50 g，白术 50 g，三棱 50 g，加 10 倍量水回流提
取 2次，每次2 h，过滤，合并滤液，减压浓缩至100 mL
(珠子参生药量 1 g·mL －1)，得复方水提液;珠子参
100 g;藤梨根 150 g，珠子参 100 g;珠子参 100 g，黄精
50 g;珠子参 100 g，白术 50 g;珠子参 100 g，三棱 50 g
共 5组饮片，按上述提取方法制备珠子参、珠子参-藤
梨根、珠子参-黄精、珠子参-白术、珠子参-三棱的水提
液。各组水提液中指标成分的含量见表 1。
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表 1 各组水提液中指标成分的含量测定
Table 1 Determination of index components in each water extract
组别
人参皂苷 Ｒe 人参皂苷 Ｒo 人参皂苷 Ｒb1 竹节参皂苷Ⅳa
质量浓度
/ g·L －1
给药量
/mg
质量浓度
/ g·L －1
给药量
/mg
质量浓度
/ g·L －1
给药量
/mg
质量浓度
/ g·L －1
给药量
/mg
珠子参 16. 5 33. 0 12. 7 25. 4 213. 9 427. 8 122. 3 244. 6
珠子参-藤梨根 6. 4 12. 8 5. 2 10. 4 85. 6 171. 2 48. 9 97. 8
珠子参-黄精 11. 2 22. 4 83. 7 168. 0 142. 7 285. 4 81. 4 162. 8
珠子参-白术 11. 5 23. 0 8. 7 17. 4 142. 4 284. 8 81. 5 163. 0
珠子参-三棱 11. 7 23. 4 8. 2 16. 4 142. 2 284. 4 81. 2 162. 4
藤珠胃康方 4. 7 9. 4 3. 7 7. 4 53. 7 107. 5 30. 7 61. 5
2. 4 给药与样品采集 正常 SD 大鼠 36 只，随机
分为 6 组，即珠子参组、珠子参-藤梨根组、珠子参-
黄精组、珠子参-白术组、珠子参-三棱组、藤珠胃康
方组，禁食 12 h，灌服各组水提液，给药剂量均为
10. 0 g·kg －1(按生药量计算)，各成分的给药量见表
1。给药后分别于 5，10，15，30，60，120，180，300，
420，540，720，960，1 440 min 从大鼠眼眶静脉丛取
血约 0. 5 mL，置肝素钠处理过的离心管中，于 0 ℃，
1 万 r·min －1离心 10 min，吸取上清液，－ 80 ℃保
存，为防止大鼠血容量的减少，采血过程中给大鼠注
射生理盐水。
2. 5 血浆样品处理 取 2. 4 项下血浆 200 μL，加
入内标溶液 20 μL，涡旋 30 s 混匀，加入 3 倍量乙
腈，涡旋 60 s，于 12 000 r·min － 1离心 10 min，吸取
上清液，35 ℃氮气吹干，残渣加甲醇 150 μL 使溶
解，经 0. 22 μm 微孔滤膜滤过，取续滤液用于
测定。
2. 6 专属性试验 在 2. 1 项色谱条件下，基线平
稳，无内源性物质的干扰，且待测成分与内标物分离
度良好，说明该方法专属性良好。见图 1。
2. 7 线性关系和检测限的考察 精密量取混合对
照品溶液适量，加入空白血浆稀释，按 2. 5 项下方法
处理，按 2. 1 项下色谱条件测定，记录峰面积，以待
测成分与内标物峰面积之比为纵坐标，以质量浓度
为横坐标，得回归方程及检测限，见表 2。
2. 8 精密度与回收率试验 将人参皂苷 Ｒe，人参
皂苷 Ｒo，人参皂苷 Ｒb1 和竹节参皂苷Ⅳa 高、中、低
3 个质量浓度的供试品溶液，每个样品日内重复 6
次，连续测定 6 d，结果 4 种成分的日内、日间精密度
的 ＲSD均 ＜ 12%，表明仪器精密度良好，见表 3。
取适量人参皂苷 Ｒe，人参皂苷 Ｒb1，人参皂苷
