全 文 ：延长;丹参-降香水提物组曲线下面积(AUC0-∞)增
加 34%,丹参-降香油组 AUC0-∞增加 76%;丹参-降
香水提物组表观分布容积(V/F)增加 28%,丹参-降
香油组 V/F 虽减小 26%,但清除率(Cl/F)减小
43%。结果提示降香水提物和降香油均可提高君药
丹参有效成分丹参素体内生物利用度 ,可减少丹参
素在体内消除。丹参-降香水提物组和丹参-降香油
组吸收半衰期(t1/2Ka)和分布半衰期(t1/ 2α)明显增加 ,
可能与在使药降香的作用下 ,有更多量的丹参素吸
收入血有关 。同时 ,丹参-降香油组丹参素的吸收无
滞后现象 ,提示降香油可明显加速丹参素的吸收。
本课题组曾研究了降香对丹参素药动学的影
响[ 10] ,将丹参和未除油的降香配伍 ,丹参素药动学
参数 t1/2Ka为10.9 min , t1/ 2α为 30.9 min , t1/2β为69.3
min , Cmax为0.33 mg·L-1 , tmax为30.3 min , AUC0 ～ ∞
为178.7 mg·L-1·min ,V/F 为108.3 L·kg-1 , Cl/F
为0.28 L·min-1·kg-1 , t lag为5.4 min ,与丹参-除油
的降香水提物组比较 , Cl/F 明显减小 ,其他各药动
学参数差异无显著性;而与丹参-降香油组比较 ,除
Cl/F 差异无显著性外 , t1/ 2Ka 、t1/ 2α、Cmax和 tmax明显减
小;各药动学参数与丹参-除油的降香水提物组和丹
参-降香油组之间比较的结果基本一致 。
结合以上药动学参数数据分析 ,降香水提物和
降香油与丹参配伍后都可促进丹参素吸收入血 ,延
长丹参素在家兔体内的作用时间 ,从而增强丹参素
的体内药效作用。降香具有芳香开窍 ,引药归经的
功效 ,降香油与丹参配伍后对丹参素的药动学影响
明显强于降香水提物与丹参配伍后的效果 ,提示降
香油为使药降香引药归经的主要活性成分 。
参考文献:
[ 1] 　赵蕾 ,杜文峰 ,许德义.冠心丹参片对大鼠心肌缺血再灌注损
伤的保护作用[ J] .中国药学杂志 , 2006 , 41(19):1468-1471.
[ 2] 　阮鸣 ,喻斌.香丹注射液对麻醉犬心肌缺血的治疗作用[ J] .中
药材 , 2006 , 29(7):708-710.
[ 3] 　韦红巧 ,杨林杰 ,李倩茗 ,等.冠心Ⅱ号方对心肌梗死大鼠心肌
细胞凋亡的影响[ J] .中药药理与临床 , 2008 , 24(2):1-2.
[ 4] 　于成瑶 ,刘振,徐新民 ,等.冠心Ⅱ号对大鼠缺血心肌蛋白差异
表达的影响[ J] .中国中药杂志 , 2008 , 33(13):1605.
[ 5] 　Wu L , Qiao H , Li Y , et al.Protect ive roles of puerarin and
Dansh ensu on acute is chemic myocardial inju ry in rat s [ J] .
Phytomed , 2007 , 14:652-658.
[ 6] 　Chan K , Chui SH , Wong DYL , et al.Protect ive ef fect s of
Dansh ensu f rom the aqueous ext ract of S alviamil tiorrhi za
(Dansh en) against h omocysteine-induced endothelial dysfunc-
ti on [ J] .Life Sci , 2004 , 75:3157-3171.
[ 7] 　Zh ao GR , Zhang HM , Ye T X , et a l.C haracterization of the
radical scavenging and antioxidan t act iviti es of Dansh ensu and
salvianolic acid B[ J] .Food C hem Toxicol , 2008 , 46:73-81.
[ 8] 　訾慧 ,沙明.中药降香研究进展[ J] .辽宁中医学院学报 ,2003 ,
5(2):90-91.
[ 9] 　甘洪全 ,屈扬,梅其炳 ,等.冠心Ⅱ号不同配伍对丹参素血药浓
度的影响[ J] .中国药房 , 2009 , 20(6):404-406.
