全 文 ：只 ,养正合剂组 ig 20 mL /kg (养正合剂 5倍浓缩
液 ) ,对照组 ig等容量生理盐水及阳性对照组鲨肝
醇 ( betg laleoho, ig 100 mg /kg ) 14 d, 1 h后 ,将小
鼠逐个固定在玻璃园筒内 ,用 60 Co照射 ,剂进率为
60. 4 R /min,全身照射 15 min,总剂量为 906 R,观
察并比较 3组动物照射后 30 d的死亡鼠的平均存
活时间 ,结果小鼠经致死剂量60 Co照射后 ,出现食欲
不振 ,体重显著减轻 ,稀便和皮下出血等症状 ,大多
数动物在 7～ 14 d死亡 ,在60 Co照射前 ig养正合剂
14 d,照射后继续给药 2周 ,能显著降低实验动物的
死亡率 ,显著延长存活时间。已知具有抗放疗作用的
药物鲨肝醇 ,在实验剂量下不能显著延长死亡鼠的
平均存活时间 ,也不能降低死亡率。 结果见表 4。
3　讨论
实验结果发现 ,养正合剂与环磷酰胺合用后 ,可
对抗环磷酰胺降低白细胞和有核细胞数的作用 ,表
明养正合剂对正常及荷瘤动物化疗有明显减毒作
用。实验发现养正合剂能显著对抗小鼠 60Co照射后
表 4　 60Co照射后 30 d小鼠死亡率死亡小鼠的
平均存活时间
组　别 动物数
(只 )
30 d死亡率
(% )
平均存活
时间 (d )
对照 20 100. 0 10. 08± 0. 98
鲨肝醇 20 100. 0 11. 64± 0. 96
养正合剂 20 80. 0 19. 27± 3. 08
脾脏指数、胸腺指数及骨髓细胞的减少 ;能显著降低
实验动物的死亡率 ,显著延长存活时间 ,表明养正合
剂对放疗引起的损伤有明显保护作用。 养正合剂的
上述作用为其临床用于癌症患者的辅助治疗尤其配
合化疗和放疗提供了药理学基础。
致谢:江苏省肿瘤医院放射科和浙江省农科院
原子能利用研究所协助 60 Co照射工作 ,特此致谢。
参 考 文 献
1　曹于平 ,李　明 ,柳晓泉 ,等 . 中国药科大学学报 , 1994, 25 ( 6):
353
2　徐叔云 ,卞如濂 ,陈　修 . 药理实验方法学 .北京:人民卫生出版
社 , 1991: 1424
( 2000-07-03收稿 )
莶通栓胶囊毒理学研究
白求恩医科大学制药厂 (长春 130021)　　李凤才
吉林省中医中药研究院　　　　　　　 　师海波　孙英莲　苗艳波
摘　要　Wistar大鼠 ig 莶通栓胶囊 8, 4, 2 g /kg ( 22. 6, 11. 3, 5. 7 g生药 /kg ,为临床应用剂量的 104, 52, 26倍 ) ,
每天 1次 ,连续 12周 ,结果所给 3个剂量组大鼠所查各项指标: 体重增长 ;血常规包括红细胞、血红蛋白、白细胞、血
小板 ;白细胞分类 ;肝功包括谷丙转氨酶、总胆红素 ;肾功包括尿素氮、肌酐 ;主要脏器心、肝、脾、肺、肾重量指数 ;主
要脏器心、肝、脾、肺、肾、脑、睾丸、附睾、子宫、卵巢组织病理检查同对照组比较均未见明显改变。 表明本品毒性很
小 ,临床用量下是很安全的。
关键词: 莶通栓胶囊　灌胃给药　长期毒性
　　 莶通栓胶囊原剂为丸剂 ,已取得较好临床疗
效 ,为了方便患者服用 ,减少服用量 ,我们将原剂型
进行了工艺及剂型改造 ,药效学实验证明 ,改剂型后
疗效有所提高。本实验连续给予本品 ,观察由于积蓄
而对大鼠机体产生的毒性反应及其严重程度 ,为拟
定人用安全剂量提供参考。
1　实验材料
1. 1　动物: Wistar大鼠 5～ 6周龄 , 80～ 110 g ,雌雄
各半 ,由吉林省中医中药研究院动物室提供 ,动物合
格证号: 980101018。动物放于通风 ,温度合适的房内
饲养 1周后开始实验。 定时给食给水。
1. 2　受试药物: 莶通栓胶囊 ,深棕色浸膏 ,每克含
生药 2. 83 g ,具辛香气味 ,批号: 980305,由本院中药
所化学室提供。临用时以蒸馏水配制 ,浓度为 40% 、
20%和 10% 。
1. 3　测定试剂:所有血清生化测定均用试剂盒。
2　方法
2. 1　 莶通栓胶囊的剂量:本品小鼠最大耐受量为
64 g /kg ( 181 g生药 /kg )药效学采用剂量为 2. 8,
1. 4, 0. 7 g /kg ) ,临床应用每一疗程初步定为 1个
月 ,根据中药新药研究指南要求 ,大鼠长期毒性实验
周期为 12周。剂量为 8, 4, 2 g /kg (低剂量高于药效
·849·中草药　 Chinese Traditiona l and He rbal Drug s　 2000年第 31卷第 11期