Ｒo和竹节参皂苷Ⅳa 对照品分别加入空白血浆中，
按 2. 5 项下方法制备上述高、中、低质量浓度的质控
A．空白血浆;B．空白血浆 +混合对照品 +内标;C．含药血浆 +内标;
1. 人参皂苷 Ｒe;2. 人参皂苷 Ｒb1;3. 人参皂苷 Ｒo;4. 竹节参皂苷Ⅳ
a;S．内标物(连翘苷)
图 1 大鼠给予藤珠胃康方后血浆样品的 HPLC
Fig． 1 HPLC chromatograms of plasma samples after oral
administration of Tengzhu Weikang prescription
样品，按 2. 1 项下色谱条件测定，连续进样 6 次，记
录峰面积，与未经处理的相应质量浓度的对照品溶
液的峰面积比较，计算质控样品中 4 种指标成分的
回收率均 ＞ 78. 0%，ＲSD均 ＜ 13. 0%，表明血浆样品
的预处理方法稳定可靠。
2. 9 稳定性试验 将人参皂苷 Ｒe，人参皂苷 Ｒo，
人参皂苷 Ｒb1 和竹节参皂苷Ⅳa 高、中、低质量浓度
的质控样品分别于室温下放置 0，2，4，6，8，12，16，
20，24 h后按 2. 1 项下条件测定，考察温度对样品稳
定性的影响;将高、中、低质量浓度的质控样品置于
温度 － 80 ℃冷冻，分别放置 0，1，2，3，5，7，9 周解
冻，考察贮存时间对样品稳定性的影响;将高、中、低
质量浓度的样品溶液分别置于 － 80 ℃冷冻 24 h 室
温解冻，解冻完全后重新冷冻 24 h，重复 3 次，计算
冻融周期对样品稳定性的影响，见表 4。结果表明
人参皂苷 Ｒe，人参皂苷 Ｒb1，人参皂苷 Ｒo 和竹节参
皂苷Ⅳa在上述条件下均稳定。
2. 10 药代动力学研究 取 2. 5 项下制备的样品
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表 2 藤珠胃康方中各指标成分的线性关系及检测限
Table 2 Linearity and detection limit of each index component in Tengzhu Weikang prescription
指标成分 回归方程 r 线性范围 /mg·L －1 检出限 /mg·L －1 定量限 /mg·L －1
人参皂苷 Ｒe Y = 0. 008 3X + 0. 022 9 0. 998 3 0. 51 ～ 51 0. 17 0. 51
人参皂苷 Ｒb1 Y = 0. 340 4X + 20. 920 0. 991 6 0. 71 ～ 71 0. 23 0. 71
人参皂苷 Ｒo Y = 0. 005 3X － 0. 027 1 0. 997 8 0. 99 ～ 99 0. 33 0. 99
竹节参皂苷Ⅳa Y = 0. 023 7X + 0. 711 2 0. 990 7 0. 98 ～ 98 0. 33 0. 98
表 3 藤珠胃康方中各指标成分的精密度试验(n = 6)
Table 3 Precision test of each index component in Tengzhu Weikang prescription(n = 6)
指标成分 质量浓度 /mg·L －1
日内 日间
实测值(珋x ± s)
/mg·L －1
准确度 /% ＲSD /%
实测值(珋x ± s)
/mg·L －1
准确度 /% ＲSD /%
人参皂苷 Ｒe 0． 51 0． 45 ± 0． 04 88． 2 8． 9 0． 44 ± 0． 05 86． 3 11． 4
5． 1 4． 76 ± 0． 45 93． 3 9． 4 4． 61 ± 0． 44 90． 4 9． 5
51 49． 90 ± 4． 63 97． 8 9． 3 48． 30 ± 4． 63 94． 7 9． 6
人参皂苷 Ｒb1 0． 71 0． 63 ± 0． 05 88． 7 8． 0 0． 61 ± 0． 06 85． 9 9． 8