[ 10] 范菲 ,王世祥,房敏峰 ,等.降香对丹参素兔药代动力学及组织
分布的影响[ J] .第四军医大学学报 , 2008 , 29(24):2284-
2287.
[收稿日期] 2010-01-12
[ 基金项目] 湖北省自然基金重点项目(编号:2008CDA064)　[ 作者简介] 刘茂昌 ,男 , 硕士 , 电话:027-63559222 , 15871418180 , E-m ail:li-
um aoch ang007@163.com 　[ 通讯作者] 王凯平 ,女 ,博士 ,副教授,电话:027-63559222 , E-m ail:wkpzcq@163.com
当归多糖铁复合物在大鼠体内 2种不同吸收途径的研究
刘茂昌1 ,张玉2 ,王凯平1 ,刘金玉1 ,李石军2 ,曾芳1 　(1.华中科技大学同济医学院药学院 , 湖北 武汉 430030;2.华中
科技大学同济医学院协和医院药剂科 ,湖北 武汉 430022)
[ 摘要] 　目的:通过当归多糖铁复合物(APIC)2 种不同方式给药来探讨其在大鼠体内以游离铁离子形式吸收与直接以多糖
铁复合物分子形式吸收这 2 种不同吸收途径。方法:分别进行正常大鼠 APIC 高 、中 、低剂量组灌胃给药和十二指肠给药实
验。以原子吸收法测定各时间点血清铁浓度 ,用 DAS2.0 软件求算药动学参数。结果:APIC 在大鼠体内的药动学过程均符
合二室模型 ,且在本实验所采用剂量范围 AUC 随着剂量的增加也相应增大。同等剂量灌胃给药 ,不加抗坏血酸组 AUC 比加
抗坏血酸组 AUC 稍大。且 APIC 能以多糖铁复合物分子形式被十二指肠吸收。结论:APIC 既能以游离铁离子形式又能以
多糖铁复合物分子形式被十二指肠吸收。
[ 关键词] 　当归多糖铁复合物;灌胃给药;十二指肠给药;药动学
[中图分类号] R 285.6　　[ 文献标识码] A　　[ 文章编号] 1001-5213(2011)07-0531-05
The research of Angelica sinensis polysaccharide-iron complex absorbed from two different
pathway in normal rats
·531·中国医院药学杂志 2011年第 31卷第 7期 Chin H osp Pharm J , 2011 Ap r , Vol 31 , No.07
LIU M ao-chang1 ,ZHANG Yu2 ,WANG Kai-ping 1 , LIU Jin-yu1 , LI Shi-jun2 , ZENG Fang 1(1.Schoo l o f Pha r-
macy , Tong ji Medical Co lleg e , Huazhong Unive rsity of Science and Technology , H ubei Wuhan 430030 , China;2.Wuhan Union
Hospital , Tongji Medical Co lleg e , Huazhong Univer sity of Science and Techno log y , H ubei Wuhan 430022 , China)
ABSTRACT:OBJECTIVE　To investig ate the two different pathw ay of Angelica sinensis poly saccharide-iron complex(APIC)
abso rbed in the form of fer ri io n or dir ectly in the fo rm o f po ly saccharide-ir on mo lecule in normal ra ts with tw o different admin-
istration way s.METHODS　Normal ra ts we re assigned into thr ee g roups , APIC low , medium , and high do sage g roups , se rum
iron concentr ation were assayed by atomic abso rption spectrome try after ig administr ation and id administration of APIC respec-
tively.the pharmacokinetics pa rameters w ere analy zed by DAS 2.0 progr am.RESULTS　The concentration- time curves of A-
P IC in rats were fitted to tw o-compar tment model and the AUC increa sed acco rding ly as the accretion of the do sage in the dos-
age range cho sen in this experiment.The AUC of the g roup with no Vitamin C w as larg er than that of the g roup with V itamin
C o f the same APIC dosage af te r ig administration.And APIC can be abso rbed in the fo rm o f poly saccharide-iron mo lecule a t
duodenum.CONCLUSION　APIC can be absorbed no t only in the form o f ferri io n but also in the fo rm of po ly saccharide-ir on
molecule at duodenum.