Address: Li Fengcai , Pharmaceutical Factory, Norman Berhun e University of Medical Sciences, Changch un
学有效剂量 1. 4 g /kg )。
2. 2　试验方法:取大鼠 80只 ,雌雄各半 ,随机分成
4组 ,每组 20只 ,分别为对照组 ( 20 mL /kg水 )、
莶通栓胶囊高、中、低剂量 ( 8, 4, 2 g /kg ) ,采用同临
床一致的口服给药方法 ,每天给药 1次 ,于连续给药
12周后各组处死一半动物 ,做各项指标测定。 其余
动物停止给药在同样条件下继续饲养 15 d后处死 ,
观察各项指标的恢复情况。
2. 3　检查项目:
2. 3. 1　一般观察: 在整个实验期间 ,随时观察和记
录动物的行为 ,外观活动和大小便的变化。
2. 3. 2　体重:每周称量体重 1次 ,计算体重增长。
2. 3. 3　血常规检查: 包括红血球 ( RBC) ,白细胞
(WBC) ,血红蛋白 ( Hb)和血小板 ( PLT) ,另取血涂
片、固定、染色 ,在光学显微镜下记数白细胞分类。
2. 3. 4　血液生化检查包括肝功 ( AST、 T. BIL)和肾
功 ( BUN、 CRE)。
3. 3. 5　主要脏器重量检查: 剖取心、肝、脾、肺、肾称重。
2. 3. 6　系统尸检和组织病理检查
系统尸检: 给药结束后 24 h,放血处死动物 ,立
即进行尸检。肉眼观察其变化情况。
镜检:尸检后 ,取有关组织器官放入预先准备好
的鲍氏液内 ,经过包埋 ,切片 ,固定和染色。在显微镜
下观察病理改变。这些组织器官包括:心、肝、脾、肺、
肾、脑、睾丸、附睾、子宫、卵巢。
3　结果
3. 1　一般情况:整个给药期间未发现动物外观行为
活动、大、小便有异常改变。
3. 2　对生长的影响:如表 1所示。 中、低剂量组 ( 4,
2 g /kg )同对照组相比 ,生长较快 ,但无统计学差异 ,
大剂量组同对照相似。表明连续 ig给予 莶通栓胶
囊 ,在所给剂量下对大鼠体重增长无明显影响。
表 1　 莶通栓胶囊连续给药对大鼠体重增长的影响 (x± s)
组　别 剂量
( g /kg )
动物数
(n )
给药后不同时间 (周 )体重增长 (同基础体重差值 , g )
基础体重 1 2 3 4 5 6
对　　照 - 20 93. 3± 9. 74 35. 1± 11. 02 63. 1±19. 48 85. 3±21. 49 107. 4± 26. 04 135. 9± 38. 0 159. 4± 41. 20
莶通栓胶囊 8 20 96. 3± 10. 08 30. 2± 10. 52 49. 0±21. 68 76. 4±29. 46 99. 6±34. 60 136. 1±38. 91 153. 9± 45. 75
4 20 93. 7± 11. 32 34. 3± 7. 71 59. 9±19. 08 88. 8±25. 46 123. 7± 37. 50 148. 6±52. 96 169. 3± 43. 36
2 30 94. 3± 9. 78 38. 0± 8. 75 62. 1±15. 38 88. 4±25. 19 123. 0± 36. 24 146. 1±41. 27 164. 6± 45. 87
　　　　续表 1
组　别 剂量
( g /kg )
动物数
(n )
给药后不同时间 (周 )体重增长 (同基础体重差值 , g )
7 8 9 10 11 12 停药后 15天
对　　照 - 20 173. 2±40. 25 181. 2± 43. 38 198. 7± 53. 10 210. 5± 57. 04 218. 5±58. 31 224. 9±59. 37 229. 0± 64. 11
莶通栓胶囊 8 20 173. 5±51. 0 183. 1± 48. 0 197. 4± 52. 05 206. 6± 52. 51 218. 3±58. 87 224. 8±59. 86 222. 4± 61. 63
4 20 189. 0±47. 92 198. 8± 48. 75 207. 1± 49. 85 216. 0± 51. 10 224. 7±52. 41 234. 6±55. 25 271. 0± 94. 47
2 20 183. 3±55. 79 192. 9± 54. 89 207. 3± 60. 92 215. 7± 63. 49 222. 3±62. 55 227. 0±62. 48 239. 0± 62. 05