7． 1 6． 45 ± 0． 52 90． 8 8． 1 6． 33 ± 0． 50 89． 2 7． 9
71 71． 80 ± 5． 95 101． 1 8． 3 67． 80 ± 6． 95 95． 5 10． 3
人参皂苷 Ｒo 0． 99 0． 91 ± 0． 06 91． 9 6． 6 0． 85 ± 0． 09 85． 9 10． 6
9． 9 9． 02 ± 0． 69 91． 1 7． 7 8． 82 ± 0． 71 89． 1 8． 1
99 97． 40 ± 6． 73 98． 4 6． 9 96． 80 ± 8． 93 97． 8 9． 2
竹节参皂苷Ⅳa 0． 98 0． 91 ± 0． 10 92． 9 11． 0 0． 87 ± 0． 09 88． 8 10． 3
9． 8 9． 59 ± 0． 98 97． 9 10． 2 9． 19 ± 0． 96 93． 8 10． 5
98 96． 60 ± 6． 78 98． 6 7． 0 93． 60 ± 8． 98 95． 5 9． 6
表 4 藤珠胃康方中各指标成分的稳定性试验(n = 3)
Table 4 Stability test of each index component in Tengzhu Weikang prescription(n = 3)
指标成分
质量浓度
/mg·L －1
室温放置 24 h 冻融循环 3 次 － 80 ℃放置 9 周
测定值
(珋x ± s)
/mg·L －1
准确度
/%
ＲSD
/%
测定值
(珋x ± s)
/mg·L －1
准确度
/%
ＲSD
/%
测定值
(珋x ± s)
/mg·L －1
准确度
/%
ＲSD
/%
人参皂苷 Ｒe 0． 51 0． 46 ± 0． 04 90． 2 8． 7 0． 44 ± 0． 05 86． 3 11． 4 0． 45 ± 0． 04 88． 2 8． 9
5． 1 4． 93 ± 0． 39 96． 7 7． 9 4． 67 ± 0． 45 91． 6 9． 6 4． 79 ± 0． 41 93． 9 8． 6
51 49． 50 ± 3． 74 97． 1 7． 6 48． 30 ± 3． 85 94． 7 8． 0 48． 90 ± 3． 45 95． 9 7． 1
人参皂苷 Ｒb1 0． 71 0． 68 ± 0． 06 95． 8 8． 8 0． 65 ± 0． 08 91． 5 12． 3 0． 66 ± 0． 05 93． 0 7． 6
7． 1 6． 54 ± 0． 59 92． 1 9． 0 6． 24 ± 0． 61 87． 9 9． 8 6． 55 ± 0． 60 92． 3 9． 2
71 69． 80 ± 4． 31 98． 3 6． 2 66． 80 ± 5． 51 94． 1 8． 2 68． 80 ± 4． 41 96． 9 6． 4
人参皂苷 Ｒo 0． 99 0． 91 ± 0． 07 91． 9 7． 7 0． 87 ± 0． 09 87． 9 10． 3 0． 88 ± 0． 06 88． 9 6． 8
9． 9 9． 66 ± 0． 90 97． 6 9． 3 9． 46 ± 0． 93 95． 6 9． 8 9． 54 ± 0． 89 96． 4 9． 3
99 96． 70 ± 4． 85 97． 7 5． 0 95． 30 ± 7． 96 96． 3 8． 4 97． 30 ± 4． 96 98． 3 5． 1
竹节参皂苷Ⅳa 0． 98 0． 96 ± 0． 08 98． 0 8． 3 0． 89 ± 0． 09 90． 8 10． 1 0． 91 ± 0． 09 92． 9 9． 9
9． 8 9． 58 ± 0． 86 97． 8 9． 0 8． 68 ± 0． 88 88． 6 10． 1 8． 98 ± 0． 85 91． 6 9． 5
98 96． 90 ± 5． 94 98． 9 6． 1 94． 90 ± 7． 95 96． 8 8． 4 95． 90 ± 5． 87 97． 9 6． 1