KEY WORDS:Angelica sinensis polysaccha ride-iron complex;ig administration;id administration;pharmacokine tics;
　　近年来的研究表明 ,多糖铁复合物作为补铁剂
不仅具有理想的配位稳定性 ,对胃肠道无或甚少刺
激作用[ 1] ,而且当多糖铁复合物释放铁之后 ,配体
多糖无毒且具有多方面的生物活性 ,能被机体吸收
利用[ 2] 。是补铁剂研究开发的热点[ 3] 。本实验室以
当归多糖和高价铁配合生成当归多糖铁复合物
(Angelica sinensis poly saccharide-i ron complex ,A-
PIC)[ 4] ,其既可发挥高价铁补铁 、治疗缺铁性贫血
的作用 ,又可发挥当归多糖补血活血的活性。目前
临床上使用的补铁制剂分为两种类型 ,其一是以硫
酸亚铁为主的离子型补铁剂 ,另外则是以分子形式
吸收的多糖铁复合物型补铁剂 ,如力蜚能(niferex)
等。APIC作为一种新型的多糖铁复合物 ,推测可
以存在两种吸收途径:一种是在胃内酸性环境下游
离出三价铁离子再被还原为二价铁离子后被机体吸
收 ,另一种是直接以多糖铁复合物分子的形式在十
二指肠被吸收。本实验针对以上存在的两种吸收途
径 ,进行了大鼠体内的 APIC 灌胃给药和十二指肠
给药实验并对其药动学进行研究。
1　材料
Spect rAA -240 FS 原子吸收光谱仪(美国
VARIAN);当归多糖铁复合物(由本课题组制备 ,
含铁量为30.12%,含糖量为15.85%);铁元素标准
溶液(国家标准物质研究中心 ,编号 GBW08616 ,标
准值 1 g·L -1);牛血清标准参考物质(中国预防医
学科学院环境卫生监测所 , 编号 GBW09131);L
(+)-抗坏血酸(国药集团化学试剂有限公司 ,分析
纯 ,批号 F20091112);其他试剂均为分析纯;水为注
射用水;普通级 Sprague-Daw ley 大鼠 63 只 , ♂,体
质量(200±20)g , [华中科技大学同济医学院动物实
验中心 ,动物合格证:SYXK(鄂)2004-0028] 。
2　方法与结果
2.1　当归多糖铁复合物质量标准　对本实验室合
成并纯化的 APIC 进行稳定性试验 、干燥失重试验 ,
表明该物质在高温 、强光照射试验条件下性质较稳
定 ,铁含量 、糖含量及 pH 值能基本保持稳定不变。
相对湿度(75±5)%的试验符合要求 。A PIC 是当
归多糖与铁的复合物 ,为黑色结晶性粉末 ,有金属光
泽。易溶于水 ,微溶于稀盐酸 ,不溶于甲醇 、丙酮等
有机溶剂 ,熔点较高约 440 ℃左右 ,不具有旋光性。
参照 2005版药典对 APIC 原料药中有关物质进行
检查 ,检查项下均符合要求。通过置换碘量法及苯
酚-硫酸法的测定结果 ,本实验所用 APIC 的含铁量
为30.12%,多糖含量为15.85%。
2.2　APIC 体外溶出考察
2.2.1 　铁含量测定方法 　精密量取待测溶液 2
mL ,置 25 mL 量瓶中 ,加0.2 mo l·L-1邻苯二甲酸
氢钾溶液 5 mL ,0.3%邻菲罗啉溶液 10 mL ,10%抗
坏血酸溶液1.2 mL ,以水定容 ,摇匀。用 1 cm 比色
皿 ,于波长 511 nm 处以试剂空白 ,测量吸光度。
2.2.2　标准曲线的制备　精密称取硫酸亚铁适量 ,
用0.3%硫酸溶液制成 25 mg·L-1的溶液 。准确量
取一系列该溶液1.5 , 2.0 ,2.5 ,3.0 , 3.5 , 4.0 mL ,按
“2.2.1”方法制备成显色液 ,在 511 nm 波长处测定
吸光度 ,以吸光度对浓度进行线性回归得回归方程:
A=0.183 2C+0.007 5 , r=0.999 2 , Fe2+在 1.5 ～
4.0 mg·L-1浓度范围内有良好线性关系。
2.2.3　回收率试验　取 25 mg·L-1的标准铁溶液