3. 3　对血常规的影响:见表 2。长期 ig 莶通栓胶
囊后 , RBC、 WBC、 HGB和 PLT均在正常范围内 ,
白血球分类正常 ,表明长期给 莶通栓胶囊对大鼠
的外周血象无影响 ,停药 15 d后也无明显变化。
表 2　 莶通检胶囊连续给药对大鼠血常规的影响 ( x± s )
时　间 组　别 剂量
( g /kg )
动物
( n)
RBC(× 1012 /L Hb( g / L) WBC(× 109 / L) PLT (× 109 / L) 白细胞分类分叶 (% ) 淋巴 (% )
给药 12周 对照 - 10 6. 9± 0. 50 111. 5±10. 91 11. 4±3. 56 427. 0±57. 16 20. 0± 3. 02 80. 0± 3. 02
莶通栓胶囊 8 10 7. 0± 0. 46 112. 5± 8. 28 10. 9± 2. 5 444. 0±50. 60 19. 9± 3. 28 80. 1± 3. 28
4 10 7. 0± 0. 45 118. 0± 7. 53 10. 5±2. 87 452. 0±65. 63 19. 7± 3. 59 80. 3± 3. 59
2 10 6. 9± 0. 45 116. 2± 9. 07 11. 8±3. 67 443. 0±58. 51 20. 9± 4. 07 79. 1± 4. 07
停药 15 d 对照 - 10 7. 1± 0. 31 111. 0± 5. 03 12. 4±2. 57 457. 0±42. 18 20. 6± 3. 41 79. 4± 3. 41
莶通栓胶囊 8 10 7. 0± 0. 43 112. 1± 6. 51 10. 5±4. 15 448. 0±52. 66 20. 0± 3. 71 80. 0± 3. 71
4 10 7. 1± 0. 32 111. 3± 4. 72 10. 5±1. 98 455. 0±57. 01 19. 8± 2. 53 80. 2± 2. 53
2 10 7. 0± 0. 57 110. 3±11. 42 12. 9±3. 35 450. 0±67. 66 21. 4± 2. 84 78. 6± 2. 84
3. 4　对血清生化学各项指标的影响: ig 莶通栓
胶囊后 ,血清生化学所测各项指标 ALT、 T. BIL、
BUN、 CRE均在正常范围内 ,与对照组比较无明显
差异 ,表明 莶通栓胶囊对大鼠肝、肾功能无明显影
响。停药后也无明显变化 ,结果表见 3。
3. 5　对主要器官重量的影响: 莶通栓胶囊连续给
药 12周 ,对心、肝、脾、肺、肾重量无明显影响 ,停药
15 d后也无变化 ,结果见表 4。
3. 6　对器官组织病理形态的影响:大鼠连续给药
12周 ,对照组 , 莶通栓胶囊高、中、低剂量组各有 2
·850· 中草药　 Chinese Traditiona l and He rbal Drug s　 2000年第 31卷第 11期
表 3　 莶通栓胶囊连续给药对大鼠肝、肾功能的影响 (x± s )
时　间 组　别 剂量
( g /k g)
动物 (n ) AL T
( U /L)
T· BIL
(μmol /L)
BUN
( mmol /L)
CRE
(μmol /L)
给药 12周 对　　照 - 10 44. 5± 4. 12 7. 1± 0. 58 7. 24± 0. 48 48. 6± 5. 64
莶通栓胶囊 8 10 45. 3± 5. 88 7. 1± 0. 57 6. 72± 0. 81 45. 0± 4. 99
4 10 47. 9± 8. 57 7. 2± 0. 61 6. 94± 0. 85 45. 0± 5. 86
2 10 46. 3± 8. 56 7. 1± 0. 67 7. 25± 0. 97 46. 2± 6. 14
停药 15 d 对照 - 10 45. 3± 7. 50 7. 2± 0. 52 7. 0± 0. 81 44. 3± 5. 33
莶通栓胶囊 8 10 48. 8± 9. 60 7. 2± 0. 58 7. 2± 0. 82 46. 7± 5. 17
4 10 41. 0± 7. 12 7. 1± 0. 46 6. 7± 0. 44 44. 6± 4. 60
2 10 42. 1± 8. 27 7. 1± 0. 51 6. 7± 0. 70 43. 9± 4. 34