20 μL，按 2. 1 项下色谱条件测定，所测数据采用
DAS 3. 0 统计学软件进行处理，对人参皂苷 Ｒe，人
参皂苷 Ｒo，人参皂苷 Ｒb1 和竹节参皂苷Ⅳa 在大鼠
体内的血药浓度-时间曲线进行拟合，药-时曲线见
图 2，主要药代动力学参数见表 5 ～ 8。结果与珠子
参组相比，珠子参-藤梨根组、珠子参-黄精组、珠子
参-白术组和珠子参-三棱组人参皂苷 Ｒe 的药峰浓
度(Cmax)和药-时曲线下面积(AUC0-t)大部分有所
增加;藤珠胃康方组的 Cmax，AUC0-t增加最高，清除
率 /生物利用度(CL /F)显著减小。与珠子参组相
比，珠子参-藤梨根组、珠子参-黄精组、珠子参-白术
组和珠子参-三棱组人参皂苷 Ｒo 的 Cmax和 AUC0-t增
加，CL /F降低;藤珠胃康方组的 Cmax和 AUC0-t明显
增大，表观分布容积(V1)/F 增加，CL /F 降低显著。
与珠子参组相比，珠子参-藤梨根组、珠子参-黄精
组、珠子参-白术组和珠子参-三棱组人参皂苷 Ｒb1
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第 23 卷第 6 期
2017 年 3 月
中国实验方剂学杂志
Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae
Vol． 23，No． 6
Mar．，2017
A．人参皂苷 Ｒe;B．人参皂苷 Ｒo;C．人参皂苷 Ｒb1;D．竹节参皂苷Ⅳa
图 2 藤珠胃康方中各指标成分在大鼠体内的血药浓度-时间曲线(珋x ± s，n = 6)
Fig． 2 Concentration-time curves of each index component in rat plasma after oral administration of Tengzhu Weikang prescription(珋x ± s，n =6)
的 Cmax和 AUC0-t均增加，CL /F 降低;藤珠胃康方组
AUC0-t明显增大，V1 /F 增加，CL /F 降低。与珠子参
表 5 人参皂苷 Ｒe在大鼠体内的主要药动学参数(珋x ± s，n = 6)
Table 5 Main pharmacokinetic parameters of ginsenoside Ｒe after oral administration of each water extract(珋x ± s，n = 6)
参数 /单位 藤珠胃康方 珠子参组 珠子参-藤梨根组 珠子参-黄精组 珠子参-白术组 珠子参-三棱组
Cmax /mg·L －1 16. 45 ± 4. 871) 9. 49 ± 2. 67 10. 49 ± 3. 72 12. 45 ± 5. 78 10. 73 ± 3. 45 10. 49 ± 4. 32
t1 /2 /min 55. 38 ± 9. 35 47. 69 ± 8. 67 53. 86 ± 8. 95 53. 87 ± 9. 98 62. 34 ± 1. 21 52. 23 ± 10. 40
AUC0-t /mg·L －1·min －1 850. 36 ± 21. 342) 324. 37 ± 34. 25 317. 96 ± 26. 47 631. 28 ± 35. 311) 308. 78 ± 18. 96 350. 69 ± 21. 89
AUC0-∞ /mg·L
－1·min －1 860. 33 ± 51. 452) 328. 31 ± 32. 75 334. 95 ± 28. 77 639. 25 ± 55. 381) 328. 73 ± 28. 91 367. 67 ± 31. 85
V1 /F /L·kg －1 2. 29 ± 2. 21 1. 21 ± 0. 75 1. 79 ± 0. 98 1. 77 ± 1. 24 1. 67 ± 1. 21 1. 88 ± 0. 10