2.0 ,2.5 ,3.0 mL ,分别加入1.0 mL 处方量空白制
剂溶液中 ,为测定液 1 ,2 , 3 ,4 ,5 , 6 ,按照测定方法测
·532· 中国医院药学杂志 2011年第 31卷第 7期 Chin H osp Pharm J , 2011 Apr , Vol 31 , No.07
定 ,平均回收率为(97.8±0.8)%(n=6), RSD 为
0.83%。
2.2.4　APIC 在不同溶媒中溶出铁离子考察　取
一定量 APIC(含铁量30.12%),用透析袋包扎后置
于溶出仪中溶出 ,以不同溶出液分为注射用水组 、人
工胃液组 、人工肠液组 ,于 6 h 内各时间点取溶出液
5 mL ,采用邻菲罗啉法测定各组游离出铁离子浓
度 ,计算累积铁溶出度值 。结果表明 A PIC 只在人
工胃液中释放出铁离子 ,见表 1 ,而在注射用水和人
工肠液中没有铁离子溶出 ,仍以多糖铁分子形式存
在。因此 ,如果将 APIC 制备成肠溶型制剂或者直
接在十二指肠给药 ,则可认为其主要是以分子形式
被吸收。
表 1　APIC 在人工胃液中的铁离子累积溶出度值
Tab 1 　Ferri ion accumula tive release proper ty of APIC in
artificial g astric juice
时间
/ h
铁离子累积
溶出度值/ %
时间
/ h
铁离子累积
溶出度值/ %
0.5 0.08 3.0 5.18
1.0 1.10 3.5 5.88
1.5 2.15 4.0 6.16
2.0 2.82 5.0 7.01
2.5 4.17 6.0 7.95
2.2.5　透射电镜考察　将适量 APIC 分别溶于注
射用水 、人工胃液 、人工肠液中 ,采用透射电镜观察
其形态 ,所得图谱分别见图 1。由图谱可知 APIC
在注射用水(图 A)和人工肠液(图 C)中均以分子形
式存在 ,形态比较相似 ,而在人工胃液(图 B)中则会
游离出铁离子 ,因而在图谱中观察不到分子形式的
APIC 。
图 1　APIC透射电镜图谱
A.注射用水;B.人工胃液;C.人工肠液
Fig 1　TEM of APIC in dis ti lled water , art ifi cial gast ric juice and ar-
t if icial intes tinal juice
A.w ater;B.arti ficial gast ric juice;C.arti ficial intestinal juice
2.3　血清铁含量测定的方法学考察
2.3.1　测定条件　用空气-乙炔加热方式对待测元
素进行原子化 ,元素–基体:Fe;波长:248.3 nm;狭
缝宽度:0.2 nm;灯电流:5.0 mA ;空气流量:13.50
L·min-1 ;乙炔流量:2.00 L·min-1 ;灯位:4;手动进
样方式。
2.3.2　线性范围及定量限　配置血清铁标准溶液
的质量浓度分别为0.2 , 0.4 ,0.6 ,0.8 , 1.0 mg·L -1 ,
按“2.2.1”测定条件”项下条件测定吸光度 ,以铁浓
度为横坐标 ,吸光度为纵坐标 ,得到标准曲线回归方
程:A =0.054 8C+0.000 5 , r=0.999 2。结果表
明 ,铁浓度在0.2 ～ 1.0 mg·L -1范围内与吸光度呈
良好的线性关系 ,定量下限为0.2 mg·L-1 。
2.3.3　准确度试验　取牛血清标准物质1.0 mL 用
去离子水稀释 5倍 ,以“2.2.1测定条件”测定吸光度 ,
连续测定 5次 ,牛血清标准物质中规定的铁标准值稀
释 5倍后在0.362 ～ 0.266 mg·L-1范围内 ,试验中测
定值为(0.310 ±0.020)mg·L-1(n =5) , RSD 为
6.57%,在其规定浓度范围内 ,实验方法可靠。
2.3.4　精密度试验　取血清适量 ,准确加入一定量
的铁标准溶液 ,配置成高 、中 、低 3种浓度(0.8 , 0.6 ,