表 4　 莶通栓胶囊连续给药对大鼠体重增长的影响 (x± s)
时　间 组　别 剂量
( g /k g)
动物
(n )
mg /100 g体重
心 肝 脾 肺 肾
给药 12周 对照 - 10 397. 0± 56. 1 3964. 0± 299. 2 436. 1± 42. 6 812. 0± 51. 2 830. 2± 96. 7
莶通栓胶囊 8 10 403. 7± 46. 9 4086. 9± 320. 4 439. 5± 85. 1 803. 1± 150. 3 823. 1± 101. 2
4 10 401. 2± 42. 1 3973. 0± 384. 6 419. 0± 59. 0 807. 0± 99. 61 829. 0± 81. 2
2 10 417. 6± 53. 5 4019. 0± 392. 4 435. 5± 99. 4 806. 5± 97. 63 819. 8± 116. 5
停药 15 d 对照 - 10 408. 6± 81. 9 3932. 7± 304. 4 432. 8± 74. 0 808. 4± 90. 2 859. 6± 87. 9
莶通栓胶囊 8 10 421. 7± 29. 3 4127. 2± 386. 5 429. 8± 78. 9 825. 1± 67. 0 865. 7± 126. 0
4 10 402. 3± 51. 8 3819. 9± 249. 2 423. 1± 36. 5 798. 4± 56. 49 833. 1± 105. 5
2 10 436. 1± 87. 23 3975. 2± 483. 4 432. 7± 42. 9 814. 2± 72. 4 887. 8± 122. 7
只动物有肺瘀血 ,停药后 15 d对照组 ,高、中、剂量
组各 1只 ,低剂量组 2只动物有肺瘀血 ,无组间差
异 ,判断为动物断头处死时血液吸入肺中所致 ,非药
物反应。连续给药 12周及停药后 15 d各组均有 1～
2只动物可见肝瘀血或小坏死灶 ,无组间差距 ,且血
清学检查也未发现肝功能有异常反应 ,因此排除药
物毒性反应。 各组所查其它脏器心、脾、肾、脑睾丸、
附睾、子宫、卵巢均未见任何异常病理改变 ,表明长
期给予 莶通栓胸囊对大鼠主要脏器组织病理形态
无明显影响。
4　结论
结果表明 ,连续 12周 ig 莶通栓胶囊 ,对大鼠
外观、体重增长、血常规、肝功、肾功、主要器官重量
及病理形态均无明显影响 ,停药后 15 d也无明显变
化。所给剂量 8, 4, 2 g /kg ( 22. 6、 11. 3、 5. 7 g生药 /
kg )为临床拟用剂量的 104、 52、 26倍。 表明本品毒
性较小 ,无明显蓄积中毒反应。
( 2000-06-26收稿 )
苦黄注射液治疗重度黄疸肝炎 72例
江苏省常州市第三人民医院 ( 213001)　　邹华忠 　吴国祥　倪才珍　赵维东　朱永清　苏瑞福
　　急慢性肝炎出现重度黄疸是病情严重的标志之
一 ,在临床治疗中 ,退黄治疗是一个重要环节。 因此
寻找有效的退黄治疗药物显得相当重要。 我们于
1998年 7月～ 1999年 12月应用苦黄注射液治疗重
度黄疸肝炎 72例 ,现将治疗结果报道如下。
1　资料与方法
1. 1　观察对象: 144例患者均为我科 1998年 7月～
1999年 12月的住院病人 ,其诊断均符合 1995年 5
月北京第 5次全国传染病寄生虫病学术会议修订的
病毒性肝炎诊断标准 [1 ]。随机分成治疗组和对照组。
治疗组 72例 ,男性 61例 ,女性 11例 ,年龄 18～ 58
岁 ,平均 ( 36. 6± 12. 2)岁。 总胆红素 ( TBIL) 171～
686μmol /L,其中急性黄疸型 5例 ,慢性活动型 39
例 ,活动性肝硬化 12例 ,慢性重型肝炎 16例。对照
组 72例 ,男性 60例 ,女性 12例 ,年龄 21～ 59岁 ,平
均 ( 38. 1± 10. 8)岁 ,总肝红素 176～ 638μmol /L,
·851·中草药　 Chinese Traditiona l and He rbal Drug s　 2000年第 31卷第 11期
邹华忠　男 , 46岁 ,江苏省常州市第三人民医院传染科副主任医师。 1978年毕业于苏州医学院医疗系 , 1994年晋升为副主任医师。长期从事传染科临床工作。近 20年来主要从事病毒性肝炎及其它肝胆疾病的诊断、治疗工作。尤其对重症肝炎的抢救治疗 ,慢性肝炎、肝炎肝硬化的诊治 ,具有丰富的临床经验。