CL /F /L·min －1·kg －1 21. 21 ± 2. 321) 48. 16 ± 4. 23 47. 97 ± 5. 35 40. 82 ± 12. 21 39. 84 ± 10. 97 30. 37 ± 9. 76
tmax /min 60 ± 0 60 ± 0 60 ± 0 60 ± 0 120 ± 0 60 ± 0
注:与珠子参组相比1)P ＜ 0. 05，2)P ＜ 0. 01(表 6 ～ 8 同)。
表 6 人参皂苷 Ｒo在大鼠体内的主要药动学参数(珋x ± s，n = 6)
Table 6 Main pharmacokinetic parameters of ginsenoside Ｒo after oral administration of each water extract(珋x ± s，n = 6)
参数 /单位 藤珠胃康方 珠子参组 珠子参-藤梨根组 珠子参-黄精组 珠子参-白术组 珠子参-三棱组
Cmax /mg·L －1 7. 70 ± 4. 121) 4. 18 ± 2. 45 4. 72 ± 2. 79 4. 72 ± 3. 76 5. 72 ± 3. 54 5. 72 ± 4. 46
t1 /2 /min 58. 34 ± 8. 95 45. 69 ± 8. 98 46. 86 ± 8. 67 45. 83 ± 9. 86 52. 67 ± 6. 29 50. 21 ± 10. 5
AUC0-t /mg·L －1·min －1 424. 36 ± 20. 641) 114. 31 ± 24. 13 115. 74 ± 22. 42 121. 58 ± 25. 46 158. 78 ± 13. 76 140. 62 ± 20. 45
AUC0-∞ /mg·L
－1·min －1 450. 38 ± 45. 541) 132. 32 ± 31. 25 134. 46 ± 26. 79 138. 23 ± 51. 32 178. 74 ± 26. 89 167. 12 ± 33. 58
V1 /F /L·kg －1 1. 29 ± 1. 21 0. 67 ± 0. 12 0. 74 ± 0. 18 0. 77 ± 1. 04 0. 67 ± 1. 01 0. 88 ± 0. 07
CL /F /L·min －1·kg －1 11. 26 ± 2. 561) 28. 13 ± 4. 47 27. 79 ± 5. 64 27. 92 ± 9. 23 23. 84 ± 10. 94 24. 07 ± 9. 89
tmax /min 120 ± 0 60 ± 0 60 ± 0 60 ± 0 120 ± 0 120 ± 0
组相比，珠子参-藤梨根组、珠子参-黄精组、珠子参-
白术组和珠子参-三棱组竹节参皂苷Ⅳa的 Cmax均增
加，CL /F降低;藤珠胃康方组 CL /F降低显著。
3 讨论
珠子参含皂苷、多糖类等成分，现代药理研究证
明珠子参这 2 种成分具有抗肿瘤作用，而人参皂苷
Ｒe，人参皂苷 Ｒb1 和竹节参皂苷Ⅳa 是其主要活性
物质［8-10］。人参皂苷 Ｒe，人参皂苷 Ｒb1 和竹节参皂
苷Ⅳa 是珠子参、人参、三七等中药的有效成分之
一，具有抗炎、中枢抑制、增强免疫功能、抗脑缺血、
抗肿瘤等作用［10］。研究表明藤梨根提取物能明显
促人胃癌 SGC-7901 细胞的凋亡;抑制人食管癌
Eca-109 细胞的生长等［11］;说明藤梨根具有抗肿瘤
作用。白术具有促进肿瘤细胞凋亡、降低肿瘤细胞
的增殖、提高机体抗肿瘤能力、增加对肿瘤细胞的细
胞毒作用以及降低肿瘤组织的侵袭转移能力等［12］;
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Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae
Vol． 23，No． 6
Mar．，2017