0.4 mg·L-1),以 3种血清铁浓度作为质控样本 ,得
到日内 、日间精密度 , RSD 均小于 15%(n=15),符
合国家对生物样品测定的要求。
2.3.5　回收率试验　取牛血清标准物质 15 份 ,各
加入一定量的铁标准溶液 ,配成高 、中 、低 3种浓度
(0.8 ,0.6 ,0.4 mg·L-1)的血清标准品溶液 ,每种浓
度 5份 ,测定吸光度 ,依据标准曲线计算检测量 。以
检测量与加入量的比值计算相对回收率。上述 3种
浓度回收率在96.5%～ 114.7%之间(n=5),说明该
法具有较好的准确度 ,符合分析要求。
2.4　血样采集及处理　经大鼠眼眶静脉取血 0.5
mL ,静置 10 min ,8 000 r·min- 1离心 10 min ,取血
清 200 μL ,加入1.8 mL 注射用水中混匀 ,于 8 ℃保
存备用待测。
2.5　不同给药方式的药动学实验
2.5.1　大鼠灌胃给药(不加抗坏血酸组)　健康 SD
大鼠 21只分别随机分成高 、中 、低剂量组 ,禁食 12
h ,不禁水 ,各组分别灌胃给予相应剂量的 APIC 溶
液 ,高 、中 、低剂量折合铁元素分别为 8.75 , 5.83 ,
2.92 mg ·kg-1 。分别在给药前及给药后 0.5 , 1 ,
1.5 ,2 ,3 ,4 , 5 ,6 ,7 h 从大鼠眼眶静脉取血 ,按“2.3”
项处理。
2.5.2　大鼠灌胃给药(加抗坏血酸组)　健康 SD
大鼠 21只分别随机分成高 、中 、低剂量组 ,禁食 12
h ,不禁水 ,各组分别灌胃给予相应剂量的 APIC 溶
液 ,灌胃前在 APIC 溶液中加入适量抗坏血酸。高 、
中 、低剂量折合铁元素分别为8.75 , 5.83 ,2.92 mg·
kg
-1 。分别在给药前及给药后0.5 , 1 , 1.5 , 2 , 3 , 4 ,
5 ,6 ,7 h从大鼠眼眶静脉取血 ,按“2.4”项处理 。
2.5.3　大鼠十二指肠给药　健康 SD 大鼠 21只分
别随机分成高 、中 、低剂量组 ,禁食 12 h ,不禁水 ,乙
醚麻醉后 ,背位固定于手术台上 ,沿腹中线剖开腹
部 ,由十二指肠部位注入对应剂量 APIC 溶液。高 、
·533·中国医院药学杂志 2011年第 31卷第 7期 Chin H osp Pharm J , 2011 Ap r , Vol 31 , No.07
中 、低剂量折合铁元素分别为8.75 ,5.83 , 2.92 mg·
kg
-1 。分别在给药前及给药后 0.5 , 1 , 1.5 , 2 , 3 , 4 ,
5 ,6 , 7 h 从大鼠眼眶静脉取血 ,按“2.4”项处理。
2.5.4　数据及结果　各实验组大鼠给药后各个时
间点平均血清铁浓度(减去零时刻血清铁浓度的净
增值)见表 2。以各时间点血清铁浓度净增值(C/
mg·L-1)为纵坐标 ,时间(t/h)为横坐标绘制平均血
清铁浓度-时间关系曲线 ,见图 2 ,灌胃不加抗坏血
酸给药组 ,灌胃加抗坏血酸给药组 ,十二指肠给药组
分别为图 A 、B 、C 。
表 2　大鼠 APIC 给药后平均血清铁浓度(mg·L-1 , x±s , n=6)
Tab 2　The serum concentr ation of iron in r at after the administra tion of APIC(mg·L-1 , x±s , n=6)
组别 灌胃不加抗坏血酸给药组 灌胃加抗坏血酸给药组 十二指肠给药组高 中 低 高 中 低 高 中 低
0.5 h 3.1±0.6 2.3±1.6 1.4±1.2 2.0±0.9 2.55±0.16 1.3±0.5 1.76±0.10 1.5±0.6 1.3±0.3
1.0 h 4.4±0.3 3.3±1.2 2.0±0.8 2.8±0.4 3.2±0.5 2.4±0.4 2.7±1.0 2.2±0.7 1.8±0.6
1.5 h 5.7±0.8 4.0±1.4 3.2±0.3 4.0±1.3 4.2±0.8 2.9±0.7 2.8±0.4 3.0±0.8 2.7±1.0
2.0 h 6.0±1.6 6.2±3.0 5.0±1.7 5.0±1.7 3.4±0.8 2.4±0.8 2.7±0.7 2.4±1.0 2.5±1.3
3.0 h 4.4±0.9 4.4±1.8 3.5±1.2 3.5±0.9 2.6±0.6 1.7±0.9 1.9±0.6 1.9±1.2 1.7±1.1
4.0 h 3.7±0.5 3.2±1.3 2.8±0.8 3.0±0.7 1.9±0.3 1.4±0.8 1.0±0.3 1.0±0.6 1.0±0.6
5.0 h 2.37±0.19 2.5±1.2 2.2±0.3 1.7±0.5 1.6±0.4 1.2±0.9 0.7±0.3 0.65±0.21 0.68±0.27
6.0 h 1.7±0.5 2.2±0.9 1.10±0.21 1.2±0.6 1.0±0.4 0.62±0.21 0.41±0.12 0.42±0.09 0.43±0.11
7.0 h 0.73±0.19 1.5±1.2 0.5±0.4 0.68±0.24 0.62±0.18 0.34±0.14 0.26±0.06 0.250±0.010 0.24±0.03
图 2　APIC给药各组血清铁浓度-时间关系曲线
A.灌胃不加抗坏血酸;B.灌胃加抗坏血酸;C.十二指肠给药
— ◇—高剂量;— □—中剂量;—△—低剂量
Fig 2 　Mean serum iron con cen t rat ion-tim e cu rves of di ff erent
g rou ps af ter the adminis trat ion of APIC
A.i g administ rat ion w ithou t adding Vi tamin C;B.ig adminis t rat ion
+ Vitamin C;C.id adminis t rat ion
— ◇—high dosage;— □—medium dosage;— △— l ow dosage
　　应用 DAS 2.0软件对血清铁浓度-时间数据进
行处理 ,计算得出的主要药动学参数见表 3。结果
表明 , APIC 在 3个实验组大鼠体内药动学过程均
符合二室模型 ,且在本实验所采用剂量范围 AUC
随着剂量的增加也相应增大 。同等剂量灌胃给药 ,
不加抗坏血酸组 AUC 比加抗坏血酸组 AUC 稍大。
虽然十二指肠给药组 AUC 相对较小 ,但却表明 A-
PIC确实能以多糖铁分子形式被十二指肠吸收利
用。
3　讨论
在正常情况下铁的吸收主要是在十二指肠和空
表 3　APIC 在各组大鼠体内药动学参数( x±s , n=7)
Tab 3　Pharmacokine tics par ame te rs of APIC in r ats of each g roup( x±s , n=7)
组别 灌胃不加抗坏血酸给药组 灌胃加抗坏血酸给药组 十二指肠给药组高 中 低 高 中 低 高 中 低
C l/ F 0.330±0.020 0.25±0.12 0.19±0.05 0.45±0.11 0.160±0.020 0.54±0.13 0.80±0.10 0.60±0.17 0.32±0.10
AUC(0-t) 23.9±2.6 21.9±8.6 15.1±4.4 18.2±4.4 15.4±1.8 10.2±2.2 10.2±1.3 9.4±3.6 8.9±3.7
AUC(0-∞) 26.4±2.0 28.5±13.9 16.7±5.3 20.5±4.8 18.3±2.9 11.4±2.8 11.1±1.5 10.4±3.5 9.8±3.6
t1/2Ka 0.57±0.18 0.6±0.3 0.25±0.13 0.42±0.28 0.5±0.5 0.45±0.12 0.3±0.4 0.18±0.21 0.18±0.22