表 7 人参皂苷 Ｒb1 在大鼠体内的主要药动学参数(珋x ± s，n = 6)
Table 7 Main pharmacokinetic parameters of ginsenoside Ｒb1 after oral administration of each water extract(珋x ± s，n = 6)
参数 /单位 藤珠胃康方 珠子参组 珠子参-藤梨根组 珠子参-黄精组 珠子参-白术组 珠子参-三棱组
Cmax /mg·L －1 4. 67 ± 3. 32 3. 98 ± 2. 89 4. 37 ± 2. 73 4. 07 ± 3. 12 4. 26 ± 3. 59 4. 05 ± 4. 64
t1 /2 /min 55. 36 ± 8. 99 46. 65 ± 9. 88 45. 88 ± 7. 96 45. 89 ± 9. 96 42. 67 ± 9. 62 47. 23 ± 9. 51
AUC0-t /mg·L －1·min －1 304. 36 ± 20. 641) 219. 31 ± 24. 13 227. 71 ± 23. 44 221. 59 ± 24. 49 228. 72 ± 15. 78 231. 64 ± 21. 32
AUC0-∞ /mg·L
－1·min －1 351. 31 ± 47. 451) 222. 39 ± 30. 75 234. 40 ± 27. 68 238. 28 ± 52. 36 258. 74 ± 26. 45 267. 72 ± 35. 59
V1 /F /L·kg －1 1. 09 ± 1. 781) 0. 47 ± 0. 19 0. 68 ± 0. 34 0. 67 ± 1. 64 0. 67 ± 1. 51 0. 98 ± 0. 06
CL /F /L·min －1·kg －1 9. 28 ± 3. 561) 15. 13 ± 4. 49 13. 76 ± 5. 94 14. 57 ± 9. 87 13. 54 ± 10. 98 10. 04 ± 9. 99
注:tmax均为(60 ± 0)min。
表 8 竹节参皂苷Ⅳa在大鼠体内的主要药动学参数(珋x ± s，n = 6)
Table 8 Main pharmacokinetic parameters of chikusetsusaponin Ⅳa after oral administration of each water extract(珋x ± s，n = 6)
参数 /单位 藤珠胃康方 珠子参组 珠子参-藤梨根组 珠子参-黄精组 珠子参-白术组 珠子参-三棱组
Cmax /mg·L －1 20. 00 ± 7. 85 15. 01 ± 6. 63 16. 01 ± 7. 72 17. 01 ± 6. 87 16. 01 ± 4. 42 15. 01 ± 5. 31
t1 /2 /min 16. 45 ± 4. 87 9. 47 ± 2. 67 10. 49 ± 3. 72 12. 45 ± 5. 78 10. 73 ± 3. 45 10. 44 ± 4. 32
AUC0-t /mg·L －1·min －1 881. 36 ± 29. 36 804. 34 ± 37. 75 813. 92 ± 29. 44 823. 24 ± 34. 39 808. 79 ± 19. 95 800. 64 ± 22. 79
AUC0-∞ /mg·L
－1·min －1 895. 38 ± 57. 75 828. 39 ± 32. 75 834. 85 ± 31. 97 839. 75 ± 59. 391) 828. 73 ± 29. 81 867. 17 ± 31. 25
V1 /F /L·kg －1 2. 31 ± 2. 89 1. 41 ± 1. 95 1. 69 ± 1. 98 1. 79 ± 2. 45 1. 68 ± 2. 81 1. 87 ± 2. 99