tmax 1.83±0.29 2.0±0.0 2.3±0.6 2.00±0.00 1.5±0.0 1.5±0.0 1.5±0.5 1.5±0.0 1.5±0.0
Cmax 6.7±1.0 6.2±3.0 5.2±1.7 5.0±1.7 4.2±0.8 4.1±1.0 3.5±0.3 3.0±0.8 2.77±0.10
注:各数据单位为 Cl/ F:L·h-1·kg -1;A UC:mg·L -1·h-1;t1/2Ka:h;tmax:h;Cmax:h
肠上段。APIC 不加抗坏血酸灌胃给药后 ,一部分
在胃酸环境下游离成三价铁离子 ,后者被还原为二
价铁离子[ 5] 在十二指肠被吸收 。另一部分则可能很
快以多糖铁复合物形式进入肠道以分子形式被机体
吸收 。APIC 加抗坏血酸灌胃给药后 ,由于抗坏血
酸促进还原 ,使 APIC 绝大部分被还原为二价铁离
子并在十二指肠被吸收。同时为了单独考察 APIC
以多糖铁分子形式吸收 ,设计直接将药物以分子形
式注入十二指肠并研究其药动学。
动物实验表明 APIC 在大鼠体内药动过程均符
合二室模型 ,且在本实验所采用剂量范围 AUC 随
着剂量的增加也相应增大 ,但不具有显著的相关性。
同等剂量灌胃给药 ,不加抗坏血酸组 AUC 比加抗
坏血酸组 AUC 稍大 ,推测可能是由于前者既有铁
离子形式又有多糖铁分子形式的吸收 ,相比后者仅
单独以铁离子形式吸收效果更好 。虽然十二指肠给
药组 AUC相对较小 ,但却表明 APIC 确实可以以
多糖铁分子形式被十二指肠吸收利用 ,而且本实验
组是直接将药物注入十二指肠 ,倘若能将 APIC 制
成肠溶性制剂口服给药 ,使其与吸收部位有充足的
接触时间 ,估计以分子形式吸收效果将会更好。
多糖铁复合物作为补铁剂稳定性好 ,不良反应
·534· 中国医院药学杂志 2011年第 31卷第 7期 Chin H osp Pharm J , 2011 Apr , Vol 31 , No.07
小 ,而且释放后配体多糖无毒且具有多方面的生物
活性 ,能被机体吸收利用。目前已有多糖铁复合物
作为补铁剂进入临床应用阶段 ,如右旋糖酐铁 ,力蜚
能(niferex)等。当归多糖铁复合物作为本课题组自
己研发的新型抗贫血药 ,合成工艺简单 ,纯度高 ,水
溶性和热稳定性好[ 6-7] ,具有很大的发展前景。本实
验考察 APIC在大鼠体内药动学并对其存在的不同
吸收途径进行研究 ,对剂型的选取及临床用药有较
大的指导意义。
参考文献:
[ 1] 　黄一新 ,张政 ,黄振飞 ,等.静脉注射右旋糖酐铁优于口服琥珀
酸亚铁治疗血液透析铁缺乏贫血疗效比较[ J] .中国新药与临
床杂志 , 2003 , 22(7):420-423.
[ 2] 　Art iukh ov VG , Pu tin tseva OV , S avos tin VS , et a l.Ef fect of
rheopolyglucin and dialdehyde dext ran on thermostabilit y of
human haemoglobin molecules[ J] .Uk r Biokhim Zh , 2005 , 77
(5):70-79.
[ 3] 　王宝琴 ,徐泽平 ,刘雪红.多糖铁复合物的研究进展[ J] .安徽农
业科学 , 2007 , 35(23):7044-7046.
[ 4] 　王凯平 ,张玉 ,戴立泉.当归多糖铁的合成 [ J] .中华临床医药
杂志 , 2002 ,3(4):23.
[ 5] 　吕金荣.微量元素铁与人体健康[ J] .微量元素与健康研究 ,
2006 , 23(3):63-64.
[ 6] 　Du tra-de-olivera JE , Marina LS , Jacob F , I ron f rom comp lex
salt s and it s bioavailabili ty to rat s[ J] , Int J Vit Nut r Res ,
1995 , 65:272-276.
[ 7] 　王凯平 ,张玉 ,戴立泉.当归多糖铁理化性质的初步研究[ J] .中
国中药杂志, 2006 , 31(9):747-750.
[收稿日期] 2010-03-05
[ 基金项目] 国家自然科学基金资助项目(编号:30772787)　[ 作者简介] 许腊英 ,女 ,教授 ,电话:027-68889795 , E-mai l:xulaying@163.com
乌梅炭中鞣质 、有机酸与凝血作用的关系
许腊英 ,潘新 ,许康 ,陈智国 ,熊娟　(湖北中医药大学 , 湖北 武汉 430065)
[ 摘要] 　目的:以鞣质含量 、有机酸含量以及小鼠的凝血时间为指标 , 探讨生品乌梅与不同炒炭程度的乌梅轻炭 、乌梅标准炭
和乌梅重炭与凝血的关系。方法:采用干酪素法测定鞣质含量;用电位滴定法测定有机酸含量;用玻片法测定小鼠凝血时间。
结果:乌梅生品中有机酸和鞣质的含量最高;乌梅炭随着制炭程度的加深 , 其含量逐渐降低。有机酸和鞣质的含量最高的乌
梅生品无凝血作用 ,含量最低的乌梅重炭凝血效果不佳 , 乌梅标准炭凝血效果最好。结论:乌梅炒炭后鞣质和有机酸的含量
随炮制程度的加深而逐渐降低 ,乌梅中鞣质与有机酸的含量高低与其凝血作用的强弱不成平行关系。
[ 关键词] 　乌梅炭;鞣质;有机酸;凝血作用
[中图分类号] R285.6　　[ 文献标识码] A　　[文章编号] 1001-5213(2011)07-0535-03
Study on the relationship between tannins , organic acids of mume-carbon and blood coagulation
XU La-y ing ,PAN Xin ,XU Kang ,CHEN Zhi-guo ,XIONG Juan(H ubei Co llege of T raditional Chinese Medicine Col-
lege o f Pharmacy)
ABSTRACT:OBJECTIVE　Using the contents of tannin , or ganic acid and the blo od coagulation time of mice a s par ame te rs to
discuss the r elationship between mume , mume-carbon and coagulation.METHODS　Method of casein w as used in the determ-
ination of tannin content;electric titr ation w as used in the determination o f org anic acid content;slide method was used in the
determina tion of coagulation time in mice.RESULTS　Contents of o rg anic acids and tannins w ere at the highest in mume;the
content o f them w ere decreased g radually w hen they w ere produced into ca rbon fr om light one to heavy one.Mume had highest
content o f org anic acids and tannins w ithout co agula tive effect.The heavy one w as no t ideal.Mume standard carbon was the
best one conce rning coagulation time in mice.CONCLUSION　Contents o f tannin and o rg anic acids are g radually reduced with
the product fo r mume , Contents of tannins and o rganic acids in a cer tain range a re beneficial for the coagulative effect.
KEY WORDS:mume-carbon;tannin;org anic acids;coagulative effect
　　乌梅具有敛肺止咳 ,涩肠止泻 ,生津止渴 、安蛔止
痛等功效。乌梅炭长于止血 ,用于便血 、尿血 、血崩等
症[ 1] 。有研究认为 ,乌梅经炒炭后有收敛止血的作用
是因为乌梅中含有机酸 、氨基酸 、糖类 、甾醇 、鞣质类 、
挥发油等物质[ 2] 。很多学者为此做过大量研究 ,但比
较对象仅为乌梅生品与乌梅炭(即标准炭)。本实验
将乌梅进行不同程度的制炭 ,得到 3种乌梅炭品 ,即
乌梅轻炭 、乌梅标准炭和乌梅重炭 。并比较乌梅炮制
前后以及乌梅经不同程度制炭后鞣质 、有机酸的含量
变化 ,以了解乌梅制炭的意义及鞣质 、有机酸与凝血
·535·中国医院药学杂志 2011年第 31卷第 7期 Chin H osp Pharm J , 2011 Ap r , Vol 31 , No.07