CL /F /L·min －1·kg －1 22. 28 ± 4. 321) 51. 96 ± 4. 23 50. 07 ± 5. 35 49. 89 ± 12. 21 49. 88 ± 12. 97 48. 37 ± 11. 75
注:tmax均为(120 ± 0)min。
说明白术通过多种途径产生抗肿瘤作用。三棱具有
诱导人肺癌细胞凋亡的作用［13］。但是关于珠子参
和藤梨根、三棱、白术、三棱配伍前后的药代动力学
的研究还未见报道。因此，本研究以人参皂苷 Ｒe，
人参皂苷 Ｒb1，人参皂苷 Ｒo 和竹节参皂苷Ⅳa 作为
珠子参代表成分进行其药代动力学研究。
本实验中珠子参-藤梨根组、珠子参-黄精组、珠
子参-白术组、珠子参-三棱组和藤珠胃康方组中人
参皂苷 Ｒe，人参皂苷 Ｒb1，人参皂苷 Ｒo 和竹节参皂
苷Ⅳa的 Cmax和 AUC0-t大部分增加，CL /F降低，推测
藤梨根、黄精、白术和三棱中的某些成分增加了上述
4 种成分在大鼠体内的吸收，保持较高的血药浓度，
且体内清除减慢。这与文献报道“中药药效成分的
体内代谢特征与其配伍变化存在一定的对应关系，
不同配伍可能影响药效成分在体内的分布、吸收等
药代动力学参数的改变”一致［14］。但人参皂苷 Ｒe，
人参皂苷 Ｒb1，人参皂苷 Ｒo 和竹节参皂苷Ⅳa 药代
动力学参数的变化原因，对配伍药物中其他成分药
代动力学参数的变化，对上述药物三者配伍和四者
配伍主要成分药代动力学参数的变化等有待于进一
步研究确认。
［参考文献］
［1］ 国家药典委员会． 中华人民共和国药典． 一部［M］．
北京:中国医药科技出版社，2015:271-272.
［2］ 王辉，郭天康，胡鹏斌． 珠子参临床药理研究进展
［J］．甘肃医药，2015，34(2):99-101.
［3］ 邓旭坤，米雪，蔡俭，等．竹节参总皂苷的抗肿瘤作用
和毒性研究［J］． 中南民族大学学报:自然科学版，
2013，32(1):47-49.
［4］ 房娟，刘馨，陈艳，等．人参皂苷抗肺癌及其他肿瘤的
实验研究进展［J］． 现代肿瘤医学，2012，20(8):
1740-1742.
［5］ 宋志斌，朱成琳，师方园，等． 人参皂苷 Ｒe 体外抗氧
化能力及其对血清剥夺神经细胞作用的研究［J］．中
国实验方剂学杂志，2012，18(7):225-228.
［6］ 冷雪，张立德，贾连群，等．人参皂苷 Ｒb1 对异丙肾上
腺素诱导大鼠急性心肌缺血影响的作用机制［J］．中
国实验方剂学杂志，2015，21(24):104-108.
［7］ 赵保胜，刘洋，徐暾海．人参皂苷 Ｒg1 对人胃癌 BGC-
823 的抑制作用研究［J］．中国临床药理学与治疗学，
2011，16(4):361-365.
［8］ 宋小妹，杨新杰，王薇，等．珠子参的 HPLC 指纹图谱
及模式识别［J］． 中国实验方剂学杂志，2011，17
(11):59-61.
［9］ 李凤英，王英姿，王晴，等．正交试验法优化珠子参总
皂苷提取工艺［J］． 北京中医药大学学报，2016，39
(2):151-154.
［10］ 陈涛，陈茂华，胡月琴，等．珠子参多糖提取及抗癌活
性研究［J］．中国中药杂志，2010，35(7):912-914.
［11］ 赫军，李栋，马秉智，等．藤梨根化学成分和抗肿瘤药
理作用研究进展［J］．中国实验方剂学杂志，2015，21
(4):213-218.
［12］ 向小庆，叶红． 白术抗肿瘤作用的研究及应用进展
［J］．中国实验方剂学杂志，2013，19(8):367-370.
［13］ 王喆，张瑾峰，付桂芳．莪术、三棱对人肺癌细胞凋亡
的影响［J］． 首都医科大学学报，2001，22 (4):
304-305.
［14］ 高蓉，李珊，陈贤金，等．配伍对君药酸枣仁中斯皮诺
素和阿魏酸的药动学影响［J］．中国中药杂志，2015，
40(16):3293-3297.
［责任编辑 刘德文］